EL GENOMA HUMANO: ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LOS GENES Y LOS CROMOSOMAS

Dr. Francisco lvarez-Nava Profesor Titular Unidad de Gentica Mdica Universidad del Zulia

CIDOS NUCLEICOS
Nucletidos

Polinucletidos

A) Bases Nitrogenadas B) Grupo Fosfato

Funcin Estructural (Esqueleto)

C) Azcar Bases Nitrogenadas

a) Purinas: Adenina y Guanina b) Pirimidinas: Timina, Citosina y Uracilo

CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO
Informacin necesaria para dirigir
A) Sntesis de Protenas B) Replicacin Replicacin
Es el conjunto de reacciones por medio de las cuales el ADN se copia a si mismo cada vez que una clula se divide y transmite a la descendencia la informacin que la contiene

MOLECULA DE ADN
Constituida por dos cadenas de polinucletidos
Escalera retorcida: doble hlice Desoxirribosa es el centro A un lado el grupo fosfato Al otro lado la base nitrogenada

MOLECULA DE ADN
Estructura de un Nucletido.

MOLECULA DE ADN
Unin Fosfodiester en los cidos Nucleicos.

J. Watson y F. Crick

La estructura del DNA es una doble hlice, formada por cadenas orientadas en direcciones opuestas (antiparalelas). La estructura se mantiene gracias a enlaces de hidrgeno entre las bases nitrogenadas que se encuentran orientadas hacia el interior de las cadenas

MOLECULA DE ADN

Doble hlice, formada por cadenas orientadas en direcciones opuestas (antiparalelas).

La estructura se mantiene gracias a enlaces de hidrgeno entre las bases nitrogenadas que se encuentran orientadas hacia el interior de las cadenas

COMPLEMENTARIEDAD DE LAS BASES NITROGENADAS

Asociacin especifica por afinidad qumica
La complementariedad de las bases nitrogenadas permite que la secuencia de una cadena sencilla de DNA acte como un molde para la formacin de una copia complementaria de DNA (replicacin) o de mRNA (transcripcin)

CLASES DE ADN
ADN GENMICO
ADN nuclear
ADN mitocondrial

DIFERENCIAS ENTRE GENOMA NUCLEAR Y MITOCONDRIAL

CLASES DE ADN
ADN de copia nica (45% del genoma humano)
Solo son vistos una vez en el genoma Segmentos de 1.000 pb

Incluye genes que codifican protenas (Solo una pequea porcin: exones)

ADN Repetitivo (55% del genoma humano)

ADN satlite o altamente repetitivo (10%)

ADN -satlite: centrmeros 171 pb Minisatlite: 14 a 500 pb Microsatlite: 1 a 13 pb ADN repetitivo disperso (45%) SINEs: Short Interpersed Elements
LINEs: Long Interpersed Elements

CLASES DE ADN
Repeticiones ALU: SHINEs (10% del genoma humano)
Forman familias de genes Segmentos de 300 pb

Un milln de repeticiones ALU

Pueden generar copias de si mismo que pueden ser insertadas en otras partes del genoma e interrumpir secuencias codificantes de genes

TRANSMISIN DE LA INFORMACIN GENTICA

REPLICACIN
Es la capacidad que tiene el ADN de hacer copias o replicas de su molcula

Modelo Semiconservado
La mitad del ADN de un cromosoma proviene de la clula madre, la otra cadena se sintetiza durante el proceso de replicacin

PRINCIPIOS DE COMPLEMENTARIEDAD DE LAS BASES NITROGENADAS

Las bases nitrogenadas desapareadas atraern a nucletidos libres, si el nucletido tiene complementariedad apropiada

REPLICACIN

REPLICACIN
La ADN polimerasa Tipo II une el grupo fosfato de un nucletido con la molcula de azucar del siguiente para construir la hebra lateral de la nueva molcula de ADN

La ADN polimerasa Tipo II no formar la unin fosfodiester si las bases no son complementarias

REPLICACIN
La ADN polimerasa Tipo II agrega al extremo 3ya que loa direccin es 5-3
Orientacin 5: Cascada arriba: (upstream) Orientacin 3: Cascada abajo: (downstream)

Si no es el nucletido apropiado, la ADN polimerasa Tipo II lo escinde y corrige el error Si no se corrige el error se produce una MUTACIN

MUTACIN
TRANSICIN Es la sustitucin de una purina por una purina o de una pirimidina por otra pirimidina TRANVERSIN Es la sustitucin de una purina por una pirimidina CAMBIO EN EL MARCO DE LECTURA Se agrega o se elimina una base o un grupo de bases que no es multiplo de 3

MUTACIN
SIN SENTIDO Producto Inactivo o incompleto PRDIDA DEL SENTIDO Producto defectuoso SILENCIOSA No altera ni la funcin ni la cantidad

Tipos de Mutaciones en un gen o secuencia de ADN

Tipo de mutacin Secuencia del ADN Secuencia del polipptido Cadena superior

Ninguna

AAT CGG GAG TTA GCC CTC AAT CCG TAG TTA GCC ATC

Asn Arg Val

Transversin (GC:TA)

Asn Arg (fin)

Transicin GC:AT

AAT ACC AAG TTA GCC TTC

AXA TCG GGA T T AGC CCT ATA TCG CCT TAT AGC CCT

Asn Arg Lis

Insercin, cambio de marco Produce la sig. secuencia

Ileu Ser Gli

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA MOLECULAR

ADN

ARN NCLEO

PROTENAS CITOPLASMA

La funcin principal del ADN es mantener a travs de un sistema de claves (Cdigo Gentico) la informacin necesaria para que las clulas hijas sean idnticas de las progenitoras

ESTRUCTURA Y ORGANIZACIN DE LOS GENES

GEN: Es una secuencia lineal organizada de nucletidos en la molcula de ADN. Contiene la informacin necesaria para la sntesis de una macromolcula (protenas, ARNm, ARNt y ARNr)

ESTRUCTURA Y ORGANIZACIN DE LOS GENES

GEN: Es una secuencia lineal organizada de nucletidos en la molcula de ADN. Contiene la informacin necesaria para la sntesis de una macromolcula (protenas, ARNm, ARNt y ARNr)

GEN: Unidad de almacenamiento de la informacin gentica

GEN: Unidad de la herencia al transmitir esa informacin a la descendencia

ESTRUCTURA Y ORGANIZACIN DE LOS GENES

LOCUS (Loci) GENOMA NMEROS DE GENES 30.000-50.000 genes nucleares 37 genes mitocondriales GENOMA: 3.200 Mb de ADN 270 Mb para el cromosoma 1 45 Mb para el cromosoma 21

CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DE UN GEN HUMANO

Intrones/Exones Regin Promotora (extremo 5) Amplificadores/Silenciadores 30.000-50.000 genes nucleares 37 genes mitocondriales Tallo Poli-A (extremo 3)

Representacin Esquemtica de un Gen Humano Tpico

Corriente Arriba (Upstream) Comienzo de la Transcripcin

5

Intrones

Corriente Abajo (Downstream)

Codn de Terminacin 3

Codon Iniciador
Regin 5no traducida

Intrones

Seal de Poliadenilizacin

Regin 3no traducida

FUNDAMENTOS DE LA EXPRESIN GNICA

TRANSCRIPCIN
Es el proceso por el cual se forma una secuencia de ARN a partir de una secuencia templete de ADN

TRANSCRIPCIN
ARN polimerasa Tipo II se une al promotor del gen (ADN)
Direccin 5-3 pero la ARN Polimerasa se mueve 3-5

ARN modificado en el extremo 5 (cap)

Secuencia de Terminacin: 100 a 200 bases de Adenina

TRANSCRIPCIN

Proceso de corte y empalme (splicing) de ARN

TRANSCRIPCIN

REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

Genes de Mantenimiento (Housekeeping) Islas CpG (5-CG-3) Elementos Promotores Factores Especficos de Transcripcin

ARN Polimerasa Tipo II

Interaccin de 50 tipos de Protenas Secuencia TATA Amplificadores Activadores/Co-activadores Motivos de Unin al ADN (HMG)

TRADUCCIN
Es el proceso en el cual el ARN mensajero proporciona un templete para la sintesis de un polipptido

TRADUCCIN

CDIGO GENTICO
CARCTERSTICAS 1. Degenrado: Un aminocido puede ser codificado por varios codones

2. Universal: excepcin Mitocondrias