BREXOVENT LF Inhalador 250 mcg.

ETEX Fluticasona Aparato Respiratorio : Broncodilatadores Antiasmticos Composicin: Brexovent LF 250 mcg: Inhalador presurizado que entrega 250 mcg de Propionato de Fluticasona por puff, presentaciones de 60 y 120 dosis. Lista de excipientes: Norfluorano, (propelente) Hidroxifluoroalcano 134a, 1, 1, 1, 2-tetrafluoroetano (HFA 134a). Presentacin farmacutica: Inhalador presurizado, de dosis medida. Indicaciones: Tratamiento profilactico del asma leve, severa o moderada Brexovent tiene un marcado efecto antiinflamatorio en los pulmones. Reduce los sntomas y exacerbaciones del asma en los pacientes tratados previamente con algn broncodilatador solo o con otra terapia profilctica. Los pacientes con asma severa requieren una evaluacin mdica regular, ya que este padecimiento puede provocar la muerte. Estos pacientes presentan sntomas constantes y exacerbaciones frecuentes, as como una capacidad fsica limitada y valores de PEF por debajo del 60% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad mayor de 30%; por lo general, estos pacientes no se recuperan en su totalidad despus de usar un broncodilatador. Estos pacientes requerirn una terapia con altas dosis de corticoesteroides inhalados (vase Dosis y Administracin) u orales. Si se presenta un sbito agravamiento de los sntomas, puede requerirse un aumento en la dosificacin de corticoesteroides, los cuales debern administrarse bajo supervisin mdica urgente. Adultos: Tratamiento profilctico en: Asma leve (valores del PEF basal de ms del 80% esperado con menos de un 20% de variabilidad): Pacientes que en ms de una ocasin necesitan broncodilatadores intermitentemente, para el tratamiento de su asma. Asma moderada (valores de PEF del 60-80% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad de 20-30%): Pacientes que necesitan medicamentos antiasmticos con regularidad y pacientes con asma inestable o que empeora y que reciben una de las terapias profilcticas actualmente disponible o solamente un broncodilatador.Asma severa (valores de FEM por debajo del 60% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad mayor de 30%): Pacientes con asma severa crnica. Muchos pacientes que dependen de los corticosteroides por va sistmica para conseguir un control adecuado de sus sntomas, al instituirse BREXOVENT va inhalatoria, podrn reducir considerablemente o eliminar por completo su necesidad de corticosteroides orales. Nios: Cualquier nio que requiera medicamentos para la prevencin del asma, incluyendo aquellos pacientes que no estn siendo controlados con alguna terapia profilctica disponible en la actualidad. Enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) Tratamiento sintomtico de pacientes con EPOC de moderado a severo que presentan exacerbaciones frecuentes en los que se ha identificado una respuesta beneficiosa, durante los primeros 3-6 meses de tratamiento. Posologa:Se debe explicar a los pacientes de la naturaleza profilctica de la terapia con Brexovent para inhalacin, as como del hecho de que deben tomarla peridicamente, an cuando sean asintomticos. La formulacin Brexovent para inhalacin slo debe administrarse por inhalacin oral. Es recomendable que cada dosis prescrita sea entregada por un mnimo de 2 inhalaciones. En aquellos pacientes que consideren difcil la manipulacin de un inhalador presurizado de dosis medidas, puede emplearse un espaciador con el Inhalador Brexovent. Asma: El efecto teraputico se hace presente una vez que transcurren de cuatro a siete das, aunque en los pacientes que no haban recibido previamente

esteroides inhalados, se pueden observar algunos beneficios inmediatamente despus de transcurrir las primeras 24 horas. Si el paciente considera que el alivio proporcionado por el tratamiento con broncodilatador de accin corta se vuelve menos eficaz, o que necesita ms inhalaciones de lo normal, debe buscar atencin mdica. Adultos y nios mayores de 16 aos de edad: 100 a 1000 mcg 2 veces al da. Los pacientes deben recibir una dosis inicial de Brexovent para inhalacin que sea adecuada segn la intensidad de su enfermedad: Asma leve: 100 a 250 mcg 2 veces al da. Asma moderada: 250 a 500 mcg 2 veces al da. Asma severa: 500 a 1000 mcg 2 veces al da. Posteriormente, la dosis puede ajustarse hasta que se logre un control, o reducirse a la dosis mnima eficaz, de acuerdo con la respuesta de cada individuo. En forma alternativa, la dosis inicial de propionato de fluticasona puede calibrarse a la mitad de la dosis total diaria de dipropionato de beclometasona, o su equivalente, administrada a travs de un inhalador de dosis medidas. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC): Adultos: 500 mcg 2 veces al da. Se debe concientizar a los pacientes de que deben usar Brexovent todos los das para as obtener un beneficio ptimo. Generalmente, el beneficio es evidente una vez que transcurren de 3 a 6 meses. Sin embargo, si el paciente no presenta alguna mejora despus de 3 a 6 meses de terapia, debe someterse a evaluacin mdica. Se debe observar que slo el dispositivo que administra 250 mcg de medicamento es adecuado para la administracin de esta dosis. Grupos de pacientes especiales: No es necesario realizar ajustes en la dosis de los pacientes de edad avanzada o de aquellos con insuficiencia heptica o renal. Efectos Colaterales:Ms adelante se listan los efectos adversos por clase de sistema de rganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy comn ( 1/10), comn ( 1/100 y 1/10), no comn ( 1/1000 y 1/100), rara ( 1/10,000 y 1/1000) y muy rara ( 1/10,000), con inclusin de casos aislados. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos de pruebas clnicas. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontneos. Infecciones e infestaciones: Muy comn: Candidiasis de boca y garganta. Algunos pacientes presentan candidiasis de boca y garganta (estomatitis candidisica). Para estos pacientes podra ser til enjuagarse la boca con agua despus de emplear el medicamento. La candidiasis sintomtica puede tratarse con terapia antimictica tpica, administrada concomitantemente con Brexovent. Trastornos del sistema inmunitario: Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones: No comunes: Reacciones de hipersensibilidad cutnea. Muy raros: Angioedema (principalmente edema facial y bucofarngeo), sntomas respiratorios (disnea o broncoespasmo, o ambos) y reacciones anafilcticas. Trastornos endocrinos: Los posibles efectos sistmicos incluyen (vase Advertencias y Precauciones): Muy raros: Sndrome de Cushing, caractersticas cushingoides, deterioro suprarrenal, crecimiento retardado, disminucin en la densidad mineral sea, cataratas, glaucoma. Trastornos metablicos y nutricionales: Muy raro: Hiperglucemia Trastornos psiquitricos: Muy raros: Ansiedad, trastornos del sueo y cambios en la conducta, con inclusin de hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en nios). Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Comn: Ronquera. En algunos pacientes, la formulacin Brexovent para inhalacin puede ocasionar ronquera. Podra ser til enjuagarse la boca con agua inmediatamente despus de cada inhalacin. Muy raro: Broncoespasmo paradjico. Al igual que con otras terapias administradas por inhalacin, puede presentarse broncoespasmo paradjico, con un aumento inmediato en las sibilancias despus de la dosificacin. Este padecimiento debe tratarse inmediatamente con algn agente broncodilatador inhalado de rpida accin. La terapia con Brexovent LF debe suspenderse inmediatamente, reevaluarse al paciente y, si es necesario, instituirse alguna terapia alternativa. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la

preparacin. Advertencias:En el tratamiento del asma debe seguirse un programa de dosis escalonadas; asimismo, debe vigilarse la respuesta del paciente, tanto clnicamente como con pruebas de funcin pulmonar. El aumento del uso de 2 agonistas inhalados de accin corta, para controlar los sntomas asmticos, indica un deterioro en el control del asma. Bajo estas condiciones, debe reevaluarse el plan teraputico del paciente. El deterioro sbito y progresivo en el control del asma es potencialmente mortal, por lo que debe considerarse una titulacin ascendente de la dosis de corticoesteroides. En aquellos pacientes considerados en riesgo, debe instituirse una vigilancia diaria del flujo espiratorio mximo. La formulacin Brexovent no debe utilizarse en ataques agudos de asma, sino como un tratamiento regular a largo plazo. Para aliviar sus sntomas agudos de asma, los pacientes requerirn un frmaco broncodilatador inhalado de rpida accin y corta duracin. La falta de respuesta teraputica, o las exacerbaciones graves, deben tratarse aumentando la dosis de Brexovent para inhalacin y, si es necesario, administrando algn esteroide sistmico o antibitico, o ambos, en caso de existir alguna infeccin. Los efectos sistmicos pueden presentarse con cualquier corticoesteroide inhalado, particularmente a dosis altas prescritas por perodos prolongados; hay una probabilidad mucho menor de que ocurran estos efectos al administrar corticoesteroides orales (vase Sobredosis). Los posibles efectos sistmicos incluyen sndrome de Cushing, caractersticas cushingoides, deterioro suprarrenal, crecimiento retardado en nios y adolescentes, disminucin en la densidad mineral sea, cataratas y glaucoma. Por lo tanto, es importante titular la dosis de corticoesteroides inhalados a la dosis ms baja con la cual se mantenga un control eficaz (vase Efectos Adversos). Se recomienda vigilar peridicamente la estatura de los nios que se encuentran bajo tratamiento prolongado con corticoesteroides inhalados. Algunos individuos pueden exhibir una mayor sensibilidad a los efectos de los corticoesteroides inhalados en comparacin con la mayora de los pacientes. Debido a un posible deterioro en la respuesta suprarrenal, los pacientes transferidos de una terapia con esteroides orales, a una terapia con alguna formulacin Brexovent para inhalacin, deben recibir un cuidado especial. Adems, debe vigilarse peridicamente su funcin corticosuprarrenal. Despus de introducir la terapia con Brexovent para inhalacin, se debe suspender la terapia sistmica en forma gradual y exhortar a los pacientes a que porten una tarjeta de alerta que indique la posible necesidad de terapia adicional con esteroides en situaciones de estrs. En forma similar, al hacer la transferencia del tratamiento con esteroides sistmicos a la terapia con la formulacin para inhalacin, se podran enmascarar algunas alergias, como eczema y rinitis alrgica previamente controlada con el frmaco sistmico. Estas alergias deben tratarse sintomticamente con antihistamnicos o preparaciones tpicas, o con ambos, incluyendo esteroides para uso tpico. El tratamiento con Brexovent no debe suspenderse de manera abrupta. En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de aumentos en los niveles de glucosa sangunea (vase Efectos Adversos). Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescriba la formulacin a pacientes con un historial de diabetes mellitus. Al igual que con todos los corticoesteroides inhalados, es necesario tener un cuidado especial en los pacientes que padecen tuberculosis pulmonar activa o latente. Durante su uso posterior a la comercializacin, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clnicamente significativas en pacientes que reciben concomitantemente propionato de fluticasona y ritonavir, dando como resultado efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides, con inclusin de sndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides (vase Interacciones). Siempre se debe tener presente la posibilidad de un deterioro en la respuesta suprarrenal en situaciones

de emergencia, con inclusin de intervenciones quirrgicas y situaciones optativas que posiblemente produzcan estrs, por lo que debe considerarse un tratamiento con corticoesteroides adecuado (vase Sobredosificacin). La funcin y la reserva suprarrenales generalmente se mantienen dentro del rango normal al administrar la terapia con Brexovent a las dosis recomendadas. Los beneficios obtenidos a partir de la terapia con Brexovent para inhalacin deben minimizar la necesidad de esteroides orales. Sin embargo, posiblemente por algn tiempo los pacientes se encontrarn en riesgo de experimentar los efectos adversos resultantes de la administracin previa o intermitente de esteroides orales. Segn el grado de deterioro suprarrenal, podra requerirse la asesora de un especialista antes de realizar intervenciones quirrgicas programadas. Se debe analizar la tcnica del paciente para utilizar el inhalador con el fin de asegurar una sincronizacin entre la atomizacin del inhalador y la aspiracin del paciente. De esta forma se asegura una ptima entrega del frmaco a los pulmones. Precauciones:No se dispone de evidencia adecuada sobre el uso seguro del propionato de fluticasona durante el embarazo humano. Los estudios de reproduccin realizados en animales slo han mostrado aquellos efectos caractersticos de los glucocorticoesteroides a una exposicin sistmica muy por encima de la dosis teraputica para inhalacin recomendada. Las pruebas de genotoxicidad no han demostrado potencial mutagnico alguno. Sin embargo, al igual que con otros medicamentos, la administracin de propionato de fluticasona durante el embarazo slo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre excede cualquier posible riesgo para el feto. No se ha investigado la excrecin de propionato de fluticasona en la leche materna humana. Cuando se obtuvieron niveles plasmticos mensurables en ratas lactantes de laboratorio, despus de una administracin subcutnea, hubo indicios de la existencia de propionato de fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que los niveles de propionato de fluticasona en el plasma, despus de su administracin por inhalacin a las dosis recomendadas, sean bajos. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Mquinas: Es improbable que Brexovent produzca algn efecto. Interacciones Medicamentosas: En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones bajas de propionato de fluticasona en el plasma despus de la dosificacin por inhalacin, debido al amplio metabolismo de 1o paso y al alto grado de depuracin sistmica mediada por el citocromo P450 3A4 en el intestino e hgado. Por lo tanto, es improbable que haya lugar a interacciones medicamentosas, clnicamente significativas, mediadas por el propionato de fluticasona. Un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado en sujetos sanos, mostr que el ritonavir (un inhibidor altamente potente del citocromo P450 3A4) puede aumentar significativamente las concentraciones de propionato de fluticasona en el plasma, dando como resultado una evidente reduccin en las concentraciones de cortisol srico. Durante su uso posterior a la comercializacin, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clnicamente significativas en pacientes que reciben concomitantemente propionato de fluticasona intranasal o inhalado y ritonavir, dando como resultado efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides, con inclusin de sndrome de cushing y deterioro suprarrenal. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides. Los estudios han demostrado que otros agentes inhibidores del citocromo P450 3A4 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y leves (ketoconazol) en la exposicin sistmica al propionato de fluticasona, sin reducciones evidentes en las concentraciones de cortisol srico. Sin embargo, se recomienda tener cuidado al coadministrar inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej.: ketoconazol), ya que existe un riesgo potencial de que aumente el grado de exposicin sistmica al propionato de fluticasona.

Sobredosificacin:La inhalacin aguda de dosis de Brexovent superiores a las aprobadas puede conducir a un deterioro temporal del eje hipotlamo-hipfisosuprarrenal. Por lo general, no es necesario llevar a cabo alguna accin de emergencia, ya que normalmente en pocos das se recupera la funcin suprarrenal normal. Si se siguen administrando por periodos prolongados dosis superiores a las aprobadas, es posible que haya lugar a un deterioro corticosuprarrenal significativo. En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de crisis suprarrenal aguda, en nios expuestos a dosis superiores a las aprobadas (normalmente, 1000 mcg al da y ms) por periodos prolongados (varios meses o aos); entre las caractersticas que se observaron se incluyen hipoglucemia y secuelas de desmayos o convulsiones, o de ambos. Las situaciones que potencialmente podran desencadenar una crisis suprarrenal aguda incluyen: exposicin a traumatismos, intervenciones quirrgicas, infecciones o cualquier reduccin rpida en la dosificacin. Se debe poner en prctica un control cercano y una reduccin gradual de la dosis en aquellos pacientes que reciben dosis superiores a las aprobadas. Incompatibilidades: Ninguna comunicada. Conservacin: Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Precauciones especiales de almacenamiento: Brexovent LF no debe almacenarse a temperaturas superiores a 30 oC. No congelar y proteger de la luz solar directa. Como ocurre con la mayora de los medicamentos en envases presurizados, es posible que el efecto teraputico disminuya cuando el envase est fro. No se debe perforar, romper ni quemar el envase, an cuando aparentemente se encuentre vaco. Coloque firmemente la cubierta de la boquilla en su posicin hasta que haga clic. Presentaciones: Inhalador presurizado de 60 y 120 dosis/ medida. Naturaleza y contenido del envase: Brexovent LF consiste en una suspensin de propionato de fluticasona contenida en el propelente HFA 134a . Esta suspensin se suministra en una lata de aluminio aleado, con una vlvula medidora. Los envases se encuentran insertados en atomizadores de plstico, los cuales incorporan un orificio para atomizacin y una tapa que los protege del polvo. La informacin completa de prescripcin puede ser solicitada a Etex Farmacutica, Av. Andrs Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000. BREXOTIDE LF Inhalador ETEX Fluticasona Salmeterol Aparato Respiratorio : Broncodilatadores Antiasmticos Hormonoterpicos : Corticoesteroides Asociados Composicin: Aerosol 25/50 mcg: cada inhalacin suministra: Xinafoato de Salmeterol 25 mcg, Propionato de Fluticasona 50 mcg. Aerosol 25/125 mcg: cada inhalacin suministra: Xinafoato de Salmeterol 25 mcg, Propionato de Fluticasona 125 mcg. Aerosol 25/250 mcg: cada inhalacin suministra: Xinafoato de Salmeterol 25 mcg, Propionato de Fluticasona 250 mcg. Forma farmacutica: aerosol para inhalacin. Indicaciones: Enfermedad obstructiva reversible de las vas respiratorias (EORVR): Brexotide est indicado en el tratamiento de mantencin de pacientes asmticos, en donde el empleo de una combinacin (broncodilatador y corticosteroide inhalado) es apropiada. Esto puede incluir: pacientes bajo dosis

efectivas de mantenimiento de beta-agonistas de larga actuacin y de corticosteroides inhalados. Pacientes que presentan sntomas bajo la terapia actual con corticosteroides inhalados. Pacientes bajo terapia regular con broncodilatadores que requieren corticosteroides inhalados. Enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC): Brexotide aerosol para inhalacin est indicado para el tratamiento de mantencin de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) incluyendo bronquitis crnica y enfisema. Posologa:Brexotide LF Aerosol es exclusivamente para inhalacin oral. Los pacientes deben estar enterados de que para lograr el beneficio ptimo, Brexotide LF Aerosol debe usarse regularmente, incluso durante los perodos asintomticos. Los pacientes deben ser reevaluados regularmente por un mdico, para que la potencia de Brexotide LF que estn recibiendo permanezca ptima y solamente se cambie por recomendacin mdica. Enfermedad Obstructiva Reversible de las Vas Respiratorias (EORVR): La dosis debe titularse a la dosis mnima con la cual se mantiene el control eficaz de los sntomas. Cuando este control se mantiene con la potencia ms baja de Brexotide LF 2 veces al da, la titulacin a la dosis efectiva ms baja puede incluir la administracin de Brexotide LF 1 vez al da, cuando el paciente requiera de un agonista 2 de accin prolongada. O bien, el siguiente paso puede ser incluir una prueba con un corticosteroide para inhalacin solo. Los pacientes deben recibir la potencia de Brexotide LF que contenga la dosis adecuada de fluticasona propionato para la severidad de su enfermedad. Si un paciente no est controlado en forma adecuada con una monoterapia de corticosteroide inhalado, la sustitucin por Brexotide con una dosis de corticosteroide teraputicamente equivalente podra resultar en una mejora en el control del asma. As tambin, para pacientes cuyo control del asma sea aceptable bajo la monoterapia con el corticosteroide inhalado, la sustitucin por salmeterol/PF podra permitir una reduccin de la dosis del corticosteroide y mantener al mismo tiempo el control del asma. Dosis recomendadas: Adultos y adolescentes de 12 aos de edad y mayores: 2 inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 50 mcg de fluticasona propionato 2 veces al da o 2 inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 125 mcg de fluticasona propionato 2 veces al da o 2 inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 250 mcg de fluticasona propionato 2 veces al da. Adultos de 18 aos de edad y mayores. El doblar la dosis de salmeterol/PF en adultos de 18 aos y mayores, hasta por 14 das tiene seguridad y tolerabilidad comparables a la dosis diaria regular 2 veces al da y se puede tomar en consideracin cuando los pacientes requieran terapia adicional de corto plazo (hasta 14 das) con corticosteroide inhalado como se indica en las directrices para el tratamiento del asma. Nios de 4 aos edad y mayores: 2 inhalaciones de 25 mcg de salmeterol y 50 mcg de fluticasona propionato 2 veces al da. No se tienen datos disponibles del uso de Brexotide LF en nios menores de 4 aos de edad: Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC): Para los pacientes adultos, la dosis recomendada es de 2 inhalaciones de 25/125 a 25/250 mcg de salmeterol/fluticasona propionato), 2 veces al da. Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada ni en los pacientes con insuficiencia renal o heptica. Efectos Colaterales: Como Brexotide LF contiene salmeterol y fluticasona propionato, puede esperarse el tipo y severidad de las reacciones adversas asociadas con cada uno de los compuestos. No hay incidencia de eventos adversos adicionales despus de la administracin conjunta de los 2 compuestos. Al igual que con otras terapias de inhalacin, despus de la administracin de la dosis puede ocurrir broncoespasmo paradjico, con un aumento inmediato del jadeo. Esto debe tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de accin rpida y corta. Salmeterol/fluticasona propionato Inhalador debe interrumpirse inmediatamente, el paciente debe ser evaluado, y si es necesario, debe instituirse una terapia alternativa. A continuacin se mencionan los eventos adversos que se han asociado con salmeterol o con fluticasona propionato.

Salmeterol: se han reportado los efectos farmacolgicos secundarios del tratamiento con un -agonista, como temblores, palpitaciones subjetivas y cefalea, pero tienden a ser pasajeros y a disminuir con la terapia regular. En los pacientes susceptibles, usualmente pueden ocurrir arritmias cardacas (incluyendo fibrilacin auricular, taquicardia y extrasstoles supraventricular). Ha habido reportes de artralgia y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo rash, edema y angioedema. Ha habido reportes de irritacin orofarngea. Ha habido reportes raros de calambres musculares. Ha habido reportes de hiperglicemia en raras ocasiones. Fluticasona propionato: en algunos pacientes puede ocurrir ronquera y candidiasis (aftas) de boca y garganta. Se han producido reportes poco comunes de reacciones de hipersensibilidad cutnea. Tambin se han comunicado reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y bucofarngeo), sntomas respiratorios (disnea o broncoespasmo, o ambas cosas) y, muy raramente, reacciones anafilcticas. Tanto la ronquera como la incidencia de candidiasis pueden aliviarse con grgaras de agua despus de usar salmeterol/fluticasona propionato inhalador. La candidiasis sintomtica puede tratarse con terapia antimictica tpica durante el uso continuo de salmeterol/fluticasona propionato inhalador. Entre los posibles efectos sistmicos se incluyen el sndrome de Cushing, rasgos cushingoides, supresin adrenal, retardo del crecimiento en nios y adolescentes, disminucin de la densidad mineral sea, cataratas y glaucoma. En raras ocasiones ha habido casos de hiperglicemia (ver Advertencias). En muy raras ocasiones se han reportado casos de ansiedad, trastornos del sueo y alteraciones del comportamiento, tales como hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en nios). Estudios clnicos con salmeterol/fluticasona propionato: comnmente se reportaron los siguientes efectos adversos: ronquera/disfona, irritacin de la garganta, cefalea, candidiasis de boca y garganta y palpitaciones. Reportes de efectos no deseados en el perodo despus de la comercializacin de la combinacin de salmeterol/fluticasona propionato: se han comunicado con poca frecuencia reacciones de hipersensibilidad cutnea. Adems, se han reportado en raras ocasiones reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como angioedema (principalmente edema facial y bucofarngeo), sntomas respiratorios (disnea o broncoespasmo) y, muy raramente, reacciones anafilcticas. En muy raras ocasiones se han reportado casos de ansiedad, trastornos del sueo y alteraciones del comportamiento, tales como hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en nios). En muy raras ocasiones, tambin ha habido reportes de hiperglicemia. Contraindicaciones: Brexotide est contraindicado en los pacientes con una historia de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes. Advertencias:Normalmente, el manejo de la EORVR debe realizarse de acuerdo con un programa por etapas, y la respuesta del paciente debe monitorearse clnicamente y mediante pruebas de funcin pulmonar. Brexotide LF no se recomienda para el alivio de los sntomas agudos, para los cuales se requiere un broncodilatador de accin rpida y corta (como el salbutamol). Debe advertirse a los pacientes que en todo momento tengan a la mano su medicamento de alivio de un ataque de asma agudo. El uso de dosis crecientes de broncodilatadores de accin corta para aliviar los sntomas indica un deterioro del control, y los pacientes deben ser revisados por un mdico. El deterioro repentino y progresivo del control del asma es una amenaza potencial para la vida, y el paciente debe ser revisado por un mdico. Se debe poner atencin en el uso de dosis crecientes del corticosteroide. Adems, cuando la dosis actual de Brexotide LF no ha podido lograr el control adecuado de la EORVR, el paciente debe ser evaluado por un mdico. Para los pacientes con asma o EPOC, se debe considerar administrar terapias adicionales con corticosteroides, as como la administracin de antibiticos, si una exacerbacin se asocia con una infeccin. El tratamiento con Brexotide LF no debe interrumpirse repentinamente en los pacientes con asma,

debido al riesgo de exacerbacin; la terapia debe disminuirse bajo supervisin mdica. Para los pacientes con EPOC la interrupcin de la terapia puede asociarse con una descompensacin sintomtica, y debe supervisarse por un mdico. Al igual que con todos los medicamentos inhalados que contienen corticosteroides, Brexotide LF debe administrarse con precaucin en los pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva. Brexotide LF debe administrarse con precaucin a los pacientes con tirotoxicosis. Es importante destacar que cualquier corticosteroide inhalado, especialmente si ste est prescrito en dosis altas y por tiempo prolongado, pueden presentarse efectos sistmicos; sin embargo, estos efectos son mucho menos frecuentes que los observados con los corticosteroides orales. Entre los posibles efectos sistmicos figura el sndrome de Cushing, rasgos cushingoides, supresin adrenal, retardo de crecimiento en nios y adolescentes, disminucin de la densidad mineral sea, cataratas y glaucoma. Por lo tanto, para los pacientes con EORVA es importante que la dosis del corticosteroide inhalado sea ajustada a la dosis ms baja con la que se mantenga un control eficaz. La posibilidad del deterioro de la respuesta adrenal siempre debe tenerse presente en las situaciones de urgencia y electivas con probabilidad de producir estrs, y se debe considerar el tratamiento apropiado con corticosteroides (ver Sobredosis). Se recomienda el monitoreo regular de la estatura de los nios que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados. Algunos individuos pueden mostrar una mayor susceptibilidad a los efectos de los corticosteroides inhalados que la mayora de los pacientes. Debido a la posibilidad de una respuesta adrenal alterada, los pacientes cuya terapia se cambia de un esteroide oral a fluticasona propionato inhalado deben ser tratados con especial cuidado, y la funcin adenocortical debe monitorearse regularmente. Despus de la introduccin de fluticasona propionato inhalado, la interrupcin de la terapia sistmica debe realizarse gradualmente, y debe recomendarse a los pacientes que porten consigo una tarjeta de advertencia de uso de esteroides que indique la posible necesidad de terapia adicional en casos de estrs. En muy raras ocasiones ha habido reportes de aumento en la glicemia (ver Efectos colaterales) y esto debera ser considerado en el momento en que se prescriba Brexotide LF a un paciente con antecedentes de diabetes mellitus. Precauciones: Uso durante el embarazo y la lactancia: la administracin de frmacos durante el embarazo y la lactancia slo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier riesgo posible para el feto o el nio. No se tiene experiencia suficiente con el uso del salmeterol xinafoato y fluticasona propionato durante el embarazo y la lactancia en humanos. Los estudios de toxicidad reproductora en animales, ya sea con cada frmaco solo o en combinacin, revelaron los efectos fetales esperados para los niveles de exposicin sistmica excesiva a un agonista 2-adrenrgico potente y a un glucocorticosteroide. Las concentraciones plasmticas de salmeterol y fluticasona propionato despus de dosis teraputicas inhaladas son muy bajas, y por tanto es probable que las concentraciones en la leche materna humana sean correspondientemente bajas. Esto est apoyado por estudios en animales durante la lactancia, en los cuales se midieron concentraciones bajas del frmaco en la leche. No se tienen datos para la leche materna humana. Efectos en la habilidad para conducir y usar maquinarias: no se han realizado estudios especficos del efecto de Brexotide LF en las actividades indicadas anteriormente, pero la farmacologa de ambos principios activos indica que no tendrn ningn efecto. Interacciones Medicamentosas:Deben evitarse los -bloqueadores tanto selectivos como no selectivos, a menos que haya razones imperiosas para su uso. Debido a las concentraciones plasmticas muy bajas que se alcanzan despus de las dosis inhaladas, las interacciones farmacolgicas clnicamente significativas son improbables. Esto se debe al extenso metabolismo de primer paso y a la alta eliminacin sistmica mediada por la isoenzima 3 A4 del citocromo P450 en el intestino y el hgado. Un estudio de interaccin frmaco-

frmaco en sujetos sanos ha demostrado que el ritonavir (un inhibidor sumamente potente de la isoenzima 3 A4 del citocromo P450) puede aumentar considerablemente las concentraciones plasmticas de fluticasona propionato, lo cual resulta en una disminucin notable de las concentraciones sricas de cortisol. Existen reportes de interaccin entre la fluticasona y el ritonavir postcomercializacin clnicamente significativos, produciendo efectos sistmicos del corticosteroide significativos, tales como, sndrome de Cushing y supresin adrenal. Por lo tanto, se debe evitar la combinacin salvo que los beneficios superen los riesgos aumentados de efectos adversos de glucocorticoides sistmicos. Estudios han demostrado que otros inhibidores de la isoenzima 3 A4 del citocromo P450 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y leves (ketoconazol) de la exposicin sistmica de la fluticasona propionato sin reducciones notables de las concentraciones sricas de cortisol. Sin embargo se recomienda proceder con cuidado cuando se coadministren inhibidores potentes de la isoenzima 3 A4 del citocromo P450 (por ejemplo, el ketoconazol) pues existe la posibilidad de que aumente la exposicin sistmica a la fluticasona. Sobredosificacin:A continuacin se presenta la informacin disponible acerca de las sobredosis con Brexotide LF, salmeterol y/o propionato de fluticasona: los signos y sntomas de sobredosificacin con salmeterol son temblores, cefalea y taquicardia. Los antdotos preferidos son los agentes -bloqueadores cardioselectivos, los cuales deben usarse con precaucin en los pacientes con una historia de broncoespasmo. Si la terapia con Brexotide LF debe interrumpirse debido a la sobredosificacin del componente -agonista del medicamento, deben considerarse las medidas adecuadas para la terapia de reemplazo con corticosteroides. La inhalacin de dosis de fluticasona propionato por arriba de las dosis recomendadas puede causar supresin temporal del eje hipotalmicohipofisiario-suprarrenal. Esto generalmente no requiere ninguna accin de urgencia, pues la funcin adrenal normal tpicamente se restablece en cuestin de das. Si se contina la administracin de dosis de Brexotide LF ms altas que las aprobadas durante perodos prolongados, es posible que se presente supresin corticosuprarrenal significativa. En muy raras ocasiones ha habido reportes de crisis adrenal aguda, la cual se ha presentado principalmente en nios expuestos a dosis ms altas que las aprobadas durante perodos prolongados (varios meses o aos); entre las caractersticas observadas han figurado hipoglucemia asociada con deterioro del estado de conciencia y/o convulsiones. Entre las situaciones que posiblemente podran desencadenar la crisis adrenal aguda figuran la exposicin a traumatismo, ciruga, infeccin o cualquier reduccin rpida en la dosis del componente de fluticasona propionato inhalado. No se recomienda que los pacientes reciban dosis de Brexotide LF ms altas que las aprobadas. Es importante revisar la terapia regularmente y ajustar la dosis a la ms baja aprobada con la que se mantenga el control eficaz de la enfermedad (ver Posologa). Conservacin: Precauciones especiales para el almacenamiento: Brexotide Inhalador no debe almacenarse a temperaturas por arriba de 30C. Proteger del fro intenso y de la luz solar directa. Al igual que con la mayora de los medicamentos inhalados en envases presurizados, el efecto teraputico de este medicamento puede disminuir cuando el envase est fro. El envase no debe perforarse, romperse ni quemarse, incluso cuando aparentemente est vaco. No poner el envase metlico en agua. Presentaciones: Envase conteniendo 120 disparos. Naturaleza y contenido del contenedor: Brexotide es una suspensin de salmeterol y fluticasona propionato en el propelente no CFC, norflurano. La suspensin est contenida en un envase de una aleacin de aluminio, sellado con una vlvula de medicin. El envase tiene un accionador de plstico con un orificio atomizador y una tapa para el polvo. Brexotide ha sido formulado en 3 potencias y un tamao de empaque, el cual suministra 120 disparos por inhalador.

BREXOVENT LF Inhalador 125 mcg ETEX Fluticasona Aparato Respiratorio : Broncodilatadores Antiasmticos Composicin: Brexovent LF 125 mcg: Inhalador presurizado que entrega 125 mcg de Propionato de Fluticasona por puff. Lista de excipientes: Hidroxifluoroalcano 134a; 1, 1, 1, 2-Tetrafluoroetano (HFA 134a); Norfluorano (Propelente). Presentacin farmacutica: Inhalador presurizado de dosis-medida. Indicaciones: Tratamiento profilctico del asma leve, severa o moderada. Broxevent tiene un marcado efecto antiinflamatorio en los pulmones. Reduce los sntomas y exacerbaciones del asma en los pacientes tratados previamente con algn broncodilatador solo o con otra terapia profilctica. Los pacientes con asma severa requieren una evaluacin mdica regular, ya que este padecimiento puede provocar la muerte. Estos pacientes presentan sntomas constantes y exacerbaciones frecuentes, as como una capacidad fsica limitada y valores de PEF por debajo del 60% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad mayor de 30%; por lo general, estos pacientes no se recuperan en su totalidad despus de usar un broncodilatador. Estos pacientes requerirn una terapia con altas dosis de corticoesteroides inhalados (vase Posologa) u orales. Si se presenta un sbito agravamiento de los sntomas, puede requerirse un aumento en la dosificacin de corticoesteroides, los cuales debern administrarse bajo supervisin mdica urgente. Adultos: Tratamiento profilctico en: Asma leve (valores del PEF basal de ms del 80% esperado con menos de un 20% de variabilidad): Pacientes que en ms de una ocasin necesitan broncodilatadores intermitentemente, para el tratamiento de su asma. Asma moderada (valores de PEF del 60-80% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad de 2030%): Pacientes que necesitan medicamentos antiasmticos con regularidad y pacientes con asma inestable o que empeora y que reciben una de las terapias profilcticas actualmente disponible o solamente un broncodilatador. Asma severa (valores de FEM por debajo del 60% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad mayor de 30%): Pacientes con asma severa crnica. Muchos pacientes que dependen de los corticosteroides por va sistmica para conseguir un control adecuado de sus sntomas, al instituirse Broxevent va inhalatoria, podrn reducir considerablemente o eliminar por completo su necesidad de corticosteroides orales. Nios: Cualquier nio que requiera medicamentos para la prevencin del asma, incluyendo aquellos pacientes que no estn siendo controlados con alguna terapia profilctica disponible en la actualidad. Posologa:Se debe explicar a los pacientes de la naturaleza profilctica de la terapia con Brexovent para inhalacin, as como del hecho de que deben tomarla peridicamente, an cuando sean asintomticos. La formulacin Brexovent para inhalacin slo debe administrarse por inhalacin oral. Es recomendable que cada dosis prescrita sea entregada por un mnimo de 2 inhalaciones. En aquellos pacientes que consideren difcil la manipulacin de un inhalador presurizado de dosis medidas, puede emplearse un espaciador con el Inhalador Brexovent. Asma: El efecto teraputico se hace presente una vez que transcurren de 4 a 7 das, aunque en los pacientes que no haban recibido previamente esteroides inhalados, se pueden observar algunos beneficios inmediatamente despus de transcurrir las primeras 24 hs. Si el paciente considera que el alivio proporcionado por el tratamiento con broncodilatador de accin corta se vuelve menos eficaz, o que necesita ms inhalaciones de lo normal, debe buscar atencin mdica. Adultos y nios mayores de 16 aos de edad: 100 a 1000

mcg 2 veces al da. Los pacientes deben recibir una dosis inicial de Brexovent para inhalacin que sea adecuada segn la intensidad de su enfermedad: Asma leve: 100 a 250 mcg 2 veces al da. Asma moderada: 250 a 500 mcg 2 veces al da. Asma severa: 500 a 1000 mcg 2 veces al da. Posteriormente, la dosis puede ajustarse hasta que se logre un control, o reducirse a la dosis mnima eficaz, de acuerdo con la respuesta de cada individuo. En forma alternativa, la dosis inicial de propionato de fluticasona puede calibrarse a la mitad de la dosis total diaria de dipropionato de beclometasona, o su equivalente, administrada a travs de un inhalador de dosis medidas. Grupos de pacientes especiales: No es necesario realizar ajustes en la dosis de los pacientes de edad avanzada o de aquellos con insuficiencia heptica o renal. Efectos Colaterales:Ms adelante se listan los efectos adversos por clase de sistema de rganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy comn ( 1/10), comn ( 1/100 y <1/10), no comn ( 1/1000 y <1/100), rara ( 1/10000 y <1/1000) y muy rara (<1/10,000), con inclusin de casos aislados. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos de pruebas clnicas. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontneos. Infecciones e infestaciones: Muy comn: Candidiasis de boca y garganta. Algunos pacientes presentan candidiasis de boca y garganta (estomatitis candidisica). Para estos pacientes podra ser til enjuagarse la boca con agua despus de emplear el medicamento. La candidiasis sintomtica puede tratarse con terapia antimictica tpica, administrada concomitantemente con Brexovent. Trastornos del sistema inmunitario: Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones: No comunes: Reacciones de hipersensibilidad cutnea. Muy raros: Angioedema (principalmente edema facial y bucofarngeo), sntomas respiratorios (disnea o broncoespasmo, o ambos) y reacciones anafilcticas. Trastornos endocrinos: Los posibles efectos sistmicos incluyen (vase Advertencias y Precauciones): Muy raros: Sndrome de Cushing, caractersticas Cushingoides, deterioro suprarrenal, crecimiento retardado, disminucin en la densidad mineral sea, cataratas, glaucoma. Trastornos metablicos y nutricionales: Muy raro: Hiperglucemia Trastornos psiquitricos: Muy raros: Ansiedad, trastornosdel sueo y cambios en la conducta, con inclusin de hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en nios).Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Comn: Ronquera. En algunos pacientes, la formulacin Brexovent para inhalacin puede ocasionar ronquera. Podra ser til enjuagarse la boca con agua inmediatamente despus de cada inhalacin. Muy raro: Broncoespasmo paradjico. Al igual que con otras terapias administradas por inhalacin, puede presentarse broncoespasmo paradjico, con un aumento inmediato en las sibilancias despus de la dosificacin. Este padecimiento debe tratarse inmediatamente con algn agente broncodilatador inhalado de rpida accin. La terapia con Brexovent debe suspenderse inmediatamente, reevaluarse al paciente y, si es necesario, instituirse alguna terapia alternativa. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la preparacin. Advertencias:En el tratamiento del asma debe seguirse un programa de dosis escalonadas; asimismo, debe vigilarse la respuesta del paciente, tanto clnicamente como con pruebas de funcin pulmonar. El aumento del uso de beta2 agonistas inhalados de accin corta, para controlar los sntomas asmticos, indica un deterioro en el control del asma. Bajo estas condiciones, debe reevaluarse el plan teraputico del paciente. El deterioro sbito y progresivo en el control del asma es potencialmente mortal, por lo que debe considerarse una titulacin ascendente de la dosis de corticoesteroides. En aquellos pacientes considerados en riesgo, debe instituirse una vigilancia diaria del flujo espiratorio mximo. La formulacin Brexovent no debe utilizarse en ataques agudos de asma, sino como un tratamiento regular a largo plazo. Para aliviar sus sntomas

agudos de asma, los pacientes requerirn un frmaco broncodilatador inhalado de rpida accin y corta duracin. La falta de respuesta teraputica, o las exacerbaciones graves, deben tratarse aumentando la dosis de Brexovent para inhalacin y, si es necesario, administrando algn esteroide sistmico o antibitico, o ambos, en caso de existir alguna infeccin. Los efectos sistmicos pueden presentarse con cualquier corticoesteroide inhalado, particularmente a dosis altas prescritas por periodos prolongados; hay una probabilidad mucho menor de que ocurran estos efectos al administrar corticoesteroides orales (vase Sobredosis). Los posibles efectos sistmicos incluyen sndrome de Cushing, caractersticas Cushingoides, deterioro suprarrenal, crecimiento retardado en nios y adolescentes, disminucin en la densidad mineral sea, cataratas y glaucoma. Por tanto, es importante titular la dosis de corticoesteroides inhalados a la dosis ms baja con la cual se mantenga un control eficaz (vase Efectos Colaterales). Se recomienda vigilar peridicamente la estatura de los nios que se encuentran bajo tratamiento prolongado con corticoesteroides inhalados. Algunos individuos pueden exhibir una mayor sensibilidad a los efectos de los corticoesteroides inhalados en comparacin con la mayora de los pacientes. Debido a un posible deterioro en la respuesta suprarrenal, los pacientes transferidos de una terapia con esteroides orales, a una terapia con alguna formulacin Brexovent para inhalacin, deben recibir un cuidado especial. Adems, debe vigilarse peridicamente su funcin corticosuprarrenal. Despus de introducir la terapia con Brexovent para inhalacin, se debe suspender la terapia sistmica en forma gradual y exhortar a los pacientes a que porten una tarjeta de alerta que indique la posible necesidad de terapia adicional con esteroides en situaciones de estrs. En forma similar, al hacer la transferencia del tratamiento con esteroides sistmicos a la terapia con la formulacin para inhalacin, se podran enmascarar algunas alergias, como eczema y rinitis alrgica previamente controlada con el frmaco sistmico. Estas alergias deben tratarse sintomticamente con antihistamnicos o preparaciones tpicas, o con ambos, incluyendo esteroides para uso tpico. El tratamiento con Brexovent no debe suspenderse de manera abrupta. En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de aumentos en los niveles de glucosa sangunea (vase Efectos Colaterales). Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescriba la formulacin a pacientes con un historial de diabetes mellitus. Al igual que con todos los corticoesteroides inhalados, es necesario tener un cuidado especial en los pacientes que padecen tuberculosis pulmonar activa o latente. Durante su uso posterior a la comercializacin, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clnicamente significativas en pacientes que reciben concomitantemente propionato de fluticasona y ritonavir, dando como resultado efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides, con inclusin de sndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por tanto, debe evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides (vase Interacciones). Siempre se debe tener presente la posibilidad de un deterioro en la respuesta suprarrenal en situaciones de emergencia, con inclusin de intervenciones quirrgicas y situaciones optativas que posiblemente produzcan estrs, por lo que debe considerarse un tratamiento con corticoesteroides adecuado (vase Sobredosis). La funcin y la reserva suprarrenales generalmente se mantienen dentro del rango normal al administrar la terapia con Brexovent a las dosis recomendadas. Los beneficios obtenidos a partir de la terapia con Brexovent para inhalacin deben minimizar la necesidad de esteroides orales. Sin embargo, posiblemente por algn tiempo los pacientes se encontrarn en riesgo de experimentar los efectos adversos resultantes de la administracin previa o intermitente de esteroides orales. Segn el grado de deterioro suprarrenal, podra requerirse la asesora de un especialista antes de realizar intervenciones quirrgicas programadas. Se debe analizar la tcnica del

paciente para utilizar el inhalador con el fin de asegurar una sincronizacin entre la atomizacin del inhalador y la aspiracin del paciente. De esta forma se asegura una ptima entrega del frmaco a los pulmones. Precauciones: Embarazo y lactancia: No se dispone de evidencia adecuada sobre el uso seguro del propionato de fluticasona durante el embarazo humano. Los estudios de reproduccin realizados en animales slo han mostrado aquellos efectos caractersticos de los glucocorticoesteroides a una exposicin sistmica muy por encima de la dosis teraputica para inhalacin recomendada. Las pruebas de genotoxicidad no han demostrado potencial mutagnico alguno. Sin embargo, al igual que con otros medicamentos, la administracin de propionato de fluticasona durante el embarazo slo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre excede cualquier posible riesgo para el feto. No se ha investigado la excrecin de propionato de fluticasona en la leche materna humana. Cuando se obtuvieron niveles plasmticos mensurables en ratas lactantes de laboratorio, despus de una administracin subcutnea, hubo indicios de la existencia de propionato de fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que los niveles de propionato de fluticasona en el plasma, despus de su administracin por inhalacin a las dosis recomendadas, sean bajos. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar mquinas: Es improbable que Brexovent produzca algn efecto. Interacciones Medicamentosas: En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones bajas de propionato de fluticasona en el plasma despus de la dosificacin por inhalacin, debido al amplio metabolismo de primer paso y al alto grado de depuracin sistmica mediada por el citocromo P450 3A4 en el intestino e hgado. Por tanto, es improbable que haya lugar a interacciones medicamentosas, clnicamente significativas, mediadas por el propionato de fluticasona. Un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado en sujetos sanos, mostr que el ritonavir (un inhibidor altamente potente del citocromo P450 3A4) puede aumentar significativamente las concentraciones de propionato de fluticasona en el plasma, dando como resultado una evidente reduccin en las concentraciones de cortisol srico. Durante su uso posterior a la comercializacin, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clnicamente significativas en pacientes que reciben concomitantemente propionato de fluticasona intranasal o inhalado y ritonavir, dando como resultado efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides, con inclusin de sndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por tanto, debe evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides. Los estudios han demostrado que otros agentes inhibidores del citocromo P450 3A4 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y leves (ketoconazol) en la exposicin sistmica al propionato de fluticasona, sin reducciones evidentes en las concentraciones de cortisol srico. Sin embargo, se recomienda tener cuidado al coadministrar inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p.ej., ketoconazol), ya que existe un riesgo potencial de que aumente el grado de exposicin sistmica al propionato de fluticasona. Sobredosificacin:La inhalacin aguda de dosis de Brexovent superiores a las aprobadas puede conducir a un deterioro temporal del eje hipotlamo-hipfisosuprarrenal. Por lo general, no es necesario llevar a cabo alguna accin de emergencia, ya que normalmente en pocos das se recupera la funcin suprarrenal normal. Si se siguen administrando por periodos prolongados dosis superiores a las aprobadas, es posible que haya lugar a un deterioro corticosuprarrenal significativo. En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de crisis suprarrenal aguda, en nios expuestos a dosis superiores a las aprobadas (normalmente, 1000 mcg al da y ms) por periodos prolongados (varios meses o aos); entre las caractersticas que se observaron se incluyen hipoglucemia y secuelas de desmayos o convulsiones, o de ambos.

Las situaciones que potencialmente podran desencadenar una crisis suprarrenal aguda incluyen: exposicin a traumatismos, intervenciones quirrgicas, infecciones o cualquier reduccin rpida en la dosificacin. Se debe poner en prctica un control cercano y una reduccin gradual de la dosis en aquellos pacientes que reciben dosis superiores a las aprobadas. Incompatibilidades: Ninguna comunicada. Conservacin: Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Precauciones especiales de almacenamiento: Brexovent LF no debe almacenarse a temperaturas superiores a 30oC. No congelar y proteger de la luz solar directa. Como ocurre con la mayora de los medicamentos en envases presurizados, es posible que el efecto teraputico disminuya cuando el envase est fro. No se debe perforar, romper ni quemar el envase, an cuando aparentemente se encuentre vaco. Coloque firmemente la cubierta de la boquilla en su posicin hasta que haga clic. Presentaciones: Inhalador presurizado, conteniendo 60 y 120 dosis/medida. Naturaleza y contenido del envase: Brexoven LF consiste en una suspensin de propionato de fluticasona contenida en el propelente HFA 134a. Esta suspensin se suministra en una lata de aluminio aleado, con una vlvula medidora. Los envases se encuentran insertados en atomizadores de plstico, los cuales incorporan un orificio para atomizacin y una tapa que los protege del polvo. La informacin completa de prescripcin puede ser solicitada a Etex Farmacutica, Av. Andrs Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000. BREXOVENT LF Inhalador 50 mcg ETEX Fluticasona Aparato Respiratorio : Broncodilatadores Antiasmticos Composicin: Brexovent LF 50 mcg: Inhalador presurizado que entrega 50 mcg de Propionato de Fluticasona por puff. Lista de excipientes: Norfluorano (propelente); Hidroxifluoroalcano 134a; 1, 1, 1, 2-Tetrafluoroetano (HFA 134a). Presentacin farmacutica: Inhalador presurizado de dosis-medida. Indicaciones: Tratamiento profilactico del asma leve, severa o moderada. Broxevent tiene un marcado efecto antiinflamatorio en los pulmones. Reduce los sntomas y exacerbaciones del asma en los pacientes tratados previamente con algn broncodilatador solo o con otra terapia profilctica. Los pacientes con asma severa requieren una evaluacin mdica regular, ya que este padecimiento puede provocar la muerte. Estos pacientes presentan sntomas constantes y exacerbaciones frecuentes, as como una capacidad fsica limitada y valores de PEF por debajo del 60% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad mayor de 30%; por lo general, estos pacientes no se recuperan en su totalidad despus de usar un broncodilatador. Estos pacientes requerirn una terapia con altas dosis de corticoesteroides inhalados (vase Posologa) u orales. Si se presenta un sbito agravamiento de los sntomas, puede requerirse un aumento en la dosificacin de corticoesteroides, los cuales debern administrarse bajo supervisin mdica urgente. Adultos: Tratamiento profilctico en: Asma leve (valores del PEF basal de ms del 80% esperado con menos de un 20% de variabilidad): Pacientes que en ms de una ocasin necesitan broncodilatadores intermitentemente, para el tratamiento de su asma. Asma moderada (valores de PEF del 60-80% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad de 2030%): Pacientes que necesitan medicamentos antiasmticos con regularidad y

pacientes con asma inestable o que empeora y que reciben una de las terapias profilcticas actualmente disponible o solamente un broncodilatador. Asma severa (valores de FEM por debajo del 60% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad mayor de 30%): Pacientes con asma severa crnica. Muchos pacientes que dependen de los corticosteroides por va sistmica para conseguir un control adecuado de sus sntomas, al instituirse Broxevent va inhalatoria, podrn reducir considerablemente o eliminar por completo su necesidad de corticosteroides orales. Nios: Cualquier nio que requiera medicamentos para la prevencin del asma, incluyendo aquellos pacientes que no estn siendo controlados con alguna terapia profilctica disponible en la actualidad. Posologa:Se debe explicar a los pacientes de la naturaleza profilctica de la terapia con Brexovent para inhalacin, as como del hecho de que deben tomarla peridicamente, an cuando sean asintomticos. La formulacin Brexovent para inhalacin slo debe administrarse por inhalacin oral. Es recomendable que cada dosis prescrita sea entregada por un mnimo de dos inhalaciones. En aquellos pacientes que consideren difcil la manipulacin de un inhalador presurizado de dosis medidas, puede emplearse un espaciador con el Inhalador Brexovent. Asma: El efecto teraputico se hace presente una vez que transcurren de 4 a 7 das, aunque en los pacientes que no haban recibido previamente esteroides inhalados, se pueden observar algunos beneficios inmediatamente despus de transcurrir las primeras 24 hs. Si el paciente considera que el alivio proporcionado por el tratamiento con broncodilatador de accin corta se vuelve menos eficaz, o que necesita ms inhalaciones de lo normal, debe buscar atencin mdica. Adultos y nios mayores de 16 aos de edad: 100 a 1000 mcg. 2 veces al da. Los pacientes deben recibir una dosis inicial de Brexovent para inhalacin que sea adecuada segn la intensidad de su enfermedad: Asma leve: 100 a 250 mcg 2 veces al da. Asma moderada: 250 a 500 mcg 2 veces al da. Asma severa: 500 a 1000 mcg 2 veces al da. Posteriormente, la dosis puede ajustarse hasta que se logre un control, o reducirse a la dosis mnima eficaz, de acuerdo con la respuesta de cada individuo. En forma alternativa, la dosis inicial de propionato de fluticasona puede calibrarse a la mitad de la dosis total diaria de dipropionato de beclometasona, o su equivalente, administrada a travs de un inhalador de dosis medidas. Grupos de pacientes especiales: No es necesario realizar ajustes en la dosis de los pacientes de edad avanzada o de aquellos con insuficiencia heptica o renal. Efectos Colaterales:Ms adelante se listan los efectos adversos por clase de sistema de rganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy comn ( 1/10), comn ( 1/100 y <1/10), no comn ( 1/1000 y <1/100), rara ( 1/10000 y <1/1000) y muy rara (<1/10000), con inclusin de casos aislados. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos de pruebas clnicas. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontneos. Infecciones e infestaciones: Muy comn: Candidiasis de boca y garganta. Algunos pacientes presentan candidiasis de boca y garganta (estomatitis candidisica). Para estos pacientes podra ser til enjuagarse la boca con agua despus de emplear el medicamento. La candidiasis sintomtica puede tratarse con terapia antimictica tpica, administrada concomitantemente con Brexovent. Trastornos del sistema inmunitario: Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones: No comunes: Reacciones de hipersensibilidad cutnea. Muy raros: Angioedema (principalmente edema facial y bucofarngeo), sntomas respiratorios (disnea o broncoespasmo, o ambos) y reacciones anafilcticas. Trastornos endocrinos: Los posibles efectos sistmicos incluyen (vase Advertencias y Precauciones): Muy raros: Sndrome de Cushing, caractersticas cushingoides, deterioro suprarrenal, crecimiento retardado, disminucin en la densidad mineral sea, cataratas, glaucoma. Trastornos metablicos y nutricionales: Muy raro: Hiperglucemia. Trastornos psiquitricos: Muy raros: Ansiedad, trastornos del sueo y cambios

en la conducta, con inclusin de hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en nios). Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Comn: Ronquera. En algunos pacientes, la formulacin Brexovent para inhalacin puede ocasionar ronquera. Podra ser til enjuagarse la boca con agua inmediatamente despus de cada inhalacin. Muy raro: Broncoespasmo paradjico. Al igual que con otras terapias administradas por inhalacin, puede presentarse broncoespasmo paradjico, con un aumento inmediato en las sibilancias despus de la dosificacin. Este padecimiento debe tratarse inmediatamente con algn agente broncodilatador inhalado de rpida accin. La terapia con Brexovent debe suspenderse inmediatamente, reevaluarse al paciente y, si es necesario, instituirse alguna terapia alternativa. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la preparacin. Advertencias:En el tratamiento del asma debe seguirse un programa de dosis escalonadas; asimismo, debe vigilarse la respuesta del paciente, tanto clnicamente como con pruebas de funcin pulmonar. El aumento del uso de beta2 agonistas inhalados de accin corta, para controlar los sntomas asmticos, indica un deterioro en el control del asma. Bajo estas condiciones, debe reevaluarse el plan teraputico del paciente. El deterioro sbito y progresivo en el control del asma es potencialmente mortal, por lo que debe considerarse una titulacin ascendente de la dosis de corticoesteroides. En aquellos pacientes considerados en riesgo, debe instituirse una vigilancia diaria del flujo espiratorio mximo. La formulacin Brexovent no debe utilizarse en ataques agudos de asma, sino como un tratamiento regular a largo plazo. Para aliviar sus sntomas agudos de asma, los pacientes requerirn un frmaco broncodilatador inhalado de rpida accin y corta duracin. La falta de respuesta teraputica, o las exacerbaciones graves, deben tratarse aumentando la dosis de Brexovent para inhalacin y, si es necesario, administrando algn esteroide sistmico o antibitico, o ambos, en caso de existir alguna infeccin. Los efectos sistmicos pueden presentarse con cualquier corticoesteroide inhalado, particularmente a dosis altas prescritas por perodos prolongados; hay una probabilidad mucho menor de que ocurran estos efectos al administrar corticoesteroides orales (vase Sobredosificacin). Los posibles efectos sistmicos incluyen sndrome de Cushing, caractersticas Cushingoides, deterioro suprarrenal, crecimiento retardado en nios y adolescentes, disminucin en la densidad mineral sea, cataratas y glaucoma. Por lo tanto, es importante titular la dosis de corticoesteroides inhalados a la dosis ms baja con la cual se mantenga un control eficaz (vase Efectos Colaterales). Se recomienda vigilar peridicamente la estatura de los nios que se encuentran bajo tratamiento prolongado con corticoesteroides inhalados. Algunos individuos pueden exhibir una mayor sensibilidad a los efectos de los corticoesteroides inhalados en comparacin con la mayora de los pacientes. Debido a un posible deterioro en la respuesta suprarrenal, los pacientes transferidos de una terapia con esteroides orales, a una terapia con alguna formulacin Brexovent para inhalacin, deben recibir un cuidado especial. Adems, debe vigilarse peridicamente su funcin corticosuprarrenal. Despus de introducir la terapia con Brexovent para inhalacin, se debe suspender la terapia sistmica en forma gradual y exhortar a los pacientes a que porten una tarjeta de alerta que indique la posible necesidad de terapia adicional con esteroides en situaciones de estrs. En forma similar, al hacer la transferencia del tratamiento con esteroides sistmicos a la terapia con la formulacin para inhalacin, se podran enmascarar algunas alergias, como eczema y rinitis alrgica previamente controlada con el frmaco sistmico. Estas alergias deben tratarse sintomticamente con antihistamnicos o preparaciones tpicas, o con ambos, incluyendo esteroides para uso tpico. El tratamiento con Brexovent no debe suspenderse de manera abrupta. En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de aumentos en los niveles de glucosa sangunea (vase Efectos Colaterales). Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescriba la

formulacin a pacientes con un historial de diabetes mellitus. Al igual que con todos los corticoesteroides inhalados, es necesario tener un cuidado especial en los pacientes que padecen tuberculosis pulmonar activa o latente. Durante su uso posterior a la comercializacin, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clnicamente significativas en pacientes que reciben concomitantemente propionato de fluticasona y ritonavir, dando como resultado efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides, con inclusin de sndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides (vase Interacciones). Siempre se debe tener presente la posibilidad de un deterioro en la respuesta suprarrenal en situaciones de emergencia, con inclusin de intervenciones quirrgicas y situaciones optativas que posiblemente produzcan estrs, por lo que debe considerarse un tratamiento con corticoesteroides adecuado (vase Sobredosis). La funcin y la reserva suprarrenales generalmente se mantienen dentro del rango normal al administrar la terapia con Brexovent a las dosis recomendadas. Los beneficios obtenidos a partir de la terapia con Brexovent para inhalacin deben minimizar la necesidad de esteroides orales. Sin embargo, posiblemente por algn tiempo los pacientes se encontrarn en riesgo de experimentar los efectos adversos resultantes de la administracin previa o intermitente de esteroides orales. Segn el grado de deterioro suprarrenal, podra requerirse la asesora de un especialista antes de realizar intervenciones quirrgicas programadas. Se debe analizar la tcnica del paciente para utilizar el inhalador con el fin de asegurar una sincronizacin entre la atomizacin del inhalador y la aspiracin del paciente. De esta forma se asegura una ptima entrega del frmaco a los pulmones. Precauciones: Embarazo y lactancia: No se dispone de evidencia adecuada sobre el uso seguro del propionato de fluticasona durante el embarazo humano. Los estudios de reproduccin realizados en animales slo han mostrado aquellos efectos caractersticos de los glucocorticoesteroides a una exposicin sistmica muy por encima de la dosis teraputica para inhalacin recomendada. Las pruebas de genotoxicidad no han demostrado potencial mutagnico alguno. Sin embargo, al igual que con otros medicamentos, la administracin de propionato de fluticasona durante el embarazo slo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre excede cualquier posible riesgo para el feto. No se ha investigado la excrecin de propionato de fluticasona en la leche materna humana. Cuando se obtuvieron niveles plasmticos mensurables en ratas lactantes de laboratorio, despus de una administracin subcutnea, hubo indicios de la existencia de propionato de fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que los niveles de propionato de fluticasona en el plasma, despus de su administracin por inhalacin a las dosis recomendadas, sean bajos. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar mquinas: Es improbable que Brexovent produzca algn efecto. Interacciones Medicamentosas: En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones bajas de propionato de fluticasona en el plasma despus de la dosificacin por inhalacin, debido al amplio metabolismo de primer paso y al alto grado de depuracin sistmica mediada por el citocromo P450 3A4 en el intestino e hgado. Por lo tanto, es improbable que haya lugar a interacciones medicamentosas, clnicamente significativas, mediadas por el propionato de fluticasona. Un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado en sujetos sanos, mostr que el ritonavir (un inhibidor altamente potente del citocromo P450 3A4) puede aumentar significativamente las concentraciones de propionato de fluticasona en el plasma, dando como resultado una evidente reduccin en las concentraciones de cortisol srico. Durante su uso posterior a la comercializacin, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clnicamente significativas en pacientes que reciben concomitantemente propionato de

fluticasona intranasal o inhalado y ritonavir, dando como resultado efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides, con inclusin de sndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides. Los estudios han demostrado que otros agentes inhibidores del citocromo P450 3A4 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y leves (ketoconazol) en la exposicin sistmica al propionato de fluticasona, sin reducciones evidentes en las concentraciones de cortisol srico. Sin embargo, se recomienda tener cuidado al coadministrar inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej.: ketoconazol), ya que existe un riesgo potencial de que aumente el grado de exposicin sistmica al propionato de fluticasona. Sobredosificacin:La inhalacin aguda de dosis de Brexovent superiores a las aprobadas puede conducir a un deterioro temporal del eje hipotlamo-hipfisosuprarrenal. Por lo general, no es necesario llevar a cabo alguna accin de emergencia, ya que normalmente en pocos das se recupera la funcin suprarrenal normal. Si se siguen administrando por periodos prolongados dosis superiores a las aprobadas, es posible que haya lugar a un deterioro corticosuprarrenal significativo. En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de crisis suprarrenal aguda, en nios expuestos a dosis superiores a las aprobadas (normalmente, 1000 mcg al da y ms) por periodos prolongados (varios meses o aos); entre las caractersticas que se observaron se incluyen hipoglucemia y secuelas de desmayos o convulsiones, o de ambos. Las situaciones que potencialmente podran desencadenar una crisis suprarrenal aguda incluyen: exposicin a traumatismos, intervenciones quirrgicas, infecciones o cualquier reduccin rpida en la dosificacin. Se debe poner en prctica un control cercano y una reduccin gradual de la dosis en aquellos pacientes que reciben dosis superiores a las aprobadas. Incompatibilidades: Ninguna comunicada. Conservacin: Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Precauciones especiales de almacenamiento: Brexovent LF no debe almacenarse a temperaturas superiores a 30oC. No congelar y proteger de la luz solar directa. Como ocurre con la mayora de los medicamentos en envases presurizados, es posible que el efecto teraputico disminuya cuando el envase est fro. No se debe perforar, romper ni quemar el envase, aun cuando aparentemente se encuentre vaco. Coloque firmemente la cubierta de la boquilla en su posicin hasta que haga clic. Presentaciones: Inhalador presurizado, conteniendo 120 dosis/medida. Naturaleza y contenido del envase: Brexovent LF consiste en una suspensin de propionato de fluticasona contenida en el propelente HFA 134a . Esta suspensin se suministra en una lata de aluminio aleado, con una vlvula medidora. Los envases se encuentran insertados en atomizadores de plstico, los cuales incorporan un orificio para atomizacin y una tapa que los protege del polvo. La informacin completa de prescripcin puede ser solicitada a Etex Farmacutica, Av. Andrs Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.