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MANEJO DE EVENTOS ADVERSOS DE PROTOCOLOS DE INVESTIGACION Procedimiento

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1. OBJETO Detectar, seguir y documentar la presencia de eventos adversos en los sujetos participantes en un estudio clnico garantizando su seguridad en el desarrollo del protocolo. 2. ALCANCE Aplica a todos los estudios que involucren investigacin con medicamentos en seres humanos desarrollados por SOHEC, adicionalmente a estudios de tipo descriptivo, observacional y epidemiolgico poblacional. 3. DEFINICIONES 3.1 Causalidad: Relacin de necesidad de coocurrencia de dos variables correlacionadas. En epidemiologa, para poder afirmar esto se necesita disponer de dos grupos comparables de individuos elegidos al azar, sometiendo a uno de ellos a la exposicin de dicho factor para poder estudiar las tasas de aparicin del evento. Debido a que esta clase de estudios experimentales son tica y prcticamente imposibles de realizar en algunas circunstancias se han postulado una serie de criterios para tratar de evaluar la relacin causal. Entre los formulados podemos nombrar los criterios de Bradford Hill, el algoritmo Karch y Lasagna, el algoritmo de Laporte (usado por la OMS) y el algoritmo de Karch y Lasagna modificado por Naranjo (usado por la OPS) para evaluar la asociacin que pueda existir entre la administracin de un medicamento y la aparicin de un evento adverso. 3.2 Evento adverso (EA, AE): Cualquier ocurrencia mdica adversa en un paciente o sujeto de una investigacin clnica a quien se le administr un producto farmacutico y que no necesariamente tiene una relacin causal con este tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo anormal de laboratorio), sntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (de investigacin), est o no relacionado con ste. 3.3 Evento adverso de especial inters (EAEI): Es un evento adverso que es definido como de seguimiento o manejo especial de acuerdo al protocolo y/o patrocinador del estudio, que requiere la realizacin de actividades especficas para su documentacin y/o manejo.

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3.4 Evento Adverso No serio: Es un Evento Adverso que se presenta con signos y sntomas fcilmente tolerados, no necesitan tratamiento, ni prolongan la hospitalizacin y pueden o no requerir de la suspensin del medicamento. A su vez interfiere con las actividades sin amenazar directamente la vida del paciente. Requiere de tratamiento farmacolgico y puede o no requerir la suspensin del medicamento causante de la reaccin adversa. 3.5 Evento adverso serio (EAS, SAE): Es un evento adverso que: resulta en muerte (sin importar si esta se considera como un desenlace del estudio), pone en riesgo a la vida inmediatamente, resulta en anomala congnita o defecto de nacimiento, es importante mdicamente, significativamente o permanente incapacitante, resulta en hospitalizacin del paciente o la prolonga (excepciones: hospitalizacin planeada, administracin de quimioterapia, procedimientos del estudio, colocacin de catter permanente, salida a una residencia para enfermos terminales). 3.6 Relacin de un evento adverso con el frmaco de estudio: De acuerdo a la Organizacin Mundial de la Salud la relacin de un evento adverso con el frmaco de estudio y la aparicin de un evento adverso se puede clasificar en: Relacin Probada: evento clnico que incluye pruebas de laboratorio anormales, que tiene una secuencia temporal razonable despus de la administracin del medicamento, muestra un patrn de respuesta conocido que se asocia con el medicamento sospechoso, se confirma mediante la mejora al suspender el medicamento y reaparece despus de administrarlo de nuevo y no se puede explicar por las caractersticas de la enfermedad de base que tiene el paciente, por la administracin de otros medicamentos o por la exposicin a otros qumicos. Relacin Probable: evento clnico que incluye pruebas de laboratorio anormales, tiene una secuencia temporal razonable despus de la administracin del medicamento, muestra un patrn de respuesta conocido que se asocia con el medicamento sospechoso, presenta una mejora clnica razonable al suspender el medicamento pero no reaparece despus de su readministracin y probablemente no se atribuye a las caractersticas de la enfermedad de base que tiene el paciente ni por la administracin de otros medicamentos o exposicin a otros qumicos.

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Relacin Posible: evento clnico que incluye pruebas de laboratorio anormales, muestra una relacin temporal razonable despus de la administracin del medicamento, puede o no seguir un patrn de respuesta conocido que se asocia con el medicamento sospechoso; la informacin relacionada con la suspensin del medicamento puede ser incompleta o no suficientemente clara y se podra explicar por las caractersticas de la enfermedad de base que tiene el paciente, la exposicin a otros medicamentos o qumicos. Relacin Improbable (Dudosa o Remota): evento clnico que incluye pruebas de laboratorio anormales, sin una secuencia de temporalidad clara con el medicamento sospechoso y la enfermedad de base, otros medicamentos y qumicos pueden suministrar explicaciones razonables; entonces, la expresin clnica estar ms probablemente relacionada con otros factores que con el medicamento presuntamente implicado Condicionada o no clasificada: evento clnico que incluye pruebas de laboratorio anormales, notificado como reaccin adversa, siendo necesario obtener ms informacin para realizar una evaluacin adecuada o los datos adicionales estn en proceso de anlisis. Inclasificable o no evaluable: si la notificacin no puede ser evaluada debido a que la informacin disponible es insuficiente o contradictoria y no puede ser verificada o complementada con datos adicionales. 3.7 Reporte de seguridad (Eventos Adversos Serios Internacionales): Es un evento adverso que cumple con las siguientes caractersticas: es serio, inesperado y podra estar asociado con el tratamiento de estudio. 3.8 Sujeto / sujeto del estudio: Individuo que participa en un estudio clnico ya sea como receptor del o de los productos en investigacin, o como un control. 3.9 Intensidad de un evento adverso: Segn el nivel de intensidad, los eventos adversos a los medicamentos se pueden clasificar en:
Leve: no interfieren con la actividad habitual del paciente, son de corta duracin, son autolimitados y no requieren intervencin del personal de la salud ni prolongacin del tiempo de internamiento y en general, no se necesita la suspensin del medicamento. Moderada: interfieren con la actividad habitual del paciente, requiere intervencin del personal de salud para una mejor solucin, aumento del tiempo de estancia

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hospitalaria, implica la modificacin del tratamiento, aunque no necesariamente la suspensin del medicamento causante de la reaccin. Severa o Grave: constituye una amenaza para la vida del paciente, requiere hospitalizacin o la prolongacin de la misma, la suspensin del medicamento causante de la reaccin y la administracin de un tratamiento especfico para el manejo clnico de la reaccin. Letal: contribuye indirecta o directamente a la causa de muerte del paciente.

4. RESPONSABILIDADES 4.1 El co-investigador involucrado en el estudio clnico, es el responsable de realizar la deteccin, evaluacin, seguimiento y registro de los eventos adversos encontrados en los sujetos de investigacin. 4.2 El Investigador principal es el responsable calificar, evaluar y asegurar el seguimiento y reporte de los eventos adversos encontrados en los sujetos de investigacin 4.3 El patrocinador es el responsable de las comunicaciones y notificaciones relacionadas con los eventos adversos ante el INVIMA.

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5. PROCEDIMIENTO 5.1 Identificacin Ev entos Adversos

Actividad Deteccin de Eventos Adversos Descripcin Establecer la presencia de sntomas, signos y/o anormalidades de laboratorio que se consideren indeseables para este, en cada visita de un sujeto de investigacin Responsable CoInvestigador Cmo Documentando en cada visita de un sujeto de investigacin, mediante interrogatorio abierto en el que se incluyan los requerimientos del protocolo en cuanto a evaluacin de eventos adversos y desenlaces, as como preguntas dirigidas a detectar de consultas por urgencias y hospitalizaciones desde la inclusin en el estudio. Resultado Eventos adversos documentados en la historia clnica.

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Caracterizacin del evento adverso

Describir detalladamente cada uno de los eventos adversos identificados

CoInvestigador

Clasificacin de los de eventos adversos

Calificar el(los) tipo(s) de evento(s) adverso(s) identificado)s)

Investigador principal o Co investigador

Realizar una descripcin cada evento adversos en la nota de historia clnica incluyendo: - Nombre del evento adverso - Fecha de Inicio - Fecha de finalizacin (o evento en curso) - Intensidad: leve/ moderado/ severo - Relacin al Frmaco del estudio A partir de criterios definir si es un hallazgo es: - un evento adverso no serio - un evento adverso de especial Inters - un evento adverso serio

Evento adverso caracterizado y documentado en la historia clnica

Evento adverso clasificado

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Manejo de evento adverso

Definir las acciones a seguir para garantizar la seguridad del sujeto

Investigador Principal / Co investigador

Documentar en la historia clnica las acciones tomadas para el manejo del(los) evento(s) adverso(s): - Toma de laboratorios - formulacin de medicamentos - medidas no farmacolgicas - consulta a urgencias - hospitalizacin, entre otros. Documentar las acciones tomadas con el medicamento de estudio: - continuarlo - ajuste de dosis - suspensin temporal, - suspensin definitiva Documentar el Anlisis de Causalidad en el formato PPS0906F1

Conducta a seguir documentada en la historia clnica

Anlisis de causalidad del Evento Adverso

Desenlace del evento adverso

Definir la relacin de asociacin del frmaco con el evento adverso teniendo en cuenta el Algoritmo de Naranjo Definir el estado del evento adverso al final de cada consulta

Qumico Farmacutic o/ Investigador Principal

Registro del Anlisis de Causalidad del evento adverso

Coinvestigador

Documentar en la historia clnica el (los) estado (s) del evento s) adverso(s), en cada consulta de seguimiento: - Resuelto - Secuelas - Falleci

Desenlace documentado en la historia clnica

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Seguimiento del Evento Adverso en curso

Registro eventos adversos

de

Establecer la evolucin del (los) evento (s) adverso(s ) presentado(s), en cada visita de un sujeto de investigacin o cada tres (3) meses en los protocolos en los cuales las visitas de seguimiento sean cada seis meses o mayor. Documentar la totalidad de los efectos adversos identificados

Investigador

Documentar en la historia clnica el curso del (los) os evento(s) adverso(s) reportados

Seguimiento documentado en la historia clnica del (los) efecto(s) adverso(s) detectado(s)

Qumico Farmacutic o / Coordinadora

Reporte de Autopsia Verbal

Para aquellos casos en los que no se tenga un registro que permita establecer la causa de la muerte certificado por un mdico se deber realizar el reporte de autopsia verbal

Investigador

Actualizar de la informacin correspondiente requerida en el formato PPS09S06F2 Documentar en el Formato PS09S06F3 la informacin obtenida durante el interrogatorio al informante

Evento adverso registrado en el formato PPS09S06F2

Registro de la Autopsia Verbal del sujeto fallecido

5.2 Notificacin y reporte de eventos adversos serios y no serios

Actividad Reporte de eventos adversos Descripcin Registrar el evento adverso en el Reporte (s) de Evento Adverso en protocolos de investigacin definido por el Responsable Quimico Farmaceuta Cmo Diligenciar el Reporte (s) de Evento Adverso en protocolos de investigacin (PPS0906F4) definido por el INVIMA y los Resultado Reporte Inicial de Evento Adverso documentado

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INVIMA y los definidos por protocolo de investigacin

Notificacin del evento adverso serio al comit de tica en investigacin

Notificacin del evento adverso serio al patrocinador

Notificacin del evento adverso No serio al Comit de tica

Informar al comit de tica del estudio de investigacin el(os) Reporte(s) de evento(s) adverso(s) serio(s) el primer (1) da hbil al conocimiento del evento por parte del investigador Informar al patrocinador del estudio de investigacin el(os) Reporte(s) de evento(s) adverso(s) serio(s) el primer (1) da hbil al conocimiento del evento por parte del investigador Informar al comit de tica que supervisa el protocolo, el(os) reporte(s) de evento(s) adverso(s) no serio(s) mximo quince (15) das hbiles despus de haber sido detectados Informar al patrocinador del estudio de

Investigador

Investigador

Investigador

Notificacin del evento adverso no serio al

Investigador

definidos por protocolo de investigacin utilizando la informacin registrada en la historia clnica Enviar carta presentando el Reporte(s) de evento(s) adverso(s) serio(s) Verificar que cuenta con el registro de la recepcin del documento por parte del comit de tica Enviar carta presentando el Reporte(s) de evento(s) adverso(s) serio(s) Verificar que cuenta con el registro de la recepcin del documento por parte del patrocinador Enviar carta presentando el Reporte(s) de evento(s) adverso(s) no serio(s) Verificar que cuenta con el registro de la recepcin del documento por parte del Comit de tica Enviar carta presentando el Reporte(s) de

Carta remisoria con fecha de recepcin por parte del comit de tica

Carta remisoria con fecha de recepcin por parte del patrocinador

Carta remisoria con fecha de recepcin por parte del Comit de tica

Carta remisoria con fecha de recepcin por

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patrocinador

investigacin el(os) Reporte(s) de evento(s) adverso(s) no serio(s) mximo quince (15) das luego al conocimiento del evento por parte del investigador

evento(s) adverso(s) serio(s) Verificar que cuenta con el registro de la recepcin del documento por parte del patrocinador

parte del patrocinador

5.3 Manejo de Reportes de Seguridad

Actividad Recibo de Notificacin del patrocinador Descripcin Recepcin del(os) Reporte(s) de Seguridad enviado por del patrocinador del estudio de investigacin Presentar el reporte de seguridad al comit de tica que supervisa el protocolo mximo de 20 das de hacer sido recibido Responsable Coordinador del estudio o designado Cmo Documentar la recepcin del Reporte de Seguridad para la(s) molcula(s) involucrada(s) en el estudio de investigacin Enviar carta presentando el Reporte de seguridad Verificar que cuenta con el registro de la recepcin del documento por parte del Comit de tica Resultado Recepcin del reporte de seguridad documentado

Notificacin del reporte de seguridad al Comit de tica

Investigador Principal o designado

Carta remisoria con fecha de recepcin por parte del Comit de tica

6. REFERENCIAS NORMATIVAS: 6.1 Resolucin 2010020508. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA. Diario Oficial. 07 Julio de 2010. Bogot Colombia. 6.2 Gua para el diligenciamiento del formato de reporte de evento adverso en protocolos de investigacin. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA. www.invima.org.co . 28 de Junio de 2010.

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6.3 Resolucin 2378 de 2008. Ministerio de la Proteccin Social. Diario Oficial. 27 de Junio de 2008. Bogot Colombia 6.4 Resolucin 8430 de 1993. Ministerio de Salud. Diario Oficial. 4 de Octubre de 1993. Bogot Colombia 6.5 Normas de Buena Prctica Clnica. Comit Directivo de la Conferencia Internacional de Armonizacin. 10 de Junio 1996 7. REGISTROS 7.1 7.2 7.3 7.4 PPS0906F1: Anlisis de Causalidad segn Algoritmo de Naranjo PPS0906F2: Registro de eventos adversos PPS0906F3: Reporte de Autopsia Verbal PPS0906F4: Reporte de eventos adversos en protocolos de investigacin

8. ANEXOS: 8.1 Anexo 001: PM02-IVC-G6. Gua para el diligenciamiento del formato de reporte de evento adverso en protocolos de investigacin. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA.