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Frmacos Antihipertensivos

Hidroclorotiazida
GRUPO: Diurticos tiazdicos Estructura Qumica: FARMACOCINTICA Va de Administracin: Oral Biodisponibilidad: 60 - 80% Unin a Protenas: 40% Volumen de distribucin (L/Kg) 3.0 L/kg. El comienzo de la accin diurtica se observa a las dos horas, siendo los efectos mximos a las 4 horas, mantenindose despus 6-8 horas ms. El frmaco cruza la barrera placentaria pero no la barrera hematoenceflica Metabolismo: La hidroclorotiazida no se metaboliza siendo eliminada como tal en la orina. Eliminacin: 90% renal (95% frmaco inalterado) En insuficiencia renal y cardiaca, el aclaramiento renal disminuye y la semivida de eliminacin est aumentada. Lo mismo ocurre en los pacientes de edad avanzada, presentando adems un aumento de la concentracin plasmtica mxima. Tiempo de vida media: 6 a 25 horas FARAMACODINAMIA Mecanismo de accin: Aumenta la excrecin de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte inico del sodio a travs del epitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de la diuresis es la inhibicin de la reabsorcin del cloro en la porcin distal del tbulo. No se sabe con exactitud como el transporte del cloro es inhibido. Las tiazidas aumentan igualmente la excrecin de potasio y de bicarbonato y reducen la eliminacin de calcio y de cido rico. La hipopotasemia e hipocloremia inducidas por las tiazidas pueden ocasionar una ligera alcalosis metablica, aunque la eficacia diurtica no es afectada por el equilibrio cido-base del paciente. La hidroclorotiazida no es un antagonista de la aldosterona y sus efectos son independientes de una inhibicin de la anhidrasa carbnica. Se desconoce el mecanismo antihipertensivo de la hidroclorotiazida. Usualmente, este frmaco no afecta la presin arterial cuando esta es normal. La presin sangunea podra ser, en principio, reducida debido a una reduccin del volumen plasmtico y de los fludos extracelulares, lo que a su vez, ocasionara una reduccin del gasto cardaco. Cuando el gasto cardaco retorna a la normalidad, y los volmenes de plasma y fludos

extracelulares son ligeramente menores, las resistencias perifricas se encuentran reducidas y en consecuencia, la presin arterial tambin. Los diurticos tiazdicos tambin disminuyen la filtracin glomerular, perdiendo parte de su eficacia en los enfermos con disfuncin renal. Los cambios en el volumen plasmtico inducen una elevacin de la actividad de la renina en el plasma, aumentando la secrecin de aldosterona, lo que contribuye a la prdida de potasio que produce el tratamiento diurtico con tiazidas. En general, los diurticos empeoran la tolerancia a la glucosa y ejercen efectos negativos sobre el perfil lipdico. Efecto y aplicacin clnica: Tratamiento de la hipertensin arterial. Diurtico. En la hipertensin los diurticos tiazdicos se utilizan a menudo como tratamiento inicial bien solos, bien asociados a muchos otros antihipertensivos. La hidroclorotiazida se utiliza asociada a beta-bloqueantes, antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima de conversin, antagonistas de la ECA, etc. La hidroclorotiazida tambin ha sido utilizada en el tratamiento de la diabetes inspida y de la hipercalciuria, as como en el edema asociado al sndrome premestrual Tratamiento edema secundario (cardaco, renal, heptico). Sndrome de retencin hidrosalina. Nefropatas. Insuficiencia cardaca congestiva. Edemas de cualquier etiologa. Cirrosis heptica con ascitis. Dosis: (Tratamiento de la hipertensin-Administracin oral) Adultos: Inicialmente, se recomienda una dosis de 12.5 25 mg una vez al da, dosis que pueden aumentarse hasta 50 mg/da en una o dos administraciones. Los expertos recomiendan que si las dosis de 25 -50 mg/da no controlan la hipertensin, no se deben aumentar las dosis de hidroclorotiazida, sino aadir un segundo antihipertensivo. Las dosis de hidroclorotiazida superiores a los 50 mg/dia no producen una mayor reduccin de la presin arterial, pero en cambio aumentan la prdida de potasio Ancianos: usar las dosis de adultos, aunque las personas de la tercera edad pueden ser ms sensibles a los efectos de la hidroclorotiazida que las personas de edad media. Nios e infantes de > 6 meses: la dosis recomendada es de 2 mg/kg/da administrados en dos veces. El fabricante recomienda hasta 3 mg/kg/da

SEGURIDAD Reacciones Adversas al Medicamento Debe vigilarse el balance electroltico en los pacientes tratados con hidroclorotioazida y los

pacientes debern contactar inmediatamente con el mdico si experimentan algn sntoma de desequilibrio del mismo (fatiga, lasitud, confusin mental, mareos, calambres musculares, taquicardia, parestesia, sed, anorexia, nasea o vmitos) debido a que este frmaco puede producir serias hipotensiones y arritmias. La hipokaliemia es uno de los efectos adversos ms comunes de las tiazidas. Este efecto debe ser tenido en cuenta, sobre todo en pacientes bajo tratamiento con glucsidos cardacos, dado que la hipokaliemia aumenta el riesgo de una toxicidad cardaca. El hiperaldosteronismo secundario a una cirrosis o nefrosis puede predisponer a una hipokaliemia, igual que una baja ingesta de potasio o la administracin de frmacos que deplecionan el potasio (p.ej. la amfotericina B). Los pacientes tratados con hidroclorotiazida pueden necesitar un suplemento de potasio para prevenir una hipokaliemia o acidosis metablica. Los afectos adversos gastointestinales de la hidroclorotiazida incluyen anorexia, irritacin gstrica, nuseas y vmitos, calambres abdominales, diarrea, constipacin, sialoadenitis y pancreatitis. Durante un tratamiento con hidroclorotiazida puede producirse una alcalosis hipoclormica siendo esta ms probable en pacientes con vmitos, diarrea o sudoracin excesiva u otras condiciones en las que se pierde excesivo potasio. Tambin puede producirse hiponatremia, pero esta suele ser por regla general poco importante y asintomtica. La discontinuacin del tratamiento, la restriccin de fludos o la administracin de suplementos de potasio o magnesio, rpidamente normalizan los niveles sricos de sodio. Los ancianos son ms propensos a desarrollar un hiponatremia, por lo que se deben tomar precauciones. Se han comunicado casos de azoemia y de nefritis intersticial en pacientes tratados con hidroclorotiazida, en particular en pacientes con una enfermedad renal pre-existente. La hidroclorotiazida puede producir glucosuria e hiperglucemia en los diabticos, posiblemente debido a una deplecin de potasio. Se recomienda monitorizar los niveles de glucosa en sangre o en orina en estos pacientes. La hidroclorotiazida interfiere en la secrecin tubular proximal de cido rico reduciendo su eliminacin y agravando la hiperuricemia en los enfermos con gota. Aunque slo se producen ataques de gota en el 20% de los pacientes con hiperuricemia, la administracin de hidroclorotiazida puede desencadenar ataques de gota en estos pacientes. Se pueden producir hipotensin e hipotensin ortosttica durante un tratamiento con hidroclorotiazida, hipotensin que es exacerbada por el consumo de alcohol o por la administracin concomitante de antihipertensivos o narcticos. CONVENIENCIA Contraindicaciones La hidroclorotiazida induce fluctuaciones de las concentraciones sricas de electrolitos que pueden ocasionar una prdida del equilibrio electroltico y un coma heptico en los pacientes susceptibles. Por lo tanto se recomienda precaucin cuando se administre a pacientes con enfermedades hepticas. La hidroclorotiazida puede ocasionar hiperglucemia, deterioro de la tolerancia a la glucosa y glucosuria por lo que se debern monitorizar los niveles de glucosa en sangre y/o orina

durante un tratamiento prolongado, en particular en los pacientes con diabetes mellitus. Las personas mayores de 65 aos pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos diurticos de las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida. La hidroclototiazida se debe utilizar con precaucin en pacientes con disfuncin renal, debido a que la hipovolemia producida por el frmaco puede desencader una azotemia. Si se observase un aumento de la creatinina srica o del nitrgeno ureico en sangre, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento.

Forma Farmacutica Hidroclorotiazida sola: HIDROSALURETIC, 50 mg. CHIESI Hidroclorotiazida asociada: ACETENSIL comp. (enalapril maleato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg) GRUNENTHAL AMERIDE comp. (clorhidrato de amilorida, 5 mg; hidroclorotiazida, 50 mg) BRISTOL ATACAND PLUS comp. (candesartn cilexetilo 16 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg) ASTRA ZENECA BICETIL comp. (quinapril clorhidrato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg NEOTENSIN DIU ( enalapril maleato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg) SCHWARTZ-PHARMA ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA CINFA Comp. 20/12,5 mg (*) ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA RATIOPHARM EFG Comp. 20/12,5 mg

Atenolol
GRUPO: Beta Bloqueadores Estructura Qumica: FARMACOCINTICA Va de Administracin: Oral

Biodisponibilidad: Aproximadamente el 50% de una dosis oral se absorbe por el tracto gastrointestinal. Las mximas concentraciones plasmticas se alcanzan entre las 2 a 4 horas. Las concentraciones mximas de atenolol en plasma son aproximadamente de 300 a 700 ng/mL despus de 50 y 100 mg, respectivamente. Unin a Protenas: 6 - 16% Volumen de distribucin (L/Kg) Atenolol es distribuye extensamente a los tejidos extravasculares, pero slo una pequea fraccin pasa al sistema nervioso central. Metabolismo: Aproximadamente el 10% del atenolol es metabolizado el hombre Eliminacin : eliminado sin alterar por las heces. El 3% del material recuperado en la orina es el metabolito hidroxilado que tiene una 10% de la actividad farmacolgica del atenolol Tiempo de vida media: 6 a 7 horas FARAMACODINAMIA Mecanismo de accin El Atenolol es un agente beta-bloqueante con efectos predominantes sobre los receptores beta-1. No posee propiedades estabilizantes de la membrana ni actividad intrnseca simpatomimtica (agonista parcial). El mecanismo del efecto antihipertensivo no es bien conocido: entre los varios factores implicados destaca su capacidad para antagonizar la taquicardia inducida por las catecolaminas en los receptores cardacos, reduciendo el gasto cardaco; la inhibicin de la secrecin de la renina y la inhibicin de los centros vasomotores. El mecanismo del efecto antianginoso tampoco es bien conocido. Un factor importante puede ser la reduccin del consumo de oxgeno al bloquear el aumento de la frecuencia cardaca inducida por las catecolaminas, la presin arterial sistlica y la

velocidad y fuerza de la contraccin del miocardio. Efecto y aplicacin clnica: El atenolol est indicado en el tratamiento de la hipertensin arterial esencial, de la angina de pecho y del infarto agudo de miocardio Dosis

Hipertensin: La dosis inicial de atenolol es de 50 mg al da pudiendo ser acompaada de terapia antidiurtica. El efecto se produce entre 1 y 2 semanas despus de la administracin. Si no se consigue una respuesta ptima, la dosis debe incrementarse a 100 mg en una toma nica al da. Dosis por encima de 100 mg al da no produce incremento del efecto antihipertensivo.

Posologa en casos de insuficiencia renal: Debido a que atenolol se elimina fundamentalmente por excrecin urinaria, la posologa debe ajustarse en casos de insuficiencia renal. Puede ser necesario iniciar el tratamiento con dosis bajas, de 25 mg/da. Los pacientes sometidos a hemodilisis recibirn una dosis de 25 50 mg de atenolol despus de cada dilisis

Posologa en geriatra: La dosis requerida puede ser reducida, especialmente, en pacientes con funcin renal alterada. SEGURIDAD Reacciones Adversas al Medicamento Bradicardia, frialdad en las extremidades, hipotensin postural, mareo, vrtigo, cansancio, fatiga, letargo, depresin, diarrea, nuseas, dificultad respiratoria, disnea. Se han reportado casos de agranulocitosis. Algunas de las reacciones de tipo alrgico debidas a atenolol son fiebre, dolor de garganta, laringoespasmo. Raramente se han presentado trastornos del sueo, semejantes a los observados con otros beta-bloqueantes. Depresin mental reversible, desorientacin, prdidas temporales de memoria, trombosis mesentrica arterial, colitis isqumica. Con otros beta-bloqueantes se han descrito cuadros de hipersensibilidad consistentes en erupciones cutneas y/o sequedad de ojos. Aunque raramente se han presentado con atenolol, si aparece dicha sintomatologa y no puede atribursele ninguna otra causa, se suspender el tratamiento como medida de precaucin. Los principales sntomas de sobredosificacin son letargo, alteraciones en las vas respiratorias, dificultad respiratoria, bradicardia y bloqueo sinusal. Adicionalmente, como sucede con todos los bloqueantes beta-adrenrgicos, puede aparecer un fallo cardaco congestivo, broncoespasmo y/o hipoglucemia. El tratamiento general incluye emesis, lavado gstrico y administracin de carbn

activo. Atenolol se elimina mediante hemodilisis. En caso de aparecer bradicardia excesiva, puede contrarrestarse con 1 a 2 mg de atropina por va intravenosa. Si fuera necesario, sta puede continuarse con una dosis, en bolus, de 10 mg de glucagn por va intravenosa y, segn la respuesta, se puede repetir o continuar con una infusin intravenosa de glucagn de 1 a 10 mg/hora. Si no se obtiene respuesta al glucagn o no se dispone de l, se podr utilizar un estimulante de los receptores betaadrenrgicos como isoprenalina 1-10 ug/minuto va intravenosa. Tambin puede utilizarse una infusin va intravenosa de dobutamina de 2,5 a 10 ug/kg/minuto. En caso de bloqueo cardaco, el tratamiento se har con isoprenalina o marcapasos cardaco transvenoso. En caso de fallo cardaco, se digitalizar al paciente y se le administrar un diurtico. El glucagn ha demostrado ser de utilidad en estos casos. Si aparece hipotensin, se puede administrar un vasodepresor, como dopamina o noradrenalina. Se monitorizar la presin sangunea continuamente. En caso de broncoespasmo, se administrar un estimulante beta como isoprenalina o terbutalina y/o aminofilina. En caso de hipoglucemia, se administrar glucosa por va intravenosa

CONVENIENCIA Contraindicaciones

El atenolol est contraindicado en los siguientes casos: hipersensibilidad o alergia a atenolol o a cualquiera de los componentes del producto, bradicardia sinusal, bloqueo cardaco de segundo o tercer grado, shock cardiognico e insuficiencia cardiaca manifiesta. El atenolol no debe emplearse en pacientes con insuficiencia cardaca no tratada, pero puede utilizarse con cuidado cuando la insuficiencia haya sido controlada. Si durante el tratamiento aparece insuficiencia cardaca congestiva, puede suspenderse temporalmente el tratamiento hasta dominar la insuficiencia. Precauciones En pacientes bajo tratamiento con digital o diurticos, se administrar atenolol de forma controlada, ya que puede retrasar la conduccin aurculo-ventricular. Al igual que ocurre con otros betabloqueantes, no debe suspenderse bruscamente el tratamiento en pacientes con enfermedad isqumica cardaca. En el caso de que se presente bradicardia excesiva atribuible al frmaco, deber reducirse la dosis y, si fuese necesario, suspenderse. En pacientes con enfermedades crnicas obstructivas de las vas respiratorias se administrar con extremo cuidado, ya que puede dar lugar a un broncoespasmo. En pacientes asmticos puede provocar un aumento en la resistencia de las vas areas. Por lo general, este broncoespasmo puede anularse e incluso invertirse con brondodilatadores como salbutamol, isoprenalina o terbutalina. En pacientes diabticos se tendr presente que los beta-bloqueantes pueden enmascarar la taquicardia, uno de los primeros sntomas de una reaccin hipoglucmica. Por la misma razn, podra enmascarar las primeras manifestaciones de hipertiroidismo.

Anestesia: El efecto beta-bloqueante podra verse reducido por el efecto de dobutamina o de adrenalina. En la mayora de los pacientes no es recomendable retirar los frmacos betabloqueantes antes de la ciruga. En el caso de que se decidiera suspender el medicamento antes de una intervencin quirrgica, la retirada tendr que hacerse 48 horas antes de la misma. Si por el contrario se contina la medicacin, deber tenerse especial precaucin con anestsicos como el clopropano, tricloroetileno o ter. En caso de aparecer predominio de accin vagal, puede corregirse con 1-2 mg de atropina por va intravenosa. Cese del tratamiento con atenolol: En pacientes con enfermedad de arterias coronarias que hayan sido tratados con atenolol, no debe suspenderse bruscamente el tratamiento. Se han descrito casos de exacerbacin severa de angina de pecho, infartos de miocardio y arritmias ventriculares en pacientes a los que se ha suspendido bruscamente el tratamiento con betabloqueantes. Estas dos ltimas complicaciones pueden producirse con o sin previa exacerbacin de angina de pecho. En caso de que la angina de pecho empeorara o se desarrollara insuficiencia coronara aguda, se recomienda restaurar la terapia con atenolol rpidamente, al menos de forma temporal.

EMBARAZO Y LACTANCIA El Atenolol atraviesa la barrera placentaria, habindose detectado en el cordn umbilical, por lo que puede causar dao fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.

Forma Farmacutica ATENOLOL NORMON 50 mg. Envases con 30 y 60 comprimidos ATENOLOL NORMOL 100 mg. Envases con 30 y 60 comprimidos ATENOLOL RATIOPHARM 100 mg. Envases con 30 comprimidos BLOCKIUM 50 mg. Envases con 30 y 60 comprimidos BLOCKIUM 100 mg. Envases con 30 comprimidos TENORMIN 50 mg. Envases con 30 y 60 comprimidosTENORMIN 100 mg. Envases con 30 comprimidos

Propanolol
GRUPO: Beta Bloqueadores Estructura Qumica: PROPANOLOL FARMACOCINTICA Va de Administracin: Oral Biodisponibilidad Buena absorcin por via oral , pico srico 60-90 min. Efecto inmediato por va EV con actividad durante 2-4 h. Cruza barrera hemato-enceflica, placentaria y es eliminado por la leche materna Unin a Protenas Volumen de distribucin (L/Kg) Metabolismo Metabolismo heptico. Eliminacin Excrecin renal Tiempo de vida media Vida media 2-6 h, que aumenta con el uso crnico

FARAMACODINAMIA Mecanismo de accin Antagonista adrenrgico competitivo, no selectivo, sin actividad simpaticomimtica intrnseca. Su accin sobre receptores 1 incluye: disminucin de la frecuencia cardaca en reposo y ejercicio, gasto cardaco, tensin arterial sisto-diastlica y reduccin de la hipotensin ortosttica refleja. La cada del gasto cardaco se contrarresta por un aumento reflejo de las resistencias vasculares sistmicas. A

nivel bronquial por sus efectos 2 produce broncoconstriccin. Otros efectos: reduccin del flujo simptico aferente a nivel del SNC y disminucin de la secrecin de renina. Efecto y aplicacin clnica Tratamiento del angor pectoris.-Profilaxis a largo plazo tras infarto agudo de miocardio (IAM).Control de arrtmias cardacas (taquicardia paroxstica supraventricular)- Tratamiento de la miocardiopatia hipertrfica obstructiva.-Control de la hipertensin arterial esencial y renal.Tratamiento auxiliar de la tirotoxicosis y crisis tirotxicas. -Tratamiento del feocromocitoma (asociado a alfa bloqueante).-Profilaxis de la migraa.-Tratamiento del tremor esencial.-Control de la ansiedad y la taquicardia de ansiedad. Dosis Dosis inicial de 80 mg/12 h via oral aumentando a intervalos semanales segn la respuesta. Dosis habitual 160-320 mg/d. Mxima 640 mg/d. Propranolol CLS. Dosis inicial 160 mg/d. via oral. Puede aumentarse la dosis a 280 mg/d. EFICACIA SEGURIDAD Reacciones Adversas al Medicamento Frecuentes Suelen ser moderados y temporales aparecen al inicio del tratamiento y disminuyen con el tiempo. La mayora atribuibles a los efectos farmacolgicos del propranolol. Cardacos: bradicardia, hipotensin, bloqueo A-V, insuficiencia cardaca congestiva, especialmente en pacientes con mala funcin ventricular previa. SNC: fatiga, depresin, as como pesadillas y agitacin especialmente en ancianos. Gastrointestinales: nauseas, vmitos, diarrea y leve elevacin de transaminasas. Respiratorio: broncoespasmo especialmente en pacientes con hiperreactividad bronquial. Infrecuentes Mialgias y dolores msculo-esquelticos, impotencia y disminucin de la lbido, erupciones cutneas y prpura. CONVENIENCIA Contraindicaciones

Contraindicacin absoluta en: bradicardia severa o bloqueo A-V avanzado en insuficiencia cardaca congestiva, shock cardiognico y en la angina de Prinzmetal, asma bronquial e hiperreactividad bronquial. Contraindicacin relativa: diabetes, hepatopatas (ajustar posologa), arteriopata perifrica severa. Precaucin en: hipertiroideos. Pacientes con -bloqueantes que deban recibir anestsicos depresores de la contractilidad cardaca (ciclopropano, tricloroetileno), Plantear retirada antes de intervencin. Evitar supresin brusca del tratamiento por riesgo de: isquemia miocrdica, IAM, arrtmias, hipertensin, crisis tirotxica en tratados con beta-bloqueantes.

Forma Farmacutica Propranolol clorhidrato comprimidos de 10 y 40 mg. Propranolol clorhidrato comprimidos de liberacin sostenida (CLS). 160 mg. Propranolol clorhidrato ampollas 5 ml (5 mg) 1 ml = 1 mg.

Captopril
GRUPO: Inhibidores ECA Estructura Qumica: FARMACOCINTICA Va de Administracin: Oral Biodisponibilidad: se absorbe rpidamente oral, alcanzndose el nivel plasmtico mximo aproximadamente en una hora. La absorcin mnima es del 75% de la dosis administrada y disminuye de un 30 a un 50% por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. Unin a Protenas Aproximadamente un 30% de la dosis circula unida a las protenas plasmticas Volumen de distribucin (L/Kg)en voluntarios sanos es de 0.7 l/kg. Metabolismo Aproximadamente el 50% es metabolizado, dando origen a dos metabolitos inactivos; el dmero disulfito de captopril y el disulfito de cistena de captopril Eliminacin eliminado por la orina representa un 95% de la dosis absorbida, eliminndose como frmaco inalterado del 40 al 50% y el resto como metabolitos. Tiempo de vida media es inferior a 3 horas. FARAMACODINAMIA Mecanismo de accin El mecanismo de accin de captopril an no ha sido completamente dilucidado. Sus efectos benficos en la hipertensin y en la insuficiencia cardiaca parecen ser sobre todo el resultado de la supresin del sistema renina-angiotensina-aldosterona. No existe una correlacin consistente entre los niveles de renina y la respuesta al frmaco. Captopril evita la conversin de angiotensina I en angiotensina II al inhibir la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). La disminucin de la angiotensina II ocasiona que se reduzca la secrecin de aldosterona y como resultado pueden presentarse leves elevaciones del potasio srico con prdida de sodios y lquidos. La administracin de captopril produce disminucin de la resistencia arterial perifrica en pacientes

hipertensos, sin cambios en el gasto cardiaco o con aumento del mismo. La ECA es idntica a la bradicininasa, por ello captopril interfiere con la degradacin de la bradicinina e incrementa sus concentraciones plasmticas, coadyuvando con esto al efecto teraputico de captopril Los efectos antihipertensivos persisten durante un mayor periodo que la inhibicin demostrable de la ECA circulante. No se sabe si la ECA presente en el endotelio vascular es inhibida durante mayor tiempo que la ECA de la sangre circulante. Efecto y aplicacin clnica Tratamiento de la hipertensin arterial Insuficiencia cardaca: el captopril est indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardaca. Aunque su efecto teraputico no requiere la presencia de digital, en la mayor parte de los ensayos clnicos realizados el paciente reciba diurticos y digital junto con captopril. Infarto de miocardio: el captopril est indicado en el postinfarto de miocardio tras 72 horas de estabilidad hemodinmica en pacientes que hayan presentado insuficiencia cardaca en el curso de la enfermedad o que tenga evidencia de fraccin de eyeccin disminuida. El captopril puede ser administrado a pacientes en tratamiento con otras terapias postinfarto de miocardio, como trombolticos, salicilatos o betabloqueantes. Nefropata diabtica el captopril est indicado en el tratamiento de la nefropata diabtica en pacientes insulinodependientes, ya sean normotensos o hipertensos. El captopril previene la progresin de la enfermedad renal y reduce las secuelas clnicas que a ella se asocian (incluyendo la necesidad de dilisis, trasplante renal y la mortalidad). Dosis

Hipertensin: El captopril est indicado en el tratamiento de la hipertensin. El captopril es eficaz solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos, especialmente con los diurticos tiazdicos. Los efectos hipotensores del captopril y de las tiazidas son prcticamente aditivos. Antes de iniciar el tratamiento con el captopril deben considerarse: el tratamiento antihipertensivo reciente, las cifras tensionales, la restriccin de sal en la dieta y otras situaciones clnicas. Si es posible, deber retirarse la medicacin antihipertensiva previa una semana antes del inicio del tratamiento con captopril. La dosis inicial de captopril es de 50 mg al da. Si no se consigue reducir satisfactoriamente la tensin arterial tras una o dos semanas de tratamiento, la dosis puede incrementarse a 100 mg en dosis nica diaria o dividida en dos dosis. La dosis de captopril para tratar la hipertensin generalmente no debe exceder los 150 mg al da. En ningn caso se debe superar una dosis mxima de 450 mg al da de captopril. La restriccin concomitante de sodio puede ser beneficiosa cuando se utiliza captopril en monoterapia. Si la presin sangunea no se ha controlado adecuadamente tras una o dos semanas de tratamiento, se deber aadir una dosis baja de un diurtico tipo tiazida como hidroclorotiazida (25 mg al da). La dosis de diurtico puede incrementarse a intervalos de una a dos semanas hasta alcanzar la dosis

antihipertensiva mxima habitual. Si se inicia la terapia con captopril en pacientes en tratamiento con diurticos, ste deber iniciarse bajo estricto control mdico. En pacientes con hipertensin grave (por ejemplo, hipertensin acelerada o maligna) en los que no es deseable o posible una interrupcin temporal de la terapia antihipertensiva, o si est indicado un rpido descenso de la tensin arterial, deber continuarse con el diurtico, pero se interrumpir la medicacin antihipertensiva restante, para iniciar rpidamente y bajo estricto control mdico, la administracin de captopril a dosis de 25 mg dos o tres veces al da. Cuando la situacin clnica del paciente lo requiera, la dosis diaria de captopril podr incrementarse (manteniendo la terapia con diurtico) cada 24 horas o menos, bajo supervisin mdica continuada, hasta lograr un control satisfactorio de la tensin arterial o alcanzar la dosis mxima de captopril. En este rgimen la asociacin de un diurtico ms potente (por ejemplo, furosemida) puede tambin estar indicada. SEGURIDAD

Los estudios de toxicidad crnica oral se realizaron en rata, ratn, perro y mono. Los efectos txicos relevantes y relacionados con el frmaco incluyen: alteracin de la hematopoyesis, toxicidad renal, erosin/ulceracin gstrica y alteraciones de los vasos sanguneos retinianos.En ratones y ratas tratadas con dosis de 50 a 1350 ml/kg de captopril durante dos aos no se observaron efectos cancergenos.En conejos, captopril ha demostrado ser embriotxico. En humanos, el captopril administrado durante el segundo y el tercer trimestre de embarazo puede causar aumento de la morbilidad y mortalidad de los fetos y tambin de los que llegan a trmino, por lo tanto no debe usarse durante el embarazo. Reacciones Adversas al Medicamento Es generalmente bien tolerado(7). Sin embargo, pueden llegar a presentarse principalmentedermatolgicos y gastrointestinales. Menos frecuente los cardiovascular y hematolgicos, renaleshepticos; raramente afecta al Sistema Nervioso Central (SNC) y al aparato respiratorio.DERMATOLGICO: Rash, erupcin generalmente maculopapular, fotosensibilidad, dermatitisexfoliativa, alopecia, eritema multiforme, pnfigo, sndrome de StevensJohnson.GASTROINTESTINALES: anorexia, estreimiento o/y diarrea, prdida del gusto, irritacin gstrica,dolor abdominal, disgeusia, lceras ppticas, dispepsia, sequedad de boca, glositis, pancreatitis.CARDIOVASCULAR: Hipotensin, angina, fenmeno Raynaud, dolor del pecho, palpitaciones,taquicardia, sncope.HEMATOLGICOS: anemia, agranulocitosis , eosinoflia, neutropenia, trombocitopenia,pancitopenia, anemia aplstica o hemoltica, hiperplasia mieloide.RENALES: proteinuria, frecuencia urinaria, oliguria, poliuria, sndrome nefrtico, nefritis intersticial.HEPTICO: Ictericia, colestasis, hepatitis.SNC: Dolor de cabeza, vrtigos, astenia, insomnio, fatiga, parestesias, confusin, depresin,nerviosismo, ataxia, somnolencia.RESPIRATORIO: Tos de Broncoespasmo, disnea, asma, embolia pulmonar, infarto pulmonarMUSCULO-ESQUELETICO: Mialgia, artralgia.OTROS: fiebre, vasculitis, impotencia, hiperkalemia, hiponatremia, ginecomastia, rinitis. Raramentese ha presentado choque, edema de

Quincke. Referencia: (6,8) CONVENIENCIA Contraindicaciones: El captopril est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este medicamento o a cualquier inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) (por ejemplo, pacientes que hayan presentado angioedema durante la terapia con cualquier IECA).

Reacciones anafilactoides durante la dilisis de alto flujo y la afresis de lipoprotenas: se han descrito casos de aparicin de reacciones anafilactoides en pacientes hemodializados con membranas de dilisis de alto flujo. Tambin se han detectado reacciones anafilactoides en pacientes que estaban siendo tratados mediante afresis de lipoprotenas de baja densidad por absorcin con sulfato de dextrano. En estos pacientes debe considerarse la utilizacin de otro tipo de membrana de dilisis o de medicacin.

Neutropenia y agranulocitosis: la aparicin de neutropenia es muy rara (incidencia <> 1,6 mg/dl) pero sin enfermedad vascular del colgeno, el riesgo de neutropenia en ensayos clnicos fue aproximadamente de un 0,2%. En pacientes con insuficiencia renal, la utilizacin de alopurinol concomitantemente con captopril se relaciona con la aparicin de neutropenia. En pacientes con enfermedades vasculares del colgeno (por ejemplo, lupus eritematoso sistmico, esclerodermia) e insuficiencia renal se present neutropenia en un 3,7% de los pacientes en ensayos clnicos.

Generalmente, la neutropenia se ha detectado dentro de los tres meses siguientes al inicio de la terapia con captopril. El recuento de neutrfilos se normaliza a las dos semanas de la retirada del captopril y las infecciones graves se limitaron a pacientes clnicamente complejos. Aproximadamente, un 13% de las neutropenias fueron fatales, pero casi todos los casos se produjeron en pacientes con enfermedades graves, con enfermedades vasculares del colgeno, insuficiencia renal, insuficiencia cardaca o terapia inmunosupresora, o una combinacin de estos factores. La evaluacin del paciente hipertenso o con insuficiencia cardaca debe incluir siempre la valoracin de la funcin renal. Si se utiliza captopril en pacientes con deterioro significativo de la funcin renal debe evaluarse el recuento leucocitario, previamente al inicio de la terapia y con intervalos de 2 semanas durante 3 meses y luego peridicamente.

El captopril debe utilizarse tras valorar la relacin beneficio/riesgo y con precaucin, en pacientes con enfermedad vascular del colgeno o que estn expuestos a otros frmacos que puedan afectar a la serie blanca o a la respuesta inmune, y especficamente cuando existe alteracin de la funcin renal. Como la supresin de la terapia con captopril y otros frmacos origina por lo general una

rpida restitucin del contaje normal de las clulas blancas, si se confirma la existencia de neutropenia (< 1.000 neutrfilos/mm3), se debe interrumpir la administracin de Capoten y seguir de cerca la evolucin del enfermo. Proteinuria: se ha observado proteinuria >1 g/da en el 0,7% de los pacientes en tratamiento con captopril. El 90% de estos pacientes mostraba evidencia de nefropata previa, haban recibido dosis relativamente altas de captopril (> 150 mg/da) o ambos. Aproximadamente 1/5 de los pacientes proteinricos presentaron sndrome nefrtico. En la mayora de los casos, la proteinuria decrece o desaparece en 6 meses, tanto si se contina el tratamiento con captopril como si no. Los parmetros de funcin renal como el nitrgeno ureico y la creatinina raramente se alteran en los pacientes con proteinuria.

Insuficiencia renal. Hipertensin: en pacientes con hipertensin arterial tratada con captopril, en especial los pacientes que padecen estenosis severa de la arteria renal, se han producido incrementos del nitrgeno ureico y la creatinina srica tras reducirse la presin arterial con captopril. De aparecer este sndrome, puede ser preciso reducir la dosis de captopril y/o suspender el diurtico. Insuficiencia cardaca: durante los tratamientos prolongados con captopril alrededor de un 20% de los pacientes con insuficiencia cardaca desarrollan elevaciones estables del nitrgeno ureico y la creatinina srica de ms de un 20% sobre su nivel basal. Menos del 5% de los pacientes, generalmente afectos de enfermedades renales graves previas, precisan la interrupcin del tratamiento por el progresivo incremento de la creatinina.

Hiperpotasemia: se han observado elevaciones del potasio en algunos pacientes tratados con IECAs, captopril incluido. Los pacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia al ser tratados con IECAs son: los afectos de insuficiencia renal, diabetes mellitus, y los que estn tratados concomitantemente con diurticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o con otros frmacos asociados con elevaciones del potasio srico (por ejemplo, heparina). Insuficiencia heptica: raramente se ha asociado los IECAs a un sndrome que se inicia con ictericia colosttica y progresa a necrosis heptica fulminante y que a veces es mortal.

Ciruga y anestesia: en pacientes sometidos a ciruga mayor, o durante la anestesia con agentes que producen hipotensin, el captopril puede bloquear la formacin de angiotensina II secundaria a la liberacin compensatoria de renina. Si aparece hipotensin y se considera producida por este mecanismo, podra corregirse mediante expansores del volumen plasmtico. Si se administran durante el 2 y 3er trimestre del embarazo, los inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina (grupo al que pertenece captopril) pueden causar dao y muerte fetal. Si se detecta embarazo, el captopril debe suspenderse lo antes posible. La concentracin de captopril en la leche materna es aproximadamente un 1% de la plasmtica. Debido a la posible aparicin de efectos adversos graves inducidos por el captopril en los lactantes, deber decidirse si se suspende el tratamiento o la lactancia, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la

madre. Uso peditrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad de captopril en nios ni lactantes. Se utilizar bajo estricto control mdico y exclusivamente en los casos en que los beneficios potenciales justifiquen posibles riesgos.

Precauciones

Debe usarse bajo vigilancia mdica en pacientes con problemas renales y vasculares.En pacientes que reciben tratamientos diurticos o que se estn sometiendo a hemodilisis sedebe tener precaucin ya que pueden causar hipovolemia. Se debe considerar siempre el riesgode agranulocitosis y neutropenia. El diagnstico diferencial en la tos secundaria a uso de Captoprildebe hacerse durante el tratamiento. Se puede desarrollar o progresar la proteinuria en tratamientocon Captopril, por lo que debe considerarse en pacientes con sndrome nefrtico. Se debe tener. (1)Diurticos y otros antihipertensivos incrementan su efecto hipotensor. Antiinflamatorios no esteroideos disminuyen el efecto antihipertensivo.Con sales de potasio o diurticos ahorradores de potasio se favorece la hiperpotasemia.

Forma Farmacutica CAPOTEN Comp. ranurados DE 25, 50 Y 100 mg CAPOTEN COR Comp. ranurados 12,5 mg CAPTOPRIL ALTER EFG Comp. 100 mg, 50 y 25 mg CAPTOPRIL MERCK EFG Comp. 25 y 50 mg CAPTOPRIL NORMON EFG Comp. 25, 50 mg y 100 mg CAPTOPRIL RATIOPHARM comp. 25, y 50 mg CESPLON Comp. 100, 50 y 25 mg CESPLON COR Comp. 12,5 mg GARANIL 100, 50 y 25 mg TENSOPREL Comp. 100, 50 y 25 mg

Enalapril
PERFIL FARMACOLGICO DE ENALAPRIL GRUPO: Inhibidores ECA Estructura Qumica:

FARMACOCINTICA Va de Administracin: Oral Biodisponibilidad Unin a Protenas Volumen de distribucin (L/Kg) Metabolismo Eliminacin Tiempo de vida media

FARAMACODINAMIA Mecanismo de accin Enalapril controla la presin arterial. El mecanismo exacto de accin se desconoce. Se piensa que est relacionado con la actividad de inhibicin competitiva de la enzima convertidora de la angiotensina I (ECA), con la consecuente disminucin de la tasa de conversin de angiotensina I en angiotensina II, este ltimo es un potente vasoconstrictor y segn se cree responsable de la elevacin de la presin arterial. La disminucin de las concentraciones de angiotensina II resulta en un aumento secundario de la actividad de la renina en el plasma, mediante la remocin del mecanismo de retroalimentacin negativa de la liberacin de renina, y una reduccin directa de la secresin de aldosterona. Los inhibidores ECA pueden ser efectivos para controlar la presin arterial, en hipertensos con actividad de la renina baja, normal o elevada. Los inhibidores ECA reducen la resistencia arterial perifrica. Adicionalmente, se ha sugerido pero no se ha probado un

efecto posible sobre el sistema calicreina-cinina (interferencia con la degradacin y disminucin resultante de las concentraciones de bradicinina) y un aumento de la sntesis de prostaglandinas. Enalapril ejerce accin vasodilatadora siendo de utilidad en insuficiencia cardiaca congestiva: Disminuye la resistencia vascular perifrica (postcarga), la presin capilar pulmonar (precarga) y la resistencia vascular pulmonar; mejora la expulsin cardiaca y la tolerancia al ejercicio. Efecto y aplicacin clnica Tratamiento de hipertensin arterial solo o asociado a diurticos tiazdicos. Tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en asociacin con diurticos y terapia digitlica que no responde a otras medidas. Tratamiento de pacientes con disfuncin ventricular izquierda consecutiva a infarto de miocardio, clnicamente estables (fraccin de eyeccin 35%) para mejorar la supervivencia y disminuir la incidencia de insuficiencia cardiaca manifiesta y hospitalizacin subsecuente por insuficiencia cardiaca congestiva. Tratamiento de la hipertensin o de la crisis renal en esclerodermia

Dosis Dosis usual para adultos y adolescentes Antihipertensivo Inicial: Oral, 5 mg una vez al da, la dosis deber incrementarse, si fuera necesario despus de una a dos semanas, de acuerdo a la respuesta clnica. Dosis de mantenimiento: Oral, 10 a 40 mg por da, como una simple dosis o dos dosis divididas SEGURIDAD Reacciones Adversas al Medicamento Nota: Se ha reportado insuficiencia renal reversible especialmente en estenosis bilateral de la arteria renal, o estenosis de arteria renal en pacientes con un solo rin. Raramente se ha reportado hepatotoxicidad en pacientes recibiendo captopril. Ms frecuentemente se ha reportado colestasis, aunque necrosis heptica y dao hepatocelular tambin se ha reportado. Los sntomas de presentacin ms comunes son ictericia, prurito y molestias abdominales. La hepatotoxicidad asociada a inhibidores ECA es reversible despus de descontinuar la terapia. Los siguientes efectos adversos se pueden necesitar atencin mdica: Incidencia menos frecuente: hipotensin, erupcin de la piel con o sin prurito, fiebre y dolor articular.

Incidencia rara: angioedema de las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis, y/o laringe., dolor torcico, hiperkalemia, neutropenia o agranulocitosis. Necesitan atencin si persiste la molestia: Incidencia ms frecuente: Tos, seca y continua, cefalea. Incidencia poco frecuente: Diarrea, disgeusia, fatiga, nusea. CONVENIENCIA Contraindicaciones Historia de Angioedema, o angioedema durante la terapia con otro inhibidor de la enzima convertidora. O angioedema hereditaria. Angioedema idioptica. Estenosis aortica. Enfermedad cerebrovascular. Enfermedad cardiaca isqumica. Enfermedad severa autoinmune, especialmente lupus eritematoso (SLE), otras enfermedades vasculares del colgeno o esclerodermia. Depresin de la mdula sea. Diabetes mellitus. Hiperkalemia. Estenosis de la arteria renal, bilateral o en rin nico. Trasplante renal. Insuficiencia renal. Sensibilidad a un inhibidor ECA prescrito u otro. Pacientes con baja ingesta de sodio o en hemodilisis, usarlo con precaucin. Insuficiencia heptica Precauciones Pacientes sensibles a un inhibidor ECA puede serlo a otro. Carcinogenicidad: Estudios en ratas no demostr tumorigenicidad o carcinogenicidad. Mutagenicidad: No se evidencin en los estudios realizados. Gestacin/Reproduccin: Fertilidad: No se ha observado efectos en la reproduccin en estudios en ratas. Embarazo: Los inhibidores ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administra a mujeres gestantes. Deben descontinuarse tan pronto se detecte la gestacin. Atraviesan la placenta. La exposicin fetal durante el segundo y tercer trimestre puede causar hipotensin, falla renal, anuria, hipoplasia esqueltica, y eventualmente muerte en el recin nacido. Se ha reportado oligohidramnios materno, probablemente como resultado de la disminucin de la funcin renal fetal. Enalapril es removible por dilisis peritoneal. No hay datos apropiados respecto a la eficacia de la hemodilisis y no existe informacin sobre el uso de exanguineo transfusin para removerlo de la circulacin general. Se recomienda que los infantes expuestos in tero a los inhibidores ECA deben ser cuidadosamente observados por hipotensin, oliguria e hiperkalemia. La oliguria debe ser tratada con medidas de soporte para mantener la de la presin arterial y perfusin renal administrando lquidos y presores apropiados. Se han reportado casos severos de retardo de crecimiento intrauterino, sufrimiento fetal e

hipotensin. Muerte neonatal a ocurrido en ratas que recibieron hasta 2000 veces las dosis recomendadas para humanos. Muerte fetal se ha observado en conejos que tomaron 333 veces la dosis mxima recomendada en humanos y una incidencia muy baja de malformaciones craneanas en los nacidos vivos. No se apreci teratogenicidad en conejos. FDA Gestacin categora C 1er trimestre FDA Gestacin categora D 2do y 3er trimestre. Lactancia: Enalapril se distribuye en la leche materna. No obstante, no se han documentado problemas en humanos. Pediatra: No se han realizado estudios apropiados relacionados con la edad en la poblacin peditrica. Sin embargo, el uso de inhibidores ECA en un limitado nmero de neonatos e infantes ha permitido identificar algunos problemas potenciales. En neonatos e infantes hay riesgo de oliguria y anormalidades neurolgicas, posiblemente como resultado de la disminucin del flujo renal y cerebral, secundario a reducciones prolongadas de la presin arterial; se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis diaria mas baja y monitorizacin estrecha. Geriatra: Los inhibidores ECA parecen ser mas eficaces en pacientes con actividad de renina plasmtica normal o alta. Dado que la renina parece disminuir con la edad, los individuos de edad avanzada pueden ser menos sensibles a los efectos hipotensores de estos medicamentos.

Amlodipino
GRUPO: Bloqueadores de canales de calcio dihidropiridnicos Estructura Qumica: AMLODIPINO FARMACOCINTICA Absorcin: despus de la administracin oral de dosis teraputicas, amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones mximas en la sangre a las 6-12 horas de la administracin. La absorcin de amlodipino no se modifica con la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. Biotransformacin/eliminacin: la semivida plasmtica de eliminacin final es de unas 35-50 horas, y permite la administracin de una vez al da. Despus de la administracin continuada se alcanzan concentraciones plasmticas estables a los 7-8 das. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hgado hasta metabolitos inactivos, eliminndose por la orina hasta el 10% del frmaco inalterado, y el 60% de los metabolitos. En los pacientes con cirrosis la semivida de eliminacin es prolongada de modo significativo [1]. La farmacocintica de la amlodipina no es afectada de forma significativa por la insuficiencia renal. En los ancianos la AUC aumenta en un 40-60% y el aclaramiento plasmtico aumenta igualmente de forma significativa Va de Administracin: Oral Biodisponibilidad Despus de la administracin oral de dosis teraputicas, amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones mximas en la sangre a las 6-12 horas de la administracin. La absorcin de amlodipino no se modifica con la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80%. Unin a Protenas Volumen de distribucin (L/Kg) El volumen de distribucin es aproximadamente de 21 l/kg. Metabolismo Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hgado hasta metabolitos inactivos, eliminndose por la orina hasta el 10% del frmaco inalterado, y el 60% de los metabolitos. En los pacientes con cirrosis la semivida de eliminacin es prolongada de modo significativo [1]. La farmacocintica de la

amlodipina no es afectada de forma significativa por la insuficiencia renal. En los ancianos la AUC aumenta en un 40-60% y el aclaramiento plasmtico aumenta igualmente de forma significativa Eliminacin Tiempo de vida media La semivida plasmtica de eliminacin final es de unas 35-50 horas, y permite la administracin de una vez al da. Despus de la administracin continuada se alcanzan concentraciones plasmticas estables a los 7-8 das

FARAMACODINAMICA Mecanismo de accin El mecanismo exacto, por el que la amlodipina alivia la angina, no se ha determinado plenamente, pero este frmaco reduce la carga isqumica total mediante las dos acciones siguientes: mediante una dilatacin de las arteriolas perifricas, reduciendo as la resistencia perifrica total (postcarga), frente a la que trabaja el corazn. Como la frecuencia cardiaca permanece estable, este desahogo del corazn reduce el consumo de energa del miocardio, as como sus necesidades de oxgeno. mediante la dilatacin de las grandes arterias coronarias, as como las arteriolas, tanto en las zonas normales, como en las isqumicas. Esta dilatacin aumenta el aporte de oxgeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal), y contrarresta la vasoconstriccin coronaria inducida por el tabaco. En los enfermos hipertensos, la administracin de una vez al da logra reducciones clnicamente significativas de la presin arterial, tanto en posicin supina como erecta, a lo largo de 24 horas. Igualmente, en pacientes con angina, la administracin de amlodipina, una vez al da, produjo un incremento en el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta la aparicin de la angina, tiempo hasta que se produce una depresin de 1 mm del segmento ST, y disminuy el nmero de ataques y consumo de tabletas sublinguales de nitroglicerina. En los estudios in vitro se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% de la amlodipina circulante est unida a las protenas plasmticas. La amlodipina no se ha relacionado con ningn efecto metablico adverso, ni con alteraciones de los lpidos plasmticos, y es adecuado para su administracin a enfermos con asma, diabetes y gota. Estudios hemodinmicos y ensayos clnicos controlados basados en pruebas de esfuerzo, en pacientes con insuficiencia cardiaca de clase II-IV de la NYHA han mostrado que la amlodipina no produce deterioro clnico, determinado por la medicin de la tolerancia al ejercicio, fraccin de eyeccin ventricular izquierda y sintomatologa clnica. Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseado para evaluar la amlodipina en pacientes con insuficiencia cardiaca de clases III-IV de la NYHA que reciban digoxina, diurticos e inhibidores de la ECA ha demostrado que el frmaco no produjo un incremento del riesgo de

mortalidad o de morbilidad y mortalidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca. De acuerdo con el mismo estudio (PRAISE), se observ con amlodipina una reduccin estadstica y clnicamente significativa de la mortalidad y de la morbilidad y mortalidad combinadas, en un subgrupo de pacientes que no present sntomas o signos clnicos sugerentes de enfermedad isqumica subyacente. Efecto y aplicacin clnica Tratamiento de la hipertensin Dosis Adultos: Inicialmente 5 mg/dia una vez al da con una dosis mxima de 10 mg/dia. Los efectos antihipertensivos mximos pueden tardar varias semanas en establecerse plenamente. En los pacinetes con insuficiencia heptica la dosis inicial se debe reducir en un 50% Ancianos: la dosis inicial debe ser de 2.5 mg una vez al da, ajsutndose posteriormente en funcin de la respuesta obtenida Nios: la seguridad y eficacia de la amlodipina no ha sido establecida EFICACIA SEGURIDAD Reacciones Adversas al Medicamento La amlodipina es, por regla general, bien tolerada en dosis de hasta 10 mg/da. Se han observado reacciones adversas ligeras o moderadas casi siempre relacionadas con los efectos vasodilatadores perifricos del frmaco. Otros efectos secundarios poco frecuentes son angioedema, reacciones alrgicas y eritema multiforme. Frecuentes Las jaquecas y el edema son los dos efectos secundarios ms frecuentes. Tambin pueden aparecer debilidad, mareos, sofocos y palpitaciones y suelen estar relacionados con la dosis.

Infrecuentes En la experiencia postmarketing con amlodipina se han comunicado ictericia y elevacin de las transaminasas consistentes con colestasis o hepatitis en algunos pacientes. Tambin se han comunicado casos raros de pancreatitis. En algn caso se ha comunicado ginecomastia aunque su relacin con la amlodipina no ha sido establecida con toda seguridad. Tambin se han observado raramente hiperplasia gingival, leucopenia y trombocitopenia y se han comunicado los siguientes efectos adversos cuya relacin con la amlodipna es dudosa: vasculitis, bradicardia sinusal, angina, isquemia perifrica, neuropata perifrica, sncope, hipotensin ortosttica, parestesias, temblores, vrtigo, visin borrosa ,

anorexia, constipacion, diarrea, disfagia, y flatulencia CONVENIENCIA Contraindicaciones amlodipina est estructuralmente emparentada con la nifedipina (una 1,4-dihidropiridina) y est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las dihidropiridinas. La amlodipina deber empleada con precaucin en pacientes con severa bradicardia o fallo cardiaco (en particular cuando se asocia a un b-bloqueante) debido a la posibilidad de un shock cardiognico por sus propiedades inotrpicas negativas y potentes efectos hipotensores. Los pacientes con disfuncin del ventrculo izquierdo que reciban amlodipina para el tratamiento de la angina debern ser estrechamente vigilados para comprobar que el frmaco no empeora la insuficiencia cardaca. Aunque la amlodipina ha mostrado no empeorar la insuficiencia cardiaca de grado III, se debe evitar en los pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA Clase IV. La amlodipina es un potente hipotensor y no debe ser administrado a pacientes con presin arterial sistlica < href="http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a049.htm#interacciones#interacciones">3]. Hasta que no se disponga de ms informacin, se recomienda con consumir el zumo de pomelo al mismo tiempo que un antagonista del calcio de la familia de las dihidropiridinas. Precauciones La amlodipine est clasificada dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. Aunque la amlodipina ha demostrado ser atxica para los animales de laboratorio no existen estudios controlados en humanos y por lo tanto este frmaco slo ser administrado si los beneficios superan claramente los riesgos potenciales. Se desconoce si el frmaco se excreta en la leche humana, por lo que se deber evitar su utilizacin durante la lactancia No se ha establecido la eficacia y la seguridad de la amlodipina en los nios

Forma Farmacutica Astudal 5 mg, 10 mg (ALMIRALL-PRODESFARMA) Norvas 5 mg, 10 mg (PFIZER CONSUMER HEALTH CARE)

Metildopa
PERFIL FARMACOLGICO DE METILDOPA GRUPO: Agonistas centrales alfa 2 Estructura Qumica:

FARMACOCINTICA Va de Administracin: Oral Biodisponibilidad Absorcin incompleta y variable, con una biodisponibilidad oral del 25%, Unin a Protenas unin a protenas de un 15%, Volumen de distribucin (L/Kg) Metabolismo Metabolismo heptico, excrecin urinaria.

Eliminacin Heptica y renal. Se excreta en la orina como conjugado sulfato (50 a 70%) y como medicamento original (25%). El resto son metabolitos como la metildopamina y metilnoradrenalina. Tiempo de vida media vida media de 1.38 h. FARAMACODINAMIA Mecanismo de accin La metildopa acta en el SNC para disminuir la presin arterial sistmica. Ofrece un sustrato alternativo a la dopa y en el organismo (tejido enceflico) se convierte alfametilnorepinefrina por la

enzima dopadescarboxilasa, que reemplaza al neurotransmisor normal, noradrenalina, en los sitios de almacenamiento. El alfametilnorepinefrina disminuye la presin arterial por medio de la activacin de los receptores alfa 2-adrenrgicos (centro vasomotor hipotalmico y tallo enceflico) para atenuar la salida de seales adrenrgicas vasoconstrictoras hacia el sistema nervioso simptico perifrico. Los individuos con insuficiencia renal son ms sensibles a los efectos hipotensores de la metildopa. Efecto y aplicacin clnica Antihipertensivo de accin central. Dosis Adultos, via intravenosa o via oral, 250-500 mg dos o tres veces al da (20-40 mg/kg/da).

SEGURIDAD Reacciones Adversas al Medicamento Frecuentes Hinchazn de los pies o la parte baja de las piernas Infrecuentes Cansancio o debilidad continuos despus de haber tomado este medicamento por varias Semanas; orina oscura o color mbar; fiebre, escalofros, respiracin difcil y latidos rpidos; sensacin general de molestia, enfermedad o debilidad; dolor de las articulaciones; heces plidas; diarrea o retortijones del estmago (muy fuertes o continuos); dolor de estmago (muy fuerte) con nuseas y vmitos; salpullido o comezn; ojos o piel amarillos Menos comunes son la disminucin de la capacidad sexual o del inters en el sexo; mareos o vahdos, especialmente al levantarse de una posicin recostada o sentada; nuseas o vmitos; adormecimiento, cosquilleo, dolor o debilidad en las manos o los pies; latidos lentos; nariz tapada; hinchazn de los senos o produccin inusual de leche

CONVENIENCIA Contraindicaciones Contraindicado en las hepatopatas (hepatitis y cirrosis) y en el feocromocitoma. Se ha reportado respuesta vasopresora paradjica con la metildopa intravenosa

Precauciones Advertencia: Si se administran durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los inhibidores del enzima de conversin de angiotensina (grupo al que pertenece este producto) pueden causar dao y muerte fetal. Si se detecta embarazo, la administracin de este medicamento debe ser suspendida lo antes posible. Madres lactantes: No se conoce si el enalapril se excreta por la leche materna. Debido a que por la leche materna se excretan muchos frmacos, debe tenerse precaucin si se administra enalapril en una madre lactante. Empleo en pediatra: el enalapril no se ha estudiado en nios. Forma Farmacutica ACETENSIL comprimidos de 20 y 5 mg BARIPRIL comprimidos de 20 y 5 mg BITENSIL comprimidos de 20 y 5 mg CORPRILOR comprimidos de 20 y 5 mg CRINOREN comprimidos de 20 y 5 mg DABONAL comprimidos de 20 y 5 mg DITENSOR comprimidos de 20 y 5 mg ENALAPRIL comprimidos de 20 y 5 mg ENALAPRIL RATIOPHARM comprimidos de 20 y 5 mg HERTEN comprimidos de 20 y 5 mg HIPOARTEL comprimidos de 20 y 5 mg IECATEC comprimidos de 20 y 5 mg INSUP Comp. 20 mg NACOR comprimidos de 20 y 5 mg NAPRILENE comprimidos de 20 y 5 mg NEOTENSIN comprimidos de 20 y 5 mg PRESSITANcomprimidos de 20 y 5 mg RECA Comp. 20 mg RENITEC comprimidos de 20 y 5 mg

Clortalidona
Diurtico y antihipertensivo FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada TABLETA contiene: Clortalidona....................................................................... 50 mg INDICACIONES TERAPUTICAS: Se administra conjuntamente con nitroglicerina en edema debido a traumatismos, estasis sangunea, embarazo y tensin premenstrual se puede usar en el tratamiento de hipertensin arterial esencial o nefrognica, sola o combinada con otros frmacos antihipertensivos. Es til como adyuvante en el tratamiento del hipoparatiroidismo, hipertrofia ventricular izquierda y enfermedad de Mnire. Edema por sndrome nefrtico, profilaxis contra clculos recurrentes de oxalato de calcio en pacientes con normocalcemia hipercalcirica idioptica. Edema por insuficiencia venosa (crnica). Insuficiencia cardiaca estable leve a moderada. CONTRAINDICACIONES: CLORTALIDONA se encuentra completamente contraindicada en pacientes con antecedentes de reaccin alrgica a los diurticos tiazdicos, y en general, a las sulfonamidas. Tampoco debe administrarse en pacientes con anuria. En pacientes diabticos controlados con hipoglucemiantes o insulina se debe administrar CLORTALIDONA con extrema precaucin y, en caso necesario, ajustar las dosis de hipoglucemiantes o de insulina. Tambin se debe tener cuidado en pacientes con hipocaliemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hipofosfatemia; con hepatopatas, hiperuricemia o lupus eritematoso. CLORTALIDONA puede potenciar los efectos de la intoxicacin con digitlicos, as como la hipotensin debida a otros antihipertensivos. Puede desencadenar azoemia en pacientes con enfermedad renal. PRECAUCIONES GENERALES: En pacientes diabticos controlados con hipoglucemiantes o insulina se debe administrar CLORTALIDONA con extrema precaucin y, en caso necesario, ajustar las dosis de hipoglucemiantes o de insulina. Tambin se debe tener cuidado en pacientes con hipocaliemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hipofosfatemia; con hepatopatas, hiperuricemia o lupus eritematoso. CLORTALIDONA puede potenciar los efectos de la intoxicacin con digitlicos, as como la hipotensin debida a otros antihipertensivos. Puede desencadenar azoemia en pacientes con enfermedad renal. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Categora de riesgo D: El uso de las tiazidas durante el embarazo se ha asociado con una variedad de complicaciones maternas, incluyendo alteraciones del balance electroltico, hiperglucemia, hiperuricemia y, raras veces, pancreatitis. Estas alteraciones pueden afectar de igual manera al producto; incluso ocasionar muerte fetal. Asimismo, se han reportado productos con bajo peso al nacer, hiponatremia, hipoglucemia, hiperbilirrubinemia y depresin de la mdula sea con trombocitopenia. Por tanto, CLORTALIDONA no se debe administrar en mujeres embarazadas, a menos que no existan otras alternativas. CLORTALIDONA se excreta en la leche materna, por lo que tampoco debe usarse en madres que estn amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Hematolgicas: CLORTALIDONA puede producir neutropenia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia y anemia aplsica. Cardiovasculares: Se ha reportado arritmia, vasculitis necrotizante y periarteritis nudosa inducidas por el medicamento. Alteraciones endocrinas y metablicas: CLORTALIDONA puede inducir hiperglucemia, hiperuricemia, hiponatremia, hipocaliemia, hipercalcemia, aumento en la secrecin de la hormona antidiurtica, hipercolesterolemia, aumento de las LDL, colesterol y triglicridos sanguneos, as como hipomagnesemia. Gastrointestinales: CLORTALIDONA puede producir sntomas leves como nusea, vmito y dolor abdominal; se ha reportado un caso en donde CLORTALIDONA produjo pancreatitis hemorrgica aguda mortal. Genitourinario: Se ha asociado a CLORTALIDONA con impotencia sexual y disminucin de la lbido. Alteraciones visuales: Se ha reportado visin borrosa, miopa, cefaleas, dolor ocular, edema periorbital e infecciones conjuntivales. Piel: CLORTALIDONA puede desencadenar una erupcin psoriasiforme y seudoporfiria, as como fotosensibilizacin. Musculosqueltico: Este diurtico puede producir parestesias, parlisis y debilidad muscular asociados a hipocaliemia. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: CLORTALIDONA se administra por va oral. Adultos: Para el tratamiento de la hipertensin arterial, la dosis inicial puede ser de 15 mg en una sola toma diaria. Si la respuesta es inadecuada, se puede aumentar la dosis a 30, 45 y 50 mg, dependiendo de la respuesta del paciente. Para el edema, las dosis indicadas son de 30 a 60 mg/da o 60 mg cada tercer da. Algunos pacientes pueden requerir hasta 120 mg/da. En insuficiencia renal las tiazidas pueden no funcionar de manera adecuada. En caso de requerirse en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada se puede ajustar las dosis en intervalos de 24 horas. En pacientes con in-suficiencia renal grave se ajusta la dosis en intervalos de 48 horas. No se debe usar si el paciente tiene valores de creatinina en sangre o ni-veles de nitrgeno ureico mayores de 2.5 mg/dl. Pacientes geritricos: Se pueden usar las dosis indicadas de 25 a 50 mg/da. En esta poblacin se debe tener especial cuidado con las alteraciones hidroelectrolticas que pueden ocasionar los

diurticos tiazdicos. En estos pacientes la eliminacin de CLORTA-LIDONA es ms lenta que en sujetos jvenes, por lo que se debe mantener una estrecha vigilancia clnica en esta poblacin. Nios: La dosis ponderal de CLORTALIDONA es de 2 mg/kg tres veces por semana, o bien, de 1 a 2 mg/kg/da. En nios no se ha establecido la seguridad y eficacia de CLOR-TALIDONA.

PRESENTACIN O PRESENTACIONES:

Doxazosina
Doxazosina pertenece al grupo de medicamentos llamados bloqueantes alfa-adrenrgicos. La doxazosina est indicada en el tratamiento de: - Hipertensin arterial - Obstruccin del flujo urinario y sntomas asociados con un aumento del tamao de la prstata (hiperplasia prosttica benigna). Medizzine le recomienda que consulte a su medico si desconoce la razn por la que le ha prescrito doxazosina Componentes de las presentaciones comerciales Comprimidos El principio activo es doxazosina. Cada comprimido contiene 2 4 mg de doxazosina mesilato. Los dems componentes son: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, carboximetilalmidn de sodio (de patata sin gluten), laurilsulfato de sodio, slice coloidal anhidra y estearato de magnesio. Al igual que todos los medicamentos, doxazosina puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Las reacciones adversas ms comnmente asociadas con doxazosina fueron de tipo postural e inespecficas, incluyendo sensacin de mareo, cefalea, fatiga, malestar general, vrtigo, mareo postural, edema, cansancio (astenia), somnolencia, nuseas y rinitis.

Se han descrito casos excepcionales de molestias gastricas inespecificas (dolor abdominal, diarrea y vmitos). Mas raramente, se han comunicado casos aislados de ereccin anormal persistente del pene(priapismo), impotencia, reacciones alrgicas como: enrojecimiento de la cara, picor, manchas confluentes de coloracin purprea en la piel (prpura), coloracin amarilla de la piel (ictericia) y aumento de transaminasas; tambien se ha comunicado casos raros de sangrado por la nariz(epistaxis). En algunos estudios se han observado casos de taquicardia, palpitaciones, dolor torcico, angina pectoris, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmias cardacas y visin borrosa.

Nombre Genrico Nombre Comercial Grupo Subgrupo Comentario de Accin Teraputica Dosis Vias de Aplicacin Efectos Adversos Forma de Presentacin

Doxazosina Cardura; Doxasin; Doxolbran; Prostazosina; Vazosin; D. Biol APARATO CARDIOVASCULAR HIPOTENSORES Antihipertensivo, bloqueante alfa-adrenrgico (farmacolgicamente similar al prazosin, pero de mayor duracin de accin). Nios: inicial: 1 mg/da cada 24 hs, mximo: 4 mg/da. Adultos: inicial: 1 mg cada 24 hs, mantenimiento: (titular la dosis) 1 a 16 mg una vez por da. V.O. Comunes: edema, hipotensin, palpitaciones, dolor abdominal, nuseas, cefalea, somnolencia, vrtigo, ansiedad, fatiga. Serios: alteraciones hematopoyticas, hepatitis, priapismo. Cpsulas: 1 mg Precaucin en pacientes con insuficiencia heptica. Interacciones: Beta-bloqueantes (atenolol, carvedilol, esmolol): hay una respuesta hipotensora exagerada con la primera dosis del alfa-bloqueante. Nifedipina: aumenta la concentracin plasmtica de sta que puede resultar en un aumento del riesgo de hipotensin. Sildenafil: se potencian los efectos hipotensores.

Observacin