LEISHMANIOSE

Protozorios da classe Mastigophora (locomoo por flagelos) Doena de carter zoontico Distribuio geogrfica (frica, pases

mediterrneos, Amricas central e do sul e algumas

reas EUA)
Parasita primariamente marsupiais, roedores,

carnvoros, edentados e insetvoros

Parasita secundariamente ces e humanos
Meneses, AMC

 Doena

se

desenvolve

nos

ces

humanos

(tegumentar e visceral) Co (reservatrio Amrica do Sul e mediterrneo) Transmisso flebotomneos hematfagos (Gneros

Phlebotomus e Lutzomia)
Doena causada por vrias espcies de protozorios
do gnero Leishmania
Forma visceral (L.

donovani e L. chagasi)

Forma cutnea (L. braziliensis)

Meneses, AMC

Meneses, AMC

ETIOLOGIA
As Leishmanioses so um grupo de doenas causadas por protozorios do gnero Leishmania, manifestando-se sob vrias formas clnicas Na natureza todas as espcies de Leishmania existentes so transmitidas ao homem e a outros mamferos por meio da picada de fmeas de insetos hospedeiros infectados Os hospedeiros invertebrados esto restritos a espcies de flebotomneos hematfagos (Ordem Dptera, Famlia

Psychodidae, Sub-famlia Phlebotominae), especialmente

subspcie Lutzomya longipalpis no Novo Mundo e ao gnero

Phlebotomus, no Velho Mundo

Meneses, AMC

ETIOLOGIA
Nas Amricas, a leishmaniose no homem pode ser dividida em duas amplas categorias: a leishmaniose tegumentar americana e a leishmaniose visceral

A leishmaniose tegumentar variedade de formas:

americana

possui

grande

- Leishmaniose cutnea (caracterizada por leses localizadas na pele que podem curar espontaneamente ou evoluir para leses crnicas com cicatrizes desfigurantes); - Leishmaniose mucocutnea (caracterizada leses ulcerativas e destrutivas das mucosas); por

- Leishmaniose cutnea difusa (caracterizada por leses nodulares no ulcerativas e disseminadas).

Meneses, AMC

ETIOLOGIA
A forma visceral da doena crnica e progressiva e afeta vrios rgos, incluindo o bao, o fgado, a medula

ssea, os linfonodos e a pele.

Meneses, AMC

ETIOLOGIA
O ciclo da Leishmania envolve o hospedeiro vertebrado e o vetor flebotomneo Nos hospedeiros mamferos, a Leishmania obrigatoriamente um parasito intracelular e existe na forma amastigota no interior de clulas do sistema mononuclear-fagocitrio.

As formas amastigotas caracterizam-se por serem circulares,

com dimetro de 5 mm, possuindo ncleo, cinetoplasto e rudimento de flagelo. Sua multiplicao se d por diviso binria, ocorrendo repetidamente at a destruio das clulas hospedeiras
Meneses, AMC

ETIOLOGIA
No trato alimentar dos flebotomneos, as forma amastigotas se transformam em paramastigotas e promastigotas, formas flageladas e mveis, alongadas, que apresentam ncleo central e cinetoplasto terminal A transmisso da doena para os hospedeiros vertebrados feita predominantemente por meio da inoculao das formas promastigotas infectantes durante a picada do inseto vetor Entretanto outras possibilidades j foram descritas tais como a via cutnea, placentria, venrea e a transfuso de sangue
Meneses, AMC

ETIOLOGIA
Aps a inoculao nos hospedeiros mamferos, as promastigotas infectantes ligam-se aos macrfagos por meio de diversos receptores celulares, sendo subseqentemente fagocitadas e se localizam em um vacolo que se funde com lisossomas,

denominado vacolo parasitforo Os parasitos sobrevivem fagocitose e sofrem diversas transformaes metablicas, sendo convertidos em formas

amastigotas, que se multiplicam e rompem as clulas hospedeiras

para ento infectarem outras clulas mononucleares.
Meneses, AMC

ETIOLOGIA

Homem (hospedeiro incidental)

Hospedeiro invertebrado (Amastigota paramastigota- promastigota) Ces (reservatrios) (promastigotas macrfagos (vacolo) amastigotas outras clulas mononucleares)

Meneses, AMC

ETIOLOGIA
A Leishmaniose visceral humana tambm conhecida por calazar, palavra de origem indiana "KALA-AZAR", que em

indiano significa doena mortfera.

No Velho Mundo os agentes etiolgicos so as espcies

Leishmania donovani e Leishmania infantum e no Novo Mundo, Leishmania chagasi.

Nas Amricas e na Europa, a leishmaniose visceral uma zoonose, enquanto que na ndia uma antropozoonose
Meneses, AMC

EPIDEMIOLOGIA
A Leishmaniose visceral considerada atualmente uma doena emergente e reemergente, tanto em reas rurais como urbanas Segundo a Organizao Mundial de Sade (OMS), em 1990 existiam 12 milhes de casos, sendo que surgem 400 mil novos casos por ano No Brasil a estimativa de aproximadamente 3.000 casos
Meneses, AMC

EPIDEMIOLOGIA
Atualmente a OMS vem chamando a ateno para o aumento do nmero de casos de co-infeco HIV/Leishmaniose visceral, especialmente no sul da Europa. Tal incidncia se deve ao uso de drogas e compartilhamento de agulhas e seringas. Esse tipo de transmisso tem se estendido para os pases nrdicos A Leishmania possui larga distribuio em reas tropicais e subtropicais, se estendendo desde a Amrica Central e do Sul at os pases mediterrneos, frica, sia central, ndia e China A leishmaniose considerada a segunda principal doena causada por protozorio no mundo, perdendo em incidncia apenas para a Malria
Meneses, AMC

Meneses, AMC

EPIDEMIOLOGIA
No homem a leishmaniose visceral acomete principalmente crianas e indivduos imunossuprimidos, sendo caracterizada

clinicamente por febre oscilante de longa durao, debilidade

geral, emagrecimento, pancitopenia, hepato-esplenomegalia, hipergamaglobulinemia e hipoalbuminemia, podendo progredir para um quadro crnico ou para a morte, caso no haja tratamento adequado Numerosas espcies de candeos (ces, raposas e chacais), de

marsupiais

(gambs)

roedores

foram

incriminadas

como

reservatrios em regies endmicas.

Meneses, AMC

EPIDEMIOLOGIA
Os ces possuem um papel fundamental para a manuteno da doena nas reas endmicas, atuando como principal reservatrio domstico e fonte de infeco para os flebotomneos, com posterior transmisso para o homem

Meneses, AMC

SINAIS CLNICOS
Leishmaniose clnica pode ter manifestaes variveis,

sendo que a reao imunolgica do hospedeiro determina o tipo de sndrome resultante da infeco Os sinais clnicos so de uma doena de progresso lenta

Meneses, AMC

SINAIS CLNICOS
As sndromes variam desde leses cutneas autolimitantes at doena sistmica fatal A leishmaniose visceral se inicia como uma leso cutnea e, posteriormente, a infeco dissemina-se sistemicamente Os rgos mais afetados so o bao, o fgado e a medula ssea

Meneses, AMC

SINAIS CLNICOS
Os principais sinais dermatolgicos da leishmaniose visceral consistem de descamao, seborria, onicogrifose, ulcerao e alopecia, que geralmente simtrica

Alguns ces com alta carga parasitria no apresentam sinais

clnicos. Freqentemente tambm ocorre discrepncia entre a intensidade da infeco e a condio clnica do animal

Meneses, AMC

SINAIS CLNICOS

Meneses, AMC

SINAIS CLNICOS
Na forma visceral, a doena pode ser severa, causando sinais clnicos que envolvem vrios rgos Ocorrem: fraqueza extrema, emaciao, diarria, epistaxe, claudicao, anemia, insuficincia renal, edema das patas, ulcerao cutnea, inflamao ocular que pode levar a cegueira, linfadenopatia e hepato-esplenomegalia

A temperatura corporal pode oscilar, mas geralmente normal

ou sub-normal Imunossupresso pode favorecer a ocorrncia de infeces

concomitantes, de forma que o quadro clnico pode ser complicado

com demodicose, piodermite ou pneumonia
Meneses, AMC

ACHADOS ANTOMO-PATOLGICOS
HISTOPATOLOGIA
A infeco por Leishmania tipicamente demonstrada pela

identificao da forma amastigota do parasita no interior dos

macrfagos Isso pode ser obtido por meio de biopsias de vrios tecidos ou

utilizando-se aspirados de linfonodos ou medula ssea corados

pelo Giemsa As formas amastigotas, que possuem aproximadamente 2

micrmetros,

podem

ser

encontradas

livres

ou

dentro

de

macrfagos e outras clulas do sistema mononuclear-fagocitrio

Meneses, AMC

Meneses, AMC

ACHADOS ANTOMO-PATOLGICOS
NECROPSIA
Os achados incluem emaciao e aumento de volume do fgado, bao e linfonodos

Tambm podem ser observadas leses cutneas e crescimento excessivo das unhas (onicogrifose)
Na maioria hiperplsica dos casos, a medula ssea apresenta-se

O exame dos rins pode revelar palidez da cortical.

Meneses, AMC

DIAGNSTICO
O diagnstico de leishmaniose dificultado devido variedade de sinais clnicos, achados histopatolgicos inespecficos e tambm

ao fato das leses microscpicas observadas poderem ser comuns

a outras doenas e alteraes imunomediadas O diagnstico se divide em trs categorias principais: - Diagnstico parasitolgico - Diagnstico imunolgico - Mtodos moleculares (PCR)
Meneses, AMC

DIAGNSTICO
PARASITOLGICO
o mtodo de diagnstico mais simples e mais comumente

utilizado
baseado na observao das formas amastigotas pela

histopatologia ou citologia utilizando-se esfregaos de medula

ssea ou aspirados de linfonodos corados pelo Giemsa

Este mtodo altamente especfico e de baixo custo, mas possui pouca sensibilidade

A utilizao da tcnica de imunoperoxidase possibilita deteco

mais eficiente das formas amastigotas nos tecidos infectados
Meneses, AMC

DIAGNSTICO

Citologia de medula ssea canina - formas amastigotas de Leishmania localizadas no citoplasma de macrfagos

Meneses, AMC

DIAGNSTICO
IMUNOLGICO
baseado na deteco de anticorpos (principalmente IgG e especialmente especficas Os quatro principais testes sorolgicos aplicados so IFAT, ELISA, DAT e Western Blot IgG1) anti-Leishmania ou respostas celulares

O IFAT considerado o melhor dos testes, devido alta

especificidade e sensibilidade e apresenta maior repetibilidade e resultados mais confiveis em relao queles que usam antgenos solveis, como a fixao de complemento O ELISA mais sensvel, porm menos preciso que o IFAT, pois apresenta reao cruzada com Trypanosoma cruzi e Babesia.
Meneses, AMC

DIAGNSTICO

Pele de co - amastigotas marcadas pela tcnica da imunoperoxidase

Meneses, AMC

DIAGNSTICO
MTODOS MOLECULARES (amplificao/deteco do DNA de Leishmania)
O PCR utiliza primers do rRNA para identificar parasitas a
partir de grande variedade de amostras, incluindo medula ssea humana e canina, linfonodos, bipsias de pele e amostras heparinizadas de sangue total Este mtodo til para o diagnstico de Leishmania, no acompanhamento de pacientes antes e aps o tratamento e na identificao da espcie de parasita envolvido Esta uma tcnica muito sensvel mas nem sempre disponvel para os diagnsticos de rotina
Meneses, AMC

DIAGNSTICO DIFERENCIAL

Apresentao

clnica

da

leishmaniose

pode

apresentar

grande variao desde casos assintomticos at casos de

doena crnica caquetizante

O diagnstico diferencial deve ser formulado para cada caso

individualmente

Meneses, AMC

A DOENA NO HOMEM
A leishmaniose uma doena complexa, amplamente distribuda, que afeta o homem e que tem sido historicamente reconhecida h muito tempo Possui alta prevalncia com 12 milhes de casos em todo o mundo e 1,5 a 2 milhes de novos casos surgindo a cada ano. Embora o homem seja freqentemente portador assintomtico, a doena pode assumir duas formas clinicas: cutnea, que pode ocorrer na forma mucocutnea, e a forma visceral.

Distribuio mundial da leishmaniose humana

Meneses, AMC

A DOENA NO HOMEM
A leishmaniose cutnea a forma mais comum, sendo responsvel por 50 a 75% dos casos novos a cada ano Geralmente causada por L. major e L. tropica no Velho Mundo e por L. mexicana e L. braziliensis no Novo Mundo A forma cutnea se apresenta como leses nodulares noulcerativas, localizadas ou disseminadas, encontradas principalmente na face, braos e pernas As leses podem resultar em deficincia fsica e cicatrizes permanentes 90% dos casos ocorrem na frica e Amrica do Sul
Meneses, AMC

A DOENA NO HOMEM
Somente os casos mais severos da doena cutnea requerem tratamento A forma mucocutnea ocorre freqentemente como uma

doena metasttica em meses ou anos aps a ocorrncia da forma cutnea e resulta em cicatrizes desfigurantes na face, afetando as membranas mucosas do nariz, boca e garganta

A forma mucocutnea ocorre predominantemente

na Amrica do Sul e requer tratamento

Meneses, AMC

A DOENA NO HOMEM
A Leishmaniose visceral, tambm conhecida como "Febre Negra" ou Kala-Azar, a forma mais grave e pode ser fatal se no tratada Os agentes etiolgicos mais comuns so a L. donovani, primariamente encontrada na ndia, Bangladesh e Sudo; L.

chagasi

L.

infantum,

encontradas

no

Brasil

pases

mediterrneos A leishmaniose visceral ocorre predominantemente em crianas e tambm como infeco oportunista em pacientes
Meneses, AMC

imunossuprimidos como aqueles infectados por HIV

A DOENA NO HOMEM
Os sinais clnicos so inespecficos e incluem anorexia, febre, emagrecimento, hepatoesplenomegalia, epistaxe, diarria e tosse

Os achados laboratoriais incluem anemia, hiperglobulinemia, hipoalbuminemia, leucopenia e trombocitopenia

Meneses, AMC

A DOENA NO HOMEM
Um diagnstico preciso essencial para a determinao do tratamento Para isso so necessrias anlises parasitolgicas e

imunolgicas Historicamente os antimoniais pentavalentes tm sido

utilizados como primeira opo de tratamento A anfotericina B e pentamidina tambm so reconhecidos como agentes teraputicos eficazes Devido natureza complexa da doena cada caso deve ser avaliado e tratado levando-se em considerao caractersticas individuais.
Meneses, AMC

TRATAMENTO, CONTROLE E PREVENO

A maioria dos casos de leishmaniose cutnea no requerem tratamento uma vez que so auto-limitantes A leishmaniose visceral canina (Kala-azar) tem sido tratada j h muitos anos por veterinrios europeus No Brasil, protocolos teraputicos para ces tm sido

avaliados durante os ltimos 4 anos, mas o tratamento de ces infectados no recomendado devido ao risco potencial para a sade pblica Poltica de controle adotada pelo Ministrio da Sade inclui o

tratamento precoce das infeces humanas, uso estratgico de

inseticidas e eliminao de ces soropositivos
Meneses, AMC

TRATAMENTO, CONTROLE E PREVENO

O protocolo utilizado atualmente foi proposto por Ferrer (1997) As drogas utilizadas mais frequentemente so as seguintes: Antimoniato de Meglumina (Glucantime) em associao com o Alopurinol Todas mltiplas, (Zyloric), estas o drogas Aminosidina requerem da um (Gabbriomycin) regime de e, recentemente, a amfotericina B (Fungizone) dosagens co e que depende condio clnica do

cooperao do proprietrio Sugere-se que o tratamento de manuteno deve ser mantido com alopurinol, porque impossvel assegurar que os co no sofrero recorrncia da infeco caso o tratamento seja interrompido
Meneses, AMC

TRATAMENTO, CONTROLE E PREVENO

O uso de colares contendo inseticidas, shampoos ou inseticidas aerosis que so efetivos para proteger o co contra a picada do mosquito, tm que ser utilizados continuamente em todos os

pacientes sob tratamento

O controle do vetor um dos aspectos mais importantes para o controle da doena

O mosquito susceptvel aos mesmos inseticidas que o

mosquito da malria A pulverizao de casas e abrigos dos animais com inseticidas

s ter impacto na transmisso se o vetor for restrito s reas

intra- ou peri-domiciliar
Meneses, AMC

TRIPANOSSOMASE

Meneses, AMC

Famlia TRYPANOSOMATIDAE

Gnero Trypanosoma
Estgios: 1) TRIPOMASTIGOTA

- Estrutura em forma de foice que aparece sempre em esfregaos e hospedeiro vertebrado

- Apresenta flagelo livre na extremidade anterior, membrana ondulante, um ncleo central e blefaroplasto (local exato onde o flagelo se forma) 2) OPISTOMASTIGOTA

- Estrutura em forma de foice que apresenta cinetoplasto posterior prximo ao ncleo, e flagelo livre sem membrana ondulante
Meneses, AMC

Famlia TRYPANOSOMATIDAE

Gnero Trypanosoma
Estgios: 3) EPIMASTIGOTA

- Estrutura em forma de foice onde o cinetoplasto anterior e aparece prximo ao ncleo 4) PROMASTIGOTA
- Estrutura em forma de foice que aparece em culturas de clulas e hospedeiro invertebrado - uma forma alongada, onde flagelo no forma membrana ondulante, o cinetoplasto fica na extremidade anterior, longe do ncleo, que central
Meneses, AMC

Famlia TRYPANOSOMATIDAE

Gnero Trypanosoma
Estgios: 5) ESFEROMASTIGOTA

- Estrutura arredondada que aparece dentro de clulas; possui ncleo central e um cinetoplasto e ainda um pequeno flagelo 6) AMASTIGOTA
- Estrutura arredondada que aparece dentro das clulas (no necessita de movimento, logo no apresenta flagelo)

- Possui um ncleo central e um cinetoplasto em forma de basto

- Sempre em hospedeiro vertebrado!
Meneses, AMC

Famlia TRYPANOSOMATIDAE Gnero Trypanosoma Reproduo:

- Assexuada por diviso binria

Transmisso: - Inoculativa ou contaminativa

Meneses, AMC

Seco STERCORRIA (fezes)

Espcie Trypanosoma cruzi

Hospedeiros: primatas, ces e gatos Vetores: hempetros (barbeiros) Caractersticas morfolgicas: - Forma TRIPOMASTIGOTA (circulante) - Forma de C, extremidades pontiagudas - a fase contaminativa para hospedeiro - Ncleo central grande (basoflico)

- Presena de membrana ondulante e flagelo

- Cinetoplasto grande e prximo extremidade posterior (se cora em roxo)

Meneses, AMC

Seco STERCORRIA (fezes)

Espcie Trypanosoma cruzi

Hospedeiros: primatas, ces e gatos Vetores: hempetros (barbeiros) Caractersticas morfolgicas: - Forma AMASTIGOTA (tecidual) - Forma arredondada - Encontrada nos tecidos (cardaco pp) - a fase de multiplicao

- Ncleo no to grande

Meneses, AMC

CICLO BIOLGICO (T. cruzi)

Barbeiro ingere formas circulantes (TRIPOMASTIGOTA) ao picar hospdeiro contaminado

No tubo digestivo ocorre multiplicao do protozorio

Se transforma em EPIMASTIGOTAS

PROMASTIGOTA,

depois

em

No final do trato digestivo forma infectante (TRIPOMASTIGOTA METACCLICA) Para infectar, barbeiro ao se alimentar defeca prximo picada (transmisso contaminativa) H calor e edema no local da picada Ao se coar hospedeiro faz com contaminadas penetrem na circulao que fezes

Meneses, AMC

CICLO BIOLGICO (T. cruzi)

No tecido retculo AMASTIGOTA

endotelial

passa

forma
so

Sofre diviso binria circulao TRIPOMASTIGOTA (5 dias na circulao) Grande nmero de destrudos na circulao TRIPOMASTIGOTAS

Sobreviventes mm do clon, esfago, bao, fgado, corao AMASTIGOTAS (focos secundrios e generalizados) Nos focos secundrios, AMASTIGOTAS multiplicamse novas invases TRIPOMASTIGOTAS voltam ao sangue perifrico ciclo se reinicia O inseto contaminado ao picar o homem para se alimentar
Meneses, AMC

IMPORTNCIA EM SADE PBLICA Promove hiperfuno corao e clon de rgos como esfago,

Sintomas em longo prazo: febre, leses nos sistemas cardaco e digestivo Local da picada: Chagoma ou sinal de Roman

PROFILAXIA Evitar habitaes precrias (habitat barbeiro) Combater hempetera destrundo seus ninhos
Meneses, AMC

Seco SALIVRIA (picada) Espcie Trypanosoma vivax Hospedeiros: ruminantes (bovinos e bubalinos pp) Vetores: Stomoxys e tabandeos

Meneses, AMC

BIOOLOGIA

vetor a

pica

hospedeiro -

vertebrado binria

ingerindo resposta

TRIPOMASTIGOTA e transfere mecanicamente.

Aps inoculao fisso inflamatria - linfa linfonodos sangue e nova e glomerulonefrite so as

multiplicao.
Miosite, miocardite principais alteraes.

Meneses, AMC

IMPORTNCIA EM MEDICINA VETERINRIA Leva doena de carter crnico Ao longo dos anos o animal pode ou no estar contaminado Trombocitopenia Hemcias fagocitadas no parnquima heptico

Na frica utiliza como vetor biolgico mosca Ts Ts

Pode causar morte por hemorragia ou isquemia

PROFILAXIA Combate aos vetores

Meneses, AMC

Gado doente

Seco SALIVRIA (picada) Espcie Trypanosoma evansi = equinum

Hospedeiros: equinos,ces,camelo,burrro,capivara,bovinos,antas,vead os e pequenos roedores.

- Forma TRIPOMASTIGOTA

Meneses, AMC

Vetor

BIOLOGIA O vetor pica hospedeiro vertebrado ingerindo

TRIPOMASTIGOTA Essa forma diretamente inoculada em outro animal No h desenvolvimento do protozorio no vetor!!! Transmisso mecnica! Como picada do tabandeo dolorosa, facilita a transmisso, pois o animal sente e logo se coa!
Meneses, AMC

Biologia
Vetores: Stomoxys e Tabanideo Incio : alta morbidade e mortalidade Aumento do trnsito de animais no Pantanal e Departamento de Santa Cruz disseminao da Doena Capivara reservatrio Morcegos podem transmitir

IMPORTNCIA EM MEDICINA VETERINRIA Causa Mal das cadeiras Paralisia progressiva dos membros posteriores Febre, anemia e emaciao

PROFILAXIA Combate aos vetores

Tratamento com Diminazene 7,0 mg/kg

Meneses, AMC

Mal das cadeiras

Seco SALIVRIA (picada)

Espcie Trypanosoma equiperdum

Hospedeiros: equines e asininos Transmisso:

- Passam do hospedeiro vertebrado para outro sem auxlio de inseto vetor coito!
- Transmisso de tripomastigotas atravs do

Caractersticas morfolgicas: - Forma TRIPOMASTIGOTA (circulante) - Ncleo bem visvel; cinetoplasto bem pequeno - Membrana ondulante bem visvel - Muitos grnulos no citoplasma
Meneses, AMC

CICLO BIOLGICO um Trypanosoma da seo Stercorria e a

transmisso venrea, ou seja, via sexual

IMPORTNCIA EM MEDICINA VETERINRIA Leva a uma doena venrea chamada durina Secreo excessiva e edema na mucosa genital Casos graves: abortamento!
Meneses, AMC