O que a cincia incapaz de ler

Por Patrcia Veras 1

Disponvel em: Lacan Cotidiano N 253

O livro Autisme: chacun son genome de Franois Ansermet e Ariane Giacobino um convite reflexo e ao debate, aos cientistas de uma maneira geral, mas, sobretudo, queles que desenvolvem pesquisa, na atualidade, utilizando ferramentas que denominamos em larga escala ou micas. At o sculo passado, diante de um desafio para identificar as causas que regem determinado fenmeno, cientistas utilizavam ferramentas que levavam a respostas fragmentadas e reducionistas. Mais recentemente, as ferramentas chamadas de estudos em larga escala ou micas passaram a ser utilizadas. Essas ferramentas propem analisar de forma ampla os mecanismos que governam um dado fenmeno, pois permitem de forma sincronizada a identificao do conjunto completo ou parcial dos genes, dos genes expressos, da poro codificadora dos genes, das protenas e dos metablitos, fornecendo informaes, respectivamente, do genoma, do transcriptoma, do exoma, do proteoma, do metaboloma presentes em clulas, ou conjunto de clulas, ou mesmo em organismos mais complexos. Dessa forma, estudos utilizando essas ferramentas micas se propem a abrir novos horizontes, pois a partir deles novas hipteses podem ser estabelecidas, novos caminhos podem ser abertos para soluo de questes cientficas antigas. Alm do mais, o conjunto volumoso de informaes gerado utilizando essas ferramentas, vem permitindo elevar o conhecimento cientfico a um outro patamar de complexidade. A partir da identificao dos elementos, sejam eles, genes, protenas, metablitos, vem sendo possvel estabelecer hipteses sobre a interao entre eles, formando vias e redes antes desconhecidas, no contexto daquele fenmeno.

Para lidar com esses conjuntos de informaes e comprovar os resultados obtidos nos estudos de micas, novas ferramentas e tecnologias cada vez mais caras e poderosas passaram a ser utilizadas. Assim, as anlises micas necessitam de um suporte cada vez mais avanado e oneroso, para compreenso da interao entre os elementos identificados (genes, protenas, metablitos, etc). Uma das estratgias utilizadas amplamente, consiste nos programas computacionais que, a partir de algortmicos complexos baseados em probabilidade, permitem a organizao dos elementos em vias e redes. Para lidar com o todo complexo, passa a ser necessrio a multidisciplinaridade. Cientistas de diferentes reas, como bilogos, matemticos e fsicos passaram a trabalhar em conjunto. Dessa forma, entramos na era da biologia dos sistemas que permite a identificao, no apenas de vias bioqumicas de mo nica, mas redes de elementos que se entrelaam. O verdadeiro significado das redes geradas, utilizando esses programas, ainda precisa ser melhor esclarecido. No momento atual, no temos nem maturidade, nem massa crtica suficientes para avaliar se, com esses conjuntos imensos de informaes, estamos gerando conhecimentos verdadeiros, teis, ou gastando milhes de dlares, euros e reais em tecnologia, para obter pouca ou nenhuma informao. certo, porm, que o pensamento cientfico da biologia de sistemas, cujos elementos se organizam em redes, passou a fazer parte da realidade, acompanhando o que vem acontecendo em outros nveis da sociedade. Estamos reaprendendo a depurar, analisar e criticar essa forma de conhecimento, mas a largada para uma nova era do saber cientfico foi dada e no acredito que tenha retorno. Uma nova era do conhecimento cientfico comeou e a comunidade cientfica est ainda dividida entre estes dois paradigmas.

Como pesquisadora na rea de biologia celular da interao parasito-hospedeiro, utilizei ferramentas em larga escala para responder a questes que relato brevemente. H vrios anos, juntamente com a equipe que coordeno, desenvolvemos um modelo de estudo que consiste em avaliar a resposta de clulas de defesa de organismos, macrfagos, infeco por um tipo de patgeno, Leishmania. Os macrfagos presentes na pele de indivduos so responsveis por interagir e internalizar esse patgeno. No interior dos macrfagos, o parasita se multiplica podendo causar leses na pele do hospedeiro humano. Para compreender os mecanismos que determinam a resposta dos macrfagos infeco por Leishmania, utilizamos ferramentas em larga escala, respectivamente a anlise do transcriptoma e proteoma das clulas infectadas. Interessantemente, nesses estudos, observamos que a resposta fenotpica dos macrfagos infeco por Leishmaniafoi similar. No entanto, a cada experimento, foi identificado um conjunto distinto de genes e protenas. Uma explicao para esse achado que, apesar da resposta fenotpica ser semelhante, em nvel molecular, os macrfagos podem ativar vias compostas de genes ou protenas distintas, porm envolvidas na mesma funo, com o mesmo desfecho final. Imagino que, em estudos envolvendo organismos inteiros, visando entender mecanismos

envolvidos no desencadeamento de doenas complexas como o autismo, pouco provvel que sejam identificados genes ou conjunto de genes que estejam envolvidos na determinao dos diferentes tipos de manifestaes clnicas relacionadas a essa doena. Nesse sentido, estou inteiramente de acordo com os questionamentos dos autores de Autisme chacun son genome.

Assim, em resumo, a complexidade dos sistemas biolgicos, mesmo quando se estuda sistemas simples, como uma clula interagindo com um patgeno, parece-me difcil de ser desvendado de forma completa. Existem fatores que nos escapam e mesmo conhecendo os elementos que os compem, montar o quebra-cabea do funcionamento do conjunto desses elementos parece-me alm das ferramentas que dispomos atualmente.

Os resultados obtidos em estudos utilizando micas, em um primeiro momento, nos aguam a curiosidade e nos fascinam. Em um segundo momento, nos fazem refletir e criticar os pontos positivos e negativos da grande quantidade de dados obtidos com esses estudos. Assim, quando se utiliza uma ferramenta em larga escala, ou mesmo mais de uma ao mesmo tempo, com o objetivo de desvendar o que no sabemos sobre um fenmeno, geramos um conjunto imenso de informaes, que necessita ser depurado, analisado e validado sabendo-se que toda tentativa de se conhecer o todo destinada ao fracasso e no faz parte de uma cincia digna de seu nome. Ademais, isso nos permite constatar que o conhecimento do todo est longe de ser alcanado.

Finalizo com questionamentos que se impem: Quando utilizamos modelos de estudo simplificados como este da interao Leishmania macrfago, mostramos que muito mais importante do que identificar elementos, representados por genes e protenas, analisar o conjunto dos dados, ou seja, o fentipo, as vias e redes. Assim, questiono como seria possvel que, em estudos utilizando indivduos humanos, seramos capazes de identificar um gene ou conjunto de genes comuns para explicar o desencadeamento do autismo? Porque buscar uma causa bsica comum, que seja apenas gentica, quando o que importa o individuo na sua complexidade?

A biologia moderna prope tratamentos individualizados inclusive para doenas como cncer. Porque ento, na neuropsiquiatria os cientistas esto se fechando em busca de elementos nicos que expliquem o todo e todos os indivduos acometidos? Quando partimos para estudar doenas humanas, devemos estar atentos para evitar tomar a parte pelo todo, sobretudo quando o todo no possvel de ser alcanado. Essa afirmao se impe, ainda mais quando sabemos que cada ser humano est sujeito, em permanncia, a mudanas e contingncias, que o saber cientfico ainda no se encontra em condies de mensurar.

1 Patrcia S T Veras trabalha no Laboratrio de Patologia e Biointerveno de Salvador Bahia, Brasil. A partir do encontro organizado pela ACF-Normandie na la Sala de Honra da Prefeitura de Evreux, ela faz alguns comentrios inspirados pela sua leitura do livro Autisme : chacun son gnome de Franois Ansermet e Ariane Giacobino (Navarin / Le Champ freudien, 2012).

Esta obra foi fixada como "Livro da semana" pela revista Le Cercle Psy