Estudo dirigido de Bio Cel II para P2 Aula 10 - A clula nervosa 1. Comente sobre os neurnios.

R: Neurnios so clulas excitveis, responsveis por receber, conduzir e transmitir estmulos. Para isso, preciso que os neurnios faam conexes com outras clulas. Os neurnios esto sempre ligados a outras clulas. Essa ligao pode ser: Neurnio / neurnio ocorre no SNC Neurnio / clulas glandulares regular a secreo de enzimas Neurnios / clulas musculares controlar a contrao muscular. 2. Se os neurotransmissores so, em grande parte, sintetizados no corpo celular do neurnio, como chegam a extremidade do axnio (que pode estar a metros de distncia desse local)? O neurnio sintetiza neurotransmissores constantemente. Esses neurotransmissores so transportados at o ponto de exocitose (fica na extremidade do axnio) por protenas motoras que se deslocam pelos microtbulos. Como os axnios so enormes, atingindo 1 m de comprimento, os microtbulos deveriam ficar polimerizados de uma extremidade a outra do axnio, mas quando atingem determinado comprimento, eles se desprendem e viajam pelo axnio carregando os neurotransmissores, como se fossem toras em um rio. 3. Que particularidade possui o citoesqueleto de um neurnio? Alguns microtbulos se soltam de centrossomo e migram ao longo do axnio, transportando vesculas sinpticas e outras organelas. Os filamentos intermedirios dos neurnios, os neurofilamentos, tambm so diferentes, possuem tabiques, ajudando a manter desobstrudo o axnio. 4. Explique o que polaridade da membrana e como ela funciona? O que ela tem a ver com a transmisso de um impulso nervoso? O meio intracelular sempre mais rico em solutos que o meio extracelular. Isso faz com que a clula absorva gua por osmose. A clula tem um mecanismo de equilbrio osmtico que impede a entrada contnua de gua e a conseqente plasmlise. Esse mecanismo a bomba de sdio e potssio. Essa bomba expulsa 3 ctions de sdio para fora do citoplasma, enquanto internaliza 2 nions de potssio, esse que ir se acumular no citoplasma. Dessa forma, o meio externo se torna positivo e o meio interno, negativo. Quando a membrana est nesse estado, com o meio interno negativo e o meio externo positivo, dizemos que ela est polarizada. Esse estado ocorre quando um neurnio est em repouso. Nos neurnios, alm da bomba de sdio (+) que expulsa 3 sdios e deixa entrar 2 potssios (+), existe na membrana, uma protena canal especfica para potssio, que est sempre no estado aberto. Com a sada de potssio, que tem carga positiva, o meio intracelular se torna ainda mais negativo. Em um neurnio em repouso, a bomba de sdio

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e potssio est funcionando, e essa um transporte ativo, com gasto de ATP proveniente da glicose. O neurnio possui vrios canais inicos na sua membrana. Para ativ-lo, basta induzir a abertura de um canal inico. Por esse canal, passaro ons que iro desequilibrar a polaridade dos meios extra e intracelular. Sendo assim, quando um neurnio est ativo, sua membrana despolarizada, ou seja, a polaridade dela invertida, o meio intracelular fica positivo e o extracelular negativo. A transmisso de um impulso nervoso de d da seguinte forma: 1. A clula est em repouso; 2. Bomba de sdio e potssio funcionando para polarizar a membrana, ou seja, tornar o meio intracelular negativo e o extracelular positivo; 3. A membrana ir receber um estmulo que pode ser mecnico, por ligante ou por voltagem. Esse estmulo vai desencadear a abertura dos canais inicos; 4. Por meio dos canais, iro passar ons que iro desequilibrar a polaridade da membrana, at que ela fique despolarizada, ou seja, seu meio externo ficar negativo e o meio intracelular ficar positivo. De acordo com que os ons passam pelos canais, eles tornam a parte da membrana onde esto esses canais despolarizada. E a despolarizao dessa parte, ir desencadear a despolarizao dos canais seguintes, que iro desencadear a despolarizao dos canais seguintes e assim sucessivamente. A onda de despolarizao ir percorrer todo o axnio, at chegar no terminal sinptico, onde est a vescula sinptica, cheia de neurotransmissores. 5. Quando a onda despolarizao chega no boto sinptico, final do axnio, ela dispara a abertura de canais de clcio. O clcio entra por esses canais, e dentro da clula ele se liga a uma protena da vescula sinptica , a sinaptotagminina. Essa ligao faz com que as SNARES da clula que transmite o impulso se aproximem das SNARES da clula que recebe o impulso. Quando essas SNARES se aproximam elas desencadeiam a exocitose da vescula com o neurotransmissor. 6. Quando as vesculas sinpticas so exocitadas, o neurotransmissor liberado; 7. O neurotransmissor pode ser a acetilcolina, que atua nas clulas da musculatura ssea. 8. Na membrana da clula ps-sinptica, a que receber o estmulo, existem receptores especficos para o neurotransmissor, no caso da musculatura ssea, para a acetilcolina. 9. Quando a acetilcolina se liga ao receptor, ela desencadeia a contrao voluntria da musculatura esqueltica. 10. A distncia do corpo celular at o terminal sinptico do axnio pode chegar a 1 m em determinados neurnios. Sendo assim, a onda de despolarizao poderia demorar para percorrer todo o corpo do axnio e atrasar o sinal nervoso. Isso no ocorre graas a bainha de mielina. 5. O que garante que um estmulo seja propagado? Os canais inicos, depois de se abrirem, passam por um perodo refratrio, ficando inativos. Isso garante que apenas os canais frente se abram, propagando o estmulo.

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6. O que significa dizer que a membrana do neurnio est despolarizada? Quando a membrana com o meio interno negativo e o meio externo positivo, dizemos que ela est polarizada. Esse estado ocorre quando um neurnio est em repouso. Mas quando o neurnio est ativo, e sua membrana despolarizada, o meio interno encontra-se positivo e o meio externo encontra-se negativo. 7. Como se forma e como se mantm o potencial eltrico da membrana de um neurnio? Atravs do trabalho em conjunto realizado pela bomba de sdio e potssio, pelos canais de potssio e pelos canais de sdio. Esses trs iro regular a passagem de sdio e potssio, regulando a concentrao de ons no meio intracelular. Quando o neurnio est em repouso, a bomba e os canais trabalharam para que o meio interno ficasse negativo, estando a membrana, polarizada. Quando o neurnio ativado, ocorre o contrrio. 8. Um neurnio em repouso gasta ATP? Em um neurnio, que est em repouso, a bomba de sdio e potssio funciona constantemente. Como sabemos, essa uma forma de transporte ativo, contra o gradiente de concentrao e dependente de ATP proveniente da glicose. 9. Comente sobre a importncia da bainha de mielina e como ela atua. A bainha de mielina formada pelas clula de SCHUMANN. A membrana dessas clulas se enrola em volta do axnio, promovendo o isolamento eltrico, que impede que a despolarizao da membrana de um neurnio induza a despolarizao da membrana de um neurnio vizinho. Entre uma clula de schumann e outra existe um pequeno espao, chamado de ndulo de Ranvier, so nesses espaos que esto os canais inicos. Devido a esse fato que dizemos que a propagao do impulso em um neurnio saltatria. 10. A transmisso do impulso nervoso pelo neurnio pode ocorrer de 2 formas: Atravs das sinapses qumicas ou eltricas. Diferencie essas duas formas Sinapses eltricas ocorrem apenas em neurnios do SNC. Os ons que provocam a despolarizao da membrana passam diretamente do citoplasma de uma clula para a clula vizinha atravs de junes tipo gap, ocorrendo ento, o contato entre as conexinas das duas clulas. Sinapses qumicas o impulso passa de um neurnio para o outro atravs de neurotransmissores. Na membrana da clula ps sinptica existem receptores especficos para esses neurotransmissores. O tipo de sinapse qumica mais conhecida a neuromuscular, a mais acessvel para estudos. 11. O que so sinapses colinrgicas?

Como exemplos desse tipo de sinapse tm a contrao voluntria dos msculos esquelticos. O que provoca a contrao desses msculos a exocitose de acetilcolina nos neurnios motores. Essa acetilcolina ir se difundir rapidamente pelo espao entre os neurnios e a membrana da clula muscular. A acetilcolina, depois de sintetizada no RE e de passar pelo complexo de golgi, ser armazenada em vesculas secretrias chamadas

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vesculas sinpticas. Todas as vesculas ficaro armazenadas no terminal sinptico e l ficam at que a onda de despolarizao chegue l. No terminal sinptico existem alguns canais que s se abrem quando chega a onda de despolarizao. Quando esses canais se abrem, eles permitem a entrada de Ca++, esse, que ir desencadear a exocitose de vesculas de acetilcolina. O clcio, quando entra na clula por esses canais, se liga a uma protena da vescula sinptica, a sinaptotagminina. A fuso das vesculas exocitadas com a membrana da clula que ir receber o estmulo (exocitose) depende das SNARES existentes na membrana das duas clulas. Quando as duas SNARES se aproximares e interagirem, provocam a exocitose, mas essa aproximao s ocorre depois que o clcio se ligar a sinaptotagminina. 12. Qual a funo do clcio na transmisso sinptica?

R: As vesculas s so exocitadas aps a entrada de clcio no terminal sinptico. O clcio s consegue entrar na clula atravs dos canais de Ca++, que so ativados por voltagem. 13. Para onde vai a acetilcolina depois de exocitada?

Depois de liberada na fenda sinptica, a acetilcolina ir se ligar ao seu receptor. O receptor um canal que ativado pela prpria acetilcolina. Quando o canal se abre, a afinidade do canal pela acetilcolina diminui e ela se desliga. Logo depois ela hidrolisada pela enzima acetilcolinesterase, formando acetato e colina. A acetilcolinesterase tambm hidrolisa todo excesso de acetilcolina que possa estar presente na fenda sinptica, para que os receptores no msculo no fiquem sendo estimulados sem que haja outro estmulo. 14. Como se propaga o impulso que gera a contrao voluntria da musculatura esqueltica? Repetindo: molculas de acetilcolina so liberadas pelo neurnio motor e se ligam a receptores especficos existentes na membrana da clula muscular. O receptor para acetilcolina uma protena integral da membrana do tipo canal (Figura 10.13). Quando duas molculas de acetilcolina se ligam a esse receptor, o canal se abre, deixando entrar ons sdio e desencadeando a abertura de outros canais (estes ativados por voltagem) que propagam o impulso por toda a membrana. Dessa maneira, a membrana da clula muscular excitada, mas, diferente do neurnio, a resposta da clula muscular a contrao de filamentos de actina de seu citoesqueleto. Esse movimento envolve tambm a participao da protena motora miosina e de outras. Aula 11 A clula muscular 15. Qual a origem das clulas musculares esqueltica? Como crescem? O msculo esqueltico formado por clulas multinucleadas, ou seja, o que chamamos sinccio. Estas clulas so alongadas, sendo, por isso mesmo, chamadas fibras musculares. Originam-se a partir de mioblastos que se fundem, dando origem a clulas longas e multinucleadas. O crescimento ocorre pela fuso de mais mioblastos s fibras existentes. O exerccio tambm estimula a sntese de mais fibrilas contrcteis, levando ao aumento do dimetro da fibra muscular.
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16. Como se explica o fato das clulas musculares esquelticas serem multinucleadas? O msculo esqueltico formado por clulas multinucleadas, por que se originam a partir de clulas embrionrias chamadas mioblastos. Durante o desenvolvimento do organismo, os mioblastos se fundem, dando origem s fibras musculares. Existem vrios ncleos porque so vrias clulas fundidas. 17. Comente sobre as clulas da musculatura lisa.

So clulas fusiformes e uninucleadas. Elas so responsveis por fazer uma contrao lenta, duradoura e involuntria. Podemos encontrar esse tipo celular na parede dos vasos do tubo digestivo. 18. Comente sobre a musculatura estriada.

Essa musculatura formada por filamentos contrcteis dispostos ordenadamente. A musculatura estriada se divide em: Musculatura estriada cardaca encontrada somente no corao, formada por clulas uni nucleadas que se comunicam atravs de junes de tipo Gap, comunicao essa, que faz com que as cmaras se contraiam sequencialmente. Essa uma musculatura involuntria. Musculatura estriada esqueltica musculatura voluntria. formada pela fuso de muitos mioblastos, sendo uma clula muito maior que as outras. Suas clulas so grandes e volumosas; seus ncleos so espaados; possuem o RE pouco desenvolvido; sua membrana possui invaginaes chamadas Tbulos T para acelerar a passagem do impulso; quase todo o espao intercelular ocupado por microfibrilas e em torno das microfibrilas existem muitas mitocndrias, pois a atividade muscular requer muita energia. 19. Que estratgia a Fibra muscular utiliza para acelerar a passagem do impulso nervoso? A membrana da fibra muscular, o sarcolema forma invaginaes chamadas Tbulos transvexos. Graas a essas invaginaes a onda de despolarizao segue por elas, atingindo mais rapidamente a intimidade da clula. 20. Como a interao actina-miosina resulta na contrao do sarcmero e do msculo como um todo? 1. Uma molcula de ATP liga-se a uma das cabeas da molcula de miosina. Nesta situao, a ligao actina-miosina no possvel (fibra relaxada). 2. O ATP ligado hidrolisado a ADP + Pi, mas os produtos da hidrlise permanecem associados cabea da miosina. Nesta etapa, a cabea da miosina j muda de posio, aproximando-a do filamento de actina, ao qual se liga fracamente. 3. A ligao inicial entre miosina e actina dispara a liberao do Pi, o que faz com que a miosina se ligue, agora fortemente, actina. 4. Uma vez ligada actina, a miosina sofre nova mudana conformacional, o que gera um forte puxo no filamento de actina, durante o qual o ADP liberado.
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5. Enquanto no se ligar a outro ATP, a cabea de miosina permanecer fortemente ligada actina numa situao descrita como rigor. Em condies normais, onde h constante suprimento de ATP, esse perodo muito curto, encerrando-se com a ligao de uma nova molcula de ATP cabea de miosina, que se solta da actina e retorna ao estado relaxado. 21. Como pode ocorrer a contrao voluntria da musculatura?

O estmulo voluntrio para contrao chega atravs da acetilcolina que secretada na fenda sinptica e se liga a seu receptor. O receptor da acetilcolina um canal inico um pouco diferente, pois permite a passagem tanto de Na+ quanto de K+. Devido ao gradiente formado pela bomba de Na+/K+, quando o receptor de acetilcolina se abre, o citoplasma invadido por Na+, enquanto o K+ sai. Como a quantidade de Na+ que entra bem maior, a membrana se despolariza. Entretanto, o receptor da acetilcolina se localiza apenas na regio da membrana plasmtica da fibra muscular (o sarcolema) sobre a qual existe um terminal sinptico. A onda de despolarizao se propaga para as demais regies do sarcolema pela abertura de canais inicos dependentes de voltagem. Essa dinmica com efeito domin de abertura e fechamento de canais inicos ao longo do sarcolema prossegue at atingir os tbulos T. At este momento, o estmulo eltrico est apenas percorrendo a membrana, mas a contrao muscular, sabemos, ocorre entre filamentos de actina e miosina do citoplasma. A passagem desse sinal para o citoplasma feita pelas trades, formadas pelos tbulos T e pelo retculo endoplasmtico liso (ou retculo sarcoplasmtico). A membrana do tbulo T possui, alm dos canais inicos voltagem dependentes, uma outra protena que tambm muda de conformao quando a membrana se despolariza. Esta protena se chama DHPR. Essa protena est associada, pelo lado citoplasmtico, a um canal de clcio, tambm chamado receptor de rianodina. Assim, quando a onda de despolarizao atinge o tbulo T, a DHPR abre um canal de clcio na membrana do retculo sarcoplasmtico. 22. Podemos comparar a propagao do impulso nervoso queda de uma carreira de peas de domin? Por que? Sim. Assim como a queda das peas de domin a transmisso do impulso nervoso direcional e seqencial (ou seja, s segue em uma direo). Isso acontece porque a transmisso do impulso eltrico depende da abertura de canais inicos de sdio ativados por voltagem, que podem se apresentar trs estados distintos: um estado fechado, no qual o canal est passvel de se abrir frente despolarizao da membrana; um estado aberto, no qual ocorre a entrada de sdio e a conseqente despolarizao da membrana, e um estado refratrio ou inativo transiente, que se segue ao estado aberto, no qual o canal encontra-se fechado e insensvel ao estmulo eltrico. Durante a conduo do potencial de ao, em determinado trecho da membrana, uma populao de canais de sdio encontra-se no estado aberto, despolarizando esse trecho. Essa despolarizao segue pela abertura dos canais de sdio adjacentes, mas unidirecional, visto que os canais abertos logo entram em estado refratrio, impedindo o retorno do potencial de ao. 23. Se o estmulo nervoso se propaga pela membrana da clula muscular, por que as miofibrilas perifricas (mais prximas da membrana) no se contraem antes das centrais?
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Resposta: Porque o impulso se propaga por toda a superfcie da clula e prossegue pelos tbulos Transversos ou tbulos T e somente ao atingir estes tbulos T que sero disparados os mecanismos que levaro contrao muscular. Dessa forma o impulso eltrico atinge simultaneamente todas as regies da fibra muscular, as mais internas e as mais prximas da superfcie, e promove a abertura de canais de clcio no retculo endoplasmtico, que junto com os tbulos T formam as trades, o que permitir a contrao simultnea das miofibrilas musculares. 24. Como se pode explicar o grande gasto de energia no msculo esqueltico?

No msculo esqueltico o grande gasto de energia se deve no apenas ao funcionamento da Bomba de Na+/K+, como tambm prpria interao actina miosina. A miosina possui atividade ATPsica e a hidrlise do ATP em ADP e Pi propicia a sua ligao com a actina, desencadeando uma deformao na miosina que puxa o filamento de actina. Esta interao corresponde contrao muscular. Para que ocorra o desligamento entre actina e miosina, e o conseqente relaxamento da fibra, uma nova molcula de ATP se liga miosina. Concluindo, a contrao muscular gasta ATP. Entretanto, a regulao desta interao feita pelo sistema troponina-tropomiosina. A troponina, na presena de Clcio, desloca a tropomiosina, permitindo a ligao actinamiosina. Este clcio liberado pelo retculo sarcoplasmtico (retculo endoplasmtico liso do msculo) e, para que os sarcmeros da fibra muscular voltem ao estado de repouso, bombeado ativamente por uma Ca+2 -ATPase da membrana deste mesmo retculo, custa de mais ATP. 25. O que o clcio tem a ver com a contrao muscular?

O retculo sarcoplasmtico muito desenvolvido e organizado nas clulas musculares e uma das principais funes do retculo endoplasmtico liso regular a concentrao intracelular de clcio. Ora, a onda de despolarizao chega ao tbulo T e abre um canal de clcio da membrana do retculo, que inundar (ainda que por pouco tempo) o citosol de ons Ca++. Nesse breve intervalo, o Ca2+ ir interagir com uma das protenas regulatrias da contrao muscular, a troponina. 26. Descreva passo a passo a contrao muscular voluntria.

A chegada da onda de despolarizao ao terminal sinptico leva abertura de canais de Ca2+ dependentes de voltagem . 1) A entrada de clcio no terminal sinptico desencadeia a exocitose do neurotransmissor acetilcolina, que se liga a seu receptor, um canal voltagem dependente que inicia a despolarizao da membrana da fibra muscular. A despolarizao do sarcolema prossegue pela abertura sucessiva de canais de Na+ voltagem dependentes . 3) Ao atingir os tbulos T, a onda de despolarizao faz com que a protena DHPR provoque a abertura dos canais de Ca2+ presentes na membrana do retculo sarcoplasmtico . 4) Quando o potencial de membrana for restabelecido, a Ca2+ ATPase da membrana do retculo sarcoplasmtico bombear o Ca2+ de volta para a luz do retculo . 27. Qual a funo das seguintes protenas acessrias:

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Alfa-actina principal protena formadora do disco Z; CapZ protena do disco Z que protege a extremidade do filamento de actina da despolimerizao; Tropomodulina protena que protege a extremidade plus de actina da despolimerizao; Troponina protena reguladora dependente de clcio; Tropomiosina protena reguladora que encobre o stio de ligao para miosina no filamento de actina. Nebulina Protena que envolve o filamento de actina Titina protena longa e espiralada que liga o disco Z aos feixes de miosina. 28. Como, uma vez no estado contrado, o sarcmero, unidade de contrao da fibra muscular volta ao estado relaxado? A ligao de ATP s cabeas de miosina provoca seu desligamento do filamento de actina. 29. Por que ocorre rigidez cadavrica?

Porque com a morte, cessa a produo de ATP, e sem ATP, a miosina que estiver ligada actina no se soltar, ou seja, o msculo que estiver contrado, assim permanecer. Aula 12 As clulas-tronco 30. O que caracteriza uma clula tronco?

R: Ser no diferenciada e possuir capacidade de dividir-se e originar tipos celulares especializados. 31. At que ponto do desenvolvimento o zigoto pode ser considerado totipotente? R: At atingir a fase de mrula, estado que precede a compactao. 32. Explique como so formados os gmeos idnticos.

R: Depois da fertilizao o zigoto se divide. Por volta do 3 dia depois da fertilizao, j existe uma massa de 16 clulas. Nesse estgio comea a fase de compactao, onde se estabelecem junes do tipo tight entre as clulas. Durante o processo de compactao, a massa de clulas pode se dividir, desenvolvendo ento, 2 ou mais massas de clulas independentes. Cada massa dessas gerar um embrio. 33. De onde so retiradas as clulas tronco embrionrias?

R: Da massa central do blastocisto.

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34.

Como se pode produzir um animal clonado, como a ovelha dolly?

R: Retira-se o ncleo de uma clula somtica do animal que vai ser clonado e implantase esse ncleo num vulo enucleado de outro animal. O zigoto assim formado implantado no tero de uma terceira fmea. 35. Qual a principal desvantagem da clonagem de animais?

R: As clulas do animal gerado assim possuem a mesma idade das clulas do animal doador. Dessa forma, o animal cronologicamente jovem, mas biologicamente velho. 36. O que so clulas tronco do adulto?

R: So clulas que permanecem indiferenciadas no indivduo, provendo a substituio e a renovao permanente dos tecidos. 37. O que so clulas tronco embrionrias? O que so clulas tronco do adulto? Que diferenas existem entre elas? (AP 3) R: CTE so clulas da massa central do blastocisto, que quando dissociadas podem ser mantidas em cultura, proliferando sem se diferenciar por longos perodos de tempo, um ano ou mais se no meio de cultivo tiver presente o LIF, fator inibidor de leucemia. As CTA so clulas que permanecem indiferenciadas no indivduo, provendo a substituio e a renovao permanente dos tecidos. Elas so bem menores que a CTE. muito difcil mant-las em cultura por muito tempo, sem que elas se diferenciem, ao contrrio das CTE. 38. Que tipos de clulas tronco existem na medula ssea? Que tipos celulares podem origirar-se a partir deles? R: As clulas tronco hematopoiticas, que originam os leuccitos e eritrcitos e as estromais ou mesenquimais, que do origem a cardiomicitos, adipcitos, clulas da cartilagem e clulas sseas. 39. Quais as rotas que uma clula trono hematopoitica pode seguir em relao sua diferenciao? R: Ao se dividir, uma clula-tronco da linhagem hematopoitica pode dar origem a clulas multipotentes que, de acordo com os estmulos recebidos, diferenciam-se em precursores de clulas mielides, clulas linfides ou hemcias. Cada um desses tipos celulares intermedirios capaz de se dividir, amplificando a prognie da clula-tronco que lhes deu origem; entretanto, linfcitos, neutrfilos e eritrcitos so clulas muito diferenciadas e no se dividem mais. 40. O que determina se , ao se dividir, uma clula tronco hematopoitica vai entrar em diferenciao ou permanecer indiferenciada?

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R: A sinalizao resultante da interao com outras clulas resguarda a CTH no seu estado primitivo. As clulas-filhas no ligadas a uma CTE entram na rota de diferenciao em clula progenitora. 41. Onde se localizam as clulas tronco do epitlio intestinal?

R: Em criptas, invaginaes que no se expem na superfcie das vilosidades. As clulas se diferenciam apenas quando vo chegando superfcie das vilosidades, exceto pelas clulas de Paneth, que permanecem nas criptas. 42. Como ocorre a renovao do epitlio intestinal?

A renovao do epitlio intestinal depende de clulas-tronco residentes em criptas. A rpida diviso dessas clulas d origem a outras clulas, chamadas progenitoras, que ao alcanar a superfcie das vilosidades geram os diferentes tipos celulares. As clulas de Paneth tambm se originam a partir das clulas tronco, mas migram na direo do fundo da cripta. (b) Corte histolgico do intestino delgado. 43. Em que aplicaes teraputicas as clulas tronco j esto sendo utilizadas?

R: Em tratamentos de queimados, leucemias e tratamento de enfartados. 44. O que se entende por terapia celular? D um exemplo.

R: uma terapia celular para tratar doenas e leses atravs da substituio de tecidos doentes por clulas saudveis. Por exemplo, o transplante de medula ssea para tratar pacientes com leucemia um mtodo de terapia celular j conhecido e comprovadamente eficiente. A medula ssea do doador contm clulas-tronco sangneas que vo fabricar novas clulas sangneas sadias. 45. Quais seriam as diferenas fundamentais entre um indivduo clonado a partir das clulas de um adulto, como a ovelha Dolly e de clones produzidos a partir de clulas de um blastocisto. R: A diferena fundamental consistir na idade biolgica das clulas dos dois indivduos clonados. (1,0 ponto) Devido ao encurtamento progressivo dos telmeros em clulas somticas, as clulas clonadas a partir do indivduo adulto sero muito mais velhas biologicamente em relao s clulas clonadas a partir do blastocisto, apesar de ambas apresentarem a mesma idade cronolgica. (1,0 ponto) Segue que o indivduo adulto poder ficar sujeito, precocemente, a doenas associadas velhice, como por exemplo, artrite e reumatismo. 46. O que significa dizer que uma clula-tronco se comprometeu para diferenciao? R: Significa dizer que essa clula surgiu a partir da diviso de uma clula-tronco e que entrar em um ciclo de divises que culminar na especializao de suas clulas- filhas em tipos celulares especficos. (1,5 pontos) Essa clula (e conseqentemente sua prognie) no poder retornar condio de clula-tronco. importante ainda ressaltar

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que quando uma clula-tronco se divide, uma das clulas filhas mantm-se como clulatronco enquanto a outra fica comprometida para diferenciao. 47. Por que a Ovelha Dolly morreu mais cedo do que as ovelhas geradas por fecundao natural? (AP3) R: Dolly viveu apenas 6 anos. Foi sacrificada por haver comeado a desenvolver vrias doenas degenerativas (artrose, por exemplo), tpicas de ovelhas velhas. O que aconteceu com Dolly, e que talvez tenha representado a maior lio aprendida com a sua criao, que a clula cujo ncleo foi utilizado para ger-la j havia se dividido diversas vezes durante a vida da ovelha-me (doadora do ncleo). Ocorre que, aps cada diviso celular, os TELMEROS dos cromossomos ficam um pouco mais curtos, o que, acreditase, seja um sinal do envelhecimento celular. Assim, Dolly geneticamente tinha a idade de sua me mais sua prpria idade. Aula 13 A clula Apopttica 48. Quais so os tipos de morte celular?

R: A morte de uma clula pode ser programada ou acidental. O tipo de morte celular programada mais conhecido a apoptose e o tipo de morte celular acidental mais conhecido a necrose. A apoptose um tipo de morte programada que se caracteriza por mudanas morfolgicas especficas. um tipo de morte organizado e orquestrado pelo prprio genoma da clula, esse que expressa protenas essenciais para tal processo. A necrose um tipo de morte que ocorre quando a clula recebe algum tipo de injria, seja qumica ou fsica, causada por agentes externos. Podemos observ-las em clulas que so expostas a condies extremas de temperatura e falta de oxignio. 49. Qual a diferena de necrose para apoptose?

R: A principal diferena entre esses dois tipos de morte que a apoptose mediada pela ativao de protenas especfica para o suicdio celular, ou seja, induzida por um fator interno a clula, j a necrose induzida por fatores externos, sejam qumicos ou fsicos. A necrose atinge vrias clulas ao mesmo tempo, ao contrrio da apoptose, que ocorre apenas na clula que deve morrer. Na necrose ocorre o extravasamento do citoplasma no meio extracelular, o que gera uma reposta inflamatria do organismo, j a morte apopttica silenciosa, ou seja no h extravasamento, pois os corpos apoptticos so selados por membrana, evitando a resposta inflamatria.. 50. Caracterize a necrose.

R: A necrose caracteriza-se principalmente pela perda da integridade da membrana plasmtica aos o trauma. Como conseqncia disso, ocorre uma grande entrada de gua na clula, o que faz com que a clula fique inchada e suas organelas tambm, at que essas organelas se rompem e extravasam seu contedo no citoplasma. Como conseqncia disso, inicia-se o processo de autodigesto dessa clula, no qual enzimas estocadas nos endossomas e lisossomas comeam a degradar os constituintes citoplasmticos.
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Essa degradao somada a contnua entrada de gua, causa a ruptura total da membrana plasmtica e o posterior extravasamento dos constituintes no meio extracelular. Esses contedos, que so estranhos ao meio extracelular, induzem o aparecimento de macrfagos nesse local, o que gerar uma resposta inflamatria do organismo. 51. Caracterize a apoptose.

R: A apoptose um tipo de morte altamente organizada, tanto no ncleo quanto no citoplasma. tambm silenciosa, j que no induz uma resposta inflamatria. A apoptose se caracteriza por uma seqncia de eventos bem previsveis. Inicialmente, as clulas apoptticas sofrem um drstico murchamento de sua estrutura, bem ao contrrio do que acontece na necrose, em que as clulas incham. Em um epitlio, por exemplo, uma clula que entrou em processo de apoptose comear a perder as suas microvilosidades e a desfazer as junes intercelulares. Um fato importante, que chama muita ateno, que a cromatina desta clula comea a condensar, concentrando-se na periferia do ncleo. Na etapa seguinte, o citoplasma da clula apopttica comea a sofrer violentas movimentaes, dando impresso de que a clula est borbulhando. Este processo, conhecido por BLEBBING (borbulhamento), leva a clula apopttica a fragmentar-se em diversos pedaos completamente selados por membrana. Estes fragmentos so os corpos apoptticos. As organelas tambm se fragmentam, mas sem nenhum tipo de extravasamento. Nesse ponto, j so observados fragmentos do ncleo carregando pedaos de cromatina hipercondensada que ser fragmentada nas etapas posteriores da apoptose. Os corpos apoptticos so fagocitados por clulas vizinhas ou por macrfagos. Como os constituintes citoplasmticos no foram extravasados, os macrfagos no ativam a resposta inflamatria. 52. Quais seriam as funes primordiais da morte celular programada?

R: Participar da modelagem do embrio. E no adulto, manter constante o nmero de clulas desse indivduo. 53. Quais so as etapas primordiais da Biologia molecular da apoptose?

R: As etapas so as seguintes: estmulo, gerao do sinal intracelular, propagao intracelular do sinal, ativao dos efetores (atividades de enzimas caspases que iniciam a converso da clula ao fentipo apopttico), clivagem de protenas celulares pelas caspases e formao e eliminao dos corpos apoptticos. 54. Qual o papel das carpases?

R: So enzimas que catalisam a clivagem do DNA, dos filamentos do citoesqueleto e outros eventos relacionados apoptose. 55. Qual a importncia das protenas adaptadoras nas vias de apoptose?

R: Elas so fundamentais para transformar o estmulo em uma complexa via de ativao enzimtica (via das caspases) , que leva a clula a morte.

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Como as carpases se ativam?

R: Cada enzima fabricada como uma proenzima inativa (procaspase) que ser ativada por clivagem feita por outra caspase. Uma caspase ativa composta por dois fragmentos clivados da procaspase. (b) Cascata das caspases: uma caspase ativa capaz de ativar diversas outras caspases, que por sua vez podem ativar muito mais caspases. Alm disso, estas enzimas estaro degradando substratos celulares. 57. Quais so as duas possveis vias de apoptose?

R: Existem duas vias de ativao da apoptose. A via externa, geralmente fruto de uma interao receptor-ligante. Neste caso particular, as protenas receptoras da superfcie celular so chamadas receptores de morte. Esses, ligam-se a molculas ligantes que se se encontram na superfcie de outras clulas, e o resultado a apoptose da clula que os expressa em sua superfcie. A via interna no ativada por interao receptor-ligante. So estmulos internos, certas condies de estresse e dano celular, como aqueles que resultam do efeito de radiaes, toxinas e drogas. 58. Comente sobre a via externa de estimulao da apoptose.

Na via externa, a protena adaptadora FADD, que se conectou cauda citoplasmtica do receptor Fas, est conectada tambm (via domnio DED) procaspase-8, como um sanduche. Esta ligao libera caspase-8 no citoplasma. A regio regulatria (que ligava a enzima ao adaptador) permanece presa ao adaptador, j sem funo, e a caspase-8 ir ativar a procaspase-3, clivando seu domnio regulador. A caspase-3 ativa conhecida como caspase efetora, porque ser ela a responsvel pela clivagem de diversas protenas celulares que resultaro no fentipo clssico da clula apopttica, alm de ativar outras caspases, criando a cascata das caspases que levam morte celular. 59. Como as vias interna e externa se conectam?

Caspase-8 ativa (da via externa) pode ativar a protena pr-apoptose Bid que ativa a via mitocondrial de morte celular. Ao se ligarem s mitocndrias de uma clula prapopttica, as protenas Bax ou Bid inativam a protena mitocondrial Bcl-2, o que resulta no extravasamento de citocromo c para o citoplasma. O complexo molecular formado pelo citocromo c, ATP, Apaf-1 e mais uma procaspase o apoptossomo. 60. Comente a importncia fisiolgica dos mecanismos de morte celular programada. R:So importantes na manuteno do mero de clulas do indivduo adulto, no processo de desenvolvimento e na defesa do organismo contra infeces virais. 61. Porqu dizemos que uma vez iniciada a via apopttica o processo se torna irreversvel? A primeira caspas e efetora est ativa. A ativao em cascata das outras caspases resultar na clivagem de vrias protenas do citoesqueleto, protenas relacionadas ao reparo e integridade do DNA, e outras.

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Qual o papel da mitocndria na apoptose?

Na apoptose ativada por estmulos internos (condies de estresse), outros adaptadores sero utilizados. Estes estmulos ativaro molculas pr-apoptose como as protenas Bax e Bid que iro ligar-se s mitocndrias, inibindo especificamente a Bcl-2, uma protena antiapoptose. Este processo resulta na formao de um poro na membrana mitocondrial, liberando, no citoplasma, citocromo c e outras molculas. O citocromo c, um dos transportadores de eltrons da cadeia respiratria ir se associar a uma protena adaptadora (Apaf-1) que permitir sua ligao a uma procaspase, formando um complexo molecular chamado apoptossomo, que levar a clula ao fentipo apopttico. 63. Quais so as caractersticas tpicas de apoptose? fragmentao nuclear (devido degradao das laminas nucleares); degradao do DNA genmico (resultado da ao de DNAase);

fragmentao de pedaos celulares envoltos por membrana (blebbing), devido despolimerizao de protenas do citoesqueleto; esternalizao de fosfatidilserina na membrana plasmtica (pela inativao de enzimas que as mantm viradas para o folheto interno da membrana). 64. Como so formados e eliminados os corpos apoptticos? Ao longo do processo de morte celular, alguns sinais moleculares que indicam a eliminao dos corpos apoptticos vo acontecendo. Estes sinais esto relacionados induo e facilitao da fagocitose por parte dos fagcitos profissionais e/ou das clulas da vizinhana. O principal sinal molecular relacionado eliminao das clulas apoptticas a translocao do fosfolipdio de membrana fosfatidilserina do folheto interno para o folheto externo da membrana. Sabe-se que esta esternalizao facilita a fagocitose dos corpos apoptticos. Alm disso, tambm ocorre a liberao do fosfolipdio fosfatidilcolina para o meio extracelular. Este fosfolipdio solto no meio extracelular atrai fagcitos profissionais. Por ltimo, uma protena de superfcie celular chamada CD31 passa a apresentar uma conformao molecular diferente das clulas normais, e esta conformao facilita a fagocitose dos corpos apoptticos.

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