CANCER DE MAMA Es el crecimiento anormal y desordenado de las clulas de la mama.

En su inicio, los tumores mamarios no presentan sintomatologa, tan solocuando han alcanzado un tamao importante, superior a 1 cm. aparecen unaserie de signos y sntomas que orientan clnicamente al diagnstico de laenfermedad. Sera deseable que el diagnstico de los tumores mamarios serealizase en aquellas fases de su desarrollo en las que todava no presentansintomatologa, y, por tanto, es ms fcil controlar la enfermedad. FRECUENCIA DE CANCER MAMARIO Femenino: En todo el mundo se diagnostica cncer mamario en ms de un milln dem u j e r e s a l a o . L a m o r t a l i d a d a u m e n t a c o n l a e d a d , excepto durante lam e n o p a u s i a , e n q u e h a y u n a l i g e r a d i s m i n u c i n d e f r e c u e n c i a r a z n desconocida. EN COLOMBIA La tendencia segn el INC de incidencia de c a s o s n u e v o s a f e c t a principalmente a mujeres entre 30 y 69 aos, aunque la edad media de muertees de 57 aos.las regiones ms afectadas se encuentran en la regin central del pas y las r e a s d e m a y o r r i e s g o s o n l a s c a p i t a l e s d e d e p a r t a m e n t o s , s u s z o n a s aledaas, la costa atlntica y la Isla San Andrs, Cali y Villavicencio segn Atlas de Mortalidad del INC.Segn datos de Globocan en el 2002 el cncer de seno en Colombia ocupa els e g u n d o l u g a r d e i n c i d e n c i a ( 5 . 5 2 6 c a s o s n u e v o s a l a o ) y e l t e r c e r o e n mortalidad con (1.542 muertes por ao). MASCULINO: Representa menos del 1% de todos los canceres de mama. En 1996, se DX 1400 casos, de los cuales 260 resultaron en la muerte del pacienteSuele DX en una etapa mas tarda que en las mujeres. El pronostico es el mismo que para mujeres en la misma etapaTodas las opciones teraputicas son las mismas que se utilizan para mujeres,incluido el TTO coadyuvante y la ciruga reconstructora si desea crear nuevos pezones Qu lugar ocupa el cncer de seno a nivel mundial? Considerando ambos sexos, el cncer de mama ocupa el segundo lugar con(1.151.000) casos nuevos al ao y el primero en la poblacin femenina. Cul es la relacin de ocurrencia y mortalidad en Colombia? La relacin de ocurrencia y mortalidad en el pas muestra que fallece unamujer por cada tres casos nuevos de la enfermedad diagnosticados, mientrasque en los pases desarrollados fallece una mujer por cada cinco nuevos casosdiagnosticados segn datos de Globocan 2002, Pieros 2005. cncer de mama Es el cncer que comienza en el tejido mamario. Existen dos tipos principales de cncer de mama: El carcinoma ductal que comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta al pezn. La mayora de los cnceres de mama son de este tipo. El carcinoma lobulillar comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que producen leche.

En raras ocasiones, el cncer de mama puede comenzar en otras reas de la mama. Muchos cnceres de mama son sensibles a las hormonas estrgenos, lo cual significa que el estrgeno hace que el tumor canceroso mamario crezca. Este tipo de cncer se denomina cncer positivo para receptores de estrgenos o cncer positivo para RE.

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Fisiopatologa cancer Presentation Transcript

1. Fisiopatologa Cncer AutoresMara Alejandra Pulgar Godoy y Juan Carlos Emiliano Zepeda Cadima Tutor Dr. Osvaldo Berger Ovalle Viernes 20 de Noviembre 2009 2. Introduccin 3. Enfermedad gentica. Cncer Producto de la proliferacin anmala de un clon celular. Objetivo: Organizacin del genoma humano para edificar el mapa fsico del genoma humano. Proyecto Del Genoma Humano Constituir la base de la medicina y oncologa moleculares. (1990) Identificando gen o genes responsables de neoplasias.Desarrollo de nuevas herramientasde deteccin

selectiva y diagnstico molecular. Estrategias teraputicas innovadoras basadas en transferencia gnica.

4. Epidemiologa 5. Edad Patrones deLocalizacin incidencia Sexo Geogrfica Tasa de Mortalidad Raza 6. La estimacin de nuevos casos de cncer en EE.UU en el2000 = > a 1 milln.H > descenso tasas de mortalidad en relacin a M(4.3% v/s 1.1%).M > Cncer de pulmn sobre el de mamas y continaaumentando. 7. A)Nuevos casos de cncercalculados.B)Muertes por cncercalculadas.EE.UU 1999 8. Aspectos fisiolgicos 9. Organismo normal de una persona adulta posee 1015 clulas1012 muere cada da 10. EntoncesRegeneracin Destruccinsupera predomina sobredestruccin regeneracincelular Crecimiento Destruccin HIPERTROFIA ATROFIA 11. Tipos celulares Clulas de Clulas con Clulas fuera del proliferacin diferenciacin ciclo celular (G0) continua terminal Pueden volver a M G1,S y G2 Nunca ms se insertarse con M dividen estmulo adecuado Ej. Cel. Epitelio Ej. Cel. Madre Ej. Cel. Nerviosas intestinal Hematopoyticas 12. Ciclo Celular En clula eucariota Constituida por : complejos proteicos Posee 4 fases I Activados segn F(X): Encargados de replicacin ADN G1 Nsecuencia ordenada T E Con formacin del Segregacin de S R huso cromosomas F A G2 S E M: Mitosis y Citocinesis 13. Ciclo celular ADN Polimerasa La clula duplica su tamao y aumenta Expresin de Topoisome- la cantidad de genes para rasas I y II organelas, enzimas y sntesis ADN otras molculas. PCNAEl citoplasmase divide. Duplicacin del Se separan los ADN y protenas dos juegos de asociadas, existen cromosomas. dos copias de informacin gentica de la cel. Las estructuras necesarias para la divisin empiezan a montarse, los cromosomas empiezan a condensarse. 14 14. Regulacin del ciclo celular 15. Cascada de Factores de Receptores reacciones para crecimiento celulares expresin y mitognicos especficosextracelulares sntesis de holoenzimas de tipo cinasa Holoenzima Subunidad Subunidad Cataltica reguladora Tipo cinasa (ciclina) (CDK) Se activan frente a ciclina. Presentes en todo el ciclo cel. F(X): transferencia de fosfato y ATP, al OH de serinas y treoninas de protenas. Inhibida por la KIP o CKI. 16. P21 Papel esencial en el control ciclo celular KIP CKIP57+CIN4 P27 Detienen el ciclo celular en distintos puntos de G1 Formando complejo: ciclina/CDK y PCNA

17. Puntos de control del ciclo celular 18. Puntos de control Sistemas de control celular F(X) Detienen el ciclo y En clulas hijas se disponen de 3 puntos de control corrigen errores Garantizan duplicacinGarantizan integridad 2 en G2 antes de pasar a 3 punto de control del exacta de organelas 1 en G1 antes de pasar a S genmica M huso en M celulares Acta sobre el GST -P53 Vigilante del genoma humano Se induce al existir lesin En cel. En las que falta o en el ADN est mutado Replicacin del ADN sigue Induce una CKI- p21 matriz errnea Se produce la detencin Produciendo: nuevas de la replicacin y mutaciones y reparacin amplificaciones genticas 19. Enzimas proteolticas cuya sntesis se ha estimulado por el MPF (factorMPF o factor promotor de lapromotor de maduracin) .lamaduracin(Cdk unida auna ciclinaB). Un complejo formado por Cdk- Ciclina G1-P al disminuir su actividad se detiene el ciclo en G1. El gen p53 (gen supresor de tumores) se activara frente a daos graves del DNA induciendo la apoptosis. 21 20. Aspectos Fisiopatolgicos 21. Qumicas Provocan el Induciendo cambiosCarcingeno Sustancias Fsicas crecimiento maligno de clulas genticos Biolgicas MUTACIONES 22. Carcingenos 23. Carcinognesis 24. Es un proceso de pasos mltiples, tanto a nivel fenotpico como gentico (acumulacin de mutaciones) progresin tumoral. 25. Mecanismos moleculares de lacarcinognesis 26. Tres grupos de genes, con papel fundamental en la gnesis del cncer:Genes Supresores Genes Oncogenes Tumorales (GST) Reparadores Son protoononcognes modificados Impiden la Desarrollan regulacin actividad normal oncognica 27. Actividad oncognica 28. Protooncogn Genes de clase II Estado:- Activo: influye sobre el ciclo celular (favoreciendo su progresin a procesos proliferativos e inhiben procesos de senescencia y apoptosis). Mecanismo de - Reprimido. activacin de oncogenes Oncogn Expresin es dominante (Ex. Genotpica Ex. Fenotpica) Oncognesis Contribuye al desarrollo de cncer de dos maneras: - Avance del ciclo celular en forma descontrolada. Evasin de puntos de control, no hay tiempo de reparar alteracin celular, acumulando daos sobre ADN. Tumorognesis Tumor Transforma- cin maligna Cncer 29. Oncogn Mutacin Gen mutado Gen normal Oncogn Protooncogn Sobre Expresin Expresin expresin Protena anmala Protena normal (Oncoprotena)Hay La protena Hay La protenaestmulo acta estmulo actaNo hay La protena No hay La protenaestmulo no acta estmulo acta Funcin normal Actividad excesiva Cncer

30. Activacin de protooncogn aoncogn 31. Protooncogn Consta de: Cambio en Alteracin Guarda relacin cuantitativa del con Parte Parte la parte producto del translocacionesReguladora Estructural reguladora Proto-o cromosmicas Cambio en Produccin de protenas con la parte estructura y f(x) Modula Codifica estructural alteradaActividad Protena La activacin de los Pro-o se produce por cambios en cualquiera de las partes 32. Mecanismo de accin del oncogn 33. A) Mecanismo autocrino; B) Modificacin del receptor; C) Modificacin del transductor 34. Genes supresores tumorales 35. Gen supresor Mutacin Gen oncosupresor Gen oncosupresor mutado Expresin Expresin Protena normal Protena anmala oncosupresora (no Oncosupresora) Hay La protena Hay La protenaestmulo acta estmulo no acta No hay La protena No hay La protenaestmulo no acta estmulo no acta Funcin normal No hay actividad Cncer 36. Pro-o GST Crecimiento Regulado Mutaciones Carc. Exogenos Imbalance Gentico Cncer 37. GENES SUPRESORES DE TUMORES Y TUMORES ASOCIADOSGen supresor Sndrome Tumores asociadosRb1 Retinoblastoma Retinoblastoma, osteosarcomap53 Li-Fraumeni Sarcoma, cncer de mama, gliomas Poliposis Adenoma y adenocarcinoma deAPC adenomatosa familiar colonWT-1 Tumor de Wilms NefroblastomaNF-1 Neurofibromatosis 1 Neurofibromas, sarcomas, gliomasNF-2 Neurofibromatosis 2 Schwannomas, meningiomas Cncer renal, feocromocitoma,VHL von Hippel-Lindau hemangioblastomaBRCA-1 Cncer mamario Cncer de mamaBRCA-2 familiar Angiomiolipoma, gliomas,TSC-2 Esclerosis tuberosa rabdomioma Melanoma familiarp16 Melanoma, cncer de pncreas Cncer pancretico 38. Historia Natural Del Cncer Neoplasia NeoplasiaEpitelio Carcinoma Intraepiteli IntraepiteliNormal Invasor al grado I al grado II 39. La Hiptesis plantea CarcinomaExisten estadios Displasia In Situ precursores Metaplasia Del cncer Hiperplasia invasor Acumulacin de Primero Mutacin Mutacin decambios genticos de oncogenes genes supresores 40. Estado normal Caracterizado Fenmenos de Para mantenerla regeneracin la estructura fisiolgica Funcin normal del epitelio o la mucosa 41. AlteracionesA manudo ocurren enteramente Benignas de la Dando como regeneracin resultado mayor Actividad de proliferacin , hiperplasia o metaplasia previa Suelen generarse En epitelios 42. Lesiones precancerosas Columna 1 Columna 2 Displasia I Neoplasia (leve) intraepitelial I Displasia II Neoplasia (Moderada) Intraepitelial II Displasia III Neoplasia (intensa) Intraepitelial III Carcinoma in situDisplasia es una lesin

Carcinoma insitu o Es una neoplasia, pero precursora carcinoma intraepitelial circunscrita al epitelio

43. No todas las lesiones llevan indefectiblemente al cncer invasor Muchas de ellas pueden permanecer como tales o regresar al estado de un epitelio sin heterotipia Algunas aumentando el grado de heterotipia celular, hasta que llegan aparecen los caracteres de carcinoma (invasin del estroma y metstasis) 44. Seguimiento con biopsias o cotologia en personas que rehusaron la operacin, en las cuales hubo progresin de las Hallazgo de microfocos de lesiones hasta un invasiones en mucosas carcinoma invasor que tienen una lesin Edades promedio intraepitelial extensa Fundamentos Observaciones muestran Existencia de estas de la teora que las personas con lesiones potencialeslesiones intraepiteliales en el rgano con sobre la estn expuesta a los mismos factores de riesgo carcinoma invasor historia natural de personas con cncer invasor de carcinoma 45. Clnica Invasin y alteracin ManifestacionesOcupacin de Obstruccin de espacio del crecimiento viseras huecas tumoral Efectos no locales Sndrome Paraneoplasico 46. ClnicaProduccin desustancias con actividad biolgica Alteracin del Sndrome sistema Paraneoplasico inmunitario Vascularizacin anmala de los tumores Aparece en muy pocos pacientes oncolgicos. 47. Los mas frecuentes con sus mecanismos causales y los tumores a lo que se asocian. Tumor Sndrome Mediador asociado Sd. De Cushing ACTH Carcinoma bronquial (c. pequeas) Sd. De antidiuresis inadecuada ADH/AVP Carcinoma bronquial (c. pequeas) Carcinoma petaloide (pulmn, cabeza y Hipercalcemia Pptido relacionado con PTH cuello) / plasmocitoma Hipoglucemia Insulina / somatomedina Insulinoma / mesoteliomaDegeneracin cerebelosa subaguda Reaccin inmunolgica cruzada Ca bronquial, de prstata y colorrectal Neuropata Sensitiva Reaccin autoinmunitaria Tumores malignos de Trax Dermatomiositis / polimiositis Reaccin autoinmunitaria Pulmn, estomago, ovario Sndrome miastnico Reaccin autoinmunitaria Timo (clulas pequea) Tromboflebitis migratoria No aclarado Pncreas, pulmn Sd. De Eaton Lambert Anticuerpo frente a los canales de Calcio Pulmn (clula pequea) Acantosis nigricans TGF - a Estmago, otros tumores digestivos Anorexia TNF a, IL- 1b Mltiples Tumores 48. Presentacin clnica caracterstica Alteracin hbitos alimenticios / perdida de apetito Cualquier cambio en las funciones fisiolgicas / dificultad para la deglucin / estreimiento/ normales que se mantengan en el tiempo diarrea persistente Los tpicos elementos que es necesario explorar y examinar (Tabla 1.2)Presencia de bultos o ndulos, sobre todo si son Aparicin de hemorragia en cualquier orificio indoloros o aumentan de tamao corporal Infecciones deDolor recidivante no Fiebre recidivante no Perdida de peso repeticin que no se explicado explicada mantenida curan 49. Tabla 1.2 Alteracin de los hbitos intestinales o vesicalesA Las heridas o ulceras que no acaban de curarL Engrosamiento de un bulto en la mama o en otro lugarE Ronquera o tos persisten y molestaR Trastornos en la digestin o

dificultar para tragarT Alteraciones en verrugas o lunaresA Sangrado o secreciones fuera de lo normalS

50. Deteccin clnica precoz cncer esta localizado y que no se ha desarrollado la diseminacin regional o a Atento a nuevas distancias en los ganglios o en otros dolencias rganosLa exploracin fsica Pruebas sencillas y completa econmicas Tabla 1.3 51. Tabla 1.7 pagina 11 recomendacionesCon una historia clnica bien dirigida, una exploracin fsica bien planteada y algunos procedimientos fcilmente disponibles se identifican precozmente la mayora de los tumores a lo que esta expuesta la poblacin 52. Criterios diagnsticos Clasificacin del estado paciente Escala De karnofskyCapacidad para llevar a cabo las actividades de la vida diaria y define la calidad de vida mas que la cantidad Tabla 1.4 53. Procedimiento para la deteccin clnica precoz Frotis de Papanicolaou normal Frotis de Papanicolaou anormal 54. Exmenes de Deteccin del Cncer de Seno 55. Pruebas de Deteccin del Cncer de la Prstata y de Ovario 56. Examen de Deteccin del Cncer de Colon 57. La Biopsia Patologa Perfil protemico Muestra detejido o muestra de sangre del Perfil genmico paciente 58. Principios del tratamiento Erradicar la enfermedad Paliacin Tratamiento daa y es posible que su aplicacin produzca efectos txicos sin ningn beneficio 59. Ciruga TratamientoBioterapia Quimioterapia se divide Radioterapia 60. Ciruga Paliacin Prevencin Estadificacion Tratamiento (de la enfermedadDiagnostico circunscrita y metastsica) Rehabilitacin del cncer 61. Quimioterapia Si un tumor se circunscribe a un solo sitio, debeconsiderarse formalmente la intervencin quirrgica o la radioterapia primaria, ya que estas modalidades de tratamiento pueden ser curativas como tratamientos locales.La quimioterapia puede utilizarse tras el fracaso de estas,para erradicar un tumor local, o como parte de un mtodomultimodal para ofrecer tratamiento primario a un tumor clnicamente circunscrito. 62. La quimioterapia se emplea de manera sistemtica en regmenes de dosis "convencional". Estas dosis producen efectos secundarios agudos reversibles Los regmenes de quimioterapia de dosis alta se basan en la observacin de que la curva de concentracin-efecto de muchos agentes antineoplsicos, y una mayor dosis puede producir un efecto teraputico notablemente mayor 63. Se define por convencin Respuesta parcial como unareduccin de por lo menos un Respuesta completa denota la50% en el rea bidimensional desaparicin de todo el tumor del tumor El avance de la enfermedadimplica un

aumento >25% en el Enfermedad estable" hace tamao de lesiones existentes referencia al proceso que no respecto de la enfermedad encaja en ninguna de lasinicial o de la mejor respuesta o categoras mencionadas. en cuanto al desarrollo de nuevas lesiones

64. Los agentes activos sobre el ciclo Celular Especficos de fase (antimetabolitos, purinas y pirimidinas en la fase S) (alcaloides de la vinca en la fase M) 65. Agentes inespecficos de fase (alquilantes y antibiticosantineoplsicos como las antraciclinas, la dactinomicina yla mitomicina), pueden daar el DNA en cualquier fase del ciclo celular pero parecen bloquear la clula en G2 de la fase S, antes de la divisin celular en un punto de control del ciclo celular. 66. Las clulas detenidas en este punto de control puedenreparar las lesiones de su DNA.En la transicin G2 a M, con participacin de la cinasa chk1que influye en la funcin de la CDK1; durante la fase M,para garantizar la integridad del huso mittico. 67. ANTINEOPLSICOS( aspectos generales y principios de uso) Quimioteraputicos habituales su actividad es en contra de estructuras de ADN o la segregacin del mismo en los cromosomas durante la mitosis. Frmacos citoespecificos: son sustancias de peso molecular pequeo o productos biolgicos (citocinas) diseados para interactuar con una molcula destinataria que sea importante para conservar el estado neoplsico. Hormonoterapias: Aprovechan vas bioqumicas se sustentan las acciones de los estrgenos y andrgenos como base teraputica para tratar tumores de mama, prstata, tero y ovario. Los tratamientos biolgicos: incluyen macromolculas que tienen un punto de particular de destino (factor de autocrecimiento o los citocinicos) o poseen la capacidad de regular la respuesta inmunitaria del hospedador para destruir clulas neoplsicas. 68. ANTINEOPLSICOS(aspectos generales y principios de uso) ndice teraputico: Representa el grado de separacin entre la dosis txica y la dosis teraputicas es til cuando el objetivo farmacolgico se expresa en el compartimiento causante de la enfermedad y no en el Reduccin de la masa tumoral compartimento normal BENEFICIO CLNICO 69. ANTINEOPLSICOS (Aspectos generales y principios de uso) Inducen la muerte Disminuyen el de C. cancerosas volumen del tumor. se prolonga la supervivencia1. Frmacos habituales.2. Frmacos especficos.3. Hormonoterapia4. Productos biolgicos Inducen la diferenciacin de C. Pueden readquirir cancerosas o una propiedades etapa de inactividad fenotpicas que se en que las C. tumorales asemejen a C. pierdan su capacidad normales de replica 70. Frmacos quimioteraputicos Frmacos de interaccin directa con el DNA Frmacos sin especificidad de fase Frmacos con especificidad de fase Una ves que el frmaco actu la clula puede llega a un punto de restriccin en su ciclo que es posible evaluar el dao causado por el frmaco , y ella lo repara o comienza apoptosis

71. Frmacos quimioteraputicos(con interaccin directa con el DNA) Formacin de los aductos de DNA covalente ( ciclofosfamida. Mostaza nitrogenada, clorambucilom Frmacos melfarn, nitrosoureas, procarbazina, cisplatino.) alquilantes No se completa la replicacin normal por lo Cuando se que no hay divisin celular . descomponen ya sea Activa los untos de control del ciclo celular . de forma espontnea Control de las vas de sealizacin o tras el metabolismode un rgano normal o de un tumor originan intermediarios reactivos que Entrecruzamiento de hebras de DNA modifican de forma Aparicin de roturas del DNAcovalente las bases del DNA 72. Frmacos Quimioteraputicos (con interaccin directa con el DNA) Antibiticos antineoplsicos y txicos de la topoisomerasa Son sustancias producidas por bacterias, estas se unen directamente al DNA y experimenta frecuentes Lesin causada en reacciones de transferencia electrnica para cualquier fase del generar radicales libres muy cerca del DNA, ciclo celular provocando lesiones del mismo (roturas d o entrecruzamiento) Doxorrubicina, bleomicina Mitomicina Mitoxantronacamptotencina 73. Frmacos quimioteraputicos(efectos indirectos de la funcin de DNA:antimetabolitos) Los antimetabolitos se incluyen los compuestos con similitudes estructurales a los precursores de las purinas o las piridimidas Pueden producir daos directos al DNA 1. Incorporacin errnea al DNA 2. Una cronologa anormal. 3. O un avance incorrectoMetotrexato, Pemetrexed, 5flurouracilo , Arabinsido, Asparaginasa 74. Frmacos quimioteraputicos (inhibidores del huso mittico) Bloqueo de las clulas en crecimiento en la fase M y tambin son visibles efectos txicos en las fases G1 y Svincristina, los taxanos, paclitaxel, docetaxel, estramustina 75. RadioterapiaProduce rotura en los dos filamentos del DNA para llegara destruir una clula: rebasa la capacidad del organismo en reparar el dao. Efectos indirectos: interaccin con el agua, formando radicales libres hidrxiloInduccin de neoplasia cancerosa aos despus (20-30 aos despus) 76. Reparacin temperatura + procesos enzimticos. Redistribucin 4 R Reoxigenacin variabilidad a la mejor despus deradiosensibilidad redistribucin delen el ciclo celular. la exposicin oxgeno. Repoblacin capacidad para la divisin celular; para reponer las clulas desvitalizadas. 77. Radiacin Teraputica Haces de radiacin se generan a Teleterapia distancia y buscan actuar sobre el tumor dentro del cuerpo enfermo. Se implanta directamente en el Braquiterapia tejido tumoral o muy cerca de l, cpsulas que emiten radiacin. Introduccin de radioistopos que Radioterapia actuarn en el sitio de la sistmica neoplasia. Rayos X Ondas electromagnticas, ionizacinRayos gamma sin partculas que causan 78. Aplicacin teraputica Teleterapia: sola o con quimioterapia Neoplasias circunscritas Controlar sitio CA prstata primario del trastorno en CA cabeza y cnceres Enf. Hodgkin diseminados cuello Tratamiento de CA aparatoCA mamario diversas genital de la enfermedades: mujer

79. Aplicacin teraputica Se utiliza para tratar: Tumores enceflicos CA cervicouterino El tejido normal puede quedar muy expuesto a la radiacin: puede surgir enteritis o cistitis, o lesin del Braquiterapia encfalo en tumores cerebrales. Colocacin de una fuente de radiacin sellada dentro del tumor o muy cerca de l, y extraccin posterior. 80. Aplicacin teraputica Radioistopos y radioinmunoterapia Utilizado por expertos en radiacin y onclogos Yodo-131 CA tiroides Estroncio 89 CA hueso 81. Efectos Txicos Piel SNC Eritema Corazn y vasos sanguneos rgano relativamente resistente Descamacin seca, a veces edema Exposicin del miocardio a dosis altasReacciones subagudas: signo de Lhermitte; Descamacin hmeda prdida de la genera arteriopata coronaria parestesia que cede por s sola epidermis- Pericarditis Encefalopata leve Reaccin crnica Derrame pericrdico (+ frecuente) Cambios neurolgicos focales Atrofia de la epidermis Alopecia Vejiga Vas gastrointestinales Pulmones Polaquiuria Disuria Submucosa: edema con dilatacin de Sntomas tempranos: disnea, fiebre, tos. Descamacin, lceras capilares Reduccin de tamao Sntomas: dolor epigstrico, inapetencia, nuseas y vmitos, diarrea y clico Sntomas tardos: Neumonitis por radiacin Fibrosis intersticial Testculos y ovarios Aumento de las hormonas FSH y LH Esterilidad Insuficiencia ovrica 82. Resultados y PronsticoAumento de la supervivencias a 5 aos frente a la supervivencia a 10 aos 83. Gracias 84. Oracin a San Peregrino Santo Protector de los pacientes de cncerSan Peregrino, humilde servidor del Seor y de SantaMara, ven en mi ayuda y sostenme en mi debilidad.La enfermedad invade mi cuerpo y hace la vidaincierta, la tristeza empaa mi corazn y mi fedesfallece. Por tus splicas, alcnzame una fe viva, yuna esperanza firme, a fin de que Dios tengacompasin de m, me libre de todo mal, sane micuerpo y se cumpla su voluntad en m. Que en suternura, sea fortalecido, en las pruebas y angustiasque l me llame a vivir para ser siempre testimonio desu presencia en mi vida.Oh San Peregrino, mi hermano en la fe, se miprotector y ruega por m a Dios, Nuestro Seor, elBuen Pastor, a fin de que me conduzca un da a sumorada de paz y de alegra, donde celebrar su amor,por los siglos de los siglos!Amn. 85. Bibliografa Oncologa clnica. AUTOR/ES: rubin, P. / Williams, J. Ao: 2002 . edicion: 8 . Isbn: 9788481746273 Fisiopatologia y bioquimica (espaol). Author: pfreundshuh. Isbn: 9788481746174. 86. Enlaces Genoma humano http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genome/guide/human/ Atlas de gentica en oncologa y hematologa http://atlasgeneticsoncology.org/index.html Genetic home reference http://ghr.nlm.nih.gov/ Atlas de protenas humanas http://proteinatlas.org/index.php Human DNA repair genes http://www.cgal.icnet.uk/DNA_Repair_Genes.html Oncogenes and Cncer N Eng J Med 2008;358-502-11 http://content.nejm.org