Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos

UNIVERSIDAD PAULO FREIRE

PROGRAMA MEDIO AMBIENTE Y DESARROLLO
UNIDAD 3 TOXICOLOGIA, SUSTANCIA TOXICAS Y SUS EFECTOS Objetivos 1. Explicar la toxicologa como ciencia y su clasificacin: toxicologa de los alimentos, toxicologa ambiental, toxicologa laboral, toxicologa de los medicamentos y toxicologa social TAREA, REALIZAR UN MAPA CONCEPTUAL DE: Realizar un mapa conceptual Toxicologa Ambiental. Caules son los plaguicidas utilizado en la agro-agricultura en Nicaragua, empresa verso produccin. Caules son los problemas causados por los plaguicidas y su uso racional Qu efecto causo las sustancias qumicas en el organismo humano. Video de: http://grupos.emagister.com/video/toxicologia_de_los_alimentos/1001105692 Documento de TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS, por DR. PEDRO VALLE VEGA: http://www.cepis.org.pe/eswww/fulltext/toxicolo/toxico/toxico.pdf

1. Que es Toxicologa
Toxicologa La toxicologa es una rama de la farmacologa que identifica, estudia y describe, la dosis, la naturaleza, la incidencia, la severidad, la reversibilidad y, eventualmente, los mecanismos de los efectos txicos que producen compuestos qumicos o biolgicos. La toxicologa tambin estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos, biolgicos y de los agentes fsicos en los sistemas biolgicos y que establece, adems, la magnitud del dao en funcin de la exposicin de los organismos vivos a dichos agentes. Etimologa La palabra toxikon procede del griego y significa veneno de las flechas usadas en la caza en la antigedad. Las puntas de las flechas se preparaban con material contaminado con bacterias, por ejemplo con pedazos de cadveres o venenos vegetales, con la intencin de acelerar la muerte de los animales. Como venenos vegetales utilizaban plantas que provocaban inflamaciones, que lesionaban el corazn o paralizaban los
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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos msculos o la respiracin. Por lo tanto la toxicologa es el estudio de los efectos nocivos causados por las sustancias qumicas sobre los seres vivos.

2. Clasificacin de la Toxicologas
La toxicologa, naci como tal hace unos 75 aos, y se ha ido ramificando a lo largo del tiempo en distintas sub-disciplinas: Toxicologa de los alimentos: Terminologa de toxiclogos alimentarios se incluyen: toxicidad aguda, toxicidad crnica.

La toxicidad aguda se refiere a una respuesta txica, corrientemente inmediata, inducida por una sola exposicin. La dosis letal de cido cianhdrico (50-60 mg) induce la muerte en unos pocos minutos; la cicutoxina, txico principal de la cicuta europea, mata tan rpidamente al ganado vacuno que consume esta hierba que, a menudo, los animales mueren antes de que el forraje implicado haya pasado el tubo esofgico. stos son ejemplos amargos de toxicidad aguda. La toxicidad aguda de una sustancia se expresa como LD50, la dosis de la sustancia en cuestin que mata el 50% de un grupo de animales expuestos a la misma. La toxicidad crnica alude al efecto que necesita cierto tiempo para desarrollarse, por ejemplo, el cncer. La comprobacin de la toxicidad crnica implica el suministro continuo de la sustancia experimental a los roedores durante 20-24 meses. Por analoga con la LD50, la cantidad de cancergeno necesaria para provocar cncer en el 50% de los animales expuestos se conoce como TD 50 (dosis tumoral 50). Toxicologa clnica: Analiza enfermedades y males relacionados con la exposicin a sustancias qumicas txicas a corto y a largo plazo.

Toxicologa de los medicamentos: Las intoxicaciones por medicamentos tienen gran importancia en nuestro medio por su frecuencia y por su gravedad. La mayora de ellas se presentan por uso
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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos incorrecto de los medicamentos, especialmente con aquellos de mayor uso como los analgsicos y los antiinflamatorios o por el abuso de los psicofrmacos

Drogadiccin Alcaloides Alcoholismo Anormalidades Inducidas por Medicamentos Delincuencia juvenil Habito de fumar Legislacion sobre Medicamentos Mal (etica) Malestar juvenil Mecanismos de defensa Narcoticos productos Farmaceuticos Toxicologia de los medicamentos Vviolacion de la ley

Efectos negativos Analisis costobeneficio Analisis de costos Contaminacion Contaminantes de efecto acumulativo Degradacion del medio ambiente Dosis letal Efectos ambientales Efectos de la tecnologia Efectos de las armas Efectos de las radiaciones Efectos positivos Efectos potenciales Efectos secundarios Enfermedades Evaluacion de la tecnologia Fallos Mal (etica) Microbios Patologia Perdida economica Productos toxicos Responsabilidad cientifica

Metabolismo de los medicamentos Digestion Productos farmaceuticos Tolerancia a los medicamentos Toxicologia de los medicamentos Transformacion biologica

Productos farmacuticos Afrodisiacos Agentes antiirradiacion Agentes cardiovasculares [+] Agentes del sistema nervioso [+] Agentes gastrointestinales [+] Agentes irritantes Agentes renales [+] Agentes sensibilizantes a radiaciones Anorexicos Antidotos Antiemeticos Antihistaminicos Antiinfecciosos [+] Antiinflamatorios Antimetabolitos Antineoplasicos Antitusivos Emeticos Factores biologicos Factores de control de la reproduccion Factores hematicos

Toxicologa industrial: Esta ltima, se puede considerar parte de la toxicologa ambiental en las condiciones propias del lugar de trabajo. Es la disciplina que se ocupa de las acciones txicas que ejercen sobre el organismo humano los compuestos y elementos qumicos que se emplean en los procesos tecnolgicos.

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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos La toxicologa en ocasiones, se relaciona con la medicina, no obstante, la medicina acta a posteriori tratando de subsanar el dao producido por el txico en el sujeto, mientras que la toxicologa acta a priori, buscando el mtodo de evitar que ese toxico llegue a afectar al sujeto. Podramos considerar un txico como aquella sustancia que introducida o aplicada al cuerpo, en una cierta cantidad, ocasiona la muerte o graves trastornos. (Esta definicin coincide con la de veneno) No obstante esta definicin coarta el concepto de txico. Entenderemos como tal, ms correctamente, cualquier agente (ya sea fsico, qumico.... ) capaz de producir un efecto adverso para la salud. Toxicologa reglamentaria
Recopila y evala informacin toxicolgica existente para establecer normas basadas en concentraciones para exposicin segura.

Toxicologa descriptiva
Recopila informacin toxicolgica mediante la experimentacin con animales. Estos tipos de experimentos se utilizan para establecer la dosis qumica que podra causar enfermedad y muerte.

Toxicologa forense
Ayuda al establecimiento de relaciones causa-efecto entre la exposicin a un medicamento o a una sustancia qumica y los efectos txicos o mortales que pueda causar esa exposicin.

Toxicologa mecanicista
Realiza observaciones sobre la manera en que las sustancias txicas producen sus efectos.

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TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Tomado por la publicacin: http://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/index.html Evaluacin de Riesgos y Restauracin Ambiental Por: Carlos E. Pea, Dean E. Carter y Felix Ayala-Fierro 1.2 Definicin de conceptos bsicos 1.2.1 Toxicologa ambiental La toxicologa ambiental estudia los daos causados al organismo por la exposicin a los txicos que se encuentran en el medio ambiente. El objetivo principal de la toxicologa ambiental es evaluar los impactos que producen en la salud pblica la exposicin de la poblacin a los txicos ambientales presentes en un sitio contaminado. Es conveniente recalcar que se estudian los efectos sobre los humanos, aunque pudieran existir, en el sitio de estudio, otros blancos de los txicos tales como microorganismos, plantas, animales, etc. Los txicos son los xenobiticos que producen efectos adversos en los organismos vivos.

Un xenobitico es cualquier substancia que no ha sido producida por la biota , tales como los productos industriales, drogas teraputicas, aditivos de alimentos, compuestos inorgnicos, etc. La biota son todos los seres vivos; sean plantas o animales superiores o microorganismos. Existe un campo de estudio diferente, denominado Toxinologa, que estudia el efecto de las toxinas, que son las substancias peligrosas producidas por la biota, principalmente insectos y reptiles.
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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos 1.2.2 Medio ambiente El ambiente se define como el conjunto de medios en interaccin con el organismo humano a causa de sus actividades. En el caso de toxicologa ambiental el ambiente se describe en funcin de los medios que contienen los txicos. La siguiente es una lista parcial de los medios de inters toxicolgico en el caso del hombre:

agua para beber cuerpos de agua que se usan para la pesca agua para irrigacin (cuando se usa para la produccin de alimentos) aire inhalado suelo ingerido suelo agrcola (cuando se usa para la produccin de alimentos) alimentos cuerpos de agua que se usan para recreacin.

Algunos hbitos personales, aunque no son actividades vitales, dan lugar a exposiciones crnicas. Por ejemplo:

el consumo de bebidas alcohlicas el uso de tabaco y el uso de cosmticos.

1.2.3 Exposicin Es el contacto de una poblacin o individuo con un agente qumico o fsico. La magnitud de la exposicin se determina midiendo o estimando la cantidad (concentracin) del agente que est presente en la superficie de contacto (pulmones, intestino, piel, etc.) durante un perodo especificado. Esta cantidad cuando se expresa por unidad de masa corporal del individuo expuesto se le denomina Dosis Suministrada. La Exposicin Mxima Razonable (EMR) se define como la exposicin ms alta que es razonable esperar que ocurra en un sitio. El propsito de calcular la EMR es hacer una estimacin de la exposicin que est dentro de los niveles posibles y que nos permita hacer predicciones conservadoras de los efectos que puede causar el txico. 1.2.4 Blanco Se usa con frecuencia el trmino blanco para designar a la parte del organismo que recibe el impacto del txico y presenta la respuesta biolgica correspondiente a la exposicin. Se puede referir a una molcula (ADN, protena, etc.) o a un rgano (hgado, rin, cerebro, mdula espinal, etc.). Tambin se usa para designar al individuo, subpoblacin o poblacin que quedan expuestos a los txicos en un sitio determinado. 1.2.5 Ruta de exposicin

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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos Es el camino que sigue un agente qumico en el ambiente desde el lugar donde se emite hasta que llega a establecer contacto con la poblacin o individuo expuesto. El anlisis de la ruta de exposicin describe la relacin que existe entre las fuentes (localizaciones y tipo de derrames ambientales) y los receptores (localizacin de las poblaciones, patrones de actividad, etc.). Se consideran como rutas significativas las que dan lugar a exposicin humana. Las rutas de exposicin consisten generalmente de cuatro elementos:

fuentes y mecanismos de emisin de txicos medio de retencin y transporte (o medios en el caso de que haya transferencias de un medio a otro) punto de contacto potencial entre el medio contaminado y los individuos va de ingreso al organismo

1.2.5.1 Va de exposicin Es el mecanismo por medio del cual el txico entra en el organismo. Para el propsito de la toxicologa ambiental, se consideran de importancia la ingestin, la respiracin y el contacto cutneo. Las vas de ingreso clnicas, tales como la intravenosa, intraperitoneal, intramuscular y subcutnea no se van a considerar en este trabajo. 1.2.5.2 Tiempo de exposicin Para el propsito de toxicologa ambiental las exposiciones se clasifican de acuerdo a la magnitud del perodo de exposicin en:

Exposiciones crnicas.- Son las exposiciones que duran entre 10% y el 100% del perodo de vida. Para el caso del hombre entre 7 y 70 aos Exposiciones subcrnicas.- Son exposiciones de corta duracin, menores que el 10% del perodo vital Exposiciones agudas.- Son exposiciones de un da o menos y que suceden en un solo evento

El perodo transcurrido entre el evento de exposicin y las observaciones en el organismo expuesto es una variable muy importante de considerar especialmente en el caso de exposiciones intermitentes. 1.2.6 Efecto txico Se define como efecto txico o respuesta txica, cualquier desviacin del funcionamiento normal del organismo que ha sido producida por la exposicin a substancias txicas. Slo se consideran como desviaciones significativas los cambios irreversibles o los cambios que permanecen por un perodo prolongado despus de que la exposicin ha
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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos cesado. Por ejemplo; la variacin en la relacin de masa heptica a masa corporal es una respuesta txica, porque persiste varios das o semanas despus de que la exposicin termin. El incremento en grasa heptica no se considera como cambio significativo, porque desaparece en una cuantas horas. El tipo de efecto txico que produce una substancia sirve para hacer una clasificacin muy general, pero que es muy til. Los txicos se clasifican en:

cancergenos no-cancergenos txicos para el desarrollo

1.2.7 Dosis Dosis es un concepto con el que la mayora est ms o menos familiarizado. El hombre primitivo saba cmo usar los venenos de animales y de extractos de plantas para cazar, para agredir o defenderse y tambin asoci el uso de preparaciones especficas para controlar determinadas enfermedades. En estos usos est implcita la pregunta qu tanto txico (o droga) se necesita para alcanzar un efecto determinado? Sabemos que la aspirina quita el dolor, si alguien tiene dolor de cabeza y se toma una sola pastilla, no se le quita, si toma dos pastillas obtiene el efecto deseado, pero si se toma todo el frasco se muere. Es decir; hay una cantidad de substancia que no produce efecto alguno, una cantidad mayor que s produce respuestas biolgicas y los efectos crecen al incrementarse la cantidad hasta que se vuelven efectos adversos y hasta letales. La relacin entre el tipo de respuesta y la dosis suministrada fue analizada desde los tiempos de Paracelsus, quien en 1493 expres que todos los remedios son venenos y la diferencia entre remedio y veneno es la dosis correcta. Hay un dicho popular que expresa esta idea "poco veneno no mata". La dosis de exposicin est definida por la cantidad de substancia a la que se expone el organismo y el tiempo durante el que estuvo expuesto. La dosis determina el tipo y magnitud de la respuesta biolgica y ste es un concepto central de la toxicologa. El efecto adverso o dao es una funcin de la dosis y de las condiciones de exposicin (va de ingreso, duracin y frecuencia de las exposiciones, tasa de contacto con el medio contaminado, etc.). 1.2.8 Susceptibilidad individual Otro de los conceptos importantes en toxicologa es la variabilidad de la respuesta biolgica en funcin de la susceptibilidad de cada organismo. Por ejemplo, dos compaeros de trabajo que desempearon funciones idnticas durante 30 aos y que por
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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos lo tanto estuvieron expuestos al mismo ambiente, uno desarrolla una enfermedad inducida por las exposiciones a los txicos presentes en el ambiente de trabajo y el otro no. Nadie es idntico a otro y las respuestas txicas pueden variar de un individuo a otro. Hay factores que hacen que a exposiciones iguales se observen respuestas iguales, pero hay otros factores que las hacen diferentes. Para acomodar esa variabilidad, lo que hace la toxicologa ambiental es evaluar riesgos o sea; determina la probabilidad de que se desarrolle un dao cuando se est expuesto a una dosis determinada durante un perodo especificado. El resultado de los estudios de toxicologa ambiental es el establecimiento del lmite mximo de exposicin que aunque puede representar un riesgo para la poblacin, es todava socialmente aceptable. En toxicologa ambiental nunca especifica que una dosis es inofensiva. Si se observan diferencias de respuesta entre individuos de una misma especie, es lgico esperar que se observen diferencias importantes entre individuos de diferentes especies. Las diferencias entre individuos y entre especies se deben a diferencias metablicas que pueden estar determinadas por el estado fisiolgico o por la estructura gentica del organismo expuesto. 1.2.9 Suposiciones bsicas Para los propsitos de este trabajo podemos establecer las siguientes aseveraciones como reglas de la toxicologa ambiental: 1.2.9.1 Especies similares presentan respuestas similares Es la base para usar los datos obtenidos con animales como subrogados de datos humanos. Por ejemplo; dos especies de mamferos, las ratas y los humanos, sufren, a dosis equivalentes, el mismo tipo de dao heptico por la exposicin a tetracloruro de carbono. Hay muchas excepciones a esta regla, hay substancias que presentan diferencias interespecies muy marcadas y hay otras substancias que slo producen efectos txicos en una cierta especie y en otra no. 1.2.9.2 La respuesta est determinada por la concentracin del txico en el blanco La concentracin que determina la respuesta txica es la que se presenta en el tejido blanco (mg de substancia/ml de sangre) y no la que se encuentra en el medio contaminado. La cantidad absorbida se diluye en el organismo y entre mayor sea la masa corporal, mayor cantidad de substancia se necesitar para alcanzar una determinada concentracin en la sangre. Por esta razn la dosis se normaliza expresando la cantidad de txico por unidad de masa corporal (mg de substancia/Kg de masa corporal). Se necesita una
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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos cantidad mayor de aspirina para quitar el dolor de cabeza de un elefante que la que se necesita para curar un ratn. Aunque la exposicin efectiva sea la que recibe el rgano blanco, de todas maneras en la evaluacin de riesgos ambientales, la dosis suministrada se expresa en funcin de la concentracin en el medio contaminado que entra en contacto con el organismo receptor. Este dato es un resultado del muestreo ambiental. Para hacer estudios ms precisos de la relacin dosis-respuesta se pueden estimar las dosis efectivas en el tejido blanco, utilizando datos obtenidos en muestreo biolgico y la determinacin de biomarcadores. Posteriormente se definirn muestreo biolgico y biomarcadores. 1.2.9.3 La sangre est en equilibrio con todos los tejidos No es fcil determinar la concentracin de tetracloruro de carbono dentro de los hepatocitos, y lo qu se hace es medir la concentracin en la sangre y estimar la concentracin dentro de la clula, asumiendo que se llega a concentraciones de equilibrio en la interfaces sangre/hgado. Este concepto es el que se utiliza cuando, para determinar el efecto que puede tener el alcohol que se ha ingerido sobre la capacidad de conducir de un individuo (que depende de la concentracin de alcohol en el cerebro), se mide la concentracin de alcohol en el aire exhalado y no se tiene que hacer el anlisis del cerebro del conductor. La concentracin de etanol en el aire exhalado, est en equilibrio con la que se encuentra en la sangre y, sta a su vez est en equilibrio con la que se presenta en el cerebro. 1.2.9.4 La concentracin del txico dentro del organismo cambia con el tiempo Tan pronto entra un txico al organismo, se inicia el proceso de eliminarlo, por lo que su concentracin disminuir con el tiempo. Si se consume una cantidad grande de alcohol en un tiempo corto, la concentracin de alcohol en los rganos de desintoxicacin, en este caso el hgado, es muy alta. De inmediato se inicia la eliminacin del alcohol pero no hay tiempo para reducir la concentracin de alcohol en la sangre, permitiendo que llegue suficiente alcohol al cerebro, como para alcanzar una concentracin que produzca efectos txicos. Cuando se ingiere la misma cantidad, pero lentamente, se le da ms tiempo al cuerpo para eliminar el alcohol, llegando una cantidad baja al cerebro y sus efectos sern mucho menores. La variacin de la concentracin del txico con el tiempo la estudia la toxicocintica. 1.2.9.5 El perodo y frecuencia de la exposicin determina el tipo de efecto Por otro lado, si se consume una cantidad grande de alcohol en una ocasin, es muy poco probable que se produzca un dao heptico, sin embargo si se consume en forma cotidiana por un perodo de varios aos, aunque las cantidades ingeridas en cada ocasin no sean tan grandes, es muy probable que se desarrolle cirrosis heptica. Es por eso que son tan importantes las exposiciones crnicas, o sea las que suceden en forma constante durante todo el perodo vital. Los txicos presentes en el agua que bebemos y en el aire que respiramos diariamente, aunque se encuentren en concentraciones relativamente bajas, pueden causar daos serios. 1.2.10 Riesgo

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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos El trmino "peligroso" define la capacidad de una substancia de producir efectos adversos en los organismos, y el trmino "riesgo" describe la probabilidad de que, en una situacin dada, una substancia peligrosa produzca un dao. Se dice que una persona se puso en "riesgo" cuando est "expuesta" a un "peligro" y la magnitud del riesgo es una funcin de la peligrosidad de la substancia y de la magnitud de la exposicin. RIESGO = f (EXPOSICION, PELIGRO) Para que exista un riesgo es necesario que se est expuesto a una substancia y que esta exposicin represente un peligro para la salud. Se necesitan tanto el peligro como la exposicin, si alguno de ellos es igual a cero entonces no hay riesgo. La toxicidad es una medida del peligro inherente de la substancia. 1.2.11 Evaluacin de riesgos para la salud humana (ER) Como se menciona en el prrafo anterior, para estimar el riesgo que significa la presencia de un txico en un sitio determinado es necesario conocer su toxicidad, la cantidad de txico que entra en contacto con el organismo o poblacin en estudio y las condiciones en las que se da este contacto. La ER consiste en determinar si es tolerable el riesgo que enfrenta una poblacin por estar expuesto a txicos en el ambiente de un sitio contaminado. La determinacin y caracterizacin de los riesgos para la salud pblica en un sitio determinado se lleva a cabo en cuatro pasos: Anlisis de los datos. Evaluacin de la Exposicin. Evaluacin de la toxicidad. Caracterizacin de los riesgos. Primera Etapa: Anlisis de los datos. El objetivo de esta parte es identificar la informacin de buena calidad que existe sobre el sitio y determinar la informacin que se necesita generar o captar para hacer la ER. En esta primera etapa se hace la seleccin preliminar de la lista de los txicos sobre los que se har la evaluacin de riesgos. Segunda Etapa: Evaluacin de la Exposicin. Se hace una estimacin de la magnitud actual y futura de las exposiciones humanas, de la frecuencia y duracin de estas exposiciones y de las rutas y vas potenciales de exposicin.
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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos Tercera Etapa: Evaluacin de la toxicidad. Consiste en obtener la informacin cualitativa y cuantitativa sobre los distintos tipos de efectos adversos a la salud (cncer, no-cncer y efectos sobre el desarrollo) que producen las substancias, a las que se ha determinado que la poblacin est expuesta o pudiera llegar a estar expuesta. En esta etapa se localiza la mejor informacin disponible sobre la magnitud de la respuesta txica como una funcin del nivel de exposicin. Cuarta Etapa: Caracterizacin de los riesgos. Conociendo la magnitud de las exposiciones que se han determinado como posibles y la toxicidad de las substancias involucradas, se estiman los riesgos para la salud a los que se enfrentan las diferentes poblaciones. Se evalan los riesgos producidos por cada txico en lo individual bien sea que llegue a los individuos expuestos por una ruta o por varias. Se evalan tambin los riesgos que representan las exposiciones a las mezclas de las distintas substancias presentes. La caracterizacin de los riesgos consiste en determinar si estos son tolerables o no. A la evaluacin de los riesgos presentes o futuros que se pueden presentar en un sitio antes de que se haya hecho intento alguno para controlar o reducir las exposiciones se le conoce como Evaluacin de Riesgos de Lnea Base (ERLB). 1.2.12 Restauracin ambiental Si la ERLB en un sitio determinado caracteriza los riesgos existentes como no tolerables, entonces se tiene que intervenir el sitio para reducir los niveles de los txicos hasta el punto de que no signifiquen peligro para la salud pblica. A este proceso de limpieza ambiental se le da el nombre de restauracin , remediacin o correccin ambiental. El trmino restauracin se usa cuando los txicos que se van a eliminar provienen de contaminacin del medio y el trmino remediacin es ms amplio, incluye los procesos de eliminacin de txicos naturales. La restauracin ambiental tiene como propsito eliminar, reducir o controlar los riesgos para la salud humana y para el medio ambiente en sitios contaminados. El proceso de restauracin ambiental para proteger la salud humana debe de reducir la concentracin de los contaminantes por debajo de los niveles normativos, a costos aceptables y la solucin debe de ser permanente. 1.2.13 Prevencin de la contaminacin La evaluacin de riesgos tambin se usa para disear estrategias de prevencin de riesgos para la salud humana. En este caso se determina la cantidad permisible de contaminantes en los medios ambientales que entran en contacto con las poblaciones y, mediante el uso de modelos de transporte se estima cuales son las concentraciones de los txicos que seran permisibles en el punto de emisin. Con esta informacin, se establecen las metas de concentraciones de txicos en la fuente, que no se deben de exceder, para que la poblacin posiblemente receptora no est expuesta a un peligro intolerable. Este dato es una restriccin a considerar en el diseo del proceso.
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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos Cuando se est trabajando en el diseo de procesos o de productos no se ha presentado todava el problema de la contaminacin misma y es necesario simularla. Se necesita predecir la toxicidad y el comportamiento de los desechos en el medio ambiente. Se necesita simular el transporte y destino de las substancias, estimando cul podra ser la permanencia de los desechos en el ambiente, a que medios podra emigrar y los peligros potenciales que significaran estas substancias para las poblaciones que los pudieran contactar. Orientar los esfuerzos hacia evitar la contaminacin es, por sentido comn, ms conveniente que esperar a que sta se produzca y entonces tratar de eliminarla.

ANEXO 6.1 Ejemplos demostrativos 6.1.1 Clculo de riesgos Se hace multiplicando la concentracin del txico en la va de exposicin por el insumo diario promedio, estimado de ese medio, expresndolo por unidad de masa corporal. Por ejemplo si el agua para beber de una comunidad contiene 250 microgramos de arsnico por litro y una persona ingiere 2 litros de agua al da, la exposicin, por la va de exposicin ingesta de agua, ser de 500 microgramos por da por persona y la dosis suministrada Ds ser: 500/79 = 7.14 ug/Kgxda. 6.1.1.1 Ejemplo del clculo de Dosis suministrada Una forma comn de expresar la exposicin a cancergenos y para exposiciones crnicas es calculando la Dosis Diaria Promedio Vitalicia (DDPV). (Concentracin del txico)(tasa de contacto)(biodisponibilidad)(duracin exposicin) (masa corporal)(perodo de vida) Se quiere calcular la DDPV para la ingestin de agua por una persona que trabaja en Edison, California, donde el agua contiene 0.39 mg As/ litro. Concentracin del txico en la va de exposicin: 0.39 mg/litro lmite superior de confianza percentil 95 del promedio de las concentraciones contactadas durante el perodo de exposicin. Tasa de contacto: 2 litros por da (lmite superior de confianza percentil 95 del promedio, valor recomendado por la EPA). Biodisponibilidad: 0.7 (significa que el 70% de lo que se ingiere se absorbe). Duracin de la exposicin: 25 aos (valor sugerido por la EPA para la duracin de un individuo en un trabajo) y como la exposicin slo tiene lugar durante el perodo de
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DDPV =

Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos trabajo, se tiene que considerar el tiempo de vacaciones (se trabajan 50 semanas en el ao, o sea se trabaja el 50/52 del ao), se trabajan 5 das a la semana (5/7 de la semana), y 8 horas por da (8/24 de da). Masa corporal: 70 Kg (valor sugerido por la EPA). Perodo de vida: 70 aos multiplicado por 365 para expresarlo en das. 0.39 mg/L x 2 L/da x 0.7 x 25 aos x 50/52 sem x 5/7 das/sem x 8 h/24 h/da 70 kg. x 70 aos x 365 das/ao 1.647 x 10-6 (mg/Kgxda) de arsnico por ingesta de agua durante el trabajo

DDPV =

DDPV =

Los valores medios de la EPA que se usaron, tanto en este ejemplo como en otros anteriores, se encuentran publicados en el manual "Gua para la Evaluacin de Riesgos en el Superfund" de la EPA.

6.1.1.2 Ejemplo de caracterizacin de riesgos Determinar si el riesgo que enfrenta el trabajador del ejemplo anterior es aceptable tanto para efectos cancergenos como no cancergenos. Informacin localizada en IRIS para arsnico contactado por va oral, ingerido en agua: DdRco: 3 x 10-4 mg As/Kgxda. Peso de la Evidencia: Grupo A, cancergeno probado para humanos. SF, Factor de pendiente para exposicin oral disuelto en agua: 1.5 (mg/Kg)/da. Concentracin en agua para un riesgo de 10-6: 2 x 10-2 microgramos por litro. Resultados: Clculo del Coeficiente de Peligro: DDPV/ DdRco = 1.7x10-6/ 3x10-4 = 0.5x10-2. Transformando la concentracin permitida para un riesgo de 10-6 en dosis se obtiene: (2 x 10-2 ug/L)(mg/1000ug)(2L/da)/70 Kg = 6 x 10-7 mg As/Kg x da Clculo del Riesgo de Cncer: SF x DDPV = 1.5 x 1.7x10-6 = 2.5 x 10-6 Conclusiones: 1. El riesgo de efectos no cancergenos es aceptable puesto que el valor del
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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos coeficiente de peligro es menor que uno. 2. La dosis suministrada en el sitio es mayor que la dosis permitida para ingesta en agua para un nivel de riesgo de cancer de 1 en un milln. 3. El incremento de la probabilidad de que se produzca cncer por exposicin oral a arsnico es mayor que 1 en un milln, pero menor a 1 en cien mil. El riesgo ser aceptable o no dependiendo de cual de los niveles de riesgo se seleccione como tolerable. 6.1.1.3 Ejemplo de clculo de ndice de peligro Calcular la exposicin total a BBP en un sitio y determinar si sta es aceptable. Las vas contaminadas son: el agua de consumo, el pescado que se ingiere y el suelo donde se cultivan verduras para el consumo. Datos: La exposicin aceptable es 13.0 mg/L. Las concentraciones de BBP son: en el agua 3 mg/L y en el msculo de pescado 0.5 mg/g de msculo. En las verduras se consume 1 mg/da.

Respuesta: Exposicin por cada va : Agua Pescado Verduras Total de exposicin 3 mg/L x 2 L/da 6.0 mg/da

0.5 mg/g de msculo x 11g/da 5.6 mg/da 1.0 mg/da 12.6 mg/da

ndice de Peligro = Exposicin Total / Exposicin Aceptable = 12.6/13.9 = 0.9 El riesgo es aceptable puesto que el HI (ndice de Peligro) es menor que uno. 6.3 Evaluacin de riesgos para la fauna silvestre 6.3.1 Introduccin En el cuerpo principal del texto se trat la evaluacin de riesgos para la salud humana, en este anexo, utilizando los mismos principios se va a presentar un ejercicio de como estimar las concentraciones mximas permisibles de txicos ambientales para proteger a otros miembros de la biota.

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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos La evaluacin de riesgos para la salud humana cuenta con un fuerte apoyo de ciencias biolgicas bien desarrolladas tales como la toxicologa, la farmacologa, la bioqumica y la fisiologa humana, as como, de las ciencias de la tierra y la fisicoqumica necesarias para analizar y predecir el comportamiento de los txicos en el medio ambiente. Adems se cuenta con una cantidad considerable de informacin y una metodologa definida, de tal manera que, aunque sea un proceso laborioso, es posible, en la mayora de los casos, llegar a estimar, con diferentes niveles de incertidumbre, el peligro para la poblacin debido a la presencia de una determinada substancia peligrosa en un sitio. Cuando el blanco es alguna otra especie de la biota, la informacin relevante puede ser que no est disponible, o no est organizada para utilizarse en la evaluacin de riesgos. Para identificar las vas de ingreso y excrecin del txico, cuantificar las tasas de contacto entre el medio contaminado y los miembros de la poblacin que queda expuesta, as como los mecanismos de activacin y de eliminacin del txico en la especie de inters es indispensable conocer la anatoma, fisiologa y bioqumica de la especie blanco. Es necesario contar con la informacin sobre la toxicidad de las substancias presentes en el sitio contaminado, obtenida en estudios realizados en la especie blanco. Si solo se cuenta con informacin toxicolgica generada en otras especies, se podrn hacer extrapolaciones utilizando factores de incertidumbre. Al igual que en el caso de la estimacin de ndices de toxicidad para humanos a partir de datos obtenidos con modelos animales, las extrapolaciones interespecies tendrn ms validez si se cuenta con estudios de metabolismo comparado entre la especie blanco y la especie estudiada en el laboratorio. Para el caso de peces, se cuenta con modelos para estimar toxicidad en una especie basndose en informacin generada en otra especie, esto es de gran utilidad cuando la especie que se desea estudiar no se puede crecer en el laboratorio. Cuando se evalan riesgos para la biota silvestre, es conveniente tener en cuenta que stas integran ecosistemas complejos, donde no necesariamente se pueden extrapolar los datos obtenidos en condiciones controladas en laboratorio. En las exposiciones experimentales se estudian los efectos producidos por un solo agente peligroso disuelto en el agua sobre una sola especie. En algunos experimentos se han utilizado modelos un poco ms realistas del ambiente natural, tales como los microcosmos y los mesocosmos. Se tiene, hasta cierto punto, una ventaja en los estudios toxicolgicos de especies diferentes que la humana, en el hecho de que se puede generar informacin toxicolgica en experimentacin con individuos de la especie de inters. En toxicologa acutica para proteger un determinado pez se estudia el efecto de los txicos en ese pez. 6.3.2 Los plaguicidas en el ambiente La mayora de las substancias qumicas, o sus productos de degradacin, hayan sido utilizadas en la industria o en la agricultura, eventualmente llegan a los ambientes acuticos. Por esta razn es de gran importancia el estudio de la toxicologa de la biota en estos ambientes.
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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos A continuacin, esta revisin se centrar en el efecto causado por la llegada de plaguicidas al ambiente acutico, especialmente el DDT y sus productos de degradacin debido a las caractersticas de estos productos como son su alta toxicidad a toda la fauna acutica, su persistencia y bioacumulabilidad. 6.3.2.1 Generalidades sobre plaguicidas El hombre ha tratado de modificar la naturaleza para satisfacer sus necesidades. Por ejemplo, para reducir las prdidas producidas por las plagas ha hecho uso intensivo de los plaguicidas con resultados mixtos; unos buenos y otros malos. Sin duda, el uso de agroqumicos txicos ha contribuido a incrementar la disponibilidad de alimentos para el hombre y el uso de DDT ha evitado que ms de mil millones de individuos padezcan malaria. Sin embargo, la agricultura moderna ha incrementado tambin la disponibilidad de alimentos para muchos otros organismos, entre ellos las plagas. Se dice que las plagas para los cultivos comerciales empezaron a ser un problema cuando se inici la agricultura intensiva. Los insecticidas artificiales se empezaron a usar intensivamente en la dcada de los cuarenta, y desde entonces, el nmero de especies de insectos que atacan los cultivos comerciales se ha incrementado significativamente. Las plagas menores se convierten en plagas mayores, al eliminarse algunas especies predadoras naturales, o bien cuando los insectos se vuelven resistentes a algunos insecticidas despus del uso prolongado de una determinada substancia. Por ejemplo, el cultivo del algodonero, en un principio era atacado por dos especies de insectos, posteriormente se increment en 5 el nmero de especies que se tvieron que controlar y, actualmente se considera necesario aplicar insecticidas contra diez plagas. La guerra qumica que se ha librado contra los insectos perjudiciales, durante ms de 50 aos, con la falsa expectativa de eliminar completamente las plagas ha daado ms al ambiente de lo que ha logrado ahuyentar las amenazas de las pestes. El efecto ms indeseable derivado del uso intenso de plaguicidas es el envenenamiento de las especies silvestres que no eran el blanco intencionado de estos txicos, especialmente aquellas especies silvestres que habitan ambientes acuticos. Los insecticidas organofosforados son significativamente menos txicos que los organoclorados y mucho menos recalcitrantes. Las concentraciones de rganoclorados en agua que producen toxicidad aguda en peces son tres rdenes de magnitud menores que en el caso de los organofosforados. Los ndices de toxicidad aguda de estos ltimos estn en el orden de los mg/L (o ppm), mientras que en el caso de los organoclorados los niveles de los ndices de toxicidad aguda estn en el orden de los ug/L. (o ppb). Prcticamente todos los insecticidas causan lesiones en las exposiciones crnicas. Los herbicidas son menos txicos para los peces que los insecticidas, sin embargo pueden tener un efecto indirecto, cuando se aplican para controlar hierbas acuticas. En este caso incrementan significativamente la cantidad de materia vegetal muerta en el

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Unidad III Toxicologa, sustancias toxicas y sus efectos cuerpo de agua, cuya putrefaccin consume grandes cantidades de oxgeno disuelto, produciendo ambientes hipxicos. 6.3.2.2 Caractersticas del DDT En la literatura ambiental, el trmino DDT se usa para referirse a la mezcla de DDT con sus metabolitos y productos de degradacin que todava son txicos, el DDE y el DDD. A la mezcla de estos tres compuestos tambin se le denomina DDT total. Es un compuesto lipoflico muy poco soluble en agua, 3.4 ppb, y muy soluble en disolventes no polares. Tiene un alto coeficiente de particin octanol/agua, el logaritmo de este coeficiente es 6.19. Los metabolitos del DDT tambin son muy hidrofbicos, el logaritmo del coeficiente de particin son 7.0 para el DDE y 6.2 para el DDD. Debido a esta propiedad, el DDT se bioacumula en los organismos, alcanzando concentraciones mucho mas altas que las existentes en el medio de contacto. Es una substancia que es txica, en concentraciones muy bajas, a un espectro muy amplio de organismos, afectando a prcticamente todos los integrantes de la fauna silvestre. Es muy poco reactivo y por lo tanto permanece en el ambiente inalterado durante perodos muy prolongados, y los productos de degradacin, tanto en el ambiente como dentro de los organismos, son tambin substancias muy estables. Las concentraciones ambientales continan siendo altas, an en las regiones cuyo uso se prohibi desde 1972. Por ejemplo, la aspersin con 0.25 Kg. de DDT/Ha para controlar las plagas en un bosque de conferas, produjo la muerte de las truchas que vivan en las aguas de ese bosque, y 15 aos despus de su aplicacin, en las reas donde se aplic, se encontr DDT presente en todos los componentes del ambiente (agua, lodos, insectos, peces y pjaros) en concentraciones ms altas que en los sitios no tratados. La concentracin en las truchas, al tiempo de la aplicacin fue de 21 ppm, la cual disminuy significativamente en dos aos, pero, de all en adelante, se mantuvo prcticamente constante durante ms de diez aos en el que se estuvo monitoriando el sitio. Debido a su gran toxicidad, persistencia prolongada y bioacumulabilidad, el DDT ya no se utiliza para combatir plagas agrcolas o domsticas, su uso est restringido al combate de insectos vectores de enfermedades del hombre (malaria, tifo, dengue). Se han celebrado acuerdos internacionales para eliminar completamente su uso y se est experimentando para substituirlo, en el combate de vectores, por otros insecticidas menos persistentes y txicos para el hombre y la fauna silvestre.

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