RADICALES LIBRES Y ENFERMEDADES DERMATOLOGICAS

Por el Dr. Rubn Jos Larrondo Muguercia. Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral y Especialista de Primero y Segundo Grado en Dermatologa. Dermatlogo del centro de Histoterapia Placentaria. Ciudad de la Habana. Cuba Los Radicales Libres o Especies Reactivas de Oxigeno constituyen los elementos patolgicos que inducen al estrs oxidativo y a partir de este a mltiples enfermedades en el ser humano. El sistema cardiovascular, el nervioso, el aparato ocular, el sistema respiratorio, el aparato osteoarticular, el tubo digestivo, el rin, la glndula mamaria y el tero, son ejemplos de sistemas diana para los radicales libres y el estrs subsiguiente. La piel es el rgano mas extenso del ser humano, estructuralmente contiene altas cantidades de lpidos, protenas y DNA, elementos que la hacen extremadamente sensible a los procesos oxidativos. El dao cutneo por especies reactivas de oxigeno puede ser de origen endgeno, ambiental o en la propia piel (1,2) El Vitiligo y el Dao Solar son los ejemplos mas destacados y estudiados en los ltimos aos sobre el efecto de los radicales libres y el estrs oxidativo sobre el tegumento. (3,4,5) VITILIGO. El Vitiligo es una afeccin cutnea clsica, pues es evidente para todos y porque afecta solo a la piel, pudiera decirse que es una de las afecciones de la piel que ms rechazo provoca, ntese que en la India le dicen manchados y que cuando una persona comienza a padecer vitiligo, la pareja sexual tiene derecho a divorciarse sin ningn beneficio para el enfermo. Se le denomina tambin, Leucoderma Adquirida Idioptica, y vulgarmente se le conoce como: Pinto, Pintado, Nostlgico, Manchado y Carare por citar algunos ejemplos (6, 7,8) Clnicamente se caracteriza por la presencia de manchas o mculas acrmicas, la enfermedad se caracteriza por exclusivamente por lesiones cutneas, las cuales consisten en reas sin pigmentacin sin otra alteracin de la piel a su nivel, el color es blanco marfil, habiendo sido comparado con la leche y el queso (6, 7,8)

Las lesiones pueden aparecer en cualquier sitio de la superficie cutnea, aunque tienen predileccin por: dorso de las manos, alrededor de la boca y los ojos, regiones genitales y perigenitales y dorso de los pies. (6, 7,8) Tienen una simetra relativa, existiendo lesiones en puntos simtricos del cuerpo, sin que necesariamente sean lesiones en espejo; puede hallarse, un halo hipercrmico rodeando las maculas, lo que, aunque frecuente, no es en la actualidad tan constante como se considero e otros tiempos. Muchas veces las maculas o placas acrnicas tienen distintos tonos de perdida del pigmento en su configuracin, lo que ha sido sealado, segn el numero de tonalidades en el interior, como vitiligo dicrmico, tricrmico, cuadricrmico y hasta pentacrmico (6, 7,8) La incidencia de la enfermedad vara entre el 0.5 y el 4% de la poblacin mundial; sin embargo, en Amrica Latina llega hasta el 8.8%, destacndose Mxico donde alcanza hasta un 15% de la poblacin, es de sealar que en pacientes con enfermedades autoinmunes tambin existe un aumento de la incidencia del vitiligo que llega hasta el 10% (6,7,8) Desde el punto de vista fisiopatolgico, se han postulado mltiples teoras, entre las que se destacan: estrs, autoinmunidad, herencia, factores neurohumorales, autotoxicidad y exposicin qumica exgena, o sea, que debe ser considerada como una enfermedad multifactorial (6,7,8) Los estudios sobre el estrs oxidativo han demostrado un aumento de los radicales libres y una disminucin de las defensas antioxidantes en las lesiones acrnicas de los pacientes que padecen vitiligo; por tanto, el estrs oxidativo juega un papel determinado en la fisiopatologa de la afeccin (3) Se ha documentado, tanto in vitro como in vivo la acumulacin de peroxido de hidrogeno en asociacin con bajos niveles de catalasa en la epidermis, explicable, pues la sobreproduccin de peroxido de hidrogeno puede causar inactivacin de la catalasa as como vacuolizacin de los melanocitos con una traduccin clnica evidente, la prdida de pigmento y la aparicin del vitiligo (3,9,10) Queda an por responder el hecho de cmo y por qu se desencadena el estrs oxidativo en estos pacientes. Existe una alta relacin entre el vitiligo y otras enfermedades autoinmunes, habindose demostrado la presencia de autoanticuerpos frente a los melanocitos epidrmicos entre estos pacientes. Se considera, adems, que las catecolaminas podran ser elementos de neurotoxicidad frente a los melanocitos, ntese que un gran nmero de pacientes asocian el debut de la enfermedad con fenmenos de estrs emocional, en estas condiciones y en individuos con predisposicin gentica a padecerla, los melanocitos podran ser autotxicos (6,7,8)

Vamos a partir del hecho de la predisposicin gentica a padecer vitiligo, y esto explica un tanto la asociacin a otras enfermedades autoinmunes, en las cuales tambin existe una alta predisposicin gentica; estos individuos tendran una hiperreactividad a los elementos neurotxicos liberados en estados de estrs o tensin emocional, hecho que DESENCADENARIA el estrs oxidativo a nivel epidrmico con la acumulacin de especies reactivas de oxigeno, inactivacin de las defensas antioxidantes y vacuolizacin de los melanocitos, as, stos ltimos serian reconocidos por los elementos inmunes autoreactivos con la consiguiente produccin de autoanticuerpos, se producira un proceso de mayor estrs oxidativo y de mayor produccin de autoanticuerpos con la traduccin clnica hacia el vitiligo. Ya en aquel paciente con lesiones clnicas de vitiligo, el estrs oxidativo provocado por las radiaciones ultravioletas seria aun mas intenso que en individuos normales por lo que se agregara otro elemento negativo tanto en la evolucin del paciente como en la respuesta a los diferentes esquemas de tratamiento. Seria entonces, el estrs oxidativo un eslabn importante en la gnesis de la enfermedad y por tanto, una diana hacia las perspectivas teraputicas de esta enfermedad. Deben incluirse; sin duda, los antioxidantes en cualquier esquema teraputico destinado a la curacin de la enfermedad. DAO SOLAR. El dao solar se produce por la exposicin indiscriminada y sin proteccin a las radiaciones ultravioletas, las cuales tienen efectos agudos y crnicos sobre el tegumento cutneo Respuestas cutneas frente a la radiacin ultravioleta: Agudas: Eritema Pigmentacin Engrosamiento cutneo Crnicas: Envejecimiento Premalignidad Malignidad Sin duda, los efectos crnicos de las radiaciones ultravioletas son los ms temidos y los de mayor importancia clnica. El fotoenvejecimiento cutneo o dermatoheliosis constituye el primer paso hacia la premalignidad y la posterior malignidad. Los individuos presentan una piel francamente engrosada, con elastosis (arrugas gruesas y evidentes) de un tinte bronceado mas o menos intenso y que se define claramente cuando comparamos reas de piel expuestas al sol con

reas cubiertas por los vestidos habituales, se les denomina igualmente piel de marino o piel de campesino debido a que en ellos el sol deja su marca debido a sus labores habituales durante aos de trabajo. (6,11) Sobre esta piel daada y preparada, aparecen lesiones premalignas y posteriormente lesiones malignas. La premalignidad se caracteriza por la aparicin de lesiones debidas al dao solar del tipo de las queratosis actnicas y el cuerno cutneo que en un periodo mas o menos corto conduciran a la aparicin de carcinomas cutneos y la melanosis circunscrita de Dubreuilh que en un periodo similar conducira a la aparicin del melanoma maligno. Existen otras lesiones premalignas, que si bien no son dependientes directas del dao solar crnico, si son influenciadas negativamente por la exposicin a las radiaciones solares y deben ser mencionadas. Cicatrices secundarias a lupus vulgar, leishmaniasis, lupus vulgar o quemaduras, ulceras cutneas de larga duracin, las dermatitis ocupacionales y la atrofia senil de la piel evolucionan a carcinomas cutneos tanto mas rpido cuanto mayor sea el abuso de la exposicin al sol. De igual manera los nevos pigmentados, sobre todo los y los displsticos evolucionan melanoma maligno de forma mas rpida si la exposicin interviene (11,12) La malignidad cutnea es; sin duda, la ms frecuente de todas, se estima que entre el 40 y el 50% de toda la poblacin habr padecido al menos de un tipo de cncer cutneo al llegar a los 65 aos. Se destacan, entre otras, el carcinoma basocelular, el carcinoma espinocelular y el melanoma maligno (11,12) Las radiaciones ultravioletas provocan un incremento en la produccin de especies reactivas de oxigeno o radicales libres en la piel humana, los que son responsables del estrs oxidativo y del dao a protenas, lpidos y sobre todo al DNA celular, dao que de no poder ser reparado por un exceso de radicales, por una disminucin de las defensas antioxidantes o por ambos, conduce a la carcinognesis (13,14) Sin duda, la prevencin del dao solar y sus consecuencias en el ser humano seria muy fcil si los individuos no se expusieran a las radiaciones solares; sin embargo, eso seria como cambiar el mundo, por lo que los mecanismos de prevencin deben ir encaminados a la educacin sobre cmo exponerse al sol y las medidas teraputicas necesarias para evitar el efecto daino de las radiaciones ultravioletas, momento en el cual los antioxidantes entran a jugar un rol de vital importancia Los betacarotenos han sido los antioxidantes que preferentemente se han utilizado en la prevencin del fotodao; sin embargo, la vitamina C y la vitamina E tambin protegen eficazmente, de igual modo la coenzima Q 10 (CoQ10) para aplicacin tpica en la fotoproteccin, as como la ingestin de compuestos polifenlicos derivados del te verde con el mismo fin (15,16) El modo de vida moderno conduce; a no dudar, a una mayor tendencia al uso del bronceado cutneo como elemento de belleza tanto femenina como masculina; por otro

lado, el indiscriminado deterioro de las capas atmosfricas protectoras provoca que el dao a las clulas expuestas sea cada vez mayor, deben buscarse entonces todos los elementos que sean capaces de protegernos de este inminente dao, estando los antioxidantes en la primera lnea para la proteccin urgente y necesaria frente a ese enemigo presente y cada vez mas fuerte Enseemos a utilizar el vestuario correcto en labores que irremediablemente tienen una exposicin al sol, eduquemos sobre las horas en que las radiaciones hacen mas dao, pero adems, eduquemos sobre la ingestin diaria de productos antioxidantes en la dieta y prescribamos los antioxidantes necesarios para la prevencin del da solar. Referencias Bibliogrficas. 1. Kohen R. Skin antioxidants: their role in aging and in oxidative stress new approaches for their evaluation. Biomed Pharmacother, 1999;53(4):181-192 2. Robert B. Free radicals and tissue injury. Dialogues in Cardiovascular Medicine, 1998;3(1):3-21 3. Schallreuter KU, Moore J, Wood JM, Beazley WD, Gaze DC, Tobin DJ, et al. In vivo and in vitro evidence for hydrogen peroxide (H202) accumulation in the epidermis of patients with vitiligo and its successful removal by UVB-activated pseudocatalase. J Investig Dermatol Symp Proc 1999;4(1):91-96 4. Yaar-M, Cilchrest-BA Asing versus photoaging: postulated mechanism and effectors. J-Investig-Dermatol-Symp-Proc. 1998;3(1): 47-51 5. Podda-M; Traber-MG; Weber-C; Yan-LJ; Parker-L. UV irradiation repletes antioxidants and causes oxidative damage in a model human skin. Free-RadicBiol-Med. 1998; 24(1): 55-65 6. Arenas R. Atlas de dermatologa, diagnostico y tratamiento. 2da edicin. Interamericana 1996: 81-99 7. Agarwal-G. Vitiligo: an Ander-estimated problem. Fam-Pract. 1998; 15(suppl):S 19- 26 8. Mason-SH; Cohen-PR. Vitiligo. J-Gt-Houst-Dent-Soc. 1998; 69(7): 12-13 9. Masaki H, Okano Y, Sakurai H. Differential role of catalase and glutathione peroxidasa in cultured human fibroblast under exposure of H2O2 or ultraviolet B light. Arch Dermatol Res, 1998: 290(3): 113-118 10. Schallreuter KU. A review of recent advances on the regulation of pigmentation in the human epidermis. Cell Mol Biol, 1999:45(7): 943-949

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