JOSE VILLANUEVA MIYAMURA MEDICINA 2-F FISIOLOGIA 2

FILTRACION GLOMERULAR

En circunstancias de reposo, el flujo sanguneo que llega al rin es aproximadamente el 20% del gasto cardiaco, algo representativo, ya que este rgano solamente supone el 1% de la masa corporal. Este flujo de sangre , aproximadamente 400 mL/100 g de tejido por minuto, es considerablemente mayor cuando es comparado con otros rganos bien prefundidos como el corazn. Teniendo en cuenta que el requerimiento de oxigeno para la produccin de orina es bastante alta (10% del oxigeno basal del cuerpo), y comparado la diferencia arteriovenosa de oxigeno, se observa que el flujo de sangre (1.0 L/minuto) recibido supera enormemente el oxigeno metablico requerido. Este generoso flujo de sangre solamente produce 1 ml/minuto, lo que refleja que el flujo sanguneo es una caracterstica esencial para la formacin de orina. El aporte sanguneo de ambos riones es llevado a cabo a travs de la arteria renal. En el seno renal de las arterias segmentares se dividen en arterias interlobares las cuales se dividen en arterias arqueadas encontradas en el limite de la corteza y la medula renal. De estas arterias surgen las arterias interlobulillares que son las que forman las arteriolas eferentes encontradas en los glomrulos. Los glomrulos se clasifican segn su localizacin en la superficie renal, en corticales, mid-corticales , y yuxtaglomerulares ( cerca de la unin crtico-medular). La red capilar de cada glomrulo esta conectada con la red peri-tubular por medio de la arteriola eferente glomerular. La cada de la presin que se produce al atravesar el glomrulo puede alcanzar los 25 mm Hg en circunstancias de percusin basales. La gran parte de esta cada ocurre durante el transito por las arterias interlobulillares, pero la parte significativa de este descenso se consigue durante el paso por la arteriola aferente.

En estudios de glomrulos yuxtaglomerulares, la perfusin de la arteriola aferente ( los ltimos 100 microlitos) y la de la eferente ( los primeros 100 microlitos) son las que provocan la mayor parte de la Resistencia vasculares. Peti,1 en su ensayo clnico llego a demostrar la presencia de un esfnter pre-capilar Inter-glomerular. Las arteriolas aferentes pierden su capa de tejido elstico al entrar en el glomrulo. Clulas de msculo liso son reemplazadas por clulas capaces de secretar renina. Elger2, describe que como las arteriolas aferentes se ramifican por la superficie glomerular al entrar en ella. Estas ramas son las que adquieren las caractersticas de los tpicos capilares glomerulares como en endotelio fenestrado y la original membrana basal. Las arteriolas eferentes nacen de las profundidades del glomrulo al converger los capilares que proceden de mltiples lobulillos. En estos segmentos las fenestraciones desaparecen y un epitelio liso lo reemplaza. Algunas de estas clulas epiteliales sobresalen hacia la luz provocando un estrechamiento interno. Normalmente el dimetro de la aferente es mayor que el de su opuesto. Sin embargo las arteriolas eferentes y aferentes localizadas en los glomrulos juxtamedulares presentan un dimetro de mayor calibre.3 Las arteriolas eferentes se encuentran en contacto con mesangio intra-glomerular, y con el mesangio que se encuentra ya fuera de esta. Estas asociaciones anatmicas entre las arteriolas aferentes, aferentes y el mesangio tienen una importancia importante y peculiar ya que son las responsables del intricado control de la presin arterial que proporciona un control exquisito del flujo y filtracin glomerular. Se ha demostrado que el mesangio contiene elementos que le proporcionan una cierta contractivilidad2. Esta caracterstica la aprovecha cuando entra en contacto con angiotensina II. Estas clulas mesangiales poseen unos receptores capaces de captar angiotensina II con un resultado contrctil que es capaz de alterar el flujo y filtrado. Lo interesante de este proceso es que mltiples romanas diferentes pueden llevar a cabo estos efectos. La maquinaria que lleva a cabo la filtracin es bastante compleja. Su integridad es obtenida por interacciones orquestadas entre sus diferentes piezas. El filtro

glomerular es totalmente permeable al agua, y solutos plasmticos medianos y pequeos, pero en cambio es capaz de mantener una selectividad de carga y tamao hacia protenas y molculas de grandes. La barrera de filtracin posee tres componente indispensables: el endotelio fenestrado, la excepcional membrana basal, y los podocitos que contienen los peculiares diafragmas. Estos podocitos de origen mesenquimal estn terminalmente diferenciados y altamente especializados y se localizan en la parte urinaria de la membrana de filtracin glomerular. Contienen unos procesos en forma de pie, una red inter-digitante de extensiones membranarias que actan como soporte para el entramado capilar glomerular en el lado visceral de el espacio de Bowman y unos diafragmas que interactan con otros podocitos por medio de uniones celulares. Los diafragmas se responsabilizan de formar la ultima barrera de filtracin para las macromolculas. La formacin de la orina comienza en los capilares glomerulares, secretando un fluido libre de protenas hacia el espacio de Bowman. La barrera ya mencionada incluye la superficie endotelial fenestrada, tres capas en la membrana basal, y los diafragmas que se encuentran entre los podocitos que rodean a los capilares. Agua, electrolitos, amino cidos, glucosa, y otras molculas endgenas y exgenas con radios menores de 20 Amstrongs son filtrados libremente hacia el espacio de Bowman, mientras que molculas con radios mayores de 50 Armstrongs son excluidas casi en su totalidad. En todo el trayecto capilar, el proceso de ultrafiltracin esta gobernado por el balance entre los gradientes hidrulicos, y de presin onctica trans-capilar, y permeabilidad hidrulica de la membrana de filtracin(k)(Ver tabla). Los modelos matemticos demuestran que alrededor del 2 % de la resistencia hidrosttica total es atribuida al endotelio fenestrado mientras que la membrana basal aporta el 50 % del total.4 El resto reside en los diafragmas. Una reduccin de estos contribuye a la deterioracin en la filtracin en varios estados patolgicos. 3 Los cuatro determinantes de la ultra-filtracin son el gradiente de presin, k, el gradiente onctico y el flujo plasmtico glomerular. Cualquier alteracin de uno de estos elementos alteran la filtracin glomerular. Existen mecanismos de

autorregulacin del filtrado que se observan cuando hay un descenso del riego sanguneo al rin . LOS MECANISMOS DE LA AUTORREGULACION DE LA FG Y EL FSR. Decir que el la autorregulacin de la FG y el FSR se logran porque la resistencia intra-renal aumenta cuando aumenta la presin en la arteria renal es una descripcin pero no una explicacin. Qu ha ocurrido dentro el rin para que la resistencia siga a la presin? Una idea es la del reflejo miognico. A nivel de la musculatura lisa de la arteriola aferente: un aumento de la presin la dilata, las fibras se estiran y responden al estiramiento disminuyendo el radio. La inyeccin de papaverina, un relajante muscular, hace cesar la autorregulacin. Otra idea es que el dimetro de las arteriolas aferentes y eferentes cambian de radio en funcin de una informacin que les llega desde la rama ascendente de asa de Henle. Entre la mcula densa y el tbulo hay una clulas especializadas ricas en RENINA, una sustancia que al actuar sobre el ANGIOTENSINOGENO (una protena plasmtica) determina la formacin de ANGIOTENSIN, un potente vasoconstrictor. Al conjunto mcula densa y clulas ricas en renina se lo llama APARATO YUXTAGLOMERULAR (AYG) La propuesta es que la mcula densa recoge una informacin sobre el contenido del fluido tubular, la pasa a las clulas ricas en renina,la produccin de renina y angiotensina aumenta o disminuye y las arteriolas se contraen o dilatan, Sobre cul es la informacin que recoge el AYG, si se puede formar angiotensina in situ y si ese es el nico mecanismo, no hay todava acuerdo, pero la teora es apasionante ya se estara hablando de un mecanismo de regulacin independiente para cada nefrna8. Los controles neurolgicos incluyen la activacin del sistema simptico que conlleva a una vasoconstriccin y su consecuente disminucin FG. El sistema parasimptico producira lo contrario. Un punto importante es que ambos procesos poseen poca influencia sobre el FSR en condiciones fisiolgicas basales. Los hormonales incluyen autocides y hormonas como la adrenalina y noradrenalina que estimulan los receptores alfa-1 noradrenrgicos de arteriolas aferentes o eferentes. Aumentan la resistencia vascular arteriola y reducen la magnitud del F.S.R. y por lo tanto FG. La endotilina tiene un efecto vasoconstrictor y el oxido ntrico deriva de este con un mismo efecto. Entre los autocides tenemos la bradicinina y prostaglandinas con efecto vasodilatador, y por ultimo la angiotensina ya mencionada.

En resumen, este bellsimo sistema de filtracin mantiene un equilibrio similar a la de un reloj de alta precisin con sus diferentes partes funcionando en armona para mantener la homeostasis de nuestro cuerpo.

TABLA Filtracin glomerular:

Flujo total desde el capilar glomerular hasta el espacio de volumen = 20% de RPF (fraccin de filtracin), 125 ml/min.

Barreras de filtracin:
Endotelio fenestrado Membrana basal podocitos todos con carga negativa

Composicin
agua solutos filtrados por difusin

iones y molculas pequeas libres

Solutos filtrados parcialmente

macromolculas MW 7000 a 70000 filtracin disminuida si poseen carga negativa dextran 70 5-10%, albmina 0.02% GFR = Kf NFP (coeficiente de filtracin x presin de filtracin total) NFP = (PGC + BC) - (PBC + GC)

Durante el transito capilar

BC = 0, PGC y PBC cambian un poco, GC se eleva de 21 a 33 mmHg NFP cae de 24 a 10 mmHg

Determinantes
Kf Disminuido en patologa ( rea de superficie) P GC MAP, constriccin eferente constriccin aferente

P BC obstruccin, GC presin onctica plasmtica, bajo RBF

BIBLIOGRAFA
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