ZITROMAX* Tabletas AZITROMICINA Industria Mexicana Venta bajo receta archivada FRMULA CUALICUANTITATIVA Cada 5 ml de Suspensin oral contienen:

ZITROMAX* Polvo Seco para Suspensin Oral AZITROMICINA Industria Italiana

Dihidrato de azitromicina (equivalente a 200 mg de azitromicina base) Sacarosa Fosfato de sodio tribsico anhidro Hidroxipropil celulosa Goma xanthn Cereza artificial Crema de vainilla artificial Banana artificial Cada tableta contiene: Dihidrato de azitromicina (equivalente a 500 mg de azitromicina base) Almidn pregelatinizado Fosfato dibsico de calcio anhidro Croscarmelosa sdica Estearato de magnesio/lauril sulfato de sodio Opadray blanco II DESCRIPCIN

209,75 3871,33 17,50 6,75 6,75 15,00 33,25 25,00

mg mg mg mg mg mg mg mg

524,11 54,00 277,68 18,00 26,22 36,00

mg mg mg mg mg mg

ZITROMAX es un azlido, subclase de los antibiticos macrlidos, para la administracin oral. ZITROMAX deriva de la eritromicina A por insercin de un tomo de nitrgeno en el anillo de lactona. ZITROMAX como dihidrato, es un polvo cristalino blanco con una frmula qumica de C38H72N2O12.2H2O y un peso molecular de 785,03. ACCIN TERAPUTICA ZITROMAX (azitromicina) es un antibitico del grupo de los azlidos. INDICACIONES ZITROMAX (azitromicina) est indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones leves a moderadas causadas por cepas susceptibles de los microorganismos y en las condiciones especficas enumeradas a continuacin: ADULTOS: Exacerbaciones bacterianas agudas de enfermedad pulmonar obstructiva debida a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, o Streptococcus pneumoniae.

Neumona adquirida en la comunidad debida a Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, o Streptococcus pneumoniae en pacientes aptos para tratamiento oral ambulatorio. Faringitis/tonsilitis causada por Streptococcus pyogenes como una alternativa a la terapia de primera lnea en individuos que no pueden utilizar terapia de primera lnea. NOTA: Penicilina por va intramuscular es el medicamento de eleccin usual en el tratamiento de infecciones causadas por Streptococcus pyogenes y en la profilaxis de la fiebre reumtica. ZITROMAX es a menudo efectivo para la erradicacin de cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes de la nasofarnge. Ya que algunas cepas son resistentes a ZITROMAX, se deberan llevar a cabo pruebas de susceptibilidad cuando los pacientes son tratados con ZITROMAX. No se dispone de datos que establezcan la eficacia de azitromicina en la prevencin subsecuente de la fiebre reumtica. Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos debidas a Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, o Streptococcus agalactiae. Los abcesos generalmente requieren drenaje quirrgico. Uretritis y cervicitis debidas a Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae. Enfermedad ulcerosa genital en hombres debida a Haemophilus Ducreyi (chancroide). No se ha establecido la eficacia de azitromicina en el tratamiento de chancroide en mujeres debido al pequeo nmero de mujeres incluidas en los estudios clnicos. A la dosis indicada no se recomienda ZITROMAX para tratar sfilis. Los agentes antimicrobianos utilizados en dosis altas por perodos cortos de tiempo para tratar uretritis no gonocccica pueden enmascarar o retrasar los sntomas de sfilis en incubacin. Se debera realizar una prueba serolgica para sfilis y llevar a cabo cultivos apropiados para gonorrea en el momento del diagnstico en todos los pacientes con uretritis o cervicitis trasmitidas sexualmente. Se deben iniciar tratamiento antimicrobiano apropiado y pruebas de seguimiento para estas enfermedades si se confirma la infeccin. Se deben llevar a cabo cultivos apropiados y pruebas de susceptibilidad antes del tratamiento para determinar el organismo causal y su susceptibilidad a azitromicina. El tratamiento con ZITROMAX puede ser iniciado antes de conocerse los resultados de estas pruebas, una vez que estn disponibles los resultados, se debe ajustar el tratamiento antimicrobiano de acuerdo a stos. NIOS: Otits media aguda causada por Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, o Streptococcus pneumoniae. Neumona adquirida en la comunidad debida a Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae en pacientes aptos para tratamiento oral ambulatorio. Faringitis/tonsilitis causada por Streptococcus pyogenes como una alternativa a la terapia de primera lnea en individuos que no pueden utilizar terapia de primera lnea. NOTA: Penicilina por va intramuscular es el medicamento de eleccin usual en el tratamiento de infecciones causadas por Streptococcus pyogenes y en la profilaxis de la fiebre reumtica. ZITROMAX es a menudo efectivo para la erradicacin de cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes de la nasofarnge. Ya que algunas cepas son resistentes a ZITROMAX, se deberan llevar a cabo pruebas de susceptibilidad cuando los pacientes son tratados con ZITROMAX. No se dispone de datos que establezcan la eficacia de azitromicina en la prevencin subsecuente de la fiebre reumtica. Se deben llevar a cabo cultivos apropiados y pruebas de susceptibilidad antes del tratamiento para determinar el organismo causal y su susceptibilidad a azitromicina. El tratamiento con ZITROMAX puede ser iniciado antes de conocerse los resultados de estas pruebas, una vez que estn disponibles los resultados, se debe ajustar el tratamiento antimicrobiano de acuerdo a stos.

CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS ACCIN FARMACOLGICA El mecanismo de accin de ZITROMAX es inhibir la sntesis proteica en las bacterias combinndose con la subunidad ribosmica 50s interfiriendo con la translocacin de los pptidos. Se ha demostrado que azitromicina es activa contra la mayor parte de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clnicas como se describe en la seccin INDICACIONES. Microorganismos aerbicos gram-positivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. NOTA: azitromicina demuestra resistencia cruzada con cepas gram-positivas resistentes a eritromicina. La mayora de las cepas de Enterococcus faecalis y estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a azitromicina. Microorganismos aerbicos gram-negativos: Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae. Otros microorganismos: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae. La produccin de beta lactamasa no debera tener efecto sobre la actividad de azitromicina. Los siguientes datos in vitro estn disponibles, pero se desconoce su significado clnico. Azitromicina exhibe concentraciones inhibitorias mnimas (CIM) in vitro de 0,5 g/ml o menores contra la mayora (>90%) de las cepas de estreptococos y CIM de 2,0 g/ml o menores contra la mayora (>90%) de las cepas de los microorganismos enumerados. Sin embargo, la seguridad y efectividad de azitromicina en el tratamiento de infecciones clnicas debidas a estos microorganismos no ha sido establecida en estudios adecuados y bien controlados. Microorganismos aerbicos gram-positivos: estreptococos (Grupos C, F, G), estreptococos del grupo Viridans. Microorganismos aerbicos gram-negativos: Bordetella pertussis, Legionella pneumophila. Microorganismos anaerbicos: especie Peptpstreptococcus, Prevotella bivia. Otros microorganismos: Ureaplasma urealyticum. PROPIEDADES FARMACOCINTICAS Absorcin Luego de la administracin oral en humanos, azitromicina es ampliamente distribuida en todo el cuerpo; la biodisponibilidad es aproximadamente 37%. Distribucin En estudios en animales, altas concentraciones de azitromicina han sido observadas en los fagocitos. En modelos experimentales, concentraciones ms altas de azitromicina son liberadas durante la fagocitosis activa que de los fagocitos no estimulados. En modelos de animales, esto da como resultado la liberacin de altas concentraciones de azitromicina en el sitio de infeccin. Los estudios farmacocinticos en humanos han demostrado niveles marcadamente ms altos de azitromicina en el tejido que en el plasma (hasta 50 veces la concentracin mxima observada en el plasma) indicando que la droga est fuertemente unida al tejido. Las concentraciones en los tejidos seleccionados, tales como el pulmn, las amgdalas y la prstata excedieron la CIM 90 en los probables patgenos despus de una monodosis de 500 mg. Luego de una administracin oral de dosis diarias de 600 mg de azitromicina, la concentracin plasmtica mxima media (Cmax) fue 0,33 g/ml y 0,55 g/ml en el da 1 y el da 22 respectivamente. Las concentraciones mximas medias observadas en los leucocitos, el principal sitio de infecciones MAC

(Mycobacterium avium intracellulare complex) diseminadas, fueron 252 g/ml ( 49%) y permaneci por encima de 146 g/ml ( 33%) durante 24 horas en un estado estable. Eliminacin La vida media de eliminacin plasmtica refleja de cerca la vida media de la deplecin del tejido de 2 a 4 das. Aproximadamente 12% de una dosis administrada en forma intravenosa es excretada en la orina durante 3 das como droga madre, la mayor parte en las primeras 24 horas. La excrecin biliar de azitromicina es la principal ruta de eliminacin para la droga sin cambio luego de la administracin oral. Muy altas concentraciones de drogas sin cambios han sido encontradas en la bilis humana, junto con 10 metabolitos, formados por N-O desmetilacin, por hidroxilacin de desosamina y anillos aglicona y por segmentacin por la cladinosa conjugada. La comparacin de ensayos HPLC y microbiolgicos en tejidos sugirieron que los metabolitos no juegan ningn rol en la actividad microbiolgica de azitromicina. FARMACOCINTICA EN GRUPOS ESPECIALES DE PACIENTES Geritricos En voluntarios mayores (> 65 aos), fueron vistos valores AUC apenas ms altos despus de un rgimen de 5 das que en voluntarios jvenes (< 40 aos), pero estos no son considerados clnicamente significativos y por lo tanto no se recomienda un ajuste en la dosis. Insuficiencia renal Luego de una monodosis oral de 1 gramo de azitromicina, la farmacocintica en individuos con insuficiencia renal leve a moderada (IFG10 80 ml/min) no estuvo afectada. Las diferencias estadsticamente significativas en la AUC 0-120 (8,8 g hr/ml vs. 11.7 g hr/ml), Cmax (1,0 g/ml vs. 1,6 g/ml) y Clr (2,3 ml/min/kg vs. 0,2 ml/min/kg) fueron observadas entre el grupo con insuficiencia renal severa (IFG < 10 ml/min) y el grupo con funcin renal normal. Insuficiencia Heptica En pacientes con insuficiencia heptica leve (Clase A) a moderada (Clase B), no hay evidencia de un cambio marcado en la farmacocintica de azitromicina comparadas con aquellos con funcin heptica normal. En estos pacientes, el clearance urinario de azitromicina parece aumentar, quizs para compensar el clearance heptico reducido. INFORMACIN DE SEGURIDAD PRECLNICA Se ha observado Fosfolipidosis (acumulacin intracelular de fosfolpidos) en varios tejidos (por ejemplo, ojos, ganglio de la raz dorsal, hgado, vescula biliar, rin, bazo, y/o pncreas) de ratones, ratas, y perros a los cuales les fue administrado mltiples dosis de azitromicina. Se ha observado Fosfolipidosis en grado similar en tejidos de ratas y perros neonatales. El efecto ha demostrado ser reversible despus del cese del tratamiento con azitromicina. La significancia del hallazgo es desconocida para animales y seres humanos. DOSIFICACIN - MODO DE ADMINISTRACIN POSOLOGA ZITROMAX debe ser administrado en forma de una nica dosis diaria. El esquema de dosificacin de acuerdo con la infeccin se muestra ms abajo. ZITROMAX tabletas y suspensin oral pueden ser administrados junto con las comidas o lejos de ellas. Adultos La dosis recomendada de ZITROMAX para el tratamiento de la enfermedad ulcerosa genital debida a Haemophilus ducreyi (chancroide), uretritis y cervicitis no gonocccicas debidas a C. trachomatis es: una dosis nica de 1 gramo (1000 mg) de ZITROMAX.

La dosis recomendada de ZITROMAX para el tratamiento de uretritis y cervicitis debidas a Neisseria gonorrhoeae es una nica dosis de 2 gramos (2000 mg) de ZITROMAX. Para todas las dems indicaciones, la dosis total de 1,5 g debera ser administrada como 500 mg diarios por tres das. Como una alternativa, la misma dosis total puede ser administrada durante cinco das, administrando 500 mg el primer da y luego 250 mg diarios desde el segundo al quinto da. PACIENTES ANCIANOS Se utiliza la misma dosificacin que en pacientes adultos. PACIENTES CON DETERIORO RENAL No es necesario ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (IFG 10 - 80 ml/min). Se debe tener precaucin cuando ZITROMAX es administrado a pacientes con deterioro renal severo (IFG <10 ml/min). (Ver Advertencias y Precauciones y ver Propiedades Farmacocinticas). PACIENTES CON ALTERACIN HEPTICA En pacientes con alteracin heptica leve a moderada puede ser utilizado el mismo rango de dosis que en pacientes con funcin heptica normal. (Ver Advertencias y Precauciones). NIOS La dosis total mxima recomendada para cualquier tratamiento en nios es de 1500 mg En general, la dosis total en nios es de 30 mg/kg. El tratamiento de la faringitis estreptocccica peditrica debe ser administrada en un rgimen diferente (ver ms abajo). La dosis total de 30 mg/kg debe ser administrada como nica dosis diaria de 10 mg/kg durante 3 das o administrada durante 5 das con una dosis nica de 10 mg/kg el primer da y luego 5 mg/kg los das 2 a 5. Como una alternativa a la dosificacin antes mencionada, para el tratamiento de la otitis media aguda puede administrarse una dosis nica de 30 mg/kg. Para nios que pesan menos de 15 kg, la dosis de ZITROMAX suspensin debe ser medida tan exactamente como fuera posible. Para nios que pesan ms de 15 kg la suspensin de ZITROMAX, debe ser administrada de acuerdo con la siguiente gua: Para ZITROMAX suspensin dosis total de tratamiento 30 mg/kg PESO (kg) < 15 REGIMEN 3 DIAS 10 mg/kg una vez al da, los das 1 a 3 200 mg (5 ml) una vez al da, los das 1 a 3 300 mg (7.5 ml) una vez al da, los das 1 a 3 REGIMEN 5 DIAS 10 mg/kg una vez al da, el da 1, luego, 5 mg/kg una vez al da, los das 2 a 5 200 mg (5 ml) una vez al da, el da 1, luego, 100 mg (2.5 ml) una vez al da, los das 2 a 5 300 mg (7.5 ml) una vez al da, el da 1, luego 150 mg (3.75 ml) MEDIDA DE ENVASE 600 mg

15-25

600 mg

26-35

900 mg

36-45

400 mg (10 ml) una vez al da, los das 1 a 3 Dosis para adultos

una vez al da, los das 2 a 5 400 mg (10 ml) una vez al da, el da 1, luego, 200 mg (5 ml) una vez al da, los das 2 a 5

1200 mg

> 45

ZITROMAX tabletas deben ser administradas solamente a nios que pesen ms de 45 kg. Se ha demostrado que azitromicina, administrada como una dosis nica de 10 mg/kg o 20 mg/kg durante 3 das, es efectiva para la faringitis estreptocccica peditrica; sin embargo, no se debe exceder una dosis diaria de 500 mg. En estudios clnicos en que se compararon los dos regmenes de dosis, se observ eficacia clnica similar pero mayor evidencia de erradicacin bacteriolgica con la dosis de 20 mg/kg/da. Sin embargo, la penicilina es el antibitico usual de eleccin en el tratamiento de la faringitis debida a Streptococcus pyogenes, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumtica. MODO DE ADMINISTRACIN: POLVO PARA SUSPENSIN ORAL: Golpear ligeramente la botella para aflojar el polvo. Abrir la ampolla y agregar el agua contenida en ella (9 ml) en el frasco de 600 mg; abrir la ampolla y agregar el agua contenida en ella (12 ml) en el frasco de 900 mg; Agitar bien. Agitar inmediatamente antes de utilizar. Administrar utilizando el dosificador graduado provisto. La suspensin preparada es estable por cinco das. Para nios que pesan menos de 15 Kg, ZITROMAX suspensin debe ser medido con la mejor precisin posible utilizando el dosificador provisto. TABLETAS: Las tabletas deben ser ingeridas enteras. CONTRAINDICACIONES La utilizacin de este producto est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina u otros antibiticos macrlidos, a antibiticos ketlidos o a cualquier componente de la formulacin. ADVERTENCIAS En el tratamiento de la neumona, slo se ha demostrado que ZITROMAX es seguro y efectivo en el tratamiento de la neumona adquirida en la comunidad de gravedad leve causada por Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae en pacientes aptos para tratamiento ambulatorio. NOTA: ZITROMAX no debera ser utilizado en pacientes con neumona que no se consideran aptos para tratamiento oral ambulatorio debido a factores de enfermedad severos o de riesgo tales como los siguientes: pacientes con fibrosis qustica, pacientes con enfermedades intrahospitalarias, pacientes con bacteriemia conocida o sospechada, pacientes que requieren hospitalizacin, pacientes ancianos o debilitados, o

pacientes con problemas significativos de salud subyacentes que pueden comprometer su capacidad para responder a su enfermedad (incluyendo inmunodeficiencia o asplenia funcional)

Se han informado casos de diarrea asociada con Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la azitromicina, cuya severidad puede variar en el rango de diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, llevando al crecimiento excesivo de C difficile. El C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de DACD. Las cepas hiperproductoras de toxinas de C. difficile, constituyen causas de aumento de la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectoma. La posibilidad de DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea despus del uso de antibiticos. Es necesaria una historia mdica cuidadosa, ya que se ha reportado que la DACD puede presentarse luego de dos meses posteriores a la administracin de los agentes antibacterianos. Si se sospecha, o se confirma DACD tal vez sea necesario suspender el tratamiento antibitico no dirigido a C. difficile. Se deber instituir un manejo adecuado de lquidos y electrolitos, suplementacin de protenas, tratamiento antibitico contra C. difficile y evaluacin quirrgica, segn est indicado clnicamente. PRECAUCIONES As como sucede con eritromicina y otros macrlidos, se han informado raramente reacciones alrgicas graves incluyendo: angioedema y anafilaxia (raramente fatal). Alguna de estas reacciones con ZITROMAX se presentaron con sntomas recurrentes y requirieron un perodo ms prolongado de observacin y tratamiento. En los pacientes con deterioro heptico leve (clase A) a moderado (clase B) no existe evidencia de un cambio marcado en la farmacodinamia srica de azitromicina comparada con aquellos que tienen funcin heptica normal. En estos pacientes, la recuperacin urinaria de azitromicina parece aumentar, quizs para compensar la depuracin heptica reducida. Por lo tanto, no se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepticas leves a moderadas. Dado que el hgado es la principal ruta de eliminacin de azitromicina, el uso de ZITROMAX debera ser llevado a cabo con precaucin en pacientes con enfermedad heptica significativa. En pacientes recibiendo derivados de la ergotamina se ha descripto ergotismo precipitado por la coadministracin de algunos antibiticos macrlidos. No hay datos respecto a la posibilidad de una interaccin entre la ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad terica de ergotismo no deben co-administrarse la azitromicina y los derivados de la ergotamina. Como con cualquier otro antibitico se recomienda la observacin de signos de superinfeccin con microorganismos no susceptibles, incluidos hongos. En pacientes con insuficiencia renal severa (IFG <10 ml/min) se observ un aumento del 33% en la exposicin sistmica de azitromicina. Se debe tener precaucin en pacientes diabticos: 5 ml de suspensin reconstituida contienen 3,87 g de sacarosa. Debido al contenido de sacarosa (3,87 g/5 ml de suspensin reconstituida) este medicamento no debe ser usado en pacientes con intolerancia a la fructosa (intolerancia hereditaria a la fructosa), con malabsorcin de glucosagalactosa o con deficiencia de sacarosa-isomaltasa. En el tratamiento con otros macrlidos se ha observado que la repolarizacin cardaca y el intervalo QT prolongados imparten un mayor riesgo de desarrollar arritmia cardaca y torsades de pointes. Un efecto similar con azitromicina no puede ser descartado completamente en los pacientes con riesgo elevado de repolarizacin cardaca prolongada (Ver Reacciones Adversas). La diarrea es un problema comn causado por los antibiticos y que generalmente cede cuando se suspende el mismo. A menudo, al inicio del tratamiento antibitico, los pacientes pueden tener heces acuosas y

sanguinolentas (con o sin espasmos estomacales y fiebre) incluso hasta 2 meses o ms despus de haber tomado la ltima dosis de antibitico. Si esto ocurre, el paciente debe consultar de inmediato a su mdico. INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE TRATAMIENTO Anticidos: En un estudio farmacocintico que investig los efectos de la administracin simultnea de anticidos con azitromicina, no se observ ningn efecto en la biodisponibilidad total aunque las concentraciones sricas mximas fueron reducidas en aproximadamente un 25%. En los pacientes que reciben tanto azitromicina como anticidos, las drogas no deben tomarse simultneamente. Cetirizina: En voluntarios sanos, la administracin conjunta de un rgimen de 5 das de azitromicina con cetirizina 20 mg en estado estable no dio como resultado interaccin farmacocintica y tampoco produjo cambios significativos en el intervalo QT. Didanosina (Dideoxinosina): La administracin conjunta de 1200 mg/da de azitromicina con 400 mg/da de didanosina en 6 individuos con HIV positivo no pareci afectar la farmacocintica en estado estable de didanosina al compararla con placebo. Digoxina: Algunos de los antibiticos macrlidos han sido informados por afectar el metabolismo microbiano de digoxina en el intestino de algunos pacientes. En los pacientes que reciben azitromicina, un antibitico de la familia de los azlidos, concomitantemente con digoxina, debe tenerse en cuenta la posibilidad de niveles aumentados de digoxina. Zidovudina: Las monodosis de 1000 mg y dosis mltiples de 1200 mg 600 mg de azitromicina tuvieron poco efecto en la farmacocintica plasmtica o excrecin urinaria de zidovudina o su metabolito glucurnido. Sin embargo, la administracin de azitromicina aument las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clnicamente activo, en glbulos sanguneos mononucleares perifricos. El significado clnico de este descubrimiento no es claro, pero puede ser beneficioso para los pacientes. Azitromicina no interacta en forma significativa con el sistema heptico citocromo P450. No se cree que interacte en la farmacocintica medicamentosa como la vista con eritromicina y otros macrlidos. La induccin o inhibicin heptica del citocromo P450 por medio del complejo citocromo metabolito no ocurre con azitromicina. Cornezuelo de centeno: Debido a la posibilidad terica de ergotismo, no se recomienda el uso simultneo de azitromicina con derivados del cornezuelo de centeno (ver Advertencias y Precauciones). Estudios farmacocinticos han sido llevados a cabo entre azitromicina y las siguientes drogas conocidas por ser metabolizadas por el citocromo P450. Atorvastatina: La administracin conjunta de atorvastatina (10 mg diarios) y azitromicina (500 mg diarios) no alter las concentraciones plasmticas de atorvastatina (basada en un ensayo de inhibidores de la HMG CoA reductasa). Carbamazepina: En un estudio de interaccin farmacocintica en voluntarios sanos, ningn efecto significativo fue observado en los niveles plasmticos de carbamazepina o sus metabolitos activos en pacientes que recibieron azitromicina concomitantemente. Cimetidina: En un estudio farmacocintico que investig los efectos de una monodosis de cimetidina, administrada 2 horas antes de azitromicina, ninguna alteracin de la farmacocintica de azitromicina fue observada. Anticoagulantes orales del tipo cumarnicos: En un estudio de interaccin farmacocintica, azitromicina no alter el efecto anticoagulante de una monodosis de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Se

han recibido reportes durante el perodo de postcomercializacin, de la anticoagulacin potenciada siguiente a la administracin conjunta de azitromicina y anticoagulantes orales del tipo cumarnicos. Aunque no ha sido establecida una relacin causal, se le debe dar consideracin a la frecuencia del tiempo de monitoreo de protrombina cuando azitromicina sea usada en pacientes que reciban anticoagulantes orales del tipo cumarnicos. Ciclosporina: En un estudio farmacocintico con voluntarios sanos a los que se les administr una dosis oral de 500 mg/da de azitromicina durante 3 das y luego se les administr una monodosis oral de 10 mg/da de ciclosporina, la AUC0-5 y Cmax de ciclosporina resultantes demostraron ser significativamente elevadas. Consecuentemente, se debe tener cuidado antes de considerar la administracin simultnea de estas drogas. Si la administracin conjunta de estas drogas es necesaria, los niveles de ciclosporina deben ser monitoreados y la dosis, por consiguiente, debe ser ajustada. Efavirenz: La administracin conjunta de una monodosis diaria de 600 mg de azitromicina y 400 mg de efavirenz durante 7 das no produjo interacciones farmacocinticas clnicamente significativas. Fluconazol: La administracin conjunta de una monodosis de 1200 mg de azitromicina no alter la farmacocintica de una monodosis de 800 mg de fluconazol. La exposicin total y vida media de azitromicina permanecieron sin cambio con la administracin conjunta de fluconazol, sin embargo, fue observada una disminucin clnicamente no significativa en la Cmax (18%) de azitromicina. Indinavir: La administracin conjunta de una monodosis de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto estadsticamente significativo en la farmacocintica de indinavir administrado como 800 mg tres veces al da durante 5 das. Metilprednisolona: En un estudio de interaccin farmacocintica en voluntarios sanos, azitromicina no tuvo efectos significativos en la farmacocintica de metilprednisolona. Midazolam: En voluntarios sanos, la administracin conjunta de azitromicina 500 mg/da durante 3 das no caus cambios clnicamente significativos en la farmacocintica y farmacodinamia de una monodosis de 15 mg de midazolam. Nelfinavir: La administracin conjunta de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en condicin estable (750 mg tres veces al da) result en un incremeto de las concentraciones de azitromicina. No fueron observados eventos adversos de significancia clnica y no es necesario un ajuste en la posologa. Rifabutina: La administracin conjunta de azitromicina y rifabutina no afect las concentraciones sricas de cualquiera de las drogas. Se observ neutropenia en los individuos que recibieron tratamiento concomitante de azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia ha sido asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido una relacin causal para la combinacin con azitromicina (ver Reacciones Adversas). Sildenafil: En voluntarios masculinos sanos normales, no hubo evidencia de un efecto de la azitromicina (500 mg diarios durante 3 das) sobre la AUC y Cmax de sildenafil o su metabolito principal. Terfenadina: Los estudios farmacocinticos no reportaron evidencia de una interaccin entre azitromicina y terfenadina. Se han reportado raros casos donde la posibilidad de dicha interaccin no podra ser completamente excluida, sin embargo, no hubo evidencia especfica de que dicha interaccin hubiera ocurrido. Teofilina: No hay prueba de una interaccin farmacocintica clnicamente significativa cuando azitromicina y teofilina son administradas en forma conjunta a voluntarios sanos.

Triazolam: En 14 voluntarios sanos, la administracin conjunta de 500 mg de azitromicina el Da 1 y 250 mg el Da 2 con 0,125 mg de triazolam en el Da 2, no tuvo efecto significativo sobre ninguna de las variables farmacocinticas para triazolam comparado con triazolam y placebo. Trimetoprima/sulfametoxazol: La administracin conjunta de trimetoprima/sulfametoxazol DS (160 mg/800 mg) durante 7 das con 1200 mg de azitromicina el Da 7 no tuvo efecto significativo sobre las concentraciones mximas, la exposicin total o la excrecin urinaria de trimetoprima o sulfametoxazol. Las concentraciones sricas de azitromicina fueron similares a aquellas vistas en otros estudios. USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Han sido realizados estudios de reproduccin en animales a dosis moderadamente txicas para la madre..En estos estudios no se encontraron evidencias de dao al feto debido a azitromicina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproduccin en animales no siempre pronostican las respuestas en seres humanos, la azitromicina deber usarse durante el embarazo en casos en los que sea claramente necesario. No hay datos sobre la secrecin en la leche materna. Dado que muchas drogas se excretan en la leche materna, la azitromicina no deber ser utilizada en madres que amamantan, a menos que el mdico tratante decida que el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el nio en gestacin. EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIAS No existen evidencias que sugieran que ZITROMAX pueda tener un efecto en la capacidad de conducir u operar maquinarias. REACCIONES ADVERSAS ZITROMAX es bien tolerado con una baja incidencia de efectos colaterales. En ENSAYOS CLNICOS, han sido informados los siguientes efectos adversos: Trastornos sanguneos y del Sistema Linftico: Episodios transitorios de neutropenia leve, raramente han sido observados en ensayos clnicos, aunque una relacin causal con azitromicina no ha sido establecida. Trastornos auditivos y del Laberinto: Deterioro auditivo (incluyendo prdida auditiva, sordera y/o tinnitus) ha sido informado en algunos pacientes que recibieron azitromicina. Muchos de estos han sido asociados con el uso prolongado de altas dosis en estudios de investigacin. En aquellos casos en donde se cont con una investigacin de seguimiento, la mayora de estos eventos fueron reversibles. Trastornos gastrointestinales: (dolor/calambres) y flatulencias. Nuseas, vmitos, diarrea, heces blandas, malestar abdominal

Trastornos hepatobiliares: Funcin heptica anormal. Trastornos de la piel y del tejido Subcutneo: Reacciones alrgicas incluyendo rash y angioedema. En la experiencia POST-COMERCIALIZACIN, los siguientes efectos adversos han sido informados: Infecciones e Infestaciones: Candidiasis y vaginitis. Trastornos Sanguneos y del Sistema Linftico: Trombocitopenia. Trastornos del Sistema Inmune: Anafilaxia (raramente fatal) (ver Advertencias y Precauciones).

Trastornos de la Nutricin y del Metabolismo: Anorexia. Desrdenes Psiquitricos: Reaccin agresiva, nerviosismo, agitacin y ansiedad. Trastornos del Sistema Nervioso: Mareos, convulsiones (como los vistos con otros macrlidos), dolor de cabeza, hiperactividad, hipoestesia, parestesia, somnolencia y sncope. Ha habido raros informes de trastornos y/o prdida en el sabor/olfato. De todos modos, no ha sido establecida una relacin causal. Trastornos auditivos y del Laberinto: Vrtigo. Trastornos Cardacos: Palpitaciones y arritmias incluyendo taquicardia ventricular (como las vistas con otros macrlidos) han sido informadas. Han habido raros informes de prolongacin del QT y torsades de pointes. No ha sido establecida una relacin causal entre azitromicina y estos efectos. (ver Advertencias y Precauciones). Trastornos Vasculares: Hipotensin. Trastornos Gastrointesinales: Vmitos/diarrea (raramente tuvo como resultado deshidratacin), dispepsia, constipacin, colitis pseudomembranosa, pancreatitis y raros casos de decoloracin de la lengua. Trastornos Hepatobiliares: Hepatitis e ictericia colestsica han sido informadas, as como tambin raros casos de necrosis heptica e insuficiencia heptica, que rara vez produjeron la muerte. Sin embargo, no se ha establecido una relacin causal. Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutneo: Reacciones alrgicas incluyendo prurito, rash, fotosensibilidad, edema, urticaria y angioedema. Rara vez se han reportado serias reacciones cutneas incluyendo eritema multiforme, sndrome de StevensJohnson y necrlisis epidrmica txica. Trastornos Msculoesquelticos y del Tejido Conectivo: Artralgia. Trastornos Renales y Urinarios: Nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda. Trastornos Generales: Se ha reportado astenia, aunque no ha sido establecida una relacin causal; fatiga y malestar. ANORMALIDADES DE LABORATORIO: Adultos: En los estudios clnicos se observaron anormalidades significativas (independiente de la relacin con la droga): con una incidencia de 1-2%, creatina fosfoquinasa srica elevada, potasio, ALT, GGT, y AST; con una incidencia de menos de 1%, leucopenia, neutropenia, recuento de plaquetas disminuido, fosfatasa alcalina srica elevada, bilirrubina, BUN, creatinina, glucemia, LDH, y fosfato. Cuando se hizo un seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio aparentaron ser reversibles. En estudios clnicos de dosis mltiples que comprendieron ms de 3000 pacientes, tres pacientes discontinuaron la terapia debido a anormalidades en las enzimas hepticas relacionadas con el tratamiento y uno debido a una anormalidad en la funcin renal. Nios: En los estudios clnicos que involucraron ms de 3300 pacientes peditricos, ningn paciente discontinu el tratamiento debido a anormalidades de laboratorio relacionadas con el tratamiento. SOBREDOSIFICACIN Las reacciones adversas que se experimentaron con dosis mayores a las recomendadas fueron similares a las observadas a dosis normales. En el caso de sobredosis, se indican medidas generales sintomticas y de apoyo cuando se requieran.

Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al Hospital ms cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologa: Hospital de Pediatra R. Gutirrez (011) 4962-6666 / 4962-2247 Hospital Posadas (011) 4658-7777 y (011)4654-6648 CONDICIONES DE CONSERVACIN Y ALMACENAMIENTO Todas las presentaciones de ZITROMAX deben ser conservadas a temperaturas menores de 30 C. La suspensin oral (una vez reconstituida con agua) es estable por 5 das. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS. No utilizar despus de la fecha de vencimiento. Este medicamento debe ser utilizado bajo prescripcin mdica y no puede repetirse sin una nueva receta mdica. PRESENTACIONES ZITROMAX 200 mg/5 ml (Reconstituido): Se presenta en frascos que contienen polvo para reconstituir 15 ml de suspensin oral ms un envase de polietileno con agua destilada; 22,5 ml ms un envase de polietileno con agua destilada. Elaborado por: PFIZER Italia S.r.l. - LATINA, ITALIA ZITROMAX 500 mg Tabletas: Se presenta en envases que contienen 3 tabletas. Elaborado por: PFIZER S.A. de C.V. - Km 63 Carretera Mxico - TOLUCA - MXICO Importado por: PFIZER SRL, Virrey Loreto 2477, Buenos Aires. Especialidades medicinales autorizadas por el Ministerio de Salud. Certificado N: 40.979 (para polvo para suspensin oral). Certificado N: 43.630 (para tabletas de 500 mg). Directora Tcnica: Farmacutica Sandra Beatriz Maza (*) Marca de Pfizer Inc. Fecha de ltima revisin: Marzo 2008
LPD: 28/Agosto/2007

Para mayor informacin respecto del producto comunicarse al telfono: (011) 4788-7000