El CNCER

El cncer es una enfermedad provocada por un grupo de clulas que proliferan sin control y se multiplican de manera autnoma, invadiendo localmente y a distancia otros tejidos. En general tiende a llevar a la muerte a la persona afectada, si no se somete a un tratamiento adecuado. Se conocen ms de 200 tipos diferentes de cncer, los ms frecuentes son los de piel, pulmn, mama y colorrectal. Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son de crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara vez recidivan tras ser extirpados, mientras que los segundos son de crecimiento rpido, se propagan a otros tejidos, recidivan con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de tiempo, si no se realiza tratamiento. El cncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los ms comunes se incrementa con la edad. El cncer causa cerca del 13% de todas las muertes. De acuerdo con la Sociedad Americana del Cncer, 7,6 millones de personas murieron por esta enfermedad en el mundo durante el ao 2007. El proceso por el cual se produce el cncer (Carcinognesis) es causado por anormalidades en el material gentico de las clulas. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos agentes carcingenos, como la radiacin ionizante, ultravioleta, productos qumicos procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminacin en general, o de agentes infecciosos como el virus del papiloma humanoo el virus de la hepatitis B. Otras anormalidades genticas cancergenas son adquiridas durante la replicacin normal del ADN, al no corregirse los errores que se producen durante dicho proceso, o bien son heredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las clulas desde el nacimiento y originan mayor probabilidad de que se presente la enfermedad. Las anormalidades genticas encontradas en las clulas cancerosas pueden consistir en una mutacin puntual, translocacin, amplificacin,delecin, y ganancia o prdida de un cromosoma completo. Existen genes que son ms susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cncer. Esos genes, cuando estn en su estado normal, se llaman protooncogenes, y 7 cuando estn mutados se llaman oncogenes. Lo que esos genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutacin gentica hace que los receptores producidos estn permanentemente activados, o bien codifican los factores de crecimiento en s, y la mutacin puede hacer que se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control. CLASIFICACIN DEL CNCER El cncer se clasifica segn el tejido a partir del cual las clulas cancerosas se originan. El diagnstico est, en gran medida, influenciado por el tipo de tumor y la extensin de la enfermedad, frecuentemente en estados iniciales, los sntomas puede ser interpretados como procedentes de otras patologas. Aunque las primeras manifestaciones de la enfermedad provienen de sntomas, anlisis de sangre o radiografas, el diagnstico definitivo requiere un examen histolgico con microscopio, la clasificacin histolgica tras la biopsia de la lesin, sirve para determinar el tratamiento ms adecuado. Una vez detectado, se trata con la combinacin apropiada de ciruga, quimioterapia y radioterapia, dependiendo del tipo, localizacin y etapa o estado en el que se encuentre. En los ltimos aos se ha producido un significativo progreso en el desarrollo de medicamentos que actan especficamente en anormalidades moleculares de ciertos tumores y minimizan el dao a las clulas normales, no obstante a pesar de las mejoras continuas de las tasas de curacin, algunas formas de cncer continan presentando mal pronostico. NOMENCLATURA Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes bsicos en su estructura: Las clulas proliferantes que forman el tumor propiamente dicho y constituyen el parnquima, y su estroma de sostn, constituido por tejido conectivo y vasos sanguneos, este ltimo est formado por tejidos no tumorales cuya formacin ha sido inducida por el propio tumor. La nomenclatura oncolgica se basa en el componente parenquimatoso. Se usan dos criterios de clasificacin: el tejido del que derivan y su carcter benigno o maligno.

Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijo oma. Dependiendo del tejido del que procedan, pueden ser:fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma (tejido cartilaginoso), etc. Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "adenoma" porque el tejido epitelial de origen forma glndulas. Tumores malignos o cncer: Su nombre suele acabar en el sufijo sarcoma o carcinoma, pero muchos de ellos, como el melanoma, seminoma, mesotelioma y linfoma, son de carcter maligno a pesar de que su nombre tiene una terminacin similar a la de los tumores benignos (sufijo oma). Carcinomas. Las neoplasias malignas de origen epitelial se denominan carcinomas y representan el 80% del los tumores malignos; por ejemplo: carcinoma epidermoide o escamoso, carcinoma basocelular, adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma, coriocarcinoma, carcinoma de pene, carcinoma de pulmn, carcinoma de colon, carcinoma de mama, etc. Sarcomas. Los cnceres que derivan de los tejidos mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas (del griego sarcos, "carnoso"); por ejemplo: liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma. Gliomas. Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas, realmente no se trata de un tumor derivado de clulas nerviosas, sino de uno de los tipos celulares encargados de su sostn, las clulas gliales. Algunas de las variedades de gliomas son el glioblastoma, oligodendroglioma y ependimoma.4 Leucemias y linfomas. Son cnceres hematolgicos derivados del tejido linfoide y el mieloide respectivamente

EPIDEMIOLOGA Frecuencia: El cncer es la segunda causa de muerte, despus de las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, los fallecimientos por estas ltimas estn disminuyendo, mientras que las muertes por cncer estn aumentando. Se estima que a lo largo del siglo XXI el cncer ser la principal causa de muerte en los pases desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un 12 aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados de cncer. Tipo: La frecuencia relativa de cada tipo de cncer vara segn el sexo y la regin geogrfica, en Estados Unidos, excluyendo el cncer de piel, los ms frecuentes en varones son el de pulmn, prstata y colorrectal, mientras que en mujeres el primero es el de pulmn, seguido por el cncer de 11 mama y el colorrectal. Para conocer los casos nuevos de cncer que se diagnostican en una poblacin a o largo de un periodo de tiempo, se utilizan los denominados registros poblacionales de cncer, los cuales se ocupan de recoger de una forma sistemtica, continuada y estandarizada la informacin necesaria para obtener datos de incidencia de cncer y estudiar su distribucin por edad, sexo, caractersticas tumorales, as como su evolucin a lo largo del tiempo.

BIOLOGA MOLECULAR DEL CNCER Mecanismos supresores de tumores La regulacin de la transduccin de seales. Se estima que ms del 20% de los genes incluidos en el genoma humano codifican protenas encargadas de la transduccin de seales. La acumulacin de mutaciones que alteran estos sistemas, principalmente los que controlan los procesos de divisin 15 y multiplicacin celular, tiene una gran importancia en la aparicin del cncer. La apoptosis. La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular que est desencadenada por seales celulares controladas genticamente. La apoptosis tiene una funcin

muy importante en los organismos, pues hace posible la destruccin de las clulas daadas 16 genticamente, evitando la aparicin de enfermedades como el cncer. La reparacin del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una clula identifica y corrige los daos producidos en las molculas de ADN que codifican el genoma, evitando la 17 aparicin de mutaciones.

Morfologa y crecimiento tumoral El crecimiento del cncer es descontrolado y acelerado por un proceso de divisin celular continuo. Adems las clulas tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los tejidos normales e invadirlos, destruyendo las clulas normales del rgano afectado que pierde su funcin. Tambin viajan a travs de los vasos sanguneos o linfticos a otras partes del organismo, produciendo tumores hijos o metstasis. Las principales caractersticas de los tumores malignos son las siguientes: Angiognesis: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguneos por medio de la secrecin ciertas sustancias, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), responsables de la formacin de extensas redes de capilares y vasos sanguneos nuevos. Los nuevos vasos son indispensables para la nutricin de las clulas tumorales y de las metstasis y le permite al parnquima tumoral tener un gran aporte de oxgeno y nutrientes, lo cual favorecer su crecimiento y proliferacin a mayor velocidad y distancia. Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas. Perdida de adherencia celular: Las clulas tumorales para poder diseminarse deben ser capaces de romper su unin con la estructura del tejido en el que se originan. En el cncer la adhesin entre clulas se reduce por la prdida las molculas de adhesin celular (MAC), las cuales son protenas localizadas en la superficie de la membrana celular, que estn implicada en la unin con otras clulas o con la matriz extracelular. Proteolisis: Las clulas tumorales producen enzimas proteolticas (proteasas) que degradan la matriz extracelular y favorece la expansin y diseminacin del tumor. Movilidad: Es la migracin de las clulas malignas, algunas de las cuales abandonan el tumor primario, viajan a un sitio alejado del organismo por medio del sistema circulatorio o linftico y se 22 establecen como un tumor secundario de las mismas caractersticas que el primitivo (metstasis). Metstasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno, es la capacidad que poseen sus clulas de lograr una trasvasacin exitosa (o metastatizar), que se define como la capacidad que posee una clula tumoral de infiltrarse al torrente sanguneo o linftico, mediante la ruptura de molculas de adhesin celular que sujetan a las clulas a la membrana basal, con posterior destruccin de esta ltima. Esta caracterstica se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material gentico celular. Los rganos en los que se producen metstasis con ms frecuencia son huesos, pulmones, hgado y cerebro. No obstante, distintos tipos de cncer tienen preferencias individuales para propagarse a determinados rganos.

Gentica del cncer El cncer es una enfermedad gentica producida por la mutacin en determinados genes que pueden ser de tres tipos: Oncogenes: Son genes mutados que promueven la divisin celular, procedentes de otros llamados protooncogenes(los cuales tienen una funcin normal), encargados de la regulacin del crecimiento celular. Su herencia sigue un patrn autosmico dominante. Suelen ser receptores de 23 membrana (hormonas y otros factores). Hay ms de 100 oncogenes descritos.

Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la divisin celular y de provocar la apoptosis. Cuando se mutan estos genes la clula se divide sin control. Suelen ser factores de control transcripcional y traduccional. Cuando pierden su funcin normal (por delecin, translocacin, mutacin puntual)se originan tumores. Genes de reparacin del ADN: Cuando el sistema de reparacin es defectuoso como resultado de una mutacin adquirida o heredada, la tasa de acumulacin de mutaciones en el genomase eleva a medida que se producen divisiones celulares. Segn el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales, aumentar la probabilidad de padecer neoplasias malignas. Sndrome de Lynch. Predisposicin familiar al cncer de colon, cncer de recto y otros tumores 26 malignos. Neoplasia endocrina mltiple. Aparecen frecuentemente tumores de las glndulas endocrinas, 27 como insulinoma, feocromocitoma o cncer de tiroides. Sndrome de Peutz-Jeghers. Los afectados presentan riesgo aumentado de cncer gstrico e 28 intestinal. Sndrome de Gorlin. Predisposicin a la aparicin de cncer de piel de tipo carcinoma basocelular. Neurofibromatosis. Pueden presentar glioma, meduloblastoma, neurinoma y otros tumores.
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DIAGNSTICO Para el diagnstico del cncer, el primer paso es una historia clnica realizada por el mdico, para determinar si existe algn sntoma sospechoso en el paciente . Los sntomas pueden ser muy variados, dependiendo del rgano afectado, por ejemplo esputos con sangre en el cncer de pulmn, hemorragia en las heces en el cncer de colon, dificultad para orinar en el cncer de prstata o la aparicin de un ndulo palpable en elcncer de mama. El segundo paso consiste generalmente en realizar una prueba complementaria, para confirmar la sospecha, puede consistir enradiografa de pulmn, de mama (mamografa), endoscopia u otros estudios como anlisis de sangre, ecografas, resonancia magntica nuclear otomografa axial computerizada. Para llegar al diagnstico de certeza, suele ser necesario tomar una muestra del tumor (biopsia), para realizar un estudio histolgico del tejido. Tambin se realizan algunos estudios especiales moleculares o genticos, algunos de los cuales se citan a continuacin.

TRATAMIENTO El tratamiento del cncer se fundamenta en tres pilares: ciruga, quimioterapia y radioterapia. Otras posibilidades de tratamiento incluyen la hormonoterapia, inmunoterapia, nuevas dianas teraputicas no citotxicas y el trasplante de mdula. El tratamiento puede ser multidisciplinar, por exigir la cooperacin entre distintos profesionales: cirujanos, onclogos, dermatlogos, neumlogos, gineclogos etc. Ciruga. La extirpacin del tumor en el quirfano por un cirujano, continua siendo la base fundamental del tratamiento del cncer. La ciruga puede ser curativa, cuando se extirpa el tumor en su totalidad, o paliativa, cuando su objetivo es evitar complicaciones inmediatas, intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del tumor maligno sobre un rgano cercano. Radioterapia. Consiste en la utilizacin de radiaciones ionizantes para destruir la clulas malignas y hacer desaparecer el tumor o disminuir su tamao. Aunque el efecto de la radiacin provoca tambin dao en las clulas normales, estas tienden a recuperarse y continuar con su funcin. Quimioterapia. Consiste en la utilizacin de una serie de medicamentos que se llaman citostticos, son sustancias que tienen la capacidad de inhibir la evolucin de los tumores malignos restringiendo la multiplicacin de sus clulas dificultando el proceso de divisin. Estos medicamentos constituyen un grupo heterogneo de sustancias que se utilizan de forma preferente aunque no exclusiva en el

tratamiento del cncer. Algunas de las ms empleadas son la ciclofosfamida, el 5-fluorouracilo y el metotrexato. Inmunoterapia o terapia biolgica. Consiste en la utilizacin de diversas molculas, entre ellas citocinas y anticuerpos monoclonales como el bevacizumab, cetuximab y trastuzumab, diseados mediante tcnicas de ingeniera gentica, que de alguna forma intentan destruir las clulas cancerosas empleando la capacidad del sistema inmunitario para hacer diana en procesos celulares concretos. El mecanismo de accin de estas sustancias es ms especfico que el de la quimioterapia y se pretende de est forma minimizar el dao a las clulas normales, sin embargo esta terapia no ha alcanzado el desarrollo de la quimioterapia. Hormonoterapia. Se basa en utilizar medicamentos que interfieren con la produccin de hormonas o su accin, con el objetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de algunos tipos de cncer que afectan a tejidos hormonodependientes, como el cncer de mama y endometrio en la mujer, o el de prstata en el varn. Entre los frmacos que pertenecen a este grupo se encuentran los antiestrgenos como el tamoxifeno y los antiandrgenos, como el acetato de ciproterona. Tambin se considera terapia hormonal la utilizacin de la ciruga para eliminar los rganos productores de hormonas, por ejemplo extirpacin de ovarios en el cncer de mama. Trasplante de mdula sea. Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas 45 de leucemia y linfoma. Aspectos psicolgicos. Una vez establecido el diagnstico, es importante tener en cuenta los aspectos psicolgicos, algunas reacciones al estrs, como consumo de alcohol, tabaco u otras drogas o unas estrategias psicolgicas deficientes para afrontar los problemas, pueden perjudicar considerablemente la evolucin de la enfermedad. Cuidados paliativos: Es la atencin que se les da a los pacientes con objeto de mejorar su calidad de vida. La meta no es la curacin, sino tratar los sntomas de la enfermedad, los efectos secundarios del tratamiento y los problemas psicolgicos, derivados.

PRONSTICO DEL CNCER Las posibilidades de supervivencia una vez realizado el diagnstico, dependen primordialmente de lo temprano que se haya descubierto la enfermedad y del tipo de cncer, pues algunos son ms agresivos que otros. Las estadsticas de supervivencia se realizan generalmente en porcentaje de pacientes vivos 50 5 aos despus del momento del diagnstico. Excluyendo los carcinomas de piel que se curan casi en el 100% de los casos, con las tcnicas teraputicas actuales, el cncer es curable en aproximadamente el 50% de los pacientes. Los principales factores que influyen en el pronstico son: La localizacin del tumor primario. El tipo histolgico con su grado de diferenciacin celular, sus caractersticas biolgicas y citogenticas. La extensin de la enfermedad. La edad del paciente. El estado funcional o la reserva fisiolgica del paciente

PREVENCIN DEL CNCER Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con los hbitos de vida, alimentacin y otros factores, que son capaces de disminuir la probabilidad de aparicin de cncer. Las principales son: Dejar de fumar: El consumo de tabaco en todas sus formas (cigarrillo, puro, tabaco de pipa) constituye el principal factor de riesgo en la aparicin de cncer de pulmn y hace ms probable que surjan otros tumores malignos, entre ellos el cncer de laringe, cncer de lengua, cncer de

vejiga y cncer de rin. El efecto perjudicial del tabaco afecta no solo a los fumadores activos, sino tambin a aquellos que se exponen al humo - fumadores pasivos. Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea variada, con la suficiente cantidad de nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados con harina integral, como pan integral. Fibra. El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparicin de cncer de colon, por ello es recomendable una dieta que contenga fibras naturales comestibles, como la celulosa presente en la fruta fresca y la celulosa presente en los panes y harinas integrales, o en el arroz integral granos de arroz con su cascarilla. Aceite de oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto agudo de miocardio por ser rico en cidos grasos monoinsaturados, no tiene ningn efecto preventivo conocido sobre la aparicin de cncer. Micotoxinas. Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por

ejemplo aflatoxinas), por favorecer la aparicin de cncer de hgado. Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohlicas, pues incrementa el riesgo de aparicin de distintos tipos de cncer, incluyendo cncer de laringe, cncer de esfago ycncer de mama. El consumo excesivo de grasas animales parece favorecer la aparicin de cncer de seno. Evitar la exposicin prolongada al Sol, o a otras fuentes de radiacin ultravioleta, como las lmparas empleadas habitualmente en los salones de bronceado, Estudios pidemiolgicos han demostrado una relacin causal entre la exposicin prolongada a la radiacin solar y la aparicin de cncer de piel. Ejercicio fsico. El ejercicio fsico moderado o intenso, practicado de forma regular, disminuye la probabilidad de aparicin de determinados tipos de cncer, incluyendo cncer de mama,cncer de colon, cncer de endometrio y cncer de prstata. Helicobacter pylori es una bacteria que se encuentra con mucha frecuencia en el aparato digestivo, hasta el punto de que puede afectar al 50 % de la poblacin, est implicada en la gnesis de la lcera pptica y tiene la capacidad de transformar las clulas gstricas epiteliales y favorecer la aparicin de cncer de estmago. Piel. Es recomendable observar el aspecto de la piel peridicamente, sobre todo las manchas o protuberancias nuevas, o aquellas que hayan variado de tamao, forma o color, las cuales deben ser evaluadas por un mdico, con objeto de realizar un diagnstico temprano del cncer de piel. Deben prestar especial atencin las personas de tez clara, o aquellas que se expongan de forma habitual durante largos periodos a radiacin solar sin proteccin. Evitar la exposicin a agentes cancergenos, muchos de ellos se emplean en determinados procesos industriales. Algunas de las sustancias consideradas como cancergenos en la actividad laboral incluyen: amianto, arsnico, benceno, berilio, cadmio, cobalto, dibromuro de etileno, gases de motores disel, fibra de vidrio, formaldehido, polvo de madera, radn, slice cristalina y cloruro de vinilo. Las prcticas sexuales deben ser seguras, algunas enfermedades de transmisin sexual pueden aumentar la probabilidad de que aparezcan ciertos tipos de cncer, por ejemplo la hepatitis C y

la hepatitis B, el virus de papiloma genital, o el VIH, los enfermos con sida tiene predisposicin al sarcoma de Kaposi, linfoma y cncer de cuello de tero. Vacunacin: Las vacunas para algunos virus, pueden prevenir determinados tipos de cncer. Por ejemplo la vacunacin universal contra lahepatitis B.