UNIDAD III

FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS

INTRODUCCION Y ORIGEN Antibacterianos de amplio espectro de accin de origen semisinttico, que se utilizan para el tratamiento de una amplia gama de infecciones en animales; entre estos se mencionan los problemas dermatolgicos, del tracto urinario, tejido seo, tejidos blandos, en pacientes hospitalizados, profilaxis de intervenciones quirrgicas, septicemias y bacteriemias. Aunque se descubrieron en 1945, estos fueron desarrollados a partir de la cefalosporina C, un producto natural el hongo Cephalosporium acremonium, su uso comercial no se introdujo sino hasta 1962.

QUIMICA Y ESTRUCTURA El ncleo qumico comn para las cefalosporinas es el cido cefalospornico. El anillo -lactmico est unido a un anillo dihidrotiazina de 6 lados con el efecto que el ncleo tiene mayor resistencia intrnseca a las lactamasas que las penicilinas.

PROPIEDADES FARMACODINAMICAS La pared celular bacteriana, esta compuesta de un polmero complejo entrecruzado, peptidoglucano (murena, mucopptido) consistente de polisacridos y polipptidos. Las cefalosporinas inhiben la sntesis del mucopptido murena o peptidoglucano que forma la pared celular bacteriana, impidiendo los enlaces cruzados entre las capas del mucopptido, lo que realiza por inhibicin de la enzima transpeptidasa responsable del ltimo paso en la sntesis del mismo. Interrumpe el proceso de formacin de est durante la divisin celular dando lugar a la muerte de la bacteria por osmosis. Estos antimicrobianos tiene relacin estructural con la benzilpenicilina y poseen un anillo -lactmico, al igual que las penicilinas, inhiben la sntesis de la pared celular previniendo la formacin de enlaces cruzados de peptidoglucano.

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A diferencia de las penicilinas, las cefalosporinas son resistentes a la -lactamasa producida por Staphylococcus spp. Las cefalosporinas son meramente bactericidas, pero solo causan lisis de las clulas nicamente en crecimiento (fase exponencial) y su muerte se debe esencialmente a una desintegracin de la pared celular. PROPIEDADES FARMACOCINTICAS Frmacos cidos dbiles, poseen un pka 2.2-7.2, solubles en pH de 3.5 Tiene buena absorcin enteral, pocas se absorcin por va oral; la mayora se utilizan por IV, SC. la va IM es sumamente irritante y dolorosa. Se distribuyen en los tejidos y lquidos corporales elevada afinidad por las protenas plasmticas, las cuales son metabolizadas en los compuestos activos dentro del organismo, algunos autores los consideran como profrmacos. Su vida media es de 1-2 horas. DISTRIBUCION EN LOS COMPARTIMIENTOS: Buena penetracin Lquidos y tejidos corporales Rin Pulmones Huesos Tejidos blandos Tracto biliar Orina Circulacin fetal y leche

Mala penetracin Liquido cefalorraqudeo Tejido prosttico Humor acuoso y vtreo

La depuracin o eliminacin es relativamente rpida, a travs de filtracin glomerular y secrecin tubular renal y la bilis dando tiempo de vidas media ms prolongadas. ALCANCE DE NIVELES TERAPUTICOS Por va oral alcanzan niveles teraputicos sanguneos en menos de 2 horas, el alimento retarda su absorcion, deben administrarse de 1-2 horas antes o despus de las comidas. Va IV es alta e inmediata mxima en minutos, mientras que la va IM y SC alcanzan niveles teraputicos entre 30 minutos a una hora. Por la va intramamaria durante las primeras horas posterior a su administracion. MECANISMO DE RESISTENCIA La resistencia de las bacterias es por su habilidad de producir la enzima cefalosporinasa; la cual inactiva a las cefalosporinas, por lo que crea resistencia a estos antimicrobianos. Los tres mecanismos bsicos de resistencia de las cefalosporinas se deben a: Reducida permeabilidad, disminucin del acceso al sitio de accin. La inactividad enzimtica o ausencia de protenas ligadoras de cefalosporinas (PFC) especficas. Resistencia adquirida causada por las -lactamasas periplsmicos activas.

CLASIFICACION DE LAS CEFALOSPORINAS 1ra. Generacin: Actividad antibacteriana grampositivos, administrada por va parenteral o en ocasiones oral. 2da. Generacin: Actividad antibacteriana grampositivos y gramnegativos, administradas todas por todas las vas.

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3ra. Generacin: Actividad antibacteriana grampositivos reducida, pero gramnegativos aumentada, administradas por va parenteral y oral en algunas ocasiones. 4ta. Generacin: Actividad antibacteriana grampositivos y gramnegativos aumentadas, administradas por todas las vas.

SULBACTAM Es un inhibidor irreversible de las -lactamasas, es considerado profrmaco. No posee actividad antibacteriana propia, preparados para pequeos animales, bovinos y equinos. Debe utilizarse en asociacin con un antimicrobiano como la cefoperazona y cefotaxima. PRESENTACION FARMACOLOGICA Las soluciones de cefalosporinas que necesitan reconstituirse con un diluyente, (agua destilada o simplemente suero fisiolgico salino estril) desde el momento de su dilucin estas tiene una duracin de 5-7 das en refrigeracin de +2-7 C. Las distintas cefalosporinas se distinguen por sus cadenas laterales y por su origen pueden ser naturales y semisinteticas que se clasifican en 4 generaciones segn su fecha de aparicin y su espectro de actividad antibacteriana:

Cefadroxilo, cefazolina, cefalexina, cefaloridina, cefalotina, cefacetrilo, cefapirina y cefradina. Tienen la actividad frente a Estreptococos, Corynebacterium, Estafilococos aureus, Estafilococos intermedius productores de cefalosporinasa. Frente a gramnegativas pero las resistencias es bastante comn por lo que no pueden ser considerados muy eficaces frente a estas bacterias. Su espectro es parecido al de las aminopenicilinas. NOMBRE COMERCIAL-PRESENTACION Y LABORATORIO PREPARACIN Los formulados llegan como monohidrato, monohidrato sdica, sdica. Las preparaciones inyectables consisten habitualmente en sales sdicas del producto activo y se han de reconstituir antes de su administracin. Su absorcin es buena. La cefadroxilo, cefradina, cefalexina estn disponibles en: Comprimidos. Cpsulas. Suspensin. Inyectables.

Cefapirina, para vacunos, lactantes y en perodo de secado, para tratamiento y prevencin de mastitis por Estafilococos aureus y Estreptococos agalactiae, disponible en: Ungento intramamaria.

Cefazolina, frmaco de eleccin para profilaxis de infecciones en procedimientos quirrgicos limpioscontaminados.

Cefaclor, cefamandol, cefonicida, ceforanida, cefotetan, cefalonio, cefoxitima, y cefuroxima. Tienen similar eficacia que las de primera generacin frente a grampositivas y aumentan su eficacia su eficacia frente a gramnegativas, como E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter y Haemophilus influenzae. NOMBRE COMERCIAL-PRESENTACION Y LABORATORIO

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PREPARACIN Los formulados llegan como monohidrato, sdico, naftato, disdico, axetilo. Las preparaciones de cefaclor y cefuroxima llegan en: Inyectables Comprimidos Cpsulas Suspensin

Poco utilizados en medicina veterinaria debido a los precios onerosos.

Cefixima, cefoperazona, ceftibuten, ceftazidima, moxalactama, cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona y ceftiofur. Son las eficientes frente a bacterias gramnegativas resistentes a otros antimicrobianos. Solo la ceftazidima y la cefoperazona poseen buena actividad frente a Pseudomonas. Todas se pueden administrar por va parenteral y oral, algunas poseen semivida prolongada lo que permite su administracin menos frecuente. El ceftiofur es el nico frmaco aprobado para su uso veterinario, su actividad frente grampositivos es mayor que la del resto, pero se metaboliza a desfuroilceftiofur y su semivida es superior a la del resto de las cefalosporinas por administrarse solo y una vez al da. NOMBRE COMERCIAL-PRESENTACION Y LABORATORIO PREPARACIN Los formulados llegan como proxetilo, disdico, sdica. Las preparaciones llegan en: Inyectables. Comprimidos. Cpsulas. Suspensin.

Cefepima, cefquinoma y la cefpiroma. Solo es disponible por va inyectable, amplia en el espectro de accin de las cefalosporinas. Acta contra bacterias grampositivas y gramnegativas incluyendo Pseudomonas y Enterobacter, su diferencia con las dems de la familia es su mayor resistencia a las cefalosporinasas. NOMBRE COMERCIAL-PRESENTACION Y LABORATORIO Las preparaciones llegan solo en forma: Inyectable. Suspensin.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Retardan su absorcion los alimentos Aminoglicosidos potencian toxicidad renal Polimixinas potencian nefrotoxicidad

*Sinergismo

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Aminoglicsidos Metronidazol

Incompatibles cuando se mezclan en la misma solucin. *Antagonismo Penicilinas Rifampicina Tetraciclinas Macrlidos Vancomicina Polipeptdicos Polimixina B

INCOMPATIBILIDADES FISICOQUIMICAS FARMACOLOGICAS CEFALOTINA Es incompatible por va IV con: Eritromicina Kanamicina Penicilina G sdica y potsica

ESTABILIDAD E INCOMPATIBILIDAD DE FARMACOS INYECTABLES Cefalotina Estable por 12 horas a temperatura ambiente; 96 horas en refrigerador y 12 semanas en congelador Estable por 4 das a temperatura ambiente, 2 semanas en refrigerador y 12 semanas en congelador Estable por 24 horas a temperatura ambiente; 10 das en refrigerador; 13 semanas en congelador Estable por 48 horas a temperatura ambiente; 7-30 das en refrigerador y 30 semanas en congelador Compatible con lquidos IV; en cambio ligero del color no afecta la potencia Estable con todas las soluciones de lquidos IV; perolas soluciones concentradas en salina (330 mg/ml) pueden cristalizarse a temperatura ambiente; no mezclar con aminoglicosidos Compatible con soluciones de lquidos IV; no mezclar con soluciones alcalinas No mezclar con aminoglicosidos; compatible con otros lquidos, puede reconstituirse con lidocaina al 1% para su uso IM

Cefazolina

Cefotaxima

Cefoxitina

REACCIONES ADVERSAS POR ESPECIE *BOVINOS Similitud con las penicilinas, en sobredosis genera diarrea en becerros inflamacin grave en sitio de aplicacin. Pero en extremo son seguras la cefotaxima, ceftrioxona, cefoperazona y ceftiofur. *EQUINOS Cefaloridina Nefrotoxica ocasiona necrosis tubular. Ceftriaxona

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Ocasiona depresin, anorexia, clico moderado. Cefoxitina Depresin, fiebre, disminucin de apetito. Todos los casos dependen de la dosis utilizada. *MASCOTAS Cefalexina Gatos; vmitos, diarrea, fiebre, eritema. Cefoperazona Gatos; hipoprotrombinemia, disfuncin plaquetaria. Ceftriaxona Gatos; hipoprotrombinemia, disfuncin plaquetaria. EFECTOS SOBRE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO Fosfatasa alcalina, GPT, GOT, LDH (lctica hidrogenada utilizados en problemas cardiacos, problemas malignos, problemas de anmicos, cerebrales, pulmonares y musculares) creatinina, bilirrubina total y el NUS pueden estar aumentados. Pueden existir falsos negativos en la glucosa urinaria. Las sales de sodio pueden causar hipernatremia. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE LAS CEFALOSPORINAS Actividad Oral Aerobios grampositivos Staphylococcus spp, Bordetella avium, Haemophilus spp, Pasteurella spp, E. Coli, klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis. Pseudomonas Bacteroides spp. Clostridium spp, Fusobacterium spp. Actividad parenteral En general muestran actividad antibacteriana frente a Klebsiella, Proteus, Enterobacterias, Pasteurella, Pseudomonas, Serratia, Estreptococos spp, Salmonella spp, Bacteroides. PERIDO DE SUPRESIN DEL FRMACO Y DE DESCARTE DE LECHE El perodo de supresin no se ha establecido antes del sacrificio y descarte de la leche, ya que en la mayora de los pases no esta aprobado se uso en animales destinados al consumo humano.

RESIDUOS DE CEFALOSPORINAS EN LACTEOS EN COCHABAMBA

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Existen residuos de estos antimicrobianos en la leche en la ciudad de Cochabamba. Solo en los lcteos sin pasteurizar sea leche cruda o natural. Fuente: MVZ. Rosmary Soria LIDIVECO. TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS Hipoprotrombina y anormalidades plaquetarias que causan desordenes hemorrgicos, y trastornos gastrointestinales como glositis, nuseas, vmitos, dolores abdominales, diarrea, y colitis seudomembranosa. Existe sensibilidad cruzada entre la familia de las cefalosporinas. Tambin pueden llegar a producir de irritacin local, abscesos estriles. Dolor y tromboflebitis local por va IV. Inmunolgico; reaccin de hipersensibilidad puede desarrollar nefropatias. Renal; en dosis altas casos severos de insuficiencia renal. (necrosis tubular proximal). Sistema nervioso; en dosis muy altas y prolongadas puede producir neurotoxicidad. Gastrointestinal; dosis altas y prolongadas puede ocasionar hepatopatas. ANOMALIAS FARMACOLOGICAS Pueden llegar a producir anomalas como: Citopenias inmunomediadas. Asociados a anemias. Potenciacion de riesgo de hemorragias (anticoagulantes orales) con aminoglicosidos. Hipertermia. Pueden inducir alteracin de la flora gastrointestinal y promover sobreinfecciones por grampositivas y hongos (Candida).

TRATAMIENTO DE EFECTOS ADVERSOS En casos intensos y severos se administran antihistamnicos (Clorhidrato de difenhidramina), corticosteroides (Hidrocortisona, prednisolona, dexametasona) y/o epinefrina o adrenalina. Administracin de oxigeno. Administracin de fluidos parenterales.

Contraindicacin Pacientes con historial de shock anafilctico a las penicilinas, nunca aplicar las cefalosporinas. DOSIFICACION EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL Y HEPATICA En pacientes con insuficiencia renal y heptica es necesario modificar la frecuencia y administrar de algunas de las cefalosporinas. SUPERINFECCIONES Muchas cefalosporinas de segunda y tercera generacin no son efectivas contra bacterias grampositivos en especial los estafilococos y enterococos, estos microorganismos resistentes a menudo proliferan y pueden producir e inducir superinfecciones. INDICACIONES Y APLICACIONES CLINICAS Existe ms de 30 cefalosporinas entre formulaciones veterinarias y humanas, dependiendo del objetivo teraputico; la mayora no atraviesan la barrera hematoenceflica. Infecciones respiratorias altas y bajas Infecciones urinarias Mastitis Endocarditis bacteriana Infecciones de piel y tejidos blandos Profilaxis de procedimientos quirrgicos Infecciones intrahospitalarias (peritonitis) Infecciones seas Infecciones mixtas por aerobios y anaerbicos

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Infecciones plvicas y abscesos pulmonares Infeccion por pseudomona Septicemias de origen desconocido en pacientes inmunodeprimidos Infecciones en boca Sinusitis Infecciones de faringe y odos

*CEFALOSPORINAS EN NEONATOS Cefalexina Cefazolina Ceftiofur sodico Cefadroxilo

*CEFALOSPORINAS EN HEMBRAS EN LACTACION Cefalexina Cefazolina Cefalotina Cefadroxilo

*CEFALOSPORINAS EN HEMBRAS EN GESTACION Cefalexina Cefazolina Ceftiofur sodico Cefadroxilo Cefalotina

Utilizar solo en caso de extrema necesidad y valorando la relacin riesgo-beneficio. APLICACIN DE CEFALOSPORINAS EN CLINICA VETERINARIA *TERAPIA INTRAOSEA EN NEONATOS Cefotaxima Cefazolina

*En casos clnicos solo cuando amenacen la vida del paciente. *CEFALOSPORINAS EN PEDIATRIA Ceftiofur Cefalotina Ceftriaxona Cefadroxil Cefoxitima sdica Cefalexina Cefolotina sdica Cefapirina sdica Cefradina

*PERITONITIS Cefazolina Cefotaxima Ceftriaxona

*PERITONITIS POR DERRAME INTESTINAL

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Cefuroxima + Metronidazol

*PROFILAXIS QUIRURGICA Cefazolina Ceftiofur Cefalexina Ceftriaxona Cefoxitina

EMPLEO DE ANTIMICROBIANOS POR ESPECIE Equinos Bovinos Caninos y felinos Porcinos Ovinos y caprinos Camlidos Aves ornamentales Pollos Peces Reptiles Primates POSOLOGIA DE LAS CEFALOSPORINAS
FARMACO ESPECIE DOSIS mg/Kg VIA DE ADM. FRECUENCIA en horas

Cefazolina Cefalotina Cefalexina Cefradina Cefadroxil

Caninos Felinos Equinos Bovinos Ovinos Caninos Felinos Ovinos Caninos Felinos Equinos Caninos Felinos Equinos Caninos Felinos Prerumiantes Caprinos Equinos Caninos Felinos Equinos Cerdos Bovinos Caninos

15-20 15-20 15-20 15-30 15 10 10 22 2o-40 22 25 20-40 20-30 20-40 2.2 2.2 1-2.2 2.2

IV IM IV IV IV IM Oral IV IM IV IV Oral Potrillos IV IV IV IM IV IV IM IM IM IM IM

12 8 12 6-8 12-24 12-24 24 6-8 8 12 12 12 6-8 8-12 24 24 24 24 12-24 12-24 8 6-8 6-8 8-12 6-8 8-12 12-24 8-12

Cefotaxima

Ceftiofur

Caninos Felinos 25 IV IM Equinos 25 IV IM IM IV Equinos 20 15-30 IV IM SC Caninos Caninos Felino 30 IV IM Cefoperazona Bovinos 30 IV IM Equinos 30 IV IM Caninos Felino 25-50 IV IM Ceftazidima Bovinos 20-40 IV IM Equinos 25-50 IV IM Fuente: Antimicrobianos y antiparasitarios en medicina veterinaria. 2007 Ceftriaxona Cefoxitima

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