Transmisores Sinpticos

Grupo: Andrea Sotomayor Daniel Recalde

Profesor: Dr. Humberto Ferretti

1.- Neuropptidos y transmisores de molculas pequeas: Definicin y caractersticas. Diferencias. Clasificacin. Ejemplos.

Transmisores: son biomolculas, mensajeros de las neuronas responsables de la transmisin de la informacin a lo largo del sistema nervioso. Los transmisores de molculas pequeas son neurotransmisores que al ser liberados de un terminal axnico pueden ser reemplazados rpidamente en la membrana preesinptica, son encargados de las molculas pequeas. Neuropeptidos: pptido que acta como neurotransmisor. Muchos neuropptidos son moduladores de los neurotransmisores clsicos. Estn presentes en menor concentracin pero su accin es ms potente. Algunos son molculas tambin presentes en otras partes del cuerpo. Caractersticas. Sintetizado en la neurona Se encuentra en el terminal pre sinptico y ser liberado en cantidades suficientes para realizar la accin. Efecto como neurotransmisor endgeno cuando se lo administra en frmacos en concentraciones adecuadas. Disponer de un mecanismo de degradacin que lo elimine rpidamente del espacio sinptico.

Diferencias.Transmisores de molcula pequea En la biosntesis sintetizado en el citoplasma de los terminales pre sinpticos Tamao molecular menor Acciones mas rpidas Clasificacin.Neurotransmisores Clase I: Acetilcolina. Clase II Aminas: Noradrenalina, Adrenalina, Dopamina, Serotonina, Histamina. Clase III Aminocidos: GABA, Glicina, Glutamato, Aspartato. Clase IV: Oxido Ntrico. Neuropeptidos En la biosntesis se forman en los ribosomas del soma neuronal y posteriormente en el aparato de golgi Tamao molecular superior Acciones ms prolongadas

Ejemplo: la Acetilcolina es uno de los transmisores ms importantes ya que posee caractersticas como un neurotransmisor excitatorio e inhibidor en algunas terminaciones nerviosas parasimpticas.

Neuropeptidos Hormonas liberadoras hipotalmicas: Hormona liberadora de tirotropina, Hormona liberadora de hormona luteinizante, Somatostatina. Pptidos Hipofisarios: Hormona adrenocorticotropa, Hormona estimuladora de los melanocitos alfa, Beta - Endorfina, Prolactina, Tirotropina, Hormona de crecimiento, Vasopresina, Oxitocina. Pptidos que actan sobre el intestino y el encfalo: Leucina Encefalina, Metionina Encefalina, Sustancia P, Gastrina, Colecistocinina, Poliptalo intestinal vasoactivo, Factor de crecimiento nervioso, Factor neurotrofico derivado del cerebro, Neurotensina, Insulina, Glucagon. Procedentes de otros tejidos: Angiotensina II, Bradicinina, Carnosina, Pptido del sueo, Calcitonina.

Ejemplo: para situaciones de euforia o dolor, existe un grupo de sustancias qumicas relacionadas como la morfina. La morfina es la unin de tres Neuropeptidos como la metaencefalina, leuencefalina y beta endorfina. 2.- Cotransmisores: definicin. Ejemplo. Importancia. Fisiologa. Los Cotransmisores son almacenados en la misma neurona, pero en vescula o lugares sinpticos diferentes. Estos al ser liberados, realizan la funcin de regular ya sea la liberacin preesinptica del transmisor o la sensibilidad postsinaptica. Adems el cotransmisor puede actuar como un neurotransmisor alternativo en ciertas ocasiones. Los cotransmisores ms importantes son el oxido ntrico, polipetido intestinal vasoactivo, Somatostatina y encefalina. En otras palabras, el cotransmisor es un transmisor secundario que su funcin es la de aumentar la funcin en forma negativa o positiva en el efecto del transmisor primario. 3.- Sntesis, metabolismo, metabolitos de excrecin, receptores, acciones y estructuras del sistema nervioso donde actan: a. Noradrenalina y Adrenalina Biosntesis:

Tirosina HidroxilasaDescarboxilasa Tirosina -----------------> DOPA -----------------> Dopamina Dopamina -hidroxilasaMetiltransferasa ------------------------> Noradrenalina -------------> Adrenalina

Metabolismo: Las catecolaminas secretadas son metabolizadas en el hgado, por oxidacin (MAO) y metilacin de uno de los grupos fenlicos (COMT). Metabolitos de excrecin: Los metabolitos ms importantes que se excretan por orina son el cido vanilmandlico y metanefrina. Receptores: Se unen a receptores de membrana como 1 se asocian a protena Gs del sistema de PIP, 2 se acoplan a protena Gi e inhiben la adenilatociclasa, 1 Y 2 interactan con protenas Gs y elevan la concentracin intracelular de AMPc. Los receptores participan en procesos de vasoconstriccin perifrica y los receptores en vasodilatacin y estimulacin cardaca. Acciones: La adrenalina es ms activa que la noradrenalina, por lo tanto, En msculo esqueltico la adrenalina promueve degradacin de glucgeno, en hgado la adrenalina estimula la glucogenlisis e inhibe la glucogenognesis por inactivacin del glucgeno, y finalmente suelen preparar al organismo para situaciones de emergencias. La Adrenalina tambin ayuda a la transmisin del impulso nervioso de una fibra a otra. Sistema Nervioso: La noradrenalina en localizada en el tronco del encfalo y el hipotlamo, su funcin prcticamente en activar receptores excitatorios o inhibidores. La dopamina est localizada en la sustancia negra en la regin estriada de los ganglios basales, y su funcin es inhibitoria. b. Acetilcolina Biosntesis: Se basa principalmente en la acetilacin de la colina catalizada por la enzima colina acetilasa. Metabolismo: Acetil-colinesterasa Acetilcolina -----------------> Acetato

Colina

Receptores: Los receptores colinrgicos participan en la sinapsis postganglionares del msculo liso, corazn y glndulas, y a la vez responsables que la acetilcolina est presente en el sistema nervioso central. Los receptores nicotnicos se

dividen en tipo muscular y neuronal, donde se encuentran localizados en los ganglios simpticos, sistema nervioso central y placa muscular. Acciones: En presencia de iones de Ca2+ es liberada a la regin sinptica y promueve la despolarizacin en la clula, al fijarse con los receptores. Sistema Nervioso: La acetilcolina es utilizada como un transmisor por las neuronas motoras de la mdula espinal, las neuronas postganglionares del sistema parasimptico y simptico, las neuronas preganglionares del sistema nervioso autnomo, y neuronas pertenecientes a varios ganglios basales. Su funcin es presentar un efector excitador e inhibitorio en algunas terminaciones nerviosas parasimpticas perifrica.

c. Serotonina Biosntesis: Triptfano hidroxilasa Descarboxilacin Triptfano-----------------> 5-hidroxitriptfano -----------------> serotonina

5HT

Metabolismo: Su degradacin se da en el hgado, donde las enzimas responsables son MAO y Hadleydo-deshidrogenasa, que produce el cido 5-hidroxindolilactico que se elimina en la orina. Metabolitos de excrecin: Se produce mediante desaminacin oxidativa y es excretado por orina 5hidroxiindolactico. Receptores: Los receptores S1 poseen alta afinidad con la serotonina, mientras que los receptores S2 poseen baja afinidad y son identificados con el uso de antisictico. Acciones: Participa en el mecanismo del sueo, apetito, termorregulacin, percepcin de dolor y control de las secreciones de la hipfisis anterior. Sistema Nervioso: Est localizada en el rafe medio del tronco del encfalo que proyectan hacia numerosas regiones del cerebro y mdula espinal, con una funcin inhibitoria ayudando a controlar los estados de nimo.

d. Histamina Biosntesis: Descarboxilasa/Piridoxalfosfato Histidina -------------------------------------> Histamina Metabolismo: La degradacin se da por las principales rutas metablicas conduciendo a metabolitos inactivos, ya sea por acetilacin, diamino oxidasa, xantina oxidasa, MAO. Receptores: Los receptores Histaminicos estn acoplados a la protena G y contienen antagonistas especficos, son clasificados de esta manera: H1, H2, H3 y H4. El receptor H1 es responsable del desencadenamiento de fenmenos de tipo alrgico, H2 es responsable del aumento de la secrecin gstrica y H 3 inhibe la biosntesis y liberacin de histamina, regulando a su vez otros neurotransmisores. Los H4 no est muy clara su funcin pero algunas investigaciones han dado apunte a que podran actuar en el reclutamiento de clulas generadoras de sangre. Acciones: Es un mensajero qumico, tiene accin vasodilatadora, produce constriccin de bronquiolos y estimula la secrecin de cido clorhdrico y pepsina en el estmago. La Histamina ayuda tambin en la respuesta inflamatoria del sistema inmunitario. Sistema Nervioso: Est localizada en el sistema hipotlamo-hipofisiario, donde su funcin es regular funciones del sistema nervioso y aumentar la excitabilidad de las neuronas en las que acta. Tambin que puede actuar como neuromodulador regulando las respuestas a otros neurotransmisores.

e. GABA Biosntesis: Descarboxilasa/Piridoxalfosfato Glutamato -------------------------------------> -aminobutirato

Metabolismo: A travs de la desaminacin oxidante de la enzima GABA-T da como resultado a samialdehdo succnico como la conversin del cido 2-oxoglutrico a cido L-glutmico. Receptores: El receptor GABAA tiene efecto de hiperpolarizar la membrana mediante el PIP, tambin activan los canales de cloro, inhiben la conduccin del impulso nervioso; el GABAB inhibe la produccin de AMPc, el GABAC tiene funciones similares al receptor GABAA. Acciones: Es un intermediario qumico regulador de la actividad neuronal. Sistema Nervioso: Se encuentra en todo el cerebro pero mayoritariamente lo encontramos en el cerebelo. Se segrega en los terminales nerviosos de la mdula espinal, cerebelo, ganglios basales y corteza. Su funcin es principalmente inhibitoria.

f. Glicina Biosntesis:

SHMT Serina --------------> Glicina

Metabolismo: Durante el metabolismo, la glicina se une al fosfato de piridoxal y forma 5,10metileno-tetrahidrofolato y amoniaco. Estos productos forman parte del metabolismo de la glicina en el procesamiento de los aminocidos y protenas. Receptores: El receptor es ionotrpico, asociado a una cala de Cl- por lo que causar hiperpolarizacin de la membrana. Este a su vez puede activarse por la unin de otros aminocidos como alanina, taurina o serina. Acciones: Se comporta como un modular necesario para que el glutamato pueda abrir el canal de Ca2+. Sistema Nervioso: Est localizada en la sinapsis de la mdula espinal, donde su funcin es de ser un transmisor inhibidor.

g. Glutamato Biosntesis:

Glutamato Deshidrogenasa -cetoglutarato ----------------------------> Glutamato

Metabolismo: Presenta una metabolizacin inespecfica, por lo que se proyecta ampliamente, por todo el encfalo y mdula espinal. Receptores: Los receptores iontropos son NMDA, AMPA y cainato. El NMDA tiene sitios de unin para glicina, fenciclidina y la ketamina. A travs de sus interacciones regula los canales de calcio. Los otros receptores son los metabtropos acoplados a la protena G. Acciones: En casos como fisiopatologa, el glutamato es indicador de intoxicacin con sustancia que actan sobre los receptores del glutamato. Sistema Nervioso: Est localizado en terminales presinpticos que penetran en el sistema nervioso y en reas de la corteza cerebral, con funcin de excitacin ms abundante en el sistema nervioso.

h. Aspartato Biosntesis:

c. Asprtico aminotransferasa Oxaloacetato ---------------------------->Aspartato Metabolismo: Es importante ya que es un aminocido dentro del metabolismo que dona los grupos amino en el ciclo de la urea y en la sntesis de purina y pirimidina. Receptores: Se une al receptor NMDA, que procede al bloqueo del magnesio y aumenta la entrada de calcio a travs de los canales activados. Acciones: Es un precursor de los dems aminocidos pertenecientes a la misma familia, poseen funcin amida y son sumamente polares.

Sistema Nervioso: Es unos de los neurotransmisores excitatorios ms importantes, ya que conecta la corteza cerebral con los ncleos centrales y vas sensitivas.

i.

Encefalina

Biosntesis: Su sntesis tiene lugar en el retculo endoplasmtico del cuerpo neuronal donde se forma el precursor, que en este caso es la proencefalina A. De esta se derivan la leu-encefalina y met-encefalina, gracias a su ruptura de cadena. Metabolismo: Su degradacin tiene lugar en los lisosomas, produciendo ms aminocidos que quedan disponibles para nuevamente una metabolizacin. Receptores: Los receptores opiceos se subdividen en varias categoras con distintas funciones. Los receptores son responsables de la depresin respiratoria y pueden afecta la termorregulacin. Los k receptores y receptores potencian la analgesia espinal. Las endorfinas tienen ms afinidad con los receptores que son responsables de la depresin respiratoria y pueden afectar a la termorregulacin. Y una menor afinidad con los k receptores y receptores que potencian la analgesia espinal. Se dividen en M1 y M2 que son los que intervienen en la integracin sensitivo-motora y la analgesia; D1 y D2 que afectan a la integracin motora, la funcin cognitiva y la analgesia; K1,K2 Y K3 que participan en la regulacin del balance hdrico. Acciones: Tienen accin antagonista en los receptores opioides, ya que reducen la ansiedad y el estrs asociados al dolor. Sistema Nervioso: Las encefalinas estn localizadas en unas fibras descendientes del tallo cerebral, que al ocupar el receptor presinptico, atenan la liberacin de la sustancia P, formando as un sistema analgsico endgeno para el control del dolor.

j.

Endorfinas

Biosntesis: Su sntesis tiene lugar en el retculo endoplasmtico del cuerpo neuronal donde se forma el precursor, que en este caso es la proopiomelanocortina. De esta se derivan la -endorfina, ACTH, -MSH y lipotropina, gracias a su ruptura de cadena.

Metabolismo: Su degradacin tiene lugar en los lisosomas, produciendo ms aminocidos que quedan disponibles para nuevamente una metabolizacin. Receptores: Las endorfinas tienen ms afinidad con los receptores que son responsables de la depresin respiratoria y pueden afecta la termorregulacin. Y una menor afinidad con los k receptores y receptores que potencian la analgesia espinal. Se dividen en M1 y M2 que son los que intervienen en la integracin sensitivomotora y la analgesia; D1 y D2 que afectan a la integracin motora, la funcin cognitiva y la analgesia; K1,K2 Y K3 que participan en la regulacin del balance hdrico. Acciones: Tienen accin antagonista en los receptores opioides, ya que reducen la ansiedad y el estrs asociados al dolor. Pueden actuar como neurotransmisores hormonales tambin. Sistema Nervioso: Las encefalinas est localizadas en unas fibras descendientes del tallo cerebral, que al ocupar el receptor presinptico, atenan la liberacin de la sustancia P, formando as un sistema analgsico endgeno para el control del dolor.

Bibliografa. Kolb Whishaw. Neuropsicologa Humana. Editorial Panamericana Guyton y Hall, J. Tratado de Fisiologa Medica. Editorial Elsevier Koeppen Bruce M. Fisiologa Berne y Levi. Editorial Elsevier Weir James y Bradley G. Walter. Neurologa Clnica. Editorial Elsevier http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/ neurobioquimica/GABA.htm hora 21:45 http://www.ferato.com/wiki/index.php/Histamina hora 22:10 http://www.misrespuestas.com/que-es-la-adrenalina.html hora 15:50 http://es.wikipedia.org/wiki/Histamina hora 14:20 http://www.ferato.com/wiki/index.php/Adrenalina hora 18:05 http://www.enciclopediasalud.com/definiciones/neuropeptido/ hora 15:00