Medicatia aparatului digestiv

I.Antiemeticele -substante medicamentoase care au rolul de adiminua pana la anihilare

reflexul de voma,prin mecanisme diferite. Clasificare *Antagonisti ai receptorilor dopaminergici D2: benzamidele: metoclopramida si timetobenzamida;fenotiazinele;butirofenonele. *Antagonisti si receptorilor serotoninergici 5-HT3:ondansetron *Antihistaminice H1 *Corticosteroizi *Anticolinergice centrale -Au biodisponibilitate buna si T 2,5-4 h Mecanism de actiune -medierea este realizata de neurotransmitatori ce au la baza receptori histaminergici,dopaminergici,muscarinici si serotoninergici. -stimuliii reflexului de voma sunt variati,o importanta deosebita avant voma trigger chemoreceptoare din aria postrema a ventriculului IV care are rol in declansarea vomei. -Blocheaza receptorii dopaminergici centrali iar in doze mari ii blocheaza si pe cei histaminergici H1 Ondansetronul sai ceilaliti serotoninergici 5-HT3 actioneaza prin blocarea receptorilor 5-HT3 diminuand trensmiterea impulsurilor emetogene ale nervului vag spre centrul vomei Utilizari terapeutice -Metoclopramida:gerontofarmacologie si farmacologia pediatrica

-Ondansetronul si ceilalti blocanti ai receptorilor 5-HT3:au efect antiemetic superior metoclopramidei si efecte adverse minore reprezentand medicatia de electie in tratamentul emezei indusa de chimioterapie si radioterapie -Antihistaminicele H1 sunt mai eficiente in cazul emezei induse de stimuli cu punct de plecare aparatul vestibular sau tractul GI -Anticolinergicele centrale sunt rareori folosite: scopolamina:in raul de miscare. Efecte adverse -Metolopramida:sedare,reactii anticolinergice,simptome extrapiramidale -Ondansetronul si ceilalti blocanti ai 5-HT3:efecte adverse minore -Anticolinergicele centrale: efecte adverse de tip atropinic

II.Prokineticele -medicamente care influenteaza activitatea contractila a tubului digestiv Clasificare *Colinergice *Muscarincolinomimetice:betanecolul,neostigmina,pilocarpina,metacolina *Facilitatori ai transmisiei colinergice:cisapridul *Antagonisti ai receptorilor dopaminergici D2:domperidona *Antibiotice macrolide:eritromicina Mecanism de actiune *Betanecolul: intensifica peristaltica tubului digestiv.Este agonist al receptorilor de Ach prin blocarea acetilcolinesterazei.Actioneaza numai pe portiunea distala a esofagului activitatea asupra motilitatii gastrice fiind mai redusa. *Cisapridul:stimuleaza eliberarea de Ach din plexurile intramuale intensificand motilitatea antrala si contractilitatea duodenala *Domperidona:antagonizeaza receptorii dopaminergici cu localizare GD

*Eritromicina: stimuleaza contractii le tractului GI.Are actiune inhibitoare asupra citocromului P-450 Utilizari terapeutice -Betanecolul:esofagite de reflux -Domperidona:staza gastrica -Eritromicina:reflux gastroesofagian si stenoza hipertrofica de pilor. Efecte adverse -Betanecol: bronhoconstrictie -Cisaprid: prelungirea intervalului QT -Neostigmina:tulburari extrapiramidala si accentuarea hipoTA -Domperidona: sindrom hiperprolactinemic -Eritromicina: prelungirea intervalului QT,bradicardie,hipoTA

III.Colereticele,Colagogenele,Hepatoprotectoarele si medicamentele dizolvante a calculilor biliari. 3.1.Colereticele *Coleretice adevarate:modifica compozitia bilei prin cresterea excretiei de compusi organici *Hidrocoleretice:induc secretia unei bile diluate fara cresterea excretiei de compusi organici. 3.1.1.Coleretice adevarate * Fenobarbitalul -Este inductor enzimatic cu rol in scaderea c% sanguine de bila conjugata si a SB -Se uitilizeaza in colestaza hepatica,extrahepatica si icter neonatal 3.1.2 Hidroelectroliticele

-Sunt excretate prin bila actionand prin mecanism osmotic -Stimuleaza functia antitoxica a ficatului si mobilitatea colesterolului -Au efect laxativ,spasmolitic,antiinflamator -Sunt utilizate in:colecistite acute si cronice,ciroze hepatice si constipatie

3.2 Colagogenele : sulfatul de Mg,uleiul de masline,ulei de floarea soarelui,galbenus de ou.

3.3 Hepatoprotectoarele *Silimarina: -inhiba activitatea lipooxigenazei -interactioneaza cu membranele celulare hepatice cu cresterea rezistentei acestora -accelereaza regenerarea hepatica *Fosfolipidele esentiale

3.4 Medicamente dizolvante ale calculilor biliari *Acidul chenodezoxiclic: este inhibitor enzimatic,diminua secretia biliara de colesterol si favorizeaza dizolvarea calculilor colesterolici de sum 5 mm. *Acidul ursodezoxicolic:asemanator cu acidul chenodezoxicolic dar cu un mecanism mai complet de actiune.Se utilizeaza in:litiaza biliara inoperabila si ciroza biliara primitiva.NU se administreaza in :primul trimestru de sarcina,ulcer GD,hepatita cronica. *Bilicholul: determina scaderea productiei endogene de colesterol,previne formarea altor calculi,creste debitul biliar si are actiune antispastica -inhiba 3-hidroxi-metil-glutaril CoA reductaza

-desatureaza bila in colesterol -Utilizari terapeutice: dischinezia biliara,sataza biliara,colecistite,colelitiaze. -NU se administreaza la pacientii care fac tratament cu anticoagulate orale *Rowacholul : util in litiaza colecistica. IV.Medicatia antiulceroasa -Ulcerul gastric si duodenal sunt afectiuni caracterizate prin episoade active simptomatice sau asimptomatice care alterneaza cu perioada de remisiune si au tendinta spontana spre vindecare sau complicatii -Sunt consecinta alterarii echilibrului dintre procesele de agresiune asupra mucoasei gastrice si mecanismele de aparare -Infectia cu bacilul Helicobacter Pylori constitue cauza majora a distrugerii mucoasei prin accentuarea productiei de gastrina -AINS constitue un factor adjuvant ce accenteaza ulcerarea mucoasei gastrice sau duodenale -Tratamentul este medicamentos sau chirurgical Clasificare a.Medicamente care diminua sau anuleaza factorii agresivi *Antisecretoare gastrice *Medicamente antihelicobacter pylori *Medicatia antiacida b.Medicamente care stimuleaza factorii de aparare *medicamente care stimuleaza secretia de mucus si bicarbonat *medicamente care formeaza pelicula de protectie Mecanism de actiune -Actioneaza prin diminuare sau anularea factorilor agresivi sau prin stimularea factorilor de aparare.

Antisecretoare gastrice -Diminua sau anuleaza secretia de ioni de hidrogen actionand asupra diferitelor componente celulare care intervin in mecanismul producerii acestora. A.Antihistaminicele H2 -Clasa de medicamente antisecretoare aplicabile atat la adult cat si la copil Exemple: Cimetidina,Ranitidina,Famotidina,Nizantidina,Roxatidina. Farmacocinetica -se administreaza pe cale orala si se metabolizeaza in ficat 30 % -Cimetidina este implicata in interactiuni de ordin farmacocinetic ce vizeaza absorbtia.Compusii de aluminiu interfera cu cimetidina prin formarea unor compusi insolubili rreducandu-i eficienta terapeutica.Absorbtia este diminuata de administrarea concomitenta a alimentelor si de antiacide. -T este de 2 h iar durata de actiune este de 6-8 h -difuzeaza bine in tesuturi si organe(patrund in placenta si lapte) Farmacodinamica -actiune antisecretorie puternica -reduc secretia stimulata de gastrina si pe cea stimulata de vag -scad durerea si favorizeaza cicatrizarea ulcerului -efectul dureaza aproximativ 3 ore ziua si 7 ore noaptea. Mecanism de actiune -Blocheaza receptorii H2 histaminergici de la polul circulator al membranei celulellor parietale cu scaderea AMPc icel. -Acetatul de roxatidina elibereaza substanta activa dupa dezacetilare si se fixeaza pe receptorii H2 fara a se lega de alti receptori. Utilizari terapeutice -ulcerul peptic

-sindromul Zollinger-Ellison -ulcer de stress -esofagita de reflux Efecte adverse *Famotidina:cefalee,greata,anorexie,constipatie *Nizatidina: diaree,confuzie mintala,somnolenta,halucinatii,convulsii *Cimetidina: efecte antiandrogenice(ginecomastie,galactoree,impotenta sexuala),risc cancerigen. B.Blocanti ai receptorilor muscarinici -Intarzie evacuarea gastrica si induc secretia de gastrina -Gastrozepin are T de 10-12 h -Blocheaza receptorii muscarinici inhiband secretia gastrica acida -Se uitilizeaza in:ulcerul gastric si duodenal,gastrita hiperacida,profilaxia gastritei medicamentoase -Efecte adverse: gura uscata,retentie urinara,diplopie -Contraindicatii:sarcina,adenom de prostata,glaucom C.Inhibitori ai pompei protonice -actiune antisecretorie foarte puternica *Omeprazolul: -este o baza slaba concentrata si convertita la forma sa activa care blocheaza pompa de protoni care se leaga covalent la gruparile SH ale ATP-azei pe care o blocheaza ireversibil,ceea ce explica actiunea sa de lunga durata. -Se utilizeaza in *esofagita de reflux *sindromul Z-E

*ulcer duodenal si hemoragii digestive superioare *eradicarea infectiilor cu HP in ulcerul peptic -Efecte adverse:eruptii cutanate,greata,voma,diaree,ameteli,ginecomastie S-a demonstrat ce o administrade pe perioada lunga a omeprazolului si lansoprazolului favorizeaza aparitia tumorilor de tip carcinoid. D.Blocanti ai receptorilor gastrinei -Determina scaderea secretiei bazale cu 80-85% si a celei stimulate de pentagastrina cu 90% -Stimularea histaminica si acetilcolinica este pastrata -Blocheaza receptorii gastrinei din celula parietala -sunt folosite in ulcer ca si medicatie adjuvanta E.Analogii sintetici ai prostaglandinelor -inhiba secretia de acid clorhidric si stimuleaza secretia de bicarbonat -au actiune antisecretorie si citoprotectoare -se administreaza in ulcerul duodenal -efectele adverse sunt rare: diareea uneori severa impune oprirea tratamentului F.Analogi ai somatostatinei(Octreotidul) -scade secretia gastrica de acid clorhidric si pepsinogen -reduce secretia pancreatica de insulina si glucagon -reduce secretia intestinala de apa si electroliti -inhiba contractilitatea musculaturii netede intestinale -se utilizeaza doar in sindromul Z-E datorita costului ridicat Medicamentele antihelicobacter pylori

-Helicobacter pylori produce ulcer duodenal in 92% din cazuri si ulcer gastrin in 70% din cazuri. -creste secretia clorhidropeptice ca urmare a hipergastrinemiei si hiperaciditatii Clasificare *Antibiotice:amoxicilina,tetraciclina,claritromicina *Chimioterapice:metronidazol,tinidazol,furazolidon *Citoprotectoare:bismut subcitric coloidal *Antisecretoare:omeprazol Medicatia antiacida(AA) -Diminueaza aciditatea gastrica prin neutralizarea sucului gastric secretat in exces -AA moderne nu contin Na+ putand fi utilizate si de persoane care tin un regim hiposodat -sunt utilizate un ulcerul duodenal,gastrite,esofagite,ulcer peptic,reflux gastroesofagian,profilaxa ulcerelor de stres postoperatorii,sindromul Z-E si -Efecte adverse: *Bicarbonatul de sodiu: riscul apartiei alcalozei sistemice si sindromul milkalkali *Carbonatii de Mg si Ca2+ la pacientii cu microlitiaza urinara pot produce hipercalcemie,hipermagnezemie,hipercalciurie cu risc de calculoza renala. *Compusi pe baza de aluminiu:hipofosfatemie,hiperalbminemia,hipocalcemie si risc de toxicitate renala. Contraindicatii -HTA,IC,sindrom nefrotic si crizele hepatice decompensate vascular Interactiuni medicamentoase *Scad absorbtia sau efectul pentru:cimetidina,aspirina,tetraciclina,prednison,

digoxin,propranolol etc. *Cresc absorbtia sau efectul pentru:chinidina,levodopa,dicumarol,metoprolol.

-Antihistaminicele se administreaza la cel putin o ora dupa antiacide pentru ca acestea sunt inactivate in mediu alcalin -Antiacidele trebuie administrate la cel putin 6 ore dupa antihistaminice pentru ca in acest timp secretia acida este inhibata de antihistaminice iar efectul neutralizant nu este necesar.

Medicamente cvare stimuleaza secretia de mucus si bicarbonat Farmacocinetica -Absorbtia se realizeaza bine in stomac la un pH sub 2 -peaku-ul plasmatic apare la o ora daca administrarea a fost inainte de masa si la 4-5 ore daca administrarea a fost dupa masa -se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 99% -se excreta prin bila si fecale iar T este de 16h Farmacodinamica *Carbenoxalona:stimuleaza secretia de mucus si bicarbonat,reduce descuamarea celulelor mucoase si scade catabolismul prostaglandinelor Mecanism de actiune *Carbenoxolona:determina cresterea continutului de glp din cadrul mucusului gastric Utilizari terapeutice -destul de rar ca antiulceros Efecte adverse: de tip mineralocorticoid,hipopotasemie

Medicamente care formeaza pelicula de protectie -produc in mediu acid o pelicula care se fixeaza pe craterul ulcerului si protejeaza de actiunea clorhidropeptica Mecanism de actiune *Sucralfatul:protejeaza de actiunea agresiva a sucului gastric *Subcitratul: protejeaza impotriva digestiei clorhidropeptice,stimuleaza secretia de E2 si mucus,actiune antiHP Efecte adverse *Sucralfat:greata si voma *Subcitratul coloidal de bismut: innegrirea scaunului,cefalee,ameteli Interactiuni medicamentoase *Sucralfatul: imntractiuni ce vizeaza etapa de absorbtie a : -fluorochinolonelor -teofilinei -tetraciclinei -digoxinei -amtriptilinei

Medicamente ce actioneaza asupra motilitatii gastro-intestinale Laxativele-medicamente ce produc un scaun normal ca aspect si consistenta dupa 8-12h de la administrare uneori chiar dupa 3 zile Purgativele-produc evacuarea intregului continut intestinal prin eliminarea a cel putin 2 scaune initial solide sau semisolide iar apoi tot mai fluid sau apos ce apar cu latenta variabila la 2-6 h dupa administrare Mecanism de actiune

Reglarea motilitatii GI este reglata de 3 factori:SNC,SN enteric si hormonii GI -laxativele mucilaginoase absorb apa si prin umflare destind progresiv colonul intensificand peristaltica intestinala -laxativele emoliente-intensifica secretia fluida intestinala si inmoaie bolul fecal favorizand eliminarea acestuia -purgativele osmotice-intensifica peristaltica prin retinerea apei si fluidificarea continutului lumenului intestinal -purgativele iritante-actioneaza prin cresterea cantitatii AMPc si de colecistokinina si sintezei de polipeptide intestinale vasoactive. Farmacocinetica -laxativele se absorb in proportie de 5-10 % din tractul digestiv,absorbtia fiind facilitata de administrarea concomitenta a alimentelor bogate in grasimi. -Bd scazuta -T mult mai scazut in administrarea intrarectala decat cea orala -metabolitii se elimina prin urini si fecale Farmacodinamica -laxativele moderne-prebiotice pentru echilibrul intestinal;se adigura un echilibru intre bacteriile zaharolitice si cele proteolitice -au efect farmacologic bland Utilizari terapeutice Laxativele: *combaterea constipatiei *indigestie cu substante toxice *examene radiologice si interventii operatorii Purgative saline *evacuarea rapida a intestinului

*examen radiologic si interventii chirurgicale *intoxicatii cu medicamente sau alimente Efecte adverse -greturi,varsaturi,accentuarea constipatiei,deshidratare -intoxicatie acuta cu deprimare centrala -cresterea ALDO datorita hipokaliemiei -scaderea calclciului,magneziului,sodiului. Contraindicatii: -sindrom dureros abdominal -abdomen acut chirurgical Principii de administrare: -laxativele:se administreaza seara la culcare -purgativele:se administreaza dimineata pe nemancate Antidiareicele A.Antipropulsive,inhibitoare ale peristaltismului 1.Opiul si Morfina -au proprietati anidiareice si constipante -morfina intarzie progresiunea continutului intestinal prin moificarea motilitatii si inhibarea activitatii secretorii,actiuni care apar la doze mici inferioare celor analgezice -se utilizeaza ca:antidiareic la bolnavii cu ileostomie,colonostomie sau caz de diaree acuta excesiva -prezinta risc mare de dependenta -este interzisa administrarea lor in: ocluzie sau subocluzie intestinala,colita ulceroasa deoarece poate provoca dilatarea toxica a colonului

2.Codeina -derivat metilat al morfinei -se administreaza in diareea acuta 15-20 mg de 4 ori pe zi -riscul de dependenta este mic -nu se recomanda in combaterea diareei cronice 3.Loperamida -actiune selectiva si puternica pe fibrele musculare netede intestinale,fara efecte centrale ca si la morfina -prezinta toleranta buna si nu dezvolta dependenta

B.Antidiareice adsorbante 1.Carbunele medicinal -adsortia substantelor nocive din tubul digestiv -este ultilizat limitat datorita eficientei sale mideste doar in : *dispepsii *intoxicatie acuta cu alcaloizi *flatulenta 2.Diosmectita -creste vascozitatea si cantitatea gelului mucos de la suprafata epiteliului tubului digestiv si neutralizeaza agentii patogeni -normalizeaza tranzitul intestinal in in 72h si este bine tolerat chiar si la varste mici -utilizat in:sindroame diareice acute,colon inritabil 3.Subsalicilatul de bismut -se absoarbe complet

-este utilizat in tratamentul diareei si ca antiacid -efecte adverse:tulburari GI,reactii cutanate,stomatita,encefalopatie reversibila C.Alte antidiareice astringente 1.Taninul -scade secretiile intestinale si excitabilitatea fibrelor lezate;fixeaza apa si electrolitii 2.Racecadrotilul -antisecretor interstitial pur -scade hipersecretia intestinala de apa si electroliti indusa de inflamatie si toxine -are actiune rapida fara modificarea timpului de tranzit intestinal -poate produce somnolenta,rash,constipatie

Antidiareicele etiologice: antibiotice,antiseptice,antifungice,antidiareice microorganisme Microorganismele antidiareice -sunt organisme sintetizatoare de acid lactic -utilizate in:enterite,enterocolite,tratamente cu antibiotice.