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ANTGENO E ANTICORPO

SANDRA BERTELLI RIBEIRO DE CASTRO

LABORATRIO DE IMUNOLOGIA

Laboratrio de Imunologia, Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia, Instituto de Cincias Biolgicas,

Aviso: Incio das aulas prticas Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora - MG

ANTGENOS Antgeno pode ser definido como qualquer substncia que pode ser especificamente ligada a uma molcula de anticorpo. Qualquer substncia que possa desencadear uma resposta imune considerada imunognica sendo chamada de imungeno. Embora todo o imungeno seja um antgeno, nem todo o antgeno imunogeno. Por isso precisa ser associado a um imungeno para desencadear uma resposta imune. Hapteno: So molculas que podem reagir com o anticorpo, mas no so capazes de, por si mesmas, induzir uma resposta imune adaptativa. Os haptenos devem ser quimicamente unidos a portadores proticos para poderem evocar resposta em anticorpos e em clulas T.

ANTGENOS Quando os antgenos so macromolculas estas possuem regies especficas de ligao ao antgeno denominadas de determinantes antignicos ou eptopos. A maioria dos linfcitos T reconhecem antgenos peptdicos que esto ligados e so apresentados pelas molculas do complexo de Histocompatibilidade maior (MHC). Os linfcitos B usam os anticorpos ligados membrana para reconhecer uma ampla variedade de antgenos, incluindo protenas, polissacardeos, lipdios.

ANTICORPOS

ANTICORPOS: globulinaimunoglobulina. Produzidas por linfcitos B. Podem ser secretados ou permanecerem ligados membrana.

ANTICORPOS Quando permanecem ligados membrana funcionam como receptores das clulas B. . Imunoglobulinas: globulinas do plasma que conferem imunidade.

ANTICORPOS LOCALIZAO: No plasma. Interior dos compartimentos citoplasmticos. Ligados membrana na superfcie de linfcitos B. No lquido intersticial dos tecidos. Os anticorpos esto presentes na superfcie de certas clulas que apesar de no secretarem anticorpos possuem receptores para eles. Exemplo: fagcitos, clulas Natural Killer, mastcitos. Esto tambm presentes em secrees como o muco e leite.

ANTICORPOS

Cadeia pesada Cadeia leve

Uma molcula de anticorpo composta de quatro cadeias polipeptdicas, incluindo duas cadeias pesadas (H) idnticas e duas cadeias leves (L) idnticas, onde cada cadeia contm uma regio varivel e uma regio constante.

FIGURE 3-2
Cadeia leve (CL, VL)

Cadeia pesada (VH, CH1, CH2, CH3) ou (VH, CH1, CH2, CH3, CH4)

ANTICORPOS

As cadeias polipeptdicas pesadas e leves so composta de domnios globulares dobrados (100-110 aminocidos). Contm uma ligao dissulfeto intracadeia. Regio varivel (VL) Cadeia leve Regio constante (CL) Regio varivel (VH) Cadeia pesada Regio constante (CH1, CH2, CH3 IgG, IgD, IgA) ou (CH1, CH2, CH3, CH4- IgM e IgE).

ANTICORPOS

A regio N-terminal denominada regio varivel tanto na cadeia leve como na cadeia pesada (VL e VH). Os demais domnios globulares so denominados constantes CH ou CL. A regio VH est ao lado da regio VL. Dobradia permite a movimentao dos braos da imunoglobulina.

Fab fragment of antigen-binding Fc fragmento cristalizvel

DIGESTO PROTEOLTICA DAS IMUNOGLOBULINAS

DIGESTO PROTEOLTICA DAS IMUNOGLOBULINAS

CLASSIFICAO DOS ANTICORPOS

Os anticorpos so classificados com relao suas caractersticas: tamanho, carga, solubilidade e tambm suas caractersticas funcionais. Classe de anticorpos: IgM, IgD, IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4), IgE e IgA (IgA1, IgA2). As cadeias pesadas so designadas pela letra do alfabeto grego: IgA- cadeia pesada 1 ou 2. IgD- cadeia pesada IgG- cadeia pesada 1, 2, 3 ou 4. IgM- cadeia pesada .

CLASSIFICAO DOS ANTICORPOS As cadeias leves dos anticorpos podem ser classificados como: Kappa () ou lambda () (divididas em domnios constantes de variveis)- duas kappas ou duas lambdas.

FUNES ISTIPO-ESPECFICAS DOS ANTICORPOS

Muitas das funes das molculas de anticorpo so mediadas por sua pores Fc e so, portanto, especficas para cada tipo de istipos ou subtipos.

FUNES ISTIPO-ESPECFICAS DOS ANTICORPOS

Ativao do complemento: cascata de protena que desencadeia a formao de um complexo de ataque a membrana, promovendo a lise celular - IgG e IgM. Opsonizao: Os fagcitos possuem receptores para as pores Fc da IgG potencializando a fagocitose. Neutralizao: Se liga a agentes nocivos, como toxinas, vrus, as bactrias neutralizando o processo txico ou infeccioso.

CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CLULAS E DEPENDENTE DE ANTICORPO ADCC- antibody dependent cell-mediated cytotoxicity Clulas NK reconhecem poro Fc de anticorpo revestindo clula alvo. Com o reconhecimento as Nk lanam enzimas que iro destuir a clula-alvo.

CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CLULAS E DEPENDENTE DE ANTICORPO

ADCC- antibody dependent cell-mediated cytotoxicity

Parasitas (helmintos) so sensveis a grnulos presentes no Citoplasma de eosinfilos. Parasita revestido com IgE eosinfilos reconhecem a poro Fc do anticorpo e promovem a destruio da clula alvo.

Hipersensibilidade Imediata Desencadeada por IgE

Aumento de IgE (indivduo sensibilizado por alrgenos) Ligao de anticorpos IgE nos receptores Fc presentes nos mastcitos e basfilos. Ligao do antgeno especfico a duas molculas de IgE nos mastcitos e basfilos. Ativao celular Liberao de mediadores inflamatrios.

Hipersensibilidade Imediata Desencadeada por IgE

IMUNIDADE DE MUCOSAS MEDIADA POR IgA

A sntese de IgA muito intensa. Ocorre principalmente nos tecidos linfides associados a mucosa. O transporte para a luz da mucosa bastante eficiente. Sua concentrao plasmtica baixa. A IgA na mucosa neutraliza agentes nocivos. A IgA possui um componente secretor (glicopeptdeo com alto contedo de carboidrato). As clulas epiteliais ligam a IgA ao componente secretor e transportam este complexo atravs da barreira epitelial.

Clulas plasmticas secretoras de IgA Molcula de IgA dimrica. Associada por uma cadeia J. IgA se liga ao receptor poli-Ig. Transcitose. Poli-Ig clivado e libera a IgA ligada ao componente secretor.

IMUNIDADE NEONATAL Os mamferos no perodo neonatal no apresentam capacidade de montar uma resposta imune efetiva contra microorganismos. Anticorpos maternos podem fornecer uma ao protetora. A IgG materna transportada atravs da placenta e entra na circulao fetal. IgA materna neutraliza microrganismo protegendo-a contra microrganismo patognicos que tentam colonizar o intestino da criana. A IgG materna tambm est presente no leite materno.

MATURAO DOS LINFCITOS B

Troca de classe de cadeia pesada (isotpica).

CLASSIFICAO DOS ANTICORPOS

IgA
Imunidade de mucosa Imunidade passiva neonatal

IgD
Receptor de antgeno em clulas B virgens.

IgE
Ativao de mastcitos (hipersensibilidade imediata)

CLASSIFICAO DOS ANTICORPOS

IgG
Opsonizao, ativao do complemento, citotixicidade mediada por clula dependente de anticorpo, imunidade neonatal.

IgM
Receptor de antgenos em clulas B virgens, ativao do complemento.

ANTICORPOS Esta enorme variedade de especificidades torna o sistema capaz de reagir com um nmero ilimitado de antgeno.

COMO PODEM OS DIFERENTES ANTICORPOS SEREM CODIFICADOS PELOS GENES PRESENTES EM CADA CLULA HUMANA?

A origem da diversidade dos anticorpo se baseia na estrutura dos genes das Imunoglobulinas e na capacidade considervel das clulas B de gerar e modificar esses genes pelo rearranjo de seu prprio DNA cromossmico.

Linfcitos B tem genes capazes de se rearranjarem no genoma de uma clula B em diferenciao, e tambm so capazes de se rearranjarem de forma aleatria.

Diversidade das molculas

A recombinao somtica de segmentos gnicos codificam as regies variveis dos receptores de clulas B e T. A clulas-tronco hematopoiticas da medula ssea e os progenitores linfides iniciais contm na sua configurao genes de Ig e TCR. O loci gnico da cadeia pesada e da cadeia leve, contm mltiplos genes para as regies variveis da imunoglobulina, assim como do TCR e alguns genes das regies constantes.

Genes das regies variveis (V) e genes das regies constantes (C). Entre os genes V e C existe ainda os genes J (segmentos gnicos de juno) e D (diversidade). Cadeia H (cromossomo 14): VDJC Cadeia (cromossomo 2): VJC

Cadeia pesada: Regio varivel: VDJ Regio constante: C Cadeia leve: Regio varivel: VJ Regio constante: C

- Segmento gnicos das regies variveis 300 pb 5. - Codifica a regio lder 20 a 30 aas. - Os peptdios de sinalizao orientam o polipeptdeo emergente durante sua sntese nos ribossomos para a luz do retculo endoplasmtico. - Entre V e C temos os segmentos de juno (J) 30 a 50 pb. - Nas cadeia pesadas (H) da imunoglobulinas temos ainda a regio D (segmentos de diversidade).

Rearranjo da cadeia pesada: - Rearranjo da cadeia pesada leva unio de um segmento D e um J, com deleo do DNA interposto. Aps o rearranjo DJ um entre os diversos genes V ir se unir ao complexo DJ. - VDJ rearranjado. - Deleo dos demais segmentos D que no fazem parte do rearranjo. - A regio VDJ permanece separada da regio C por um intron. - RNA mensageiro (transcrito primrio processado) aproximando o complexo VDJ a regio C mais prxima no caso C ou C.

Rearranjo da cadeia leve: - Reunio de um gene V e J dentre os genes disponveis. - VJ colocado ao lado de C. - Dando origem a VJ (varivel) e (constante).

Rearranjo da cadeia leve: - No caso da cadeia h 40 tipos de cadeia V e os 4 genes J acompanhado das cadeias C (4 genes).

O rearranjo dos genes das cadeias leves ocorre primeiramente no locus , se o rearranjo for produtivo, bloqueia-se o rearranjo da cadeia leve .

FIGURE 4-16

FIGURE 4-23

SWITCH IMUNOLGICO - Permite a produo de anticorpos de diferentes classes e subclasses. - Regies de trocas localizadas nas regies dos introns antecedendo cada sequncia gnica. - No existe regio de switch entre e , razo pela qual o linfcito B recm amadurecido capaz de expressar essas duas imunoglobulinas. - A mudana de classe das cadeias pesadas no um processo aleatrio, mas regulado pelas citocinas derivadas dos linfcitos T auxiliares.

FIGURE 4-21