cidos Graxos

CIDOS GRAXOS DE CADEIA LONGA NA SADE E NUTRIO

Os benefcios sade dos cidos graxos Os cidos graxos poliinsaturados de cadeia longa so A maior parte das gorduras natuestabelecidos para doena cardiovascular, rais constituda por 98% a 99% de que so, primariamennutrio materna e infantil e algumas doenas triglicerdeos te, constitudos por cidos graxos inflamatrias. Novas pesquisas esto focadas (cadeias retas de hidrocarbonetos num grupo carboxila nas doenas neurolgicas que podem ter sua terminando e na outra extremidade um grupo etiologia na deficincia de cidos graxos. metila) cuja nomenclatura, extenso da cadeia e grau de saturao traam um perfil diferenciado entre si, incidindo fortemente no seu grau de importncia. Quanto extenso da cadeia, os cidos graxos classificam-se em cidos graxos de cadeia curta (SCFA, do ingls Short-Chain Fatty Acids) com cauda aliftica de menos de 6 tomos de carbono; cadeia mdia (MCFA, Medium-Chain Fatty Acids) com cauda aliftica de 6 a 12 carbonos; de cadeia longa (LCFA, Long-Chain Fatty Acids) com cauda aliftica de mais de 12 carbonos; e de cadeia muito longa (VLCFA, Very-Long-Chain Fatty Acids) com cauda aliftica contendo mais de 22 tomos de carbono. Quando se trata de cidos graxos essenciais (EFA, Essential Fatty Acids) costuma-se usar uma terminologia ligeiramente diferente. Os cidos graxos essenciais de cadeia curta possuem 18 carbonos e os cidos graxos de cadeia longa tem 20 ou mais tomos de carbono. A existncia ou no de duplas ligaes na cadeia determina o grau de saturao do cido graxo. Os cidos graxos saturados so aqueles que contm uma nica ligao entre car-

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bonos, ou seja, no possuem duplas ligaes. So geralmente slidos temperatura ambiente. Gorduras de origem animal so geralmente ricas em cidos graxos saturados. Os cidos graxos insaturados so aqueles que possuem uma ou mais duplas ligaes e so mono ou poliinsaturados. Se o cido graxo contiver somente uma dupla ligao chamado monoinsaturado, assim como os que apresentam mais de uma dupla ligao entre carbonos se denominam cidos poliinsaturados. So geralmente lquidos temperatura ambiente. A dupla ligao, quando ocorre em um cido graxo natural, sempre do tipo cis. Os leos de origem vegetal so ricos em cidos graxos insaturados. Quando existe mais de uma dupla ligao, estas so sempre separadas por, no mnimo, trs carbonos e, normalmente, ocorrem em uma posio no conjugada, podendo tambm acontecer em uma posio conjugada (alternada por uma ligao simples). Quando dois cidos graxos so semelhantes, com exceo apenas da posio da dupla ligao entre os carbonos, so chamados de ismeros posicionais. A nfase dada aos cidos graxos poliinsaturados d-se ao fato do organismo humano no poder sintetiz-los. As duas classes de cidos poliinsaturados essenciais (PUFA, PolyUnsaturated Fatty Acids ) so o -6 (linolico) e o -3 (linolnico e derivados). A dieta consumida atualmente pela populao do Ocidente, conhecida como dieta ocidental, rica em cido linolico ( -6), presente, entre outros, nos leos de milho, girassol e soja. Em uma dieta norte-americana tpica, por exemplo, consome-se 89% do total de cidos graxos poliinsaturados, como cido linolico, enquanto 9% de cido linolnico. O alto consumo implica no aumento da relao -6: -3, principalmente quando a ingesto de peixe ou de leo de peixe baixa. Entre as civilizaes modernas do Ocidente, essas dietas apresentam uma relao -6:-3 de 16,7:1. Esse perfil desfavorvel, especialmente nas situaes em que existe uma resposta inflamatria exacerbada.

Os cidos graxos -3 e -6
Conforme se acabou de mencionar, so duas famlias de cidos graxos poliinsaturados (PUFA), cada uma representada por um cido essencial: o cido linolico (C18:2, LA, famlia -6) e o cido -linolnico (C18:3, LNA, famlia -3) que, por sua vez, do origem a outros cidos essenciais de cadeias mais longas, chamados de cidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LCPUFA), conforme mostra a Figura 1.

maior nmero de insaturaes (EPA e DHA), so os peixes e crustceos. Entre os leos vegetais comestveis produzidos em grande escala, os leos de soja e de canola apresentam um contedo de cido a-linolnico que, de acordo com a variedade e outros fatores externos, pode variar entre 5% a 10% do total de suas composies em cidos graxos. Por conterem maiores quantidades de cido a-linolnico do que os outros leos vegetais comestveis, so mais propensos deteriorao por rancidez auto oxidativa. Os cidos graxos mais importantes da famlia -6 so os cidos linolico

FIGURA 1 - CONVERSO DE CIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS (PUFA), CIDO ALFA-LINOLICO E CIDO ALFA-LINOLNICO EM CIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS DE CADEIA LONGA (LCPUFA)

PUFA

mega-3 ALA 18:2

LCPUFA

Os cidos graxos -3 apresentam a sua primeira dupla ligao entre os 3 e 4 carbonos, enquanto a famlia -6 apresenta a primeira dupla ligao entre o 6 e o 7 carbonos, a partir do ltimo grupo metlico da molcula. Exemplo: o cido linolico (cido 9,12 octadecadienico) cido 18:2 -6. O cido a-linolnico o biopercursor da famlia -3. As bioreaes de alongamento da cadeia de carbono e desidrogenao geram os cidos EPA (cido a-linolnico, 5(Z), 8(Z), 11(Z), 14(Z), 17(Z)-eicosapentaenico) e DHA (4(Z), 7(Z), 10(Z), 13(Z), 16(Z), 19(Z)docosahexaenico). Atualmente, os nicos alimentos que aparecem como fontes expressivas de cidos graxos da famlia mega-3, com

EPA 20:5 cido Eicosapentaenico DHA 22:6 cido Docosahexaenico DHA 22:5 cido Docosapentaenico

Os -3
Os cidos graxos -3 so assim denominados por possurem sua primeira dupla ligao no carbono 3 a partir do radical metil do cido graxo. So encontra-

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{
mega-3 LA 18:3

AA 20:4 cido Araquidnico

C18:2 (9,12), g-linolnico C18:3 (9, 12, 15) e araquidnico C20:4 (5, 8, 11, 14). O metabolismo humano pode biossintetizar cidos graxos saturados e insaturados da famlia -9, porm incapaz de produzir os cidos graxos insaturados das famlias -3 e -6. Os cidos linolico e araquidnico so cidos graxos essenciais, ou seja, so indispensveis ao organismo humano e, no sendo sintetizados pelo mesmo, devem ser ingeridos na dieta alimentar.

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FIGURA 2 - ESQUEMATIZAO DA VIA DE BIOSSNTESE DOS CIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS

Famlia -6 cido linolico C 18:2 ( -6) 6Dessaturase cido -linolico C 18:3 ( -6) Elongase cido Dihomo -linolico C 20:3 ( -6) Srie 1 Prostanide, Leucotrienos cido araquidnico (AA) C 20:4 ( -6) 6Dessaturase Eicosapentaenacidoico (EPA) C 20:4 ( -3) Srie 3 e 5 (ciclo e lipo) Mediadores antiinflamatrios Prostanides, (PGE3, TXA3) Leucotrienos (LTB5) cido Eicosatetraenico C 20:4 ( -3) cido octadecatetraenico C 18:4 ( -3) Famlia -3 cido -linolico C 18:3 ( -3)

Elongase Srie 2 e 4 Mediadores pr-inflamatrios Prostanides (TXA2, PGI2, PGE2, Leucotrienos (LTBA4)

cidos Docosapentaenico C 22:5 ( -3)

Dessaturao

cidos Docosahexaenico C 22:6 ( -3)

suplementos ou incorporado em alimentos sempre foi o seu sabor residual. fato notrio a dificuldade de se trabalhar com -3 pela sua alta instabilidade; se ocorre a oxidao, o produto alimentcio pode apresentar odor e sabor de peixe. Esse desafio tcnico foi superado nos ltimos anos pela tcnica de microencapsulao. Com a microencapsulao, onde o -3 acondicionado na forma de p, a oxidao prevenida, aumentando a vida til do produto. Esses avanos tecnolgicos tm permitido a introduo de -3 em vrios novos produtos durante os ltimos anos. Algumas destas introdues incluem pes, leite, macarro, ovos e iogurtes. A expanso no desenvolvimento e uso de -3 se explica pela convergncia de quatro fatores: o entendimento dos benefcios oferecidos pelo mega-3, conscincia dos consumidores das suas prprias deficincias de sade, desenvolvimento de tecnologias e formulaes e, principalmente, a prtica de regulamentos positivos. Os cidos graxos mega-3 so apresentados na Tabela 1.

dos em grande quantidade nos leos de peixes marinhos, como sardinha, salmo, atum, arenque, anchova, entre outros (peixes que vivem em guas profundas e frias), e tambm em algas marinhas e nos leos e sementes de alguns vegetais, como a linhaa, por exemplo. Os mais pesquisados e que possuem maiores benefcios sade so o EPA - cido eicosapentaenico - e o DHA - cido docosahexaenico - presentes principalmente nos leos de peixes. Pesquisas mostram que esses cidos graxos so capazes de ajudar no controle da lipidemia e conter reaes inflamatrias, entre outros benefcios. Dessa forma, podem ser coadjuvantes no tratamento de doenas cardiovasculares, artrite, psorase, etc. Estudos recentes relacionam o uso do DHA em melhorar sintomas de depresso, Mal de Alzheimer e distrbios de comportamento, como a hiperatividade e dficit de ateno. As maiores fontes de -3 so os

peixes de guas frias e profundas, oleaginosas e leo de linhaa, ovos enriquecidos e leite fortificado. Contudo, isso no significa que comer peixe diariamente a soluo para todos os problemas, pois qualquer excesso acarreta prejuzos para a sade. Por ter um alto poder de oxidao, o consumo de -3 deve ser associado ingesto de vitaminas antioxidantes. As fontes de -3 encontradas na natureza geralmente j os apresenta na sua forma natural. No entanto, pode-se associ-las ao consumo de vitamina E e selnio (brcolis, azeite extra-virgem, oleaginosas, castanha e nozes) e sucos ctricos, que so fontes de vitamina C, para que estes alimentos formem um pool de antioxidantes a fim de preservar a integridade da estrutura qumica do mega-3. Embora seja do conhecimento geral que o -3 benfico sade, o principal impedimento para o seu consumo em

Os -6
Existem vrios tipos diferentes de cidos graxos mega-6. A maioria proveniente da dieta, como o cido linolico, por exemplo, sendo encontrado especialmente em azeites vegetais (girassol, milho, soja, etc.) e em alimentos que os contenham, como as conservas em azeite, entre outros. O cido linolico convertido no organismo em outro cido graxo da famlia mega-6, denominado cido gama-linolico, sendo, posteriormente, transformado no organismo no cido graxo araquidnico. Quando se fala em mega-6, deve-se destacar tambm a importncia de se manter determinada proporo entre os diferentes integrantes da mesma famlia; embora o cido linolico, principal componente dos mega-6, exera funes importantssimas no organismo, no conveniente que haja excesso

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TABELA 1 - OS CIDOS GRAXOS MEGA-3 Nome comum cido alfa-linolnico (ALA) cido estearidnico (STD) cido eicosatrienico (ETE) cido eicosatetraenico (ETA) cido eicosapentaenico (EPA) cido docosapentaenico (DPA), cido docosaexanico (DHA) cido tetracosapentaenico (TPA) cido tetracosahexaenico (THA) (cido Nisnico) Notao de lipdio 16:3 (n-3) 18:3 (n-3) 18:4 (n-3) 20:3 (n-3) 20:4 (n-3) 20:5 (n-3) 22:5 (n-3) 22:6 (n-3) 24:5 (n-3) 24:6 (n-3) Nome qumico all-cis-7,10,13 - cido Hexadecatrinico all-cis-9,12,15 - cido octadecatrinico all-cis-6,9,12,15 - cido octadecatetranico all-cis-11,14,17 - cido eicosatrinico all-cis-8,11,14,17 - cido eicosatetranico all-cis-5,8,11,14,17 - cido eicosapentanico all-cis-7,10,13,16,19 - Acido docosapentanico all-cis-4,7,10,13,16,19 - cido docosahexanico all-cis-9,12,15,18,21 - cido docosahexanico all-cis-6,9,12,15,18,21 - cido tetracosenico

do mesmo. Como em muitos outros aspectos da alimentao, a moderao e o equilbrio, neste caso, um ponto fundamental. Os cidos graxos saturados, presentes nos alimentos de origem animal (carnes, lcteos, etc.) no devem superar o mximo de 10% para evitar a apario de doenas cardiovasculares, enquanto que os cidos graxos monoinsaturados (principalmente o azeite de oliva) e poliinsaturados devem representar o maior aporte de gordura na dieta, para contribuir junto com outros fatores alimentcios e fisiolgicos e evitar o surgimento de doenas associadas ao corao e ao sistema cardiovascular. No grupo de cidos graxos poliinsaturados se encontram os mega-6, fundamentalmente em azeites e leos de sementes, bem como em cereais e, por outro lado, os -3 que, com j mencionados, so encontrados em ampla quantidade em pescados. O cido -linolnico ou, simplesmente, GLA (Gamma-Linolenic Acid) designado como 18:3 (-6). Quimicamente, um cido carboxlico com uma cadeia de 18 carbonos e trs ligaes duplas cis; a primeira ligao dupla localizada no sexto carbono a contar da terminao mega. tambm chamado de cido gamolnico. um ismero do cido -linolnico, o qual o cido graxo mega-3.

Uma dieta ocidental tpica contm baixas quantidades de GLA. As fontes mais concentradas no vm de alimentos tradicionais, mas de leos de sementes e microorganismos. Os microorganismos que produzem GLA incluem cianobacterias (Spirulina maxima e S. platensis) e fungos (Mucor javanicus e Mortierella isabellina). Nenhuma destas fontes concentradas de GLA est presente em uma dieta tpica, mas os leos podem ser consumidos em forma de suplemento diettico. O leo de prmula a forma mais popular do cido graxo essencial mega-6, rico em cido linolnico (LA) e cido -linolnico (GLA). Trata-se de um dos leos nutricionais mais pesquisados, o que contribuiu para sua grande popularidade, em particular com relao a tenso pr-menstrual, doenas cardiovasculares, inflamao e problemas de pele. O cido -linolnico (GLA) conver-

tido pelo organismo em uma substncia chamada prostaglandina E1 (PGE1). O PGE1 tem propriedades antiinflamatrias e pode tambm agir afinando o sangue e como dilatador de vasos. As propriedades antiinflamatrias do GLA vem sendo estudadas em pesquisas duplo-cego com pessoas que sofrem de artrite reumatide. Alguns estudos reportaram que a suplementao com GLA gerou benefcios significativos para essas pessoas. O cido -linolnico mostrou ter atividade anticancergena em estudos com tubo de ensaio e em alguns estudos com animais. Tambm demonstrou, em alguns estudos, reduzir os nveis de colesterol. A suplementao com leo de prmula pode melhorar a coceira de pele, vermelhido e secura associada com hemodilise. Pessoas com sndrome pr-menstrual, diabetes, esclerodermia, eczema e outras condies de pele podem ter um bloqueio metablico que interfere com a habilidade do corpo de produzir o GLA. Em estudos preliminares, a suplementao com leo de prmula ajudou as pessoas com estas condies. Existe evidncia de que alcolatras podem ter deficincia de GLA, e um estudo preliminar sugere que a suplementao com leo de prmula pode

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na esclerose lateral amiotrfica. Em estudos efetuados com animais, observou-se que dietas deficientes em cidos graxos -3 provocam o declnio da concentrao de ADH nos tecidos do A importncia dos crebro e da retina, elevando a quantidade de ADP. Esses resultados evidencidos graxos de ciam que um alto grau de insaturao requerido no crebro, pois, na ausncia cadeia longa do ADH e de seus precursores, ocorre O ADH (22:6n-3) tem importante a sntese do AGPI-CL mais semelhanfuno na formao, desenvolvimento e te, o ADP. funcionamento do crebro e da retina, O AA est fortemente relacionado sendo predominante na maioria das com o desenvolvimento do crebro e da membranas celulares desses rgos. Na retina durante o perodo gestacional e retina, encontra-se ligado aos fosfolip- os primeiros anos de vida. Embora seja dios que esto associados rodopsina, encontrado no crebro em quantidades menores do que o ADH, TABELA 2 - OS CIDOS GRAXOS MEGA-6 os fosfolipdios associados aos neurnios so altamente enriNotao de lipdio Nome qumico Nome comum quecidos com este cido graxo, cido linolico 18:2 (n-6) cido 9,12-octadecadienico o que tem sugerido o seu envolcido -linolnico 18:3 (n-6) cido 6,9,12-octadecatrienico vimento na transmisso sinpcido eicosadienico 20:2 (n-6) cido 11,14-eicosadienico tica. Pela ao das fosfolipases, estimulada por neurotrasmiscido dihomo-gamma-linolnico 20:3 (n-6) cido 8,11,14-eicosatrienico sores e neuromoduladores, o cido araquidnico 20:4 (n-6) cido 5,8,11,14-eicosatetraenico AA obtido na forma de cido cido docosadienico 22:2 (n-6) cido 13,16-docosadienico graxo livre. Nessa forma, o AA cido adrnico 22:4 (n-6) cido 7,10,13,16-docosatetraenico permanece por um curto espao de tempo, podendo alterar cido docosapentaenico 22:5 (n-6) cido 4,7,10,13,16-docosapentaenico a atividade dos canais inicos e cido calndico 18:3 (n-6) cido 8E,10E,12Z-octadecatrienico das protenas quinases. Os cidos araquidnico, dide prmula interessante, uma vez que uma protena que interage no processo homo-gama-linolico (20:3 n-6, ADGL), estes tambm ajudam na formao de absoro da luz. Seu mecanismo de e eicosapentaenico (20:5 n-3, AEP) so ao possivelmente est relacionado precursores dos prostanides das sries do PGE1. Atualmente, o leo de prmula a com o aumento na eficincia do pro- 1, 2 e 3 e dos leucotrienos das sries 4, mais importante fonte comercial de cesso de transduo da luz e com a 5 e 6, respectivamente. Os prostanides cido -linolnico. Em cada grama do regenerao da rodopsina. A diminui- so obtidos pela enzima ciclooxigenase, leo encontram-se, alm de quantidades o dos nveis desse cido graxo nos que converte esses cidos graxos livres menores de outros cidos, de 65mg tecidos da retina tem sido associada, em endoperxidos cclicos, originando a 80mg de cido linolico, e de 8mg em recm-nascidos, com anormalidades as prostaglandinas (PG) e tromboxanos a 14mg de GLA. Portanto, o leo de no desenvolvimento do sistema visual (TXA). Os leucotrienos (LT) so obtidos prmula , ao mesmo tempo, fonte do e, em adultos, com a diminuio da pela ao da enzima lipoxigenase, que cido -linolnico e de seu precursor, acuidade visual. tambm est relacionada com a produo cido linolico. Outras boas fontes Por ser altamente insaturado, o ADH o das lipoxinas. naturais de GLA so o leo de sementes atua influenciando as propriedades fsiTanto os prostanides como os leude borragem (Borago officinalis L.) leo cas das membranas cerebrais, as caracte- cotrienos agem de forma autcrina e pade sementes de cassis (Ribes nigrum) rsticas dos seus receptores, as intera- rcrina, influenciando inmeras funes ou fontes fngicas. Uma alternativa es celulares e a atividade enzimtica. celulares que controlam mecanismos que comea a ser estudada o leo de Com o envelhecimento do indivduo, h fisiolgicos e patolgicos no organismo. canola, extrado de sementes genetica- um aumento do estresse oxidativo, que Entre os prostanides, a maior afinidade mente modificadas, e o leo de Echium atua reduzindo os nveis do ADH e do AA do AA pela ciclooxigenase resulta em fastuosum, uma planta da famlia das no crebro. Esse processo resulta em um uma maior probabilidade de obteno aumento na proporo de colesterol no das prostaglandinas e tromboxanos da borraginceas. No existe nenhum consenso quan- crebro e ocorre em maior intensidade srie 2. A essa srie pertencem o tromto as doses adequadas ou indicadas de nas doenas de Alzheimer, Parkinson e boxano A2 e as prostaglandinas E2 e I2, GLA, as quais variam de aproximadamente 90mg a 1.000mg/dia. Os cidos graxos mega-6 so apresentados na Tabela 2.

ajudar alcolatras a largarem o vcio. A deficincia de GLA muito comum e ocorre principalmente devido a fatores, como envelhecimento, intolerncia a glicose, alto consumo de gordura na dieta, e outros problemas. Pessoas com essa deficincia podem se beneficiar com a suplementao com leo de prmula. A quantidade exata ideal de leo de prmula por dia ainda desconhecida. Pesquisadores normalmente usam entre 3g a 6g por dia, o que fornece aproximadamente 270mg a 540mg de GLA. A idia de tomar outros nutrientes, como magnsio, zinco, vitamina C, niacina e vitamina B6 junto com a suplementao de leo

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que participam de inmeros processos inflamatrios no organismo. Contudo, os seus correspondentes da srie n-3 possuem propriedades antiinflamatrias. Em funo dessas diferenas fisiolgicas tem-se proposto que a produo excessiva de prostanides da srie 2 est relacionada com a ocorrncia de desordens imunolgicas, doenas cardiovasculares e inflamatrias, sendo recomendado aumentar a ingesto de cidos graxos n-3 para elevar a produo de prostanides da srie 334. Ambas as classes de PUFA so importantes para a funo biolgica normal e esto envolvidas em uma variedade de processos fisiolgicos. A maioria dos estudos clnicos sobre o efeito protetor e teraputico de PUFA -3 usaram EPA e DHA pr-formados na forma de leo de peixe. Os benefcios potenciais para a sade do leo de peixe incluem reduo do risco de doena vascular coronariana, hipertenso e aterosclerose, bem como transtornos inflamatrios e auto-imunes.

FIGURA 3 - COMPARAO DA INGESTO DE PEIXE E DE MORTALIDADE (OU SOBREVIDA) DA DOENA CARDACA CORONRIA (CHD), INDICANDO EM LONGO PRAZO EFEITOS POSITIVOS
1 0.9

Sobrevida

0.8 0.7 0.6 0.5 0.4

137 homens, 135 mulheres Roterdn, Holanda MI 18,5% vs. 7,2% (p<0,05) Ingesto de peixe 24g/dia

Peixe

Sem peixe

8 Anos

10

12

14

16

Os cidos graxos de cadeia longa e as doenas vasculares coronarianas

Os cidos graxos -3 tm sido extensivamente estudados para determinar seu efeito sobre as doenas vasculares coronrias. Embora o mecanismo exato permanea incerto, pesquisas sugerem que o PUFA -3 no leo de peixe pode prevenir doena vascular coronariana, reduzindo os trigliceris sricos e a ocorrncia de arritmia, e agindo como agentes antiaterognico e antitrombtico. Uma pesquisa reportou que, ao aumentar a ingesto de peixe aps um infarto do miocrdio, o tempo de sobrevida foi maior. Aps quatro anos de pesquisa, as diferenas entre os dois grupos estudados tornou-se aparente. Ao trmino da pesquisa, as taxas de infarto do miocrdio foram de 18,5% para os que no comeram peixes, contra 7,2% para os que comeram peixe. O consumo de peixes foi, em mdia, de 42 graus por dia (veja Figura 3).

Outros estudos tambm indicaram que o consumo crescente de peixes de uma forma faseada reduz o risco de doena cardiovascular. Nos nveis mais altos de consumo, o risco de doena coronariana vascular foi reduzido em 60%; os nveis de morte por doena cardaca coronria diminuram de 20% para 12% das mortes (veja Figura 4). Os estudos sobre os efeitos do PUFA -3em lipdios no sangue e nveis de lipoprotenas tm consistentemente demonstrado que a suplementao com PUFA -3 reduz os triglicrides no sangue e as concentraes de lipoproteinas de muito baixa densidade (VLDL), de forma dose-dependente. O efeito redutor dos triacilgliceris observado tanto em pacientes com altos triacilgliceris quanto em pacientes com nveis normais. A amplitude desse efeito grande sendo que diminuio

de 50% so frequentemente observadas. Cinco estudos reportaram reduo consistente de triacilgliceris, dependendo da dose e do tempo de interveno. Em geral, doses baixas podem ser to eficazes quanto altas doses durante um perodo prolongado (veja Tabela 3). A arritmia cardaca uma das principais causas de morte sbita em pacientes com doena cardaca coronariana sbita. Experimentos em animais mostraram que o -3PUFA pode reduzir susceptibilidade a arritmia do corao. Outras observaes e estudos indicam que uma pequena quantidade de -3 PUFA, o equivalente a uma refeio de peixe gordo (com alto teor de -3) por semana, est associado a uma reduo de 50% no risco de parada cardaca. Pesquisadores relataram um estudo retrospectivo sobre a ingesto de peixe e IAM (infarto agudo do mio-

FIGURA 4 - COMPARAO DE DOENA CARDACA CORONRIA (CHD) E RISCO DE MORTE COM CONSUMO DE CIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS DE CADEIA LONGA 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 CHD ?
0 g/D 1-14 g/D 15-29 g/D 30-44 g/D >44 g/D

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20 15 10 5 %CHD
0 g/D 1-17 g/D 18-34 g/D >34 g/D

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TABELA 3 - O EFEITO DOS CIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS DE CADEIA LONGA MEGA-3 NA LIPEMIA PS-PRANDIAL -3 LC-PUFA (g) 28,0 7,0 2,7 2,3 0,8
TAG, triacilglicerol.

Semanas Jejum TG ps-prandial TG 3 3,5 6 15 16 -43,7 -42,7 -24,8 -26,5 -21,2 -44,1 -54,0 -43,5 -31,6 -31,8

aproximadamente seis meses aps o procedimento. Em aproximadamente metade dos estudos realizados, um benefcio tem sido relatado quando foi fornecida uma suplementao de cidos graxos -3.

crdio). Aumentar a ingesto de gordura de peixe gordo (com alto teor de -3) para proporcionar 32 a 455mg de EPA e DHA por dia, resultou em uma reduo gradual de IM. No MI Para os mais altos nveis(>400mg) a reduo foi de 70% (veja Figura 5). Dados de uma pesquisa realizada na Itlia com 11.000 pacientes (GISSI, Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nellInfarto Miocardico), mostram que aps um infarto do miocrdio, os pacientes que receberam um grama de cidos graxos de cadeia longa -3, durante um longo perodo de tempo (> 3 anos) tiveram uma reduo de morte sbita de 40%, que superou a reduo da mortalidade observado em pacientes passando por diversos tratamentos medicamentosos. Os cidos graxos -3 tm-se mostrado teis na preveno de reestenose em pacientes submetidos angioplastia. A reestenose ocorre comumente em 30% a 45% das leses dilatadas,

Os cidos graxos de cadeia longa e o desenvolvimento infantil

A dieta materna, antes da concepo, de grande importncia, j que ela determina o tipo de cido graxo que se acumular no tecido fetal. O transporte dos AGE realizado atravs da placenta e so depositados no crebro e retina do concepto. Alm disso, ocorre um acmulo simultneo nas glndulas mamrias durante esta fase. O depsito de DHA na retina e no crtex cerebral ocorre principalmente no ltimo trimestre de gestao e nos primeiros seis meses de vida extra-uterina, podendo se estender at os dois primeiros anos de vida. O consumo de pescados e a suplementao com leo de pescados podem reduzir a incidncia de parto prematuro e melho-

FIGURA 5 - INGESTO DE UMA DIETA RICA EM CIDOS GRAXOS E RISCO DE INFARTO DO MIOCRDIO (MI)
n=344 500 400

Ingesto de FA

Risco de MI 455 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

183 98 32

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300 200 100 0 1st. Quartl

4st. Quartl

2st. Quartl

3st. Quartl

rar o peso do beb ao nascer. Alm disso, o contedo de AGPI-CL no cordo umbilical se correlaciona diretamente com o consumo destes cidos graxos pela me. O feto no tem a capacidade de sintetizar AGPI-CL atravs de seus precursores -3 e -6, tendo a sua necessidade suprida unicamente pela placenta. Assim como o fgado fetal, esse anexo no tem atividade biossinttica de elongao e dessaturao para formar AGPI-CL. Durante o ltimo trimestre de gestao, a placenta estabelece preferncia no transporte de DHA e AA, pelas maiores necessidades. O aporte dos AGPI-CL deve ser garantido pelas reservas tissulares da me, principalmente do tecido adiposo. Na gestao h situaes que podem alterar o aporte desses cidos como: nutrio inadequada, consumo de gordura e leos com alta proporo de -6 e muito baixo aporte de -3, o que muito comum, gestaes freqentes e mltiplas que podem diminuir consideravelmente as reservas de AGPI-CL. Dessa forma, se a me receber uma alimentao com um aporte adequado de AGPI-CL, poder oferecer ao feto a quantidade necessria desses cidos para um bom desenvolvimento do sistema nervoso e visual. Alm disso, a prpria gestao caracteriza-se como um perodo vulnervel para a deficincia desses cidos, devendo a gestante inger-los em sua dieta para satisfazer no s as necessidades do concepto como tambm as suas. Aps o nascimento, o lactente continua incapaz de sintetizar os AGPI-CL, devido imaturidade heptica estar presente. Porm a placenta substituda pelo leite materno como meio de oferta desses cidos graxos. Durante a lactncia a me continua a oferecer o aporte de AGPICL. O leite materno apresenta trs vezes mais AA e DHA que o leite de vaca, sendo o segundo insuficiente para atender as necessidades do lactente. Os neonatos mais vulnerveis para desenvolver deficincia de AGPI-CL so os recm-nascidos pr-termo e os que so alimentados com frmulas industrializadas sem a presena desses cidos graxos. Os AGPICL so essenciais em prematuros com pouca reserva lipdica. Pela limitada reserva calrica, os mesmos devero mobilizar parte dos cidos graxos para atender suas necessidades quando o

EPA/DHA, mg/dia

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Risco de MI

CIDOS GRAXOS

aporte exgeno for inadequado. Isso poder ocasionar transtornos, como: crescimento inadequado, dermatites, aumento da susceptibilidade de infeces, entre outras. Os prematuros alimentados com frmulas enriquecidas com AGPI-CL apresentaram concentraes elevadas de DHA e AA nos eritrcitos e no plasma quando comparados com aqueles alimentados com frmulas convencionais (sem adio de AGPICL), mas apresentaram concentraes inferiores em relao aos prematuros alimentados com leite humano. O desempenho nos testes de desenvolvimento dos prematuros alimentados com frmulas suplementadas melhor do que daqueles com frmulas sem adio. O ndice de desenvolvimento psicomotor mostrou-se superior nessas crianas, porm o ndice de desenvolvimento mental e acuidade visual no apresentaram o mesmo efeito. O enriquecimento com AGPI-CL favorece o ganho de peso e de comprimento de crianas prematuras sem apresentar nenhum efeito adverso. Com a diminuio da idade gestacional, aumenta a imaturidade de certos tecidos, entre eles o crebro. Dessa forma, a oferta desses AGPI-CL em quantidades adequadas primordial, principalmente para os grupos mais vulnerveis em apresentar a deficincia desses cidos graxos, sendo o leite humano, indiscutivelmente, o alimento mais indicado durante os primeiros meses de vida. O cido docosahexaenico (DHA) fundamental para o desenvolvimento cerebral e visual do recm-nascido, pois o mesmo componente estrutural dos fosfolipdios das membranas celulares, particularmente da fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina e fosfatidilserina. Devido ao seu alto grau de poliinsaturao, o DHA confere membrana uma grande fluidez, sendo essa essencial para que as protenas possam ter a mobilidade necessria para desempenhar suas funes na camada bilipdica. Na formao do tecido cerebral e visual, a fluidez das membranas particularmente importante.

O desenvolvimento do sistema nervoso, especialmente do crebro, ocorre durante o ltimo trimestre de gestao. Durante esse perodo, a necessidade de DHA aumenta consideravelmente e a me exerce um papel fundamental na oferta no apenas de DHA como de AA, uma vez que uma baixa concentrao deste no crebro e na retina pode repercutir na funcionalidade dos rgos afetados. O crebro um tecido principalmente lipdico, com cerca de 60% de seu peso seco, dos quais 40% so de AGPI e desses cerca de 10% so de AA e 15% de DHA. Os AGPI tm funo primariamente es-

trutural. Este processo morfognico tem incio na crista neural, se caracterizando por sucessivas etapas de neurognese, migrao neural, apoptoses seletivas, sinaptognese e mielinizao. Essas etapas seqenciais do forma e funcionalidade do tecido cerebral. A deficincia de DHA pode alterar a composio das membranas sinpticas, afetando as funes dos receptores da membrana neuronal, canais inicos e enzimticos. Alguns estudos comprovam que bebs alimentados exclusivamente ao seio materno apresentam maiores concentraes de DHA no tecido cerebral, quando comparados com os alimentados com frmulas sem DHA. Isso pode explicar a correlao positiva desses cidos graxos com uma maior capacidade de aprendizagem e maior poder de concentrao, avaliado por testes especficos aplicados meses depois de terminada a lactncia. No sistema nervoso central, a retina apresenta concentraes elevadas de DHA, principalmente no ltimo trimes-

tre de gestao. Ao mesmo tempo, as concentraes de AA diminuem com o amadurecimento da retina, sobretudo de fosfatidiletanolamina. As altas concentraes de DHA encontram-se nas membranas dos cones e bastonetes, conferindo-lhes a fluidez necessria para que ocorra o processo de transduo do sinal luminoso (fotoexcitao da rodopsina) e sua converso em sinal eltrico, que processado posteriormente pelo crebro. Os cidos graxos trans-ismeros so transferidos da me para o feto. Experimentos animais sugerem que a alta ingesto de cidos graxos trans (AGT) inibe a formao dos AGPICL. A concentrao de AGPICL no cordo umbilical de crianas a termo mostrou-se inversamente proporcional concentrao de AGT. Alm disso foi inversamente relacionado com o peso ao nascer. A concentrao de AGT no leite de lactantes tambm foi inversamente relacionado com a concentrao de -6 e -3. Os cidos graxos trans-ismeros encontram-se associados com o desenvolvimento da pr-eclmpsia, contrao uterina e infarto do miocrdio. Pequena quantidade de AGT est relacionada com a prematuridade. Mulheres com preclmpsia que fazem uso de dietas ricas neste tipo de cido graxo, apresentam 30% mais AGT nas clulas vermelhas do sangue quando comparadas com mulheres sem pr-eclmpsia. Portanto parece ser necessrio o controle da ingesto desse tipo de cido graxo, principalmente durante a gestao. Foi demonstrado que crianas alimentadas ao seio apresentaram melhores coeficientes intelectual, acuidade visual e capacidade de adaptao luz. Durante a gestao, perodo neonatal e toda a etapa de crescimento do beb, a oferta de AGPI-CL graxos em quantidades adequadas fundamental para o bom desenvolvimento e funcionamento do crebro e da retina. Por essa razo, a me desempenha um papel primordial na oferta desses cidos graxos, devendo

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ADITIVOS & INGREDIENTES

cidos Graxos

consumir uma dieta rica em alimentos fontes, para atender no s as necessidades da criana em cada uma dessas etapas como tambm as suas. A ausncia de lactncia materna pode produzir carncia desses nutrientes por parte do recm-nato como tambm transtornos no seu desenvolvimento. Alguns estudos observaram vantagens no desenvolvimento infantil com a utilizao de frmulas fortificadas com AGPI-CL. Porm, no resta dvida que o leite materno a melhor e mais adequada forma de ofertar esses cidos graxos para o beb. Alm disso, mais investigaes so necessrias para averiguar com maior preciso os efeitos da utilizao de frmulas fortificadas no desenvolvimento das crianas.

AGPI-CL (OU LC PUFA)NO LEITE HUMANO

O leite materno a maior fonte de energia, cido graxo essencial e de vitaminas para o lactente. Ele contm mais de 150 diferentes cidos, dentre os quais -6, -3, AA, DHA e vrios outros da srie -3 e -6, que correspondem de 15% a 20% do total de cidos graxos presentes. O leite humano apresenta boa biodisponibilidade de DHA e AA, conferindo um melhor aproveitamento desses cidos aos bebs amamentados ao seio, quando comparados com aqueles alimentados com frmulas lcteas. A quantidade de DHA presente no leite materno varia entre 0,1% a 1,4% do total de cidos graxos. Isso depende da dieta materna, sendo maior em regies com alto consumo de pescados, como por exemplo os pases do Norte da Europa. Inmeras pesquisas publicadas nos ltimos cinco anos mostraram que a composio do leite de mulheres ocidentais geralmente tem 10% - 17% de -6; 0,8 - 1,4% de -3; 0,3 - 0,7 de AA e 0,1% - 0,5 % de DHA. Estudos em outras reas do mundo demonstram concentraes altas de DHA e AA no leite humano. No Japo as concentraes ficaram em torno de 1,1% e 1,0% respectivamente, enquanto na China 2,8 % de DHA. Esse fato pode ser explicado pela alta ingesto de peixe e frutos do mar dessas populaes. Na Austrlia e no Canad, foi observado um declnio no contedo de DHA no leite, provavelmente pelo baixo consumo de alimentos fontes de DHA e AA. Vrios fatores podem afetar a composio lipdica no leite, incluindo tempo ps-parto, perodo do dia, dieta da me, paridade, situao socioeconmica e presena de desordem metablica e infeces.

Ingesto recomendada
No h informaes especficas de dieta recomendada (Recommended Dietary Allowances - RDA) para -6 e -3 PUFA estabelecidas nos Estados Unidos, mas existe a possibilidade de estabelecimento de RDA para esses cidos graxos no futuro prximo. Atualmente, a ingesto de cidos graxos -3 nos Estados Unidos estimada em 150 a 200mg por dia, semelhante de outros pases ocidentais industrializados. Isso pode indicar uma lacuna importante na dieta de consumo geralmente considerada prudente. Uma reviso de vrios estudos indicam que os aportes atuais esto em torno de 100 a

200mg por dia de EPA e DHA. Isso se compara s recomendaes que variam de 400 a 1.250 por dia (veja Figura 6).

Concluso
Embora o organismo humano seja capaz de produzir cidos graxos de cadeia muito longa (AGPI-CML), a partir dos cidos linolico (AL) e alfa-linolnico (AAL) a sua sntese afetada por diversos fatores, que podem tornar a ingesto desses cidos graxos essencial para a

FIGURA 6 - CONSUMO DE CIDOS GRAXOS POLIINSATURADOS DE CADEIA LONGA MEGA-3 (LC PUFA) RECOMENDADO PARA EPA-DHA POR DIA 1200 1000 mg/Dia 800 600 400 200 DART (T) CSFII HARRIS REC Raper ('85) BNF REC EMKEN DART ASCHERIO MRFIT SISCOVIC 0

DATA DA INGESTO

manuteno de uma condio saudvel. A razo -6/ -3 da dieta tem grande influncia sobre a produo de AGPICML da famlia -3, sendo que razes elevadas resultam na diminuio da produo do cido eicosapentaenico (AEP), condio que contribui para o desenvolvimento de doenas alrgicas, inflamatrias e cardiovasculares. Assim, preciso efetuar estudos que permitam estimar a razo -6/ -3 na dieta da populao brasileira.O crescente estudo sobre os processos metablicos, que resultam na produo de inmeros derivados dos AGPI-CML, ampliar a compreenso das funes desses cidos graxos no organismo, intensificando o conceito da sua essencialidade. Nos prximos anos, certamente, estar disponvel para o consumidor um nmero cada vez maior de alimentos contendo AGPI-CML. Para os alimentos de origem vegetal, isso poder ser alcanado por meio de alteraes genticas em espcies oleaginosas, que resultaro na biossntese desses cidos graxos. Alm disso, preciso diminuir a ingesto diria de AL para possibilitar o aumento da produo de AGPI-CML -3 no organismo, pois o excesso de AGPI-CML -6 aumenta a formao de prostanides da srie 2, condio, que desfavorvel ao organismo.

ADITIVOS & INGREDIENTES

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