21-03-2013

Lesin Celular Alteraciones del Metabolismo Celular

Dr. Oscar Lpez Sandoval
Patlogo Veterinario LESION FUNCIONAL LESION ESTRUCTURAL (organelos) Expresin visible de una lesin Bioqumica LESION BIOQUIMICA

MECANISMOS DE ACUMULOS INTRACELULARES

ALTERACIONES EL METABOLISMO
DEPOSITO DE SUSTANCIAS

MECANISMO
AUMENTO EN PRODUCCIN

TIPO DE SUSTANCIA
ENDOGENA NORMAL ENDOGENA ALTERADA EXOGENA

INTRACELULAR

EXTRACELULAR

ALTERACION EN MECANISMOS DE REGULACION ALTERACION EN MECANIS MOS DE METABOLIZACIN

DEGENERACION CELULAR (REVERSIBLE)

MOVIMIENTO TAMAO FORMA DENSIDAD

FALTA SISTEMA METABOLIZACION

Causas de Lesin Celular

Privacin de O2 Agentes Fsicos Agentes Qumicos y Frmacos Agentes Infecciosos Reacciones Inmunolgicas Trastornos Genticos Desequilibrios Nutricionales

Privacin de Oxgeno
Afecta respiracin oxidativa, carencia de oxgeno puede afectar la gliclisis. Causas ms comunes:
Falta de irrigacin sangunea (obstrucciones). Oxigenacin insuficiente de la sangre (insuficiencia cardiorespiratoria). Baja de capacidad transportadora de oxgeno de la sangre (anemia, CO) ADAPTACION LESION - MUERTE

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AGENTES FSICOS
Traumas Temperatura (calor o fro extremo) Cambios sbitos de presin Radiacin

AGENTES QUMICOS Y FARMACOS

Glucosa Sal Oxgeno y N+1 Frmacos
Antibiticos Antiinflamatorios Quimioterpicos

AGENTES INFECCIOSOS
Virus Bacterias Rickettsias Parsitos Hongos Priones

REACCIONES INMUNOLGICAS
Reacciones anafilcticas Reacciones autoinmunes

TRASTORNOS GENTICOS
Surgen a partir de anomalas enzimticas, generalmente carencias o ausencias Ejemplos: malformaciones, lesiones DNA

DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES
Dficit de Energa y/o Protenas Dficit de Vitaminas Excesos de Nutrientes: Protenas, Lpidos

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Mecansmos Bioqumicos Generales

Agotamiento de ATP Liberacin de Radicales Libres Prdida de la homeostasis del Calcio Alteraciones de Permeabilidad de Mb Lesin Mitocondrial

Agotamiento del ATP

Fosforilacin oxidativa Gliclisis

ATP

Disminucin de Sntesis ATP Hipoxia y txicos

Prdida de homeostasis del Ca Oxigeno y Radicales Libres

Provocado por isquemia y ciertas toxinas provocan un aumento del calcio a nivel del citosol Esto provoca la activacin de enzmas con efectos nocivos como:
Fosfolipasas Proteasas ATPasas Endonucleasas

El desequilibrio entre la Generacin de radicales Libres y la Eliminacin de estos radicales puede generar un STRESS OXIDATIVO

Alteraciones en la permeabilidad de membrana

Se pueden afectar mitocondrias, membrana plasmtica y otras membranas celulares

Lesin Mitocondrial
Las Mitocondrias pueden ser afectadas por hipoxia y toxinas Por aumento de calcio, estrs oxidativo, fragmentacin de fosfolpidos, etc. Se forma un CANAL DE TRANSICION en la membrana interna los que alteran los potenciales de membrana. Provocan alteracin en la Fx de la Mb mitocondrial interna y externa Muerte

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Alteraciones del metabolismo celular

Una lesion celular (independiente de su origen), puede conducir a: Adaptacin Degeneracin Muerte

ALTERACIONES DEL METABOLISMO CELULAR

(DEGENERACION CELULAR)

Alteracin del metabolismo hidrosalino

Caractersticas:
Lesin inespecfica Es uno de los primeros cambios microscpicos que se ven tras una injuria. Aumento del contenido de agua intracelular TUMEFACCION Vacuolizacin del citoplasma y organelos

METABOLISMO

HIDRO SALINO

HIDRATOS DE CARBONO

PROTEINAS

LIPIDOS

PIGMENTOS MINERALES

LISOSOMAS

Alteracin del metabolismo hidrosalino

Mecanismos:
Se altera la permeabilidad de la membrana celular Dao a la membrana: Directo: txicos exgenos o endgenos, luz UV, complejos Ag-Ac, dao mecnico Indirecto: Interrupcin de la respiracin celular, por ejemplo hipoxia

Injuria celular irreversible por hipoxia

HIPOXIA
ATP ATP va gliclisis Interrupcin act. mitocondrial Entra Na, Ca Falla bomba NA-K Sale K, Mg Sntesis Protenas

pH

Tumefaccin, alteracin de membranas

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Tipos de alteracin hidrosalina

Tumefaccin Celular (turbia) Degeneracin vacuolar o hidropica Degeneracin balonar Degeneracin axonal (cromatolisis)

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
Alt. Hidrosalino
MACROSCOPICAS:

Aumento de volmen de rganos o tejidos: bordes redondeados, superficie al corte protruye. Aumento de peso Disminucin del peso especfico Coloracin ms plida

MICROSCOPICAS:
Aumento del tamao celular Dilucin matriz citoplasmtica por aumento de agua Citoplasma Granular: tumefaccin de mitocondrias, Turbio : precipitacin de protenas Plido : menor afinidad tintorial. Vacuolar: dilatacin organelos y cisternas Lmites celulares difusos Destruccin de estructuras especializadas de membrana: complejos de unin, cilios, microvellos. Formacin de yemaciones y ecdisis citoplasmtica No hay desplazamiento del ncleo a la periferia

Alt. del metabolismo de CH

Al acumularse glicgeno: GLICOGENOSIS Comn en clulas del Hgado Requiere tincin especial Causas:
Hiperglicemia: diabetes mellitus Hiperadrenocorticismo, terapia con corticoides

TIPO NOMBRE II Enf. De Pompe

ENZIMA DEF. LESION maltasa acida lisosomal Acumulacin en cerebro, msculo

ESPECIE B, P, F, O

APARIENCIA MACROSCOPICA: Generalmente

no
III Enf de Cori

1,4 glucosidasa hgado 6-glucosidasa Acumulacin de Ovejero alemn

hay cambios.

glucogeno/ gluc glicogeno en citop. Hgado, miocardio,

APARIENCIA MICROSCOPICA: Espacios

musculo, neuronas IV Glucosa-6fosfatasa Acumulacin de glicgeno en citop Musculo cardaco VII Fosfofructuokinasa (PFK) Acumulacin de glicogeno en citop de msculo. Cocker Spaniel Gato

irregulares, claros, de bordes poco definidos, dentro del citoplasma.

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Alt. del metabolismo lisosomal

Enfermedad del metabolismo lisosomal, se alteran las enzimas Se acumulan sustancias como hidratos de carbono, protenas y otras en los lisosomas

NOMBRE Gangliosidosis GM1

ENZIMA DEF. LESION -galactosidasa Acumulacin en cerebro de

ESPECIE B, C, F, O

Gangliosidosis

GM2

- hexosaminidasa

gangliosido GM1 Acumulacin en C, F, P cerebro de. Gangliosido GM2 musculo, neuronas

Alfa y Beta Manosidosis y manosidasa-Acumulacin de fosfatasa manosa en cerebro Lipofuscinosis ceroide Desconocido Lipofuscina

B, F

B, C, F, O, E

Aumento peroxi- msculo, dacin lipdica? cerebro

C de I DISTEMPER EN CELULA CONJUNTIVAL

Alt. del metabolismo de protenas

Se pueden acumular intra o extra celular% INTRACELULAR:
Clulas plasmticas Cuerpos de inclusin virales (intranuclear o intracitoplasmtico) DIAGNSTICO Ej: DISTEMPER; se encuentran c.de i. En citoplasma de conjuntiva ocular y epitelio vesical.

Alt. del metabolismo de protenas

EXTRACELULAR:
Degeneracin hialina de tejido conectivo Degeneracin hialina vascular Degeneracin fibrinoide Degeneracin mixoide Amiloidosis

1. Degeneracin hialina de tejido conectivo

Se observa en las serosas: pleuras, serosa esplnica, endocardio. Son placas homogneas, firmes, delgadas, de aspecto tipo porcelana Se pueden observar en cicatrices

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2. Degeneracin hialina vascular

Depsito de sustancia hialina en la ntima y en la tnica media de arteriolas. La pared arteriolar se engruesa, las fibras musculares se atrofian. Si aumenta la presin sangunea se pueden producir hemorragias e infartos.

3. Degeneracin fibrinoide
Depsito de fibrina entre las fibras de colgeno normales Se puede presentar por virosis, rickettsias, micoplasmas y reacciones Ag-Ac como enfermedades reumatoideas

4. Degeneracin Mixoide
Acumulacin de mucopolisacridos cidos en el tejido conectivo Las fibras colgenas y elsticas se fragmentan y desaparecen y las fibras musculares lisas se alteran Lugares comunes de ocurrencia: sinovial, aorta y vlvulas cardiacas.

5. Amiloidosis
La sustancia amiloide est constituida por protena fibrilar b-plegada. Siempre PATOLOGICA. Se puede depositar en diferentes rganos y en forma local o generalizada Existen diferentes tipos de amiloide, segn su secuencia aminoacdica.

5. Amiloidosis
Reconocimiento del amiloide:
rganos: aumento de volumen, mayor consistencia, superficie de corte vitrea. Microscpicamente: se tie con Rojo Congo.

Tipos de Amiloidosis
LOCAL:
Piel, tiroides, islotes de langerhans, corazn, cerebro.

GENERALIZADA:
Primaria o idioptica (AA o AL) Asociada a discrasia inmunoctica (AL) Secundaria o reactiva (AA) Heredofamiliares (AF) Senil (AS)

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Patognesis
Fenmenos inmunolgicos: Ig circulantes o complejos Ag-Ac que se han degradado Cadenas Libres Sustancia Amiloide

Patognesis
Alt. Del metabolismo proteco: Sntesis de cadenas ligeras. Hiperglobulinemias Amiloide normal, pero por alt. Inmunitarias aumenta su produccin.

GOTA
Afecta hombre, aves y reptiles Su causa est en una alteracin del metabolismo de nucleoprotenas Se depositan cristales de cido rico (producto terminal del metabolismo de las purinas) en tejidos (articular en el hombre y visceras en aves y reptiles). Se establece un proceso inflamatorio

GOTA
CAUSAS Y MECANISMOS
Deficiencia o aumentos de enzimas del metabolismo de las purinas. Falla en la excresin renal de uratos. Factores genticos Influencias ambientales

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME

ALTERACION METABOLISMO DE LIPIDOS 1. Lipomatosis: (infiltracin grasa) acumulacin de lpidos dentro de clulas de tejido conectivo del estroma. Ej: miocardio 2. Citolipodistrofia: acumulacin de grasa intracelular, en clulas que no metabolizan la grasa. Ej: macrfagos con vacuolas de grasa fagocitada.

Producida por un PRION, protena fibrilar que cambia su constitucin y se acumula La genesis es una mutacin y alteracin post-traslacional de la protena. Es una enfermedad DEGENERATIVA ACUMULATIVA.

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ALTERACION METABOLISMO DE LIPIDOS 3. Atrofia o degeneracin mucoide de la grasa 4. Degeneracin grasa o ESTEATOSIS: acmulo anormal de grasa (triglicridos) en clulas que normalmente la metabolizan: hgado, rion, corazn.
Importante sealar que en el gato existe una esteatosis renal fisiolgica.

PATOGENIA DE LA ESTEATOSIS

A. Oferta aumentada de triglicridos (saginativa). B. No se utilizan los TG por falta de oxgeno (retentiva)... En ambos casos la clula est sana. C. Como consecuencia de una lesin celular, lo que impide que la clula pueda utilizar las grasas (regresiva).

FORMAS DE ESTEATOSIS HEPATICA

ETIOLOGA ESTEATOSIS Etiologa: Diabetes mellitus, toxinas, malnutricin proteica, obesidad, hipoxia y otras. Sust. Hepatotxicas:
CCl4: sint. Proteicas y act. enzimtica, TG Aflatoxinas: alt. Unin de protenas a TG Alcohol: mov. de AG desde adipositos, sint de AG en hepatocitos, esterificacin de AG a TG; utilizacin de AG y liberacin de AG desde hepatocitos.

Focal y de clulas aisladas (regresiva) Centrolobulillar (retentiva o regresiva) Perilobulillar (retentiva) Difusa (higado graso, retentiva por hipoxia.

APARIENCIA MACROSCOPICA:
METABOLISMO DE LIPIDOS

Organos blandos, friables y de coloracin focal o difusa, amarillenta. Al corte son grasos o aceitosos.
APARIENCIA MICROSCOPICA:

FORMAS DE PRESENTACION DE LOS LIPIDOS EN EL ORGANISMO

ACIDOS GRASOS LIBRES
ESTERIFICACION

TRIGLICERIDOS

Acumulacin deglbulos de triglicridos o lpidos neutros en citoplasma formando vacuolas bin definidas que pueden coalescer y desplazar al ncleo hacia la periferia

TRIGLICERIDOS QUILOMICRONES
FOSFOLIPIDOS COLESTEROL PROTEINAS

ACIDOS GRASOS LIBRES

VLDL LDL HDL

LIPOPROTEINAS (LDL)

ADIPOCITO

CIRCULACION

HEPATOCITO

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ATEROMATOSIS

Pigmentos
Sustancias con color, constituyentes normales o anormales de la clula Tipos:
ENDGENOS EXGENOS

Depsito de colesterol en arterias coronarias, aorta y arteriolas del SNC. Etiologa: multifactorial, hipertensin, hipercolesterolemia.

ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE PIGMENTOS Y MINERALES

PIGMENTACIONES PATOLOGICAS: EXOGENAS: -Neumoconiosis: Antracosis, Silicosis, Siderosis, Asbestosis -Metales: Plata, plomo, bismuto -Tatuajes: Tinta china -Kaolin: Tipo de arcilla -Carotenoides: y carotenos (plantas)

ENDOGENAS:

A. Pigmentos fenlicos B. Hematgenos: Hemoglobina Hematina Hemosiderina Parasitarios Biliares Porfirinas (fotosensibilizacin C. Lipognicos Lipofuscina Ceroide Pigmento de D. Otros: Melanina Vit E

Neumoconiosis
Inhalacin y depsito de compuestos minerales u orgnicos en forma de polvo que se depositan en el pulmn y linfondulos regionales. Ej:
SILICOSIS SIDEROSIS BERILIOSIS ASBESTOSIS ANTRACOSIS
CARBON

Pig. Exgenos
TATUAJES

MACRFAGOS ALVEOLARES

MACROFAGOS DRMICOS

GANGLIOS REGIONALES

... PARA SIEMPRE...

ANTRACOSIS

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Pig. Endgenos
LIPOFUCSINA MELANINA

Muerte Celular
DAO IRREVERSIBLE:
NECROSIS APOPTOSIS

Envejecimiento Amarillo dorado

Melanosis (mennges, pulmn, hgado, corazn HEMOSIDERINA

Fe de hemoglobina

NECROSIS
Serie de cambios morfolgicos que siguen de la muerte celular debidos ppalmente a la degradacin enzimtica de la clula. Es SECUENCIAL Los cambios morfolgicos son:
Digestin enzimtica de la clula Denaturacin de protenas.

NECROSIS
Cambios morfolgicos en el ncleo:
Picnosis: retraccin del ncleo con condensacin de la cromatina Cariorexis: fragmentacin del ncleo en trozos con cromatina condensada Cariolisis: disolucin del ncleo

NECROSIS
Caractersticas histolgicas:
RNA EOSINOFILIA Protenas desnaturalizadas Prdida de glicgeno aspecto + transparente Digestin de organelos vacuolizacin Ac. Grasos Calcio calcificacin

Tipos de Necrosis
Necrosis de Coagulacin Necrosis de Licuefaccin (Colicuativa) Necrosis de Caseificacin Necrosis Hemorragica Necrosis Grasa Necrosis Fibrinoide

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1. Necrosis de Coagulacin
Aspecto firme y plido (carne cocida) Se puede reconocer arquitectura Existen: Alteraciones nucleares, acidofilia, edema, hemorragia. Causa + frecuente: oclusin de riego arterial de un tejido.
EJ: infarto del miocardio

2. Necrosis de Licuefaccin (Colicuativa)

Tejido muerto semilquido por enzimas hidrolticas Tipos + frecuentes:
Necrosis cerebral por oclusin arterial )infarto cerebral). Caractersticas de infecciones bacterianas focales y con un alto estmulo de acmulo de PMN (Abcesos)

3. Necrosis de Caseificacin
Tejido muerto blando y blanco (queso) No se aprecia arquitectura Ditritus celulares y clulas plasmticas Hemorragia Calcificacin
Ej: TBC

4. Necrosis Hemorrgica
Tejidos muertos con eritrocitos extravasales Ocurre por obstruccin de drenaje venoso (Congestin).

5. Necrosis Grasa
Focos amarillos y duros en tejido adiposo muerto. Ej: Pancreatitis, traumas mamarios

6. Necrosis Fibrinoide
Aspecto histolgico de arterias en vasculitis e hipertensin. Depsito de fibrina en pared del vaso sanguneo.

GANGRENA
Necrosis + Putrefaccin (Piel, Pulmn, Intestinos, Gl. Mamaria) Gangrena Seca (piel): congelacin, vasocontriccin, vendajes ajustados Gangrena Humeda: necrosis + invasin por bacterias saprfitas.
Ej: pulmonar (neumonia por aspiracin, intestinal (rotacin o torsin), gla. mamaria (mastitis).

RESUMEN
Patrn + frecuente: N. Coagulacin por oclusin de aporte vascular N. Licuefaccin: cerebro e infecciosas N. Caseosa: TBC N. Fibrinoide: Paredes Vasculares

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Evolucin de la Necrosis
NECROSIS
INFECCION SECUNDARIA

Apoptosis
Muerte celular programada

CALCIFICACION

DEMARCACION

LISIS

SECUESTRO

RESORCION

CAVIDAD QUISTICA

ABSESO GANGRENA

CICATRIZ

Es una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retraccin citoplasmtica con fragmentacin nuclear (cariorexis) desencadenada por seales celulares controladas genticamente

Apoptosis
La muerte de la clula se requiere para un apropiado crecimiento o desarrollo. Ocurre por ejemplo en la reabsorcin de la cola de las ranas. Destruccin por representar un peligro a la integridad del organismo. Por ejemplo: Clulas infectadas por virus:
Clelas del sistema inmune Dao del DNA Cncer

Ejemplos de Apoptosis
Destruccin programada de clulas durante la embriognesis Involucin dependiente de hormonas: regresin de Gl. Mamaria post lactancia Muerte celular en tumores, especialmente en regresin Muerte de clulas inmunes Muerte celular en criptas intestinales Atrofia patolgica en tejidos hormono -dependientes Ej: prstata post castracin Atrofia patolgica de rganos parenquimatosos despus de obstruccin de conductos: pncreas, rion.

Morfologa de la Apoptosis
Encogimiento celular Condensacin de la cromatina Formacin de vesculas citoplasmticas y cuerpos apoptticos Fagocitosis de cuerpos apoptticos

Lectura recomendada
Perez S. 2008. Amiloidosis. Rev. chil. reumatol. 2008; 24(4):200-205 En intranet

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