Anda di halaman 1dari 0

PERAWAKAN PENDEK

Rudy Susanto
Bagian Ilmu Kesehatan Anak FK Undip / RS dr. Kariadi
Semarang


PENDAHULUAN
Penelitian tentang pertumbuhan dan perkembangan anak, baru dimulai lebih dari
270 tahun yang lalu sejak publikasi buku tentang pertumbuhan yang di tulis oleh J ohann
Augustin Stoelller (1729) dengan judul Wachstum der Menschen in die Lange, dalam
buku ini tidak memuat ukuran-ukuran antropometri. Penelitian tentang pertumbuhan yang
sebenarnya baru dilaporkan pertama kali beberapa tahun setelah itu dalam sebuah tesis
doktoral oleh Christian Freidrich J ampert (1754). J ampert mengukur dan mencatat tinggi
badan, berat badan, dan dimensi lain pada anak laki-laki dan perempuan di Royal
Orphange Berlin dalam rangka menyelesaikan penelitian belah lintang tentang
pertumbuhan. Count Philibert Gueneau de Montebeillard (1759-1777) melakukan
penelitian longitudinal yang pertama pada tinggi badan dengan mencatat tinggi badan
anak laki-lakinya sejak lahir sampai usia 18 tahun. Catatan ini digunakan secara luas dan
dijadikan rujukan selama beberapa tahun. Sampai akhir abad 19, buku teks pediatri hanya
sedikit yang membahas tentang pertumbuhan. Penelitian klinis tentang pertumbuhan
semakin berkembang setelah diperkenalkan endokrinologi pediatri sebagai salah satu sub
spesialisasi dan diketahui tentang defisiensi hormon pertumbuhan (GH).
Perawakan pendek menyebabkan kekhawatiran pada orang tua, anak atau dokter
anak yang merawatnya, apalagi dengan.adanya pendapat yang menyatakan anak tinggi
lebih baik, menyebabkan efek psikososial dan diskriminasi pada anak pendek, tingkat
keparahan tergantung pada derajat pendek seseorang dan tingkat toleransi sosial budaya
setempat. Badan yang tinggi dikaitkan dengan keberhasilan dalam berbagai hal, sebagai
contoh besar gaji dan penerimaan tenaga kerja, besar polis asuransi jiwa, dan adat yang
menganggap bahwa laki-laki harus selalu lebih tinggi dari pasangannya. Pada sebuah
penelitian di Swedia, dilakukan evaluasi pada semua laki-laki yang lahir pada tahun 1976
dan menjalani wajib militer pada tahun 1994, kecuali pada laki-laki dengan penyakit
yang mempengaruhi pertumbuhan dan data tidak lengkap (populasi subjek 32.887). Dari
data tersebut didapatkan bahwa pada laki-laki yang tinggi badannya dibawah -2 SD: (1)
lebih banyak menderita gangguan psikiatrik dan muskuloskeletal, (2) lebih sering
mengalami instabilitas psikologis dan kurang cocok untuk menjadi pemimpin dan (3)
skor intelegensia dan penilaian fungsi psikologis selama stress mental lebih rendah.
Bagaimanapun juga perawakan pendek menyebabkan implikasi medik lebih besar
dibanding aspek psikososialnya, karena pertumbuhan merupakan tanda yang paling
sensitif pada anak, walaupun bersifat tidak spesifik. Diagnosis bandingnya sangat luas.
Dilihat dari aspek lainnya, perawakan pendek seringkali merupakan tanda yang pertama
bahkan satu-satunya tanda yang muncul dari berbagai problem medis yang mendasari.
Pengenalan, menentukan diagnosis dan terapi dari masalah medis yang mendasarinya
secara tepat merupakan hal yang sangat penting bagi anak.


DEFINISI
Disebut perawakan pendek bila tinggi badan kurang dari -2 SD ( <persentil ke 3)
sesuai usia dan jenis kelamin anak, populasi normal sebagai rujukan. Termasuk ini
Dwarfisme merupakan perawakan pendek yang parah, tinggi badan kurang dari -3 SD.
Midgets adalah perawakan pendek dengan proporsi fisik normal.
Perawakan pendek, dapat juga didefinisikan tinggi badan kurang dari -2 SD
dibawah tinggi badan target kedua orang tuanya (midparental height). Sehingga anak
dengan tinggi badan pada persentil ke 25 sesuai usia dan jenis kelaminnya, kemungkinan
klinis perawakan pendek bila potensi genetiknya pada persentil ke 90.
Atau dikatakan pendek bila perlambatan laju pertumbuhan abnormal. Pada usia 3
tahun sampai pubertas, bila rata-rata laju pertumbuhan kurang dari 5 cm / tahun, maka
harus mendapat perhatian.
Atau bila perlambatan kecepatan pertumbuhan terjadi penurunan memotong kanal
rentang persentil grafik pertumbuhan. Keadaan ini terutama terjadi pada usia lebih dari
18 bulan. Sebelum usia 18 bulan, bayi mengalami perubahan dari ukuran saat lahir, hal
ini sangat dipengaruhi oleh faktor ekstrinsik (kehamilan yang sehat, kecukupan perfusi
plasenta, kesehatan ibu hamil), menuju kurva intrinsiknya sendiri yang akan diikuti
sampai dewasa.
Bilamana seorang anak memenuhi salah satu kriteria diatas (lihat kotak 1), maka
harus segera di lakukan investigasi.

Kotak 1










Difinisi perawakan pendek:
1. Tinggi badan <Persentil 3 ( - 2 SD ) sesuai umur dan jenis kelamin
2. Tinggi badan secara bermakna <potensi tinggi genetik ( - 2 SD mid parental
height )
3. Laju pertumbuhan <5 cm / tahun, mulai umur 3 th - pubertas
4. Garis pertumbuhan turun memotong kanal persentil pertumbuhan setelah usia 18
bulan
ETIOLOGI
Faktor keturunan
Familial Short Stature (FSS), perawakan pendek disebabkan faktor keturunan.
Anak mengikuti kurva pertumbuhan pendek tetapi mempunyai kecepatan pertumbuhan
normal dan umur tulang normal; kurva pertumbuhannya sejajar dengan kurva normal dan
tinggi badan akhir sesuai dengan tinggi midparental. Pemeriksaan laboratorium,
semuanya dalam batas normal.

Constitutional growth delay (CGD). Maturasi tulang terlambat dibanding usia
kronologik tetapi semuanya dalam batas normal. Dibanding teman sebaya dengan usia
kronologik sama, relatif pendek. Ketertinggalan ini paling menonjol pada masa
prapubertas, teman sebayanya sudah memasuki pubertas dan mengalami tumbuh kejar
pubertas, anak ini masih dalam kecepatan pertumbuhan prapubertas yang lambat. Pada
kasus yang lebih parah terjadi sedikit deselerasi pertumbuhan sebelum timbul pubertas.
Akan tetapi, pada saat teman lainnya telah selesai pubertas dan lempeng pertumbuhannya
telah menutup, anak ini terus tumbuh dan mencapai tinggi badan dewasa sesuai dengan
tinggi badan midparental. Kadang CGD tumpang tindih dengan FSS, sehingga anak ini
tinggi badannya tetap sangat pendek.



Penyebab non organik
Penyebabnya ekstrinsik, antara lain faktor lingkungan-sosial dan nutrisi. Faktor
psikososial disebabkan oleh penyiksaan, penelantaran dan deprivasi emosional, yang
menyebabkan gangguan pemenuhan intake dan atau depresif, beberapa anak mengalami
defisiensi sementara GH atau hormon hipofisis anterior lain. Terapi utamanya adalah
menghindarkan anak dari lingkungan yang berbahaya dan menempatkan pada panti
asuhan atau rumah sakit; biasanya setelah itu akan terjadi kejar tumbuh tanpa perlu terapi
hormonal.
Asupan nutrisi kurang, merupakan penyebab utama perawakan pendek di seluruh
dunia. Defisiensi nutrisi berat terlihat jelas, misalnya kwashiorkor, tetapi pada sebagian
besar kasus kelainannya ringan. Asupan nutrisi suboptimal disebabkan ketidaktahuan
kebutuhan nutrisi secara benar (misal: memberikan sari buah berlebihan, susu formula
terlalu encer, atau diet yang sangat tidak seimbang akibat kepercayaan tertentu), teknik
pemberian makan yang tidak benar, atau akibat gangguan dinamika pemberian makan
(kepercayaan yang dihubungkan dengan kelainan lain). Fima Lifshitz dkk (1980),
menyatakan adanya ketakutan pada obesitas dan hiperkolesterolemia sebagai penyebab
spesifik kekurangan asupan nutrisi. Dengan merebaknya epidemi obesitas diantara
penduduk Amerika serta pemberitaan media yang menekankan kecantikan pada tubuh
yang langsing, maka beberapa orang tua membatasi asupan makanan anak; akibat
ketakutan pada asupan diet berlebihan tanpa menyadari anak mereka kekurangan nutrisi
untuk pertumbuhan normal. J ika anak sudah cukup dewasa maka mereka sendiri akan
membatasi asupan makanan, kadang-kadang tanpa sepengetahuan orang tua. Tanda telah
terjadi gagal tumbuh dan kekurangan nutrisi adalah turunnya kurva berat badan yang
terjadi sebelum penurunan kurva tinggi badan. Pemberian nutrisi yang adekuat dapat
mengembalikan kejar tumbuh berat badan dan tinggi badan.
Perawakan pendek dapat juga disebabkan oleh defisiensi mikronutrien tertentu.
Penyebab paling sering adalah defisiensi zat besi dan seng. Anemia mikrositik dan
akrodermatitis enterohepatika merupakan penyakit yang sering muncul akibat defisiensi
zat tersebut namun tidak selalu berhubungan dengan perawakan pendek. Modifikasi diet
dan pemberian suplementasi mikronutrien dapat mengkoreksi masalah ini.

Penyebab intrinsik
Sebagian besar anak yang lahir SGA mengalami kejar tumbuh postnatal dan tinggi
badannya normal saat dewasa, tetapi kira-kira 10% diantaranya tidak mengalami kejar
tumbuh. Kelompok ini masih tetap pendek (tinggi kurang dari -2 SD) dan cenderung
mempunyai nafsu makan rendah, badan kurus, akselerasi maturasi tulang sejak masa mid-
childhood, pubertas relatif lebih awal, dan insiden intoleransi karbohidrat meningkat.
Dengan terapi GH menunjukkan perbaikan skor SD tinggi badan, meskipun anak tersebut
tidak menderita defisiensi GH. Sehingga FDA merekomendasikan terapi GH pada anak
SGA yang gagal mengalami kejar tumbuh pada usia 2 tahun.
Perawakan pendek juga dapat terjadi sebagai akibat dari beberapa sindroma
genetik. Sangat penting memasukkan data pertumbuhan anak pada kurva pertumbuhan
sesuai sindroma yang dideritanya, dengan memakai kurva yang tepat kita dapat
meperkirakan tinggi badan dewasa, selain itu bila terjadi penurunan pertumbuhan pada
kurva dapat secara dini mengidentifikasi masalah kesehatan yang mendasari. Sebagai
contoh, anak dengan trisomi 21 menderita perawakan pendek akibat sindroma Down.
(lihat gambar 1 dan 2). Angka kejadian tiroiditis pada anak tersebut lebih tinggi. Bila
anak tersebut terus diikuti pertumbuhannya menggunakan kurva populasi umum maka
dokter anak akan melihat bahwa anak tersebut tumbuh dibawah kurva. J ika anak yang
sama data pertumbuhannya dimasukkan dalam kurva sindroma Down maka terlihat jelas
bahwa anak tersebut turun dibawah persentil. Grafik tersebut dapat menjadi petunjuk
bahwa anak ini menderita tiroiditis, karena fenotip hipotiroidisme dan sindroma Down
saling tumpang tindih.


Gambar 1. Grafik pertumbuhan linier pada anak laki-laki dengan sindrom Down usia 2
tahun sampai 18 tahun.


Gambar 1. Grafik pertumbuhan linier pada anak perempuan dengan sindrom Down usia 2
tahun 18 tahun.

Sindroma Turner merupakan sindroma genetik dengan ciri gangguan
pertumbuhan akibat gangguan perkembangan tulang postnatal dan tidak ada tumbuh kejar
pubertas. Anak dengan sindroma Turner biasanya lahir dengan tinggi dan berat badan -1
SD populasi normal. Kecepatan pertumbuhan pada 3 tahun pertama kehidupan normal,
selanjutnya mengalami penurunan secara bermakna (lihat gambar 3). Anak tersebut
mengalami disgenesis gonad, bila tidak mendapat terapi pengganti estrogen maka tidak
akan terjadi tumbuh kejar pubertas yang merupakan efek estrogen pada sekresi GH
hipofisis. Walaupun anak dengan sindroma Turner umumnya akan mengikuti pola
pertumbuhan sesuai dengan pola sindromanya, sifat genetik masih berpengaruh pada
pertumbuhannya. Oleh karena itu, persentil tinggi badan anak ini pada kurva
pertumbuhan masih berkorelasi dengan tinggi badan orang tuanya pada kurva
pertumbuhan populasi normal, dan tinggi akhir wanita dengan sindroma Turner sangat
bervariasi tergantung pada tinggi badan populasi umum. Sindroma Turner disebabkan
oleh hilangnya kromosom X (kariotipe 45,X), tetapi berbagai kelainan kromosom X
misalnya mosaik juga dapat menyebabkan fenotip Turner. Perawakan pendek pada pasien
ini disebabkan oleh haploinsufisiensi gen SHOX (untuk perawakan pendek HomeobOX;
atau disebut juga PHOG untuk pseudoautosomal homeobox-containing osteogenic gene),
yaitu sebuah gen di Xpter-p22.32 pada regio pseudoautosomal kromoson X. Walaupun
sindroma Turner tidak mengalami defisiensi GH, displasia tulang intrinsik yang
dialaminya memberikan respon terhadap terapi GH sehingga tinggi badan akhir dapat
meningkat secara bermakna. Oleh karena itu, FDA menyarankan untuk memberikan
terapi GH pada sindroma Turner.


Gambar 3. Grafik pertumbuhan anak dengan sindrom Turner usia 2 tahun sampai 19
tahun.

Sindroma Prader-Willi (PWS). Karena pemeriksaan genetik tidak mempunyai
sensitivitas 100% maka diagnosis PWS ditetapkan secara klinis berdasarkan kriteria
major dan minor, dengan tanda klinis: hipotonia neonatus atau bayi, sukar makan dan
failure to thrive pada awal masa anak sampai makan yang sangat rakus, obesitas sentral,
dan keterlambatan perkembangan menyeluruh. Kebutuhan kalori yang rendah dan
hiperfagia disertai gambaran klinis hipogonadotropik hipogonadisme, perawakan pendek,
dan instabilitas terhadap suhu menunjukkan lesi primer yang mendasari defek pada
hipothalamus. Deselerasi pertumbuhan pada anak ini tetap terjadi meskipun pemeriksaan
GH kadarnya normal. Kelainan tulang antara lain tangan dan kaki yang kecil,
osteoporosis dan skoliosis. PWS disebabkan oleh delesi kromosom 15q11-13 paternal;
sedangkan delesi kromosom 15q11-13 maternal menyebabkan sindroma Angelman yang
secara klinis mempunyai fenotip yang berbeda. Sindroma ini oleh FDA juga disarankan
untuk diterapi dengan GH.
Akondroplasia dan hipokondroplasia disebabkan oleh mutasi reseptor faktor
pertumbuhan fibroblast (FGFR3), merupakan kelainan genetik yang langsung
berpengaruh pada perkembangan tulang. Akondroplasia diturunkan secara autosomal
dominan atau akibat mutasi de novo. Angka kejadian akondroplasia 1:15.000. Karena
FGFR3 diekspresikan di kondrosit artikuler, maka mutasi ini menyebabkan disproporsi,
yaitu ekstrimitas pendek tetapi tulang kraniofasial relatif normal, dan terdapat
pemendekan tulang vertebra. Hipokondroplasia relatif kurang parah dibanding
akondroplasia, sedangkan displasia thanatoporik bersifat lebih berat, sebagian besar bayi
meninggal beberapa saat setelah lahir akibat gagal nafas. Secara genetik, terdapat tiga
keadaan yang terjadi akibat mutasi pada regio yang berbeda dari gen FGFR3, yaitu
akondroplasia akibat mutasi domain transmembran, hipokondroplasia akibat mutasi
domain tirosin kinase proksimal, dan displasia thanatoporik-II akibat mutasi domain
tirosin kinase distal. Terapi GH akan memperburuk disproporsi.

Penyakit sistemik
Perawakan pendek seringkali merupakan manifestasi awal dari berbagai penyakit
sistemik. Hampir semua penyakit kronik menyebabkan keterlambatan pertumbuhan; jika
penyakit yang mendasari diobati dengan adekuat maka dapat terjadi tumbuh kejar.
Karena diagnosis bandingnya terlalu banyak, maka disini hanya akan dibahas beberapa
saja.
Secara umum, penyakit infeksi merupakan bagian terbesar dari penyebab
sistemik. Infeksi oleh human immunodeficiency virus (HIV) mengakibatkan peningkatan
infeksi tuberkulosis (TBC). Bayi yang lahir dari ibu HIV mempunyai frekuensi lebih
tinggi terjadi retardasi pertumbuhan intrauterin, walaupun virus tidak ditransmisikan
melalui plasenta. Perawakan pendek merupakan komplikasi paling sering pada anak yang
mengalami infeksi perinatal dan masa anak. Beberapa penelitian menunjukkan adanya
penurunan kadar IGF-I meskipun kadar GH normal, penelitian lain menunjukkan adanya
resistensi terhadap IGF-I. Dilaporkan juga terjadi perubahan aksis tiroid dan adrenal,
terutama akibat infeksi opportunistik yang mengenai kelenjar.
Penyakit jantung bawaan, kadang merupakan bagian dari sindroma genetik,
seperti sindroma Down, Turner, Noonan, delesi kromosom 22q. Namun, perawakan
pendek dapat terjadi akibat dari penyakit jantung bawaan sendiri. Derajat perawakan
pendek tergantung pada tipe lesi jantung, yang paling berat terjadi pada bayi dan anak
dengan gagal jantung kongestif. Kebutuhan energi yang tinggi akibat penyakit jantung
bawaan menyebabkan lebih rentan terhadap nutritional dwarf, walaupun asupan kalori
cukup adekuat sesuai umur. Hipoksemia kronik juga dapat menyebabkan perawakan
pendek, sehingga anak dengan penyakit jantung bawaan tipe sianotik terutama dengan
hipertensi pulmonal pertumbuhan lebih terhambat dibanding asianotik.
Disfungsi ginjal, kadang satu-satunya gejala klinis perawakan pendek. Bayi dan
anak dengan renal tubular acidosis (RTA) sering kali datang dengan perawakan pendek.
Terapi dengan alkali untuk mengkoreksi asidosis metabolik pada RTA tipe I (distal) dan
RTA tipe II (proksimal) dapat memperbaiki kecepatan pertumbuhan dan tinggi badan
saat dewasa. Perawakan pendek merupakan komplikasi utama insufisiensi ginjal kronik
(CRI). Perawakan pendek berkaitan dengan gagal ginjal terminal, akibat meningkatnya
frekuensi perawatan dirumah sakit, sehingga perawakan pendek merupakan pertanda
adanya risiko tinggi. Pada model tikus dengan uremia non asidosis, perawakan pendek
pada CRI disebabkan oleh resistensi GH dan gangguan fungsi J AK/STAT. Bioaktivitas
IGF mengalami penurunan akibat gangguan kliren IGFBP di ginjal. Meskipun
mengalami resistensi GH, anak CRI memberi respon terhadap pemberian GH eksogen
yang ditandai dengan peningkatan kecepatan pertumbuhan dan tinggi dewasa lebih baik.
Sehingga menurut FDA, CRI (pretransplantasi) merupakan indikasi terapi GH.
Penyakit gastrointestinal, dapat merupakan penyebab nutritional dwarf
nonorganik, maka harus selalu diingat bahwa penyakit gastrointestinal juga dapat
menyebabkan perawakan pendek. Berbagai penyakit gastrointestinal yang menyebabkan
gangguan absorpsi nutrisi dapat menyebabkan nutritional dwarf organik. Terdapat tiga
penyakit gastrointestinal yang sering menjadi penyebab, yaitu fibrosis kistik (CF),
penyakit inflamasi usus (IBD), dan penyakit celiac.
CF merupakan penyakit autosomal resesif, ditandai dengan penyakit paru
obstruktif kronis dan defisiensi eksokrin pankreas yang disebabkan mutasi regulator
transmembran fibrosis kistik (CFTR), yaitu sebuah kanal klorida yang diaktifkan oleh
cAMP. Kelambatan pertumbuhan kadang merupakan gejala awal, sebelum timbul
komplikasi pada paru dan gastrointestinal, atau seringkali ditemukan bersama dengan
gejala khas lainnya. Perawakan pendek pada CF disebabkan karena: kurangnya asupan
energi dan meningkatnya kebutuhan energi, malabsorpsi akibat insufisiensi pankreas,
inflamasi jalan nafas kronis akibat infeksi berulang, terapi glukokortikoid jangka
panjang, dan akibat defek CFTR itu sendiri (CFTR diekspresikan di thalamus,
hipothalamus dan nukleus amygdala, merupakan pusat yang mengatur nafsu makan,
kebutuhan energi, dan maturasi seksual). Dalam sebuah penelitian longitudinal oleh
National Cystic Fibrosis Patient Registry (n =19.000) didapatkan bahwa rasio tinggi
badan terhadap usia, kurang dari persentil ke 5 untuk usia 5 dan 7 tahun merupakan
indikator prognostik buruk untuk menilai survival pada kedua jenis kelamin. Akan tetapi
diagnosis dini, dapat meningkatkan pertumbuhan.
Diagnosis IBD lebih sulit ditegakkan, perawakan pendek bisa terjadi beberapa
tahun sebelum timbul keluhan klasik berupa nyeri abdomen, diare disertai darah, atau
manifestasi sistemik IBD lainnya. Perawakan pendek terjadi pada 50% anak pada saat
ditegakkan diagnosis. Perawakan pendek pada IBD dapat disebabkan oleh malabsorpsi
protein dan kalori, inflamasi yang terus berlangsung, resistensi GH, dan efek dari
pengobatan yang diberikan. Pada IBD kadar IGF-I serum rendah dan pasien dalam
keadaan katabolik sehingga seringkali sukar menegakkan diagnosis; pada anak yang
hanya dengan perawakan pendek diagnosis dapat keliru dengan defisiensi GH dan
mendapat terapi GH sebelum akhirnya gejala klasik saluran cerna muncul. Terapi medis,
operatif dan nutrisi yang optimal dapat memperbaiki pertumbuhan dan meningkatkan
kadar IGF-I pada pasien dengan penyakit Crohn, meskipun sebagian pasien tetap
mengalami kelambatan pertumbuhan. Laporan tentang kecukupan sekresi GH pada
pasien dengan penyakit Crohn masih kontroversial dan beberapa penelitian yang
mengevaluasi efektivitas terapi GH untuk meningkatkan pertumbuhan memberikan hasil
yang beragam.
Penyakit celiac merupakan penyakit autoimun yang disebabkan oleh intoleransi
menetap terhadap gliadin dan prolamin gandum. Peptida gluten dipresentasikan secara
efisien oleh antigen-presenting cell yang mengandung HLA-DQ2 dan HLA-DQ8 positif
yang akan memicu respon imun terhadap lamina propria intestinal; selama inflamasi sel-
sel melepaskan transglutaminase jaringan yaitu sebuah autoantigen endomysial yang
sangat spesifik. Gejala klasik yaitu steatorrhea dan malnutrisi, spektrum gejala klinis
penyakit ini sangat luas mulai dari asimptomatik sampai perawakan pendek. Meskipun
secara klinis tenang, penyakit celiac yang tidak diterapi dalam jangka panjang dapat
merupakan predisposisi penyakit autoimun lain. Untuk terapi yang efektif disarankan diet
bebas gluten, sehingga menurunkan inflamasi intestinal dan merangsang tumbuh kejar.

Kelainan hormonal
Pubertas dini, terjadi akselerasi umur tulang, sehingga anak dengan pubertas dini
lebih tinggi dibandingkan usia kronologisnya, persentil tinggi badannya berada diatas
target tinggi badan orang tuanya. Karena terjadi akselerasi maturasi tulang maka
menyebabkan akhir pertumbuhan lebih dini. J ika pubertas mulai lebih awal atau berjalan
dalam waktu yang sangat cepat maka lempeng pertumbuhan menutup lebih dini dan anak
akan kehilangan pertumbuhan tinggi badan sebesar 5 cm / tahun. Hasil akhirnya adalah
anak pada awalnya tumbuh lebih tinggi, namun tinggi badan saat dewasa lebih pendek
dibanding potensi genetiknya. Terapi dengan agonist gonadotropin-releasing hormon
dapat menahan maturasi tulang sehingga umur tulang bertambah sesuai dengan umur
kronologis.
Kelebihan kortisol, dapat menyebabkan perawakan pendek yang frekuensinya
mengalami peningkatan. Meskipun kelebihan kortisol endogen (sindroma Cushing)
jarang ditemukan pada usia anak, kelebihan kortisol iatrogenik akibat terapi
glukokortikoid jangka panjang semakin banyak. Sindroma Cushing dapat karena akibat
penyakit Cushing (hiperkortisolisme yang tergantung pada kortikotropin [ACTH]) dan
hiperkortisolisme yang tidak tergantung kortikotropin. Kelebihan kortisol iatrogenik
termasuk dalam kelompok kedua; karena ACTH tertekan akibat pemberian
glukokortikoid dosis tinggi dalam jangka panjang. Gambaran klinis sindroma Cushing
dan kelebihan glukokortikoid iatrogenik sama (fenotip Cushingoid). Fenotip
Cushingoid ditandai dengan deselerasi pertumbuhan linier, disertai pertambahan berat
badan sehingga menyebabkan moon face, obesitas trunkal dan buffalo hump. Gambaran
lain yang juga sering ditemukan adalah striae, plethora, rash, atrofi otot, osteoporosis, dan
hipertensi. Selain menghambat sintesis kolagen dan meningkatkan katabolisme protein,
glukokortikoid juga menekan pertumbuhan sentral (menghambat sekresi GH dengan
meningkatkan kadar somatostatin dan menekan sintesis GH) dan perifer (efek langsung
pada lempeng epifisis, menghambat proliferasi kondrosit, diferensiasi sel hipertrofik dan
mempengaruhi GH/IGF lokal). Meskipun pertumbuhan linier dapat meningkat jika
sumber kelebihan kortisol dihilangkan, kelebihan kortisol iatrogenik lebih sulit karena
penghentian atau pengurangan dosis terapi akan menyebabkan kekambuhan penyakit
yang mendasari yang kadang jauh lebih berbahaya dibandingkan perawakan pendek.
Pendapat sebelumnya, pertumbuhan tidak terpengaruh jika absorpsi sistemik sedikit
seperti pada glukokortikoid intranasal atau inhalasi yang digunakan untuk mengurangi
inflamasi jalan nafas pada asma atau alergi, namun bukti menunjukan bahwa deselerasi
pertumbuhan tetap terjadi dengan pemberian glukokortikoid dosis sedang, meskipun efek
akhirnya belum diketahui, FDA menyatakan bahwa steroid inhalasi atau intranasal dapat
mengurangi potensi pertumbuhan.
Hipotiroidisme, dapat menghambat pertumbuhan secara sentral dan perifer. Pada
tingkat pusat hormon tiroid merangsang ekspresi gen GH hipofisis. Pada tingkat perifer,
hormon tiroid merangsang ekspresi IGF-I kondrosit, merangsang osifikasi endokondral
dan diperlukan saat invasi vaskuler pada saat resorpsi lempeng pertumbuhan. Seperti
pada kelebihan kortisol, kegagalan pertumbuhan linier pada hipotiroidisme disertai
dengan peningkatan berat badan. Hipotiroidisme sangat penting dalam evaluasi dan
pengelolaan anak dengan perawakan pendek karena dua alasan: pertama, insiden
hipotiroidisme primer jauh lebih tinggi dibanding defisiensi GH; kedua, banyak anak
dengan defisiensi GH juga menderita disfungsi hormon hipofisis anterior lainnya,
termasuk TSH.
Diabetes mellitus yang tak terkontrol dapat menyebabkan perawakan pendek.
Kekurangan insulin menyebabkan hiperglikemia, diuresis osmotik yang disertai dengan
glukosuria, lipolisis dan katabolisme. Glikosuria kronik mengakibatkan kekurangan
intake nutrisi karena banyak terbuang melalui urin. Dalam jangka panjang, pertumbuhan
linier juga akan tertekan. Badan kurus (dwarfing) akibat diabetes yang disertai
hepatomegali disebut dengan sindroma Mauriac. Perbaikan metabolisme dapat
meningkatkan pertumbuhan anak. Tujuan utama pengelolaan diabetes pada anak adalah
untuk mempertahankan pertumbuhan normal sesuai dengan kurva berat badan dan tinggi
badan.
Defisiensi GH sangat jarang ditemukan, hanya 1 : 3500 anak usia 5 sampai 12
tahun. GH tidak adekuat dapat karena GHD (insufisiensi hormonal) dan resistensi GH
(penurunan respon terhadap GH). GHD dibagi menjadi kongenital dan didapat. GHD
dapat terjadi akibat defisit hormon tunggal atau bagian dari disfungsi hormon hipofisis
anterior multipel. Karena gejala klinis muncul lambat, maka tidak semua penyebab
kongenital dapat terdiagnosis saat bayi. Namun, pada diagnosis banding harus selalu
dipikirkan penyebab kongenital dan akuisita.

DIAGNOSIS
Karena diagnosis banding perawakan pendek sangat banyak maka diperlukan
anamnesis dan pemeriksaan fisik yang cermat. Yang paling penting adalah mengukur
berat badan dan tinggi badan secara akurat, kemudian memasukkan dengan benar
kedalam kurva pertumbuhan yang sesuai. Untuk anak yang memenuhi kriteria perawakan
pendek (lihat kotak 1), tahap selanjutnya adalah melakukan anamnesis lengkap tentang
anak dan keluarganya. Komponen kunci dalam melakukan anamnesis tercantum dalam
kotak 2.












Kotak 2.









Komponen anamnesis:
1. Riwayat keluarga
a. Tinggi badan kedua orangtuanya
b. Usia pubertas kedua orangtuanya
c. Riwayat keluarga dengan perawakan pendek
d. Riwayat keluarga dengan kelambatan pertumbuhan dan pubertas
e. Riwayat keluarga dengan endokrinopati atau penyakit sistemik yang
mempengaruhi pertumbuhan
2. Riwayat anak
a. Kapan mulai terjadi kelambatan pertumbuhan
b. Pengaruh psikologik terhadap perawakan pendeknya
c. Riwayat perinatal
i. Komplikasi kehamilan dan kelahiran
ii. Berat badan lahir
iii. Petunjuk potensial kearah etiologi
1. Hipopituitarisme: Hipoglikemia, ikterus lama, mikropenis
2. Sindroma Turner: lympedema
3. Sindrom Prader Willi atau Down: hipotonia
d. Riwayat atau tanda gejala penyakit kronik
e. Pada anak yang besar, kapan mulai pubertas
f. Riwayat konsumsi obat-obatan, termasuk obat bukan dari dokter atau
suplemen makanan
g. Riwayat pertumbuhan gigi
h. Riwayat psikologik
Pola pertumbuhan anak perlu dicocokkan dengan pola pertumbuhan keluarga agar
mendapatkan interpretasi yang tepat. Riwayat keluarga dapat memberikan informasi
tentang keadaan yang diturunkan bila perawakan pendek merupakan tanda awal atau
satu-satunya gejala pada anak. Mengkaji semua sistem, termasuk sistem neurologi,
merupakan hal yang penting untuk menskrining berbagai keadaan seperti yang
disebutkan dalam diagnosis banding. Riwayat pertumbuhan gigi, seperti umur saat gigi
pertama erupsi dan umur saat gigi pertama hilang, juga dapat digunakan sebagai
informamsi tambahan. Riwayat pertumbuhan gigi dapat digunakan sebagai perkiraan
umur tulang anak yang menunjukkan maturasi tulang.
Kesehatan psikososial dapat dikaji dengan menanyakan komposisi anggota
keluarga dan prestasi sekolah, anak dengan prestasi sekolah jelek harus mendapat
perhatian lebih. Untuk anak yang pertambahan berat badannya sangat sedikit atau berat
badannya turun sebelum terjadi penurunan pertumbuhan linier, maka perlu dilakukan
anamnesis gizi secara lengkap. Daripada menanyakan diet secara keseluruhan, lebih baik
dan efisien bila membuat daftar makanan tiap hari, termasuk minuman, waktu pemberian,
dan jumlah yang dimakan.
Pemeriksaan fisik diperlukan terutama pemeriksaan neurologi, termasuk
didalamnya pemeriksaan lapangan pandang, dan funduskopi untuk mencari kemungkinan
tum otak. Skoliosis, umur gigi, dan proporsi tungkai yang lebih panjang dibanding
tinggi badan (rasio segmen atas dan bawah) merupakan indikator yang baik; valgus
cubitus dan pemendekan tulang metakarpal ke 4 biasanya ditemukan pada sindroma
Turner. Solitary central maxillary incisor atau defek midline lainnya merupakan tanda
dari hopopituitarismne. Kelenjar tiroid pada setiap anak juga harus diperiksa. Auskultasi
untuk mencari masalah respirasi atau kardiovaskuler serta pemeriksaan abdomen yang
teliti sangat membantu untuk mencari kemungkinan penyakit sistemik. Stadium pubertas
Tanner juga harus ditentukan.
Karena banyaknya diagnosis banding dan tingginya sensitivitas serta sendahnya
spesifisitas tanda klinis perawa
or
kan pendek, maka perlu dilakukan skrining laboratorium
eharusnya anamnesis dan pemeriksaan fisik sudah dapat mengarahkan etiologi tertentu,
aru kemudian dipertajam dengan hasil pemeriksaan laboratorium. Sebagai contoh,
untuk menyingkirkan diagnosis banding (lihat kotak 3).

Kotak 3.














Skrining awal
1. Pemeriksaan umum
meriksaan kimiawi, termasuk tes faal ginjal dan hepar
darah lengkap
2. Pem ada wanita
3. Tes d
dan IGFBP-3
4. Pem mur tulang
a. Pe
b. Pemeriksaan
c. Laju endap darah
d. Urinalisis
eriksaan kromosom p
en okrin
a. Tes fungsi tiroid
b. IGF-1
eriksaan radiologik: u

S
b
temuan klinis berupa limfadenopati mengarahkan diagnosis pada proses-proses penyakit
infeksi, pemeriksaan PPD dan HIV perlu dilakukan. Pada anamnesis yang mengarah pada
fibrosis kistik maka perlu dilakukan tes keringat, dan pertambahan berat badan yang
sedikit mengarahkan pada penyakit celiak sehingga perlu dipastikan dengan pemeriksaan
penunjang berupa antibodi transglutaminase jaringan. Hiperpigmentasi yang disertai
dengan pertambahan berat badan yang rendah mengarahkan pada penyakit Addison, yang
dapat di evaluasi dengan cara memeriksa kadar kortisol dan ACTH pagi hari (jam 08.00-
09.00). Sedangkan plethora, hipertensi, striae, dan pertambahan berat badan yang
berlebihan mengarahkan diagnosis pada sindroma Cushing. Diganosis sindroma ini dapat
dipastikan dengan memeriksa rasio kortisol bebas terhadap kadar kreatinin urin tampung
24 jam. Meskipun kadar T4 dan TSH cukup baik untuk screening hipotiroidisme, namun
bila dicurigai menderita hipotiroidisme sekunder atau tersier, maka lebih baik dilakukan
pemeriksaan kadar T4 bebas. Pada anak yang menunjukkan gejala dan tanda neurologis
sebaiknya dilakukan pemeriksaan MRI dengan kontras. Karena kelenjar hipofisis sangat
kecil maka agar dapat terlihat dengan baik perlu dilakukan pembuatan potongan gambar
yang lebih rapat; lesi yang ada mungkin tidak tanpak pada pemeriksaan MRI standar,
sehingga dalam pemeriksaan perlu ditekankan pada ahli radiologi agar memeriksa
kelenjar hipofisis secara lebih teliti.

Evaluasi oleh ahli endokrinologi anak
kibat sulitnya menegakkan diagnosis GHD, maka untuk evaluasi sebaiknya diserahkan
perlu ditekankan pada dokter yang mengirim
natus). Darah biasanya diambil pada siang hari, saat
rsebu
atu malam (diperbolehkan minum air), anak dibawa
e rum
at.
A
pada ahli endokrinologi anak. Namun
bahwa perawakan pendek yang terjadi bukan disebabkan oleh penyakit non
endokrinologi. Pada saat merujuk disarankan untuk menyertakan salinan grafik
pertumbuhan anak; grafik ini dapat memberikan banyak informasi. Selain itu juga
disarankan untuk menyertakan salinan hasil pemeriksaan laboratorium untuk mencegah
pemeriksaan yang tidak diperlukan.
Karena GH mengikuti irama sirkardian, maka pemeriksaan yang dilakukan secara
acak tidak berguna (kecuali pada neo
te t kadar GH sangat rendah, maka pengukuran GH secara acak tidak dapat
digunakan untuk mengevaluasi sekresi GH secara keseluruhan. Pemeriksaan skrining
yang sangat berguna adalah mengukur kadar IGF-I dan IGFBP-3, karena kadarnya tidak
berubah secara signifikan, dan produksinya tergantung pada rangsang GH di hepar,
sehingga bila kadar IGF-I dan IGFBP-3 normal maka GH cukup adekuat. Namun, kadar
IGF-I dan IGFBP-3 berubah sesuai umur dan jenis kelamin (kadarnya meningkat mulai
masa anak dan mencapai puncak saat pubertas, setelah itu mengalami penurunan),
sehingga untuk interpretasi perlu disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin. Karena
produksinya dipengaruhi oleh faktor lain, termasuk fungsi hepar dan status nutrisi, maka
kadar rendah belum cukup kuat untuk menegakkan diagnosis GHD, sehingga perlu
dilakukan pemeriksaan lebih lanjut.
Uji provokasi dilakukan untuk menyingkirkan efek irama sirkardian sekresi GH
endogen. Pasien dipuasakan selama s
k ah sakit pada pagi harinya untuk diberi bahan yang merangsang sekresi GH dan
dilakukan pemeriksaan kadar GH secara serial sebelum dan setelah stimulus. Dipasang
akses intravena untuk menghindari tusukan berulang kali. Tes provokasi meningkatkan
sekresi GH di siang hari sehingga kadarnya dapat diukur dan amplitudo peningkatannya
dapat dinilai adekuat atau inadekuat. Adekuat tidaknya puncak sekresi GH tergantung
metoda yang dipakai dan usia pasien. Nilai normal berkisar antara 7-10 ng/mL,
tergantung pada laboratorium memakai antibodi monoklonal atau poliklonal., 20% anak
sehat kadang tidak memberikan respon terhadap tes provokasi maka untuk mengurangi
kesalahan dilakukan dua kali pemeriksaan dan untuk menetapkan diagnosis GHD dinilai
amplitudo pada kedua pemeriksaan tersebut. Bahan yang digunakan untuk merangsang
sekresi GH yang biasanya digunakan untuk uji provokasi adalah arginin, klonidin,
hipoglikemia yang diinduksi oleh insulin, propanolol, glukogon, L-dopa dan GHRH.
Puncak sekresi GH yang tidak adekuat setelah stimulasi menunjukkan bahwa
kelenjar hipofisis tidak mampu mensintesis dan/atau melepaskan GH secara adeku
Akan tetapi jika lesi terjadi pada tingkat hipothalamus maka uji provokatif hasilnya tidak
dapat dipercaya. Kelenjar hipofisis normal mensekresi GH secara adekuat jika dirangsang
oleh bahan farmakologis eksogen, tetapi ekskresi GH sebenarnya pada pasien ini tetap
rendah akibat adanya gangguan penghantaran sinyal endogen. Defisiensi GH sekunder ini
disebut juga dengan GHD neurosekretori, dapat di uji dengan mengukur kadar GH secara
serial, setiap 20 menit sekali dari jam 20.00 sampai 08.00. Kontroversi masih tetap ada
mengenai apakah jumlah dan amplitudo puncak GH atau kadar GH dalam satu malam
dapat berperan sebagai marker GHD yang baik. Namun pengukuran dalam satu malam
merupakan prosedur invasif dan memerlukan perawatan di rumah sakit, serta
pengambilan sampel darah yang banyak untuk pemeriksaan GH dan tentunya
memerlukan biaya yang tidak sedikit. Dahulu pemeriksaan ini merupakan satu-satunya
uji untuk GHD. Sekarang test ini menjadi pilihan terakhir pada anak yang lolos uji
provokasi, tetapi secara klinis masih dicurigai GHD. Pengetahuan mengenai GHD
neurosekretori sangat penting karena pasien ini memberikan respon terhadap terapi GH
sehingga dapat mencapai tinggi badan yang memuaskan, sama seperti pasien dengan
GHD klasik. Sebaliknya, pada anak pendek dengan fungsi GH normal terapi GH tidak
dapat memperbaiki tinggi badan dewasa.
Semua anak yang didiagnosa GHD seharusnya dilakukan pemeriksaan MRI
hipofisis. Untuk meningkatkan sensitivitas dalam mendateksi lesi di hipofisis, maka
lam
ada Pasien
endekatan menyeluruh untuk mengevalusi perawakan pendek dilakukan secara
au gagal tumbuh. Untuk menentukan hal tersebut maka harus dilakukan
penguk
da pemeriksaan MRI perlu ditambahkan dengan kontrast gadolinium serta pembuatan
potongan gambar secara lebih detail. Pemeriksaan radiologis sangat penting untuk
mendiagnosis malformasi hipofisis atau lesi lainnya. Bilamana ditemukan abnormalitas
kelenjar yang nyata, maka harus dilakukan uji laboratorium untuk menilai fungsi semua
hormon hipofisis dan bila ada defisiensi maka harus diberikan terapi pengganti agar
pertumbuhannya optimal.

Pendekatan Menyeluruh p
P
bertahap.
Tahap pertama, dokter harus menentukan apakah pasien menderita perawakan
pendek at
uran tinggi badan dan berat badan secara akurat dan kemudian dimasukkan
kedalam kurva pertumbuhan yang sesuai. Setiap anak yang memenuhi kriteria seperti
tercantum dalam kotak 1 harus dilakukan investigasi lebih lanjut.
Tahap kedua adalah memastikan bahwa bila anak tersebut pendek tetapi sehat.
Terdapat tiga point utama yang dapat membantu. Point pertama adalah potensi tinggi
badan genetik berdasarkan tinggi badan orang tua. J ika anak pendek tapi masih dalam
rentang tinggi badan midparental disertai dengan kecepatan pertumbuhan yang normal
maka anak di diagnosa sebagai perawakan pendek familial dan tidak perlu dilakukan
pemeriksaan lebih lanjut. Point kedua adalah umur tulang, karena dapat membantu
memperkirakan tinggi badan dewasa. Sebagian besar endokrinopati dan penyakit sistemik
yang mengganggu pertumbuhan biasanya menyebabkan keterlambatan umur tulang. J ika
umur tulang terlambat masih dalam rentang 2 SD dan perkiraan tinggi badan dewasa
sesuai dengan tinggi badan midparental, maka anak lebih cenderung menderita terlambat
tumbuh konstitusional. Kecepatan pertumbuhan yang normal menunjukkan bahwa tidak
ada proses penyakit yang dapat menghambat pertumbuhan linier anak. Point ketiga
membedakan antara gangguan pertumbuhan linier primer dengan pertambahan berat
badan yang tak adekuat. Anak kadang bisa mengalami gangguan pertumbuhan tinggi
badan dan berat badan. Mengkaji kurva pertumbuhan anak sebelumnya sangat penting
jika penurunan pertambahan berat badan terjadi sebelum penurunan pertumbuhan linier.
J ika terdapat keadaan seperti ini maka pemeriksaan selanjutnya ditekankan pada masalah
gizi. Dalam kasus ini selanjutnya ditentukan apakah anak menderita nutritional dwarfing
organik atau non organik. Penyebab organik meliputi penyakit-penyakit
gastrointestinal, sehingga harus dilakukan anamnesis tentang gejala yang muncul,
pemeriksaan fisik serta pemeriksaan laboratorium secara teliti. Penyebab non organik
dapat dilacak dengan menanyakan riwayat pemberian makan setiap hari. Namun jika
terdapat penurunan yang sangat drastis, dokter harus mencari kemungkinan stressor
psikososial yang mungkin terjadi pada saat itu (seperti kematian anggota keluarga, pindah
rumah, sekolah baru dll). Seringkali perubahan nafsu makan, diet dan aktivitas yang
bermanifestasi sebagai penurunan pertambahan berat badan merupakan tanda dari depresi
atau ansietas. Untuk anak yang perawakan pendeknya cenderung penurunan pertambahan
berat badan dibandingkan tinggi badan maka lebih efektif bila ditangani oleh ahli
gastroenterologi atau ahli gizi anak dibandingkan ahli endokrinologi anak.
Tahap ketiga adalah menentukan penyakit sistemik, termasuk didalamnya
sindroma genetik. Untuk ini diperlukan anamnesis, pemeriksaan fisik dan neurologis
ikirkan kemungkinan
erapi disesuaikan penyebab yang mendasari. Kadang hanya diperlukan edukasi dan
ngertian yang benar, antara lain pada kasus perawakan pendek familial atau
am (NHPP) of The National
Gen GH manusia di
secara detail. Pemeriksaan laboratorium dan radiologi disesuaikan dengan tanda-tanda
klinis yang ditemukan selama anamnesis dan pemeriksaan fisik. Screening kimiawi
seperti fungsi ginjal dan hepar, dan darah rutin sangat membantu.
Bila anak perkiraan tinggi badan akhirnya dibawah tinggi badan midparental dan
atau kecepatan pertumbuhan yang rendah maka harus dip
endokrinopati. Fungsi tiroid harus di evaluasi. Karena sulitnya menegakkan diagnosis
GHD maka pasien sebaiknya dirujuk pada ahli endokrinologi anak.

T E R A P I
T
pemberian pe
konstitusional. Terapi nutrisi dan sistemik telah dijelaskan sebelumnya. Terapi untuk
endokrinopati dibahas diatas, disini ditekankan terapi GH.
Terapi GH untuk GHD pada anak pendek telah dilakukan sejak tahun 1960. Dari
tahun 1963 1985, National Hormone and Pituitary Progr
Institute of Health (NIH) memberikan GH dari kadaver manusia pada sekitar 8000 anak
di Amerika dan di seluruh dunia. Program ini dihentikan pada tahun 1985, karena 3 anak
yang mendapat GH meninggal akibat penyakit Creutzfeldt-J akob (CJ D) suatu penyakit
neurodegeneratif. Pada follow up tahun 1999, kematian akibat CJ D di Amerika Serikat
bertambah menjadi 22 dan 6 kematian lainnya diseluruh dunia. Ditemukan juga 62 kasus
CJ D di Prancis, 32 kasus di Inggris, 1 di Belanda dan 1 di Australia.
Pada waktu yang sama NHPP ditutup, perkembangan teknik biologi molekuler
memungkinkan untuk memproduksi rekombinan human GH (rhGH).
klon kedalam bakteri nonpatogen sehingga dapat memproduksi GH secara massal. Semua
produk rhGH yang ada dipasaran saat ini dibuat dengan teknik tersebut dan teknik
tersebut menghasilkan peptida yang identik dengan struktur isoform GH endogen yang
beredar dalam sirkulasi. Setelah kasus CJ D yang menakutkan, peredaran rhGH dimonitor
secara ketat dan didapatkan bahwa rhGH terbukti mempunyai efek samping yang
minimal pada lebih dari 110.000 pasien yang diberikan obat ini. Peningkatan tekanan
intrakranial ringan dilaporkan terjadi pada 0,07 1,6 / 1000 pasien yang mendapat terapi
rhGH untuk GHD idiopatik; peningkatan tekanan intrakranial tersebut akan membaik
dengan menghentikan terapi rhGH. Efek samping lainnya akibat fenomena pergeseran
cairan adalah edema perifer, dimana fenomena ini merupakan penyebab terbanyak
sindroma karpal tunnel pada orang dewasa yang diberikan dosis rhGH pediatrik.
Akhirnya, sekarang ini untuk terapi pengganti rhGH pada GHD orang dewasa, dosisnya
diturunkan lebih rendah dari dosis pediatrik, sehingga efek samping sindroma karpal
tunnel jauh berkurang. Karena rhGH mempercepat pertumbuhan, maka dapat terjadi
skoliosis dan pergeseran epifisis kaput femoris (SCFE) seperti yang dapat terjadi pada
tumbuh kejar pubertas normal. Ginekomastia dilaporkan terjadi pada beberapa anak laki-
laki yang mendapat rhGH, dan pada anak dengan nevus cenderung mengalami
peningkatan jumlah dan ukuran nevus tetapi tidak terjadi transformasi maligna. Karena
GH adalah hormon insulin counterregulator, maka terapi dengan rhGH dapat
meningkatkan resistensi terhadap insulin. Sebagian besar anak tetap euglikemia dengan
cara kompensasi meningkatkan produksi insulin. Terakhir yang menjadi perhatian utama
adalah karena pemberiannya dalam jangka panjang mungkin dapat meningkatkan insiden
kanker. Namun data yang ada menunjukkan bahwa insiden kanker sama dengan insiden
pada populasi normal. Yang harus diperhatikan adalah bahwa sebagian besar anak yang
menderita kanker setelah mendapat terapi rhGH, sebelumnya sudah mempunyai faktor
predisposisi adanya keganasan. Beberapa penelitian case-control menunjukkan bahwa
risiko kanker (seperti kanker prostat, paru, kolorektal) lebih tinggi pada individu dengan
kadar IGF-I dalam serum yang tinggi, kadar IGFBP-3 yang tinggi dikaitan dengan risiko
kanker yang rendah. Hubungan tersebut tidak terbukti kausatif, dan hubungan antara
kadar IGF-I di sirkulasi dengan IGF-I lokal dalam karsinogenesis masih belum jelas.
Terapi rhGH akan meningkatkan kadar IGF-I dan IGFBP-3 dalam sirkulasi. Demi
keamanan menggunakan rhGH maka kadar IGF-I dan IGFBP-3 sebaiknya diperiksa
secara rutin dan dosis rhGH harus di titrasi untuk mencegah kadar IGF-I yang berlebihan.
Selain keamanan meningkat, pergantian dari GH cadaveric dengan rhGH
berimbas pada cara pemberian obat ke pasien. GH cadaveric yang kurang murni
diberikan secara intramuskuler, sedangkan rhGH diberikan secara intrakutan sehingga
kurang nyeri. Lebih jauh, dikembangkan pula berbagai cara pemberian rhGH pada anak
sehingga anak lebih nyaman. Karena persediaan GH cadaveric sangat terbatas, maka
terapi GH cadaveric pertama kali diberikan pada anak penderita GHD berat, dimulai
dengan dosis kecil. Sebaliknya, karena produksi rhGH secara teori tidak terbatas, maka
obat ini dapat diberikan secara luas dengan dosis optimal dan juga dapat diberikan untuk
indikasi selain GHD, yang menjadi pertimbangan hanyalah masalah keuangan. Contoh,
dilaporkan bahwa pertambahan tinggi badan lebih baik pada anak yang mendapat obat
tiap malam hari dibandingkan anak yang mendapat obat seminggu 3 kali dengan dosis
total dalam 1 minggu sama.
Oleh karena itu rhGH paling baik diberikan pada malam hari secara intrakutan untuk
menyesuaikan dengan produksi GH endogen. Polimer rhGH lepas lambat telah
dikembangkan untuk meningkatkan kenyamanan pasien karena mengurangi frekuensi
pemberian suntikan pada pasien. Pemberian rhGH dosis tinggi pada anak pubertas,
berdasar pada peningkatan fisiologis produksi GH endogen saat pubertas, terbukti cukup
aman pada anak untuk meningkatkan pertambahan tinggi badan tanpa perlu pemberian
GnRH analog untuk memperlambat pubertas. Penentuan dosis yang aman dan efektif
masih terus dilakukan.






BAHAN BACAAN
H for short stature: ethical issues raised by expanded access. J
ediatr 2004;144: 64852.
Therapy for Short Stature: Is the Benefit Worth the
urden?. Pediatrics. 2006;118: 343-8
th Hormone Therapy. Indian J Pediatr 2006; 73:
3-8
i A, Menon PSN. Insulin like Growth Factors Axis and Growth Disorders. Indian J
ediat 2006; 73: 67-71
ment of Childhood Short Stature. The Hongkong Medical
iary. 2006; 11: 21-3
oward CP, Bright GM, Kappelgaard Anne-Marie, Rosenfeld RG.
sulin Growth Factor-Based Dosing of Growth Hormone Therapy in Children: A
oshi S. Approach to a child with short stature. Pediatric on call child heath care.
http://www.pediatriconcall.com/fordoctor/diseasesandcondition/approach_to_shortstature

Allen DB, Fost N. hG
P

Allen DB. Growth Hormone
B

Arya AD. Small for Gestation and Grow
7

Bajpa

P r

Cheng Pik-shun. Manage
D

Cohen P, Rogol AD, H
In
Randomized, Controlled Study. J Clin Endocrinol Metab.2007; 92: 24806.

J
.asp
Lee PA, Kendig J W, Kerrigan J R. Persistent Short Stature, Other Potential Outcomes,
and the Effect of Growth Hormone Treatment in Children Who Are Born Small for
on-Growth Hormone Deficient Short Stature. Endocrinologic and Metabolic Drugs.
, Hill DA. Celiac Disease. Am Fam Physician.
007;76:1795-1802
ture a problem? The psychological view. European J ournal of
ndocrinology. 2006;155: S3945
d BA, Lau J , Balk EM. Short Stature and Functional
pairment. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004;158: 236-43.
Gestational Age. Pediatrics. 2003; 112: 150-62.

Lilly Research Laboratories. Humatrope(somatropin [rDNA origin] for injection) for
N
Advisory Committee. J une 10, 2003

Presutti RJ , Cangemi J R, Cassidy HD
2

Voss LD. Is short sta
E

Wheeler PG, Bresnahan K, Shephar
Im