RDC 17 - Foco na Validao A ANVISA publicou recentemente a Resoluo RDC N 17, em 16/04/2010, que dispe sobre as Boas Prticas

de Fabricao de Medicamentos. Esta resoluo revogou a RDC N 210, que estava em vigor desde 2003. Neste documento selecionei os pontos importantes sobre as exigncias para a validao trmica de equipamentos. No documento RDC 17 Pontos importantes, separei os artigos relacionados com a atividade de validao trmica. Temos no art. 463 a exigncia de se realizar uma validao atravs ensaios e testes ou com base em dados histricos, sendo recomendada a validao com base em evidencias obtidas por meio de testes. permitida a utilizao de carga que simule as condies do processo e estas cargas, simuladas ou no, devem sempre representar o pior caso, para demonstrar a robustez do processo. Para a realizao dos ensaios termomtricos requeridos numa validao, o operador dever possuir experincia e qualificao apropriada, conforme o art. 466. importante lembrar que no possumos hoje um curso de formao ou especializao nesta rea, e com isso o operador dever buscar cursos especficos ministrados por profissionais que tenham em seu currculo cursos internacionais para esta atividade.

Por mais de uma vez esta resoluo menciona que a validao deve ser realizada de acordo com um protocolo previamente elaborado e devidamente aprovado, incluindo os procedimentos que sero seguidos. No art 469 encontramos a exigncia de se validar todos os equipamentos, incluindo suas utilidades. Com isto em mente, no podemos dar incio a validao trmica de uma autoclave, se a incubadora que ir incubar os indicadores biolgicos no estiver validada, assim como no podemos iniciar a validao trmica de um tnel de esterilizao se o refrigerador que armazena as endotoxinas no estiver validado. obrigatria a realizao das etapas de qualificao de instalao (QI), de operao (QO) e de desempenho (QD) para todos os equipamentos crticos, incluindo suas utilidades. Uma vez concluda estas etapas satisfatoriamente, temos que avaliar quais qualificaes sero repetidas anualmente (ou intervalo determinado com base em dados histricos). Normalmente, quando um equipamento instalado, aprovado na qualificao de instalao e no sobre nenhuma alterao, a QI no precisa mais ser repetida. Nos artigos 481 e 482 temos que todos padres utilizados devem ser calibrados e rastreados RBC (Rede Brasileira de Calibrao), e devero possuir uma etiqueta ou mtodo de identificao que indique a data da calibrao e da prxima re-calibrao. Toda validao trmica dever possuir um relatrio, o qual deve incluir no mnino, o protocolo que foi seguido, ttulo, objetivo do estudo, e ainda detalhes de materiais, equipamentos, programas e ciclos, e todos os procedimentos seguidos e mtodos utilizados.

O relatrio dever apresentar o resultado, avaliao e comparao com os critrios de aceitao de todos desafios realizados. Se no relatrio final houver desvios e resultados fora dos limites estabelecidos, estes devero ser investigados, e se for necessrio, estudos termomtricos adicionais devero ser realizados. No caso dos desvios serem aceitos, estes devero ser justificados. O relatrio final deve indicar de forma clara se a qualificao e/ou validao do equipamento foi bem sucedida. Todas as pessoas envolvidas neste processo devero aprovar o relatrio final. A qualificaes so dividas em 4 etapas: qualificao de projeto (QP), qualificao de instalao (QI), qualificao de operao (QO) e qualificao de desempenho (QD). Os procedimentos de operao, manuteno e calibrao devem ser preparados independentemente e avaliados durante a qualificao. Cada etapa das qualificaes dever fornecer evidencias documentada, de que o equipamento atende totalmente as especificaes. No QP, o projeto dever atender requerimentos do usurio e das Boas Prticas de Fabricao. No QI verificado se as especificaes de operao do equipamento foram atendidas, e se os procedimentos de manuteno, operao e calibrao esto de acordo com as recomendaes do fabricante. No QO verificado se as utilidades esto de acordo com o especificado para o correto funcionamento do equipamento. Nesta etapa o equipamento ser desafiado para demonstrar sua capacidade de operar dentro dos limites operacionais. Sero desafiados tambm todos os controles de operao e alarmes. No QD, verificado se o equipamento possui desempenho consistente de acordo com as especificaes de uso em rotina. RDC 17 Foco na Esterilizao A ANVISA publicou recentemente a Resoluo RDC N 17, em 16/04/2010, que dispe sobre as "Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos". Esta resoluo revogou a RDC N 210, que estava em vigor desde 2003. Neste documento selecionei os pontos importantes sobre as exigncias para a Esterilizao. No documento RDC 17 Pontos importantes, separei os artigos relacionados com a atividade de validao trmica. Logo no incio do Captulo V - Esterilizao, verificamos que a ANVISA segue a mesma tendncia que os demais rgos reguladores internacionais, onde a esterilizao por calor o mtodo preferencial para esterilizao do produto em seu recipiente final. No artigo 351 est indicada a exigncia de validao de todos os processos de esterilizao, considerando as diferentes cargas. Desta maneira, na validao de uma carga, dever ser levando em considerao os limites de carga mnima e mxima, e estas devero ser avaliadas. No 2 pargrafo est indicado que o processo de esterilizao deve seguir a descrio das farmacopias, e como em todas elas o documento "Technical Monograph n1 do PDA (Parental Drug Association)" usado como sugesto de referencia tcnica a ser seguida, sua utilizao adequada na determinao dos critrios de aceitao do processo de esterilizao.

A exigncia contida no artigo 352 est transcrito abaixo e auto-explanatrio. O destaque est na periodicidade das revalidaes, que devem ser no mnimo anuais. Art. 352 - Antes da adoo de qualquer processo de esterilizao, a sua eficcia e sua adequabilidade devem ser comprovadas por meio de testes fsicos (inclusive testes de distribuio e penetrao de calor) e pelo uso de indicadores biolgicos, no sentido de que sejam atingidas as condies de esterilizao desejadas em todos os pontos de cada tipo de carga a ser processada. 1 O processo deve ser submetido revalidao peridica, pelo menos anualmente, e sempre que tiverem sido realizadas mudanas significativas na carga a ser esterilizada ou no equipamento. 2 Os resultados devem ser registrados. As exigncias para a demonstrao de uma esterilizao efetiva so: Todo material dever atingir a letalidade mnima; Todos os materiais dentro da autoclave devem entrar em contato com o vapor saturado ou com a gua, temperatura exigida e durante todo o tempo estipulado; Todos os ciclos devero possuir um registro impresso; Os indicadores biolgicos devero ter resultados negativos e so considerados como um mtodo adicional de monitoramento, e sua utilizao no substitu os controles fsicos; Os valores de temperatura registrados devero ser obtidos no ponto mais frio da cmara de esterilizao (determinado na validao) e devero ter os seus registros confrontados contra um segundo sensor de temperatura independente, na mesma posio; O tempo de esterilizao dever iniciar somente quando a carga atingir a temperatura necessria, e sua durao dever ser determinada para cada tipo de carga. importante lembrar que para solues aquosas, dependendo do volume, temos que garantir que o frasco seja exposto temperatura de esterilizao, pois o lquido dever ser avaliado por letalidade e no temperatura de esterilizao; Durante a fase de secagem ou resfriamento, dever ser demonstrada a eficincia do sistema em impedir a contaminao da carga esterilizada; Os materiais a serem esterilizados (quando no so produtos contidos em recipientes selados) devem ser embrulhados em materiais que permitam a remoo de ar e a penetrao de vapor, mas que evitem a re-contaminao aps a esterilizao; Deve ser assegurado que o vapor utilizado na esterilizao seja de qualidade adequada ao processo e que no contenha aditivos em quantidades que possam causar contaminao do produto ou do equipamento.

 permitida tambm a utilizao de indicadores qumicos no monitoramento dos ciclos de esterilizao, porem estes tambm no devem substituir os controle fsicos. No artigo 360, temos que a esterilizao a vapor ocorre por contato e conduo trmica em solues aquosas, e portanto somente materiais permeveis ao vapor e solues aquosas podero utilizar este mtodo de esterilizao. A temperatura e a presso devero ser monitoradas durante o processo, atravs de um registrador independente do controle do equipamento. Se na fase de condicionamento forem utilizados pulsos de vcuo, necessria a realizao rotineira do teste de estanqueidade da cmara interna, conhecido como "Leak Test". RDC 17 Pontos Importantes A ANVISA publicou recentemente a Resoluo RDC N 17, em 16/04/2010, que dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos. Esta resoluo revogou a RDC N 210, que estava em vigor desde 2003. Esta nova resoluo tem 65 pginas e pouco mais de 600 artigos. Neste documento separei os artigos importantes para a atividade de validao trmica. No artigo 13, 3 pargrafo, fica evidenciada a necessidade da realizao de qualificaes e validaes, por pessoas qualificadas e treinadas, utilizando equipamentos adequados, com procedimentos e instrues vigentes. Para que possamos demonstrar que atendemos a essas exigncias, temos que documentar o treinamento dos tcnicos que fazem as medies termomtricas, demonstrar que os procedimentos adotados esto de acordo com as normas tcnicas vigentes, nacionais e internacionais, assim como que os sistemas de aquisio de dados atendem as exigncias de especificao contidas nestas normas. No Captulo IV, que trata de Qualificao e Validao (Artigos 15 a 25), temos que a validao trmica de um equipamento deve ser realizada com base nos aspectos crticos do processo, e que os desafios devero estar definidos e documentados no plano mestre de validao. Todas as atividades envolvidas na validao trmica devero ser conduzidas de acordo com um protocolo previamente aprovado. O resultado da qualificao e validao deste equipamento dever fornecer evidencias de que atende as especificaes da qualificao de projeto (QP), qualificao de instalao (QI), qualificao de operao (QO) e qualificao de desempenho (QD). Aps a aprovao formal do relatrio final de validao trmica, deve-se elaborar um programa de monitoramento desta validao, pois atingir a validao trmica de um equipamento no isenta o usurio de verificar se os resultados obtidos sero mantidos at a prxima re-validao. Temos no Art. 25. que Devem ser validados tambm os procedimentos de limpeza, os mtodos analticos e os sistemas computadorizados. e no que tange os sistemas computadorizados, surgem os primeiros problemas para a realizao desta atividade. Muitos fornecedores de equipamentos encaram esta exigncia com abertura do programa de seus equipamentos, e quebra do segredo de produo de seus sistemas. Diante desta atitude temos hoje que esta etapa no realizada com base nesta justificativa. A melhor maneira de se atender a esta exigncia, sem abrir o programa, a realizao de testes simulando entradas e verificando se as sadas so de acordo com o especificado.

Esta resoluo estabelece tambm as obrigaes do contratante e do contratado para a prestao de servio de testes, conferindo ao contratante as seguintes obrigaes:

Avaliar a competncia do contratado para realizar os testes; Assegurar em contrato que os princpios de BPF sejam seguidos; Fornecer todas as informaes necessrias para que o contratado possa realizar corretamente os testes. Ao contratado ficam as obrigaes de:

Possuir instalaes, equipamentos e conhecimentos adequados; Experincia e equipe qualificada para realizar os testes contratados; No terceirizar os testes contratados; Abster-se que qualquer atividade que possa afetar de forma negativa o equipamento a ser testado. O contrato que ser firmado entre as partes dever ter os seus aspectos tcnicos elaborados por pessoas que tenham conhecimento do processo produtivo, controle de qualidade e BPF. Pouco antes de entrarmos nas exigncias sobre os equipamentos, temos no o artigo 117, na Seo III, que as reas de armazenamento que requerem condies especiais de controle de temperatura e umidade, devem ser controladas, monitoradas e registradas, a fim de evidenciar que sejam mantidas dentro dos limites de temperatura e umidade requeridas. Com isso surge tambm a necessidade de se desafiar estas reas para verificar se os pontos de monitoramento representam a realidade de toda a rea. Dependendo das condies ambientes e tamanho da rea, os estudos de temperatura e umidade devero ser conduzidos em estaes climticas diferentes, para garantir que rea mantenha o mesmo comportamento o ano todo. Da mesma maneira que no artigo 139 temos a exigncia de que os equipamentos sejam projetados, construdos e mantidos de forma que sejam compatveis com as operaes a serem realizadas, temos que utilizar um sistema de aquisio de dados que tambm atenda a esta exigncia, realizando manutenes preventivas que garantam sua operao conforme o

projetado. Portanto um coletor de dados desenvolvido para monitoramento de ambientes, no deve ser utilizado para validao trmica, pois no foi projetado para esta finalidade. Est indicada no artigo 205 a permisso para que os dados primrios coletados durante uma validao trmica sejam armazenados eletronicamente, e que o acesso aos sistemas eletrnicos deve ser restrito por senhas. No artigo 579, temos a exigncia de que somente pessoas autorizadas podem tratar os dados, e no 1 pargrafo deste artigo, que a restrio por senhas evite que pessoas no autorizadas incluam, excluam ou alterem dados do sistema. De acordo com o artigo 231, os Procedimentos Operacionais Padro para as atividades desenvolvidas na validao trmica devero estar disponveis para os tcnicos que iro realizar os desafios de validao. Estes procedimentos so especficos de operao do sistema de aquisio de dados, e independente do POP do cliente. A empresa prestadora de servio de validao trmica, para atender o artigo 241, 244 e 268, dever manter registros de seus equipamentos principais e crticos, de qualificao, calibrao, manuteno, limpeza ou reparos, incluindo data e identificao das pessoas que realizaram essas operaes. Dever possuir tambm procedimento que comprove as regras de segurana de seus sistemas informatizados, a manuteno destes sistemas e recuperao/backup de dados. Validao do Processo de Esterilizao, ABNT NBR ISO 17665-1:2010 Itens 1 ao 4 Como toda norma tcnica, temos no item 1 o escopo, no item 2 as referencias e no item 3 os termos e definies, e a partir do item 4 comeam os requisitos. No final da norma existem os anexos com exemplos e informaes para auxiliar o usurio no seu processo de validao. Uma das diferenas entre a ABNT ISO NBR 11134 e esta norma est no item 4, onde surge o requisito de um sistema da qualidade. O sistema da qualidade j possui uma norma tcnica especfica, que a ISO 13485:2003 - Dispositivos mdicos - Sistemas de gesto da qualidade - Requisitos para propsitos regulatrios. Para efeitos desta norma, o item 4 no requer que o usurio possua um sistema de gesto da qualidade implantado na sua totalidade, sendo requerido somente implementar quatro itens, como segue: Uma das diferenas entre a ABNT ISO NBR 11134 e esta norma est no item 4, onde surge o requisito de um sistema da qualidade. O sistema da qualidade j possui uma norma tcnica especfica, que a ISO 13485:2003 - Dispositivos mdicos - Sistemas de gesto da qualidade - Requisitos para propsitos regulatrios. Para efeitos desta norma, o item 4 no requer que o usurio possua um sistema de gesto da qualidade implantado na sua totalidade, sendo requerido somente implementar quatro itens, como segue: Documentao: todos os procedimentos devero ser escritos e aprovados por signatrio responsvel. Devero possuir controle de emisso e reviso de maneira a garantir que a verso mais nova esteja sempre sendo utilizada. Responsabilidade pelo gerenciamento: Uma pessoa dever ser encarregada de gerenciar todos os documentos envolvidos no processo de validao e suas responsabilidades devero estar descritas.

Realizao do produto: Todos os produtos que estiverem envolvidos no processo de esterilizao devero possuir especificao para compra, identificao e rastreabilidade. Um programa de calibrao tambm dever ser elaborado e colocado em prtica para todos os componentes crticos do processo, incluindo os critrios de aceitao. Controle de produto no conforme: Dever ser elaborado um documento para o controle de produto fora de especificao, com as aes corretivas e preventivas a serem seguidas. Validao do Processo de Esterilizao, ABNT NBR ISO 17665-1:2010 Introduo No dia 22 de fevereiro entrou em vigor a norma tcnica ABNT NBR ISO 17665-1:2010 "Esterilizao de produtos para sade Vapor Parte 1: Requisitos para o desenvolvimento, validao e controle de rotina nos processos de esterilizao de produtos para sade", que a traduo da norma ISO 17665-1:2006, o que mostra que a ABNT, atravs do seu comit tcnico CB26, ainda esta demorando 4 anos para traduzir uma norma, porem j um avano se compararmos com a ABNT NBR ISO 11134:2001 que demorou 7 anos para ser traduzida a partir da ISO 11134:1994. Esta norma alm de cancelar e substituir a ABNT NBR ISO 11134:2001, muda totalmente a sistemtica adotada at hoje nas validaes de processos de esterilizao. Ela segue a nova tendncia de normatizao, onde cada norma tcnica trata somente do seu escopo, permitindo que o usurio adote outras referncias tcnicas para atender os requisitos. Outro ponto positivo desta norma que sua estrutura foi muito bem elaborada, permitindo que os usurios possam concluir as etapas da validao sem a obrigatoriedade de se concluir uma etapa satisfatoriamente antes de iniciar a prxima. Esta estrutura tambm permite que o usurio possa aplicar esta norma para outros processos, conforme indicado na NOTA do item 1.1.1 "Embora o escopo desta parte da ABNT ISO 17665 seja limitado para produtos para sade (medical devices), ela especifica requisitos e estabelece orientaes que podem ser aplicveis para outros produtos para sade (health care products). Coloquei em parntesis o texto em ingls da palavra "sade", pois da maneira que foi feita a traduo pode causar um erro de interpretao. Com isso podemos nos valer desta norma, por exemplo, para validar o processo de termodesinfeo. Flange Conexo de Entrada para Termopares Os sensores de temperatura, presso e ou umidade devero ser instalados no equipamento de maneira a garantir o mesmo estado de operao do equipamento. Isto significa que ao instalarmos os instrumentos de medio no equipamento, estes no podero influenciar na operao padro do equipamento, pois durante a validao mandatrio validar o processo real. O transmissor (sensor) de presso se for corretamente especificado, no oferece nenhuma dificuldade de instalao e nada influenciar na operao do equipamento. O nico cuidado ser para equipamentos que utilizem conexes sanitrias, pois as demais normalmente so conexes de rosca de 1/2" NPT (macho ou fmea), sendo somente necessria a utilizao de um adaptador quando a rosca for de outro tamanho ou padro.

Os termopares (sensores de temperatura) j oferecem uma grande dificuldade para serem instalados dentro do equipamento, principalmente naqueles que trabalham com presso positiva e/ou negativa, como esterilizadoras a vapor, liofilizadores, estufas vcuo, etc. Como os termopares precisam ser instalados dentro dos produtos ou em contato com a superfcie dentro do equipamento, o meio de conduo dos valores mensurados o prprio cabo termopar at o aparelho de aquisio de dados, e normalmente so utilizados 12 pontos de medio, surge a necessidade de se passar pela parede do equipamento 12 cabos, e esta passagem ter que ser fechada para garantir a operao padro do equipamento. A soluo mais imediata, adotada por alguns, de se passar os sensores pela porta do equipamento, usando a prpria guarnio da porta como material de vedao. Ocorre que a vedao da porta foi projeta para vedar superfcie plana, e no momento que colocamos um fio entre a guarnio de vedao e a porta, esta no consegue vedar totalmente aquele ponto, influenciando na operao do equipamento, e por conseqncia, no se consegue reproduzir a condio real de operao, tornando todas as medies invalidas. Uma soluo prtica a confeco de uma "flange" especfica para passagem de fios e que possua na extremidade de conexo com o equipamento, uma rosca de 1" NPT, convertendo assim numa conexo no equipamento similar ao do transmissor de presso acima, onde o nico cuidado de se garantir a vedao da rosca com fita de vedao (fita veda rosca de hidrulica), deixando o problema de vedar os fios para a "flange", a qual ter na sua superfcie de vedao, um "sanduiche" de material de vedao. A base da flange (parte B) ter um orifcio interno de 1" por onde passaram os termopares, e na sua face haver uma guarnio, com o mesmo dimetro do orifcio interno, de silicone, com durometria de 0,5. Esta face ser vedada com um tampa (parte A) com o mesmo dimetro, e na face que entrar em contato com a flange haver tambm uma guarnio de mesmo material. A tampa ser fixada na flange atravs de 4 parafusos. Como o fio (cabo termopar) ir passar pelo meio de duas guarnies, como um sanduiche, teremos assim uma vedao adequada, garantindo assim a operao padro do equipamento. Esta flange j foi desafiada vrias vezes, atravs de testes de estanqueidade (leak test) em diversos tipos de equipamentos, e se mostrou eficaz em 100% das vezes. A Arte e a Cincia da Qualificao de uma Autoclave a Vapor Independentemente do tipo de letalidade produzida por um processo de esterilizao (calor, qumico ou radiao), microorganismos, quando expostos a nveis adequados do tipo de tratamento, iro morrer de acordo com um relacionamento logartmico entre a concentrao ou populao de clulas vivas e o tempo de exposio ou dose de radiao. De acordo com a Norma ABNT ISO 11.134:2001, os procedimentos e as precaues utilizadas devero garantir a probabilidade de no haver mais do que 1 microorganismo vivo em 1x106 de unidades esterilizadas, no produto final. Isto pode ser expressado como o "Sterility Assurance Level" (SAL) e deve ser igual ou maior do que 10-6.

Como a esterilizao a vapor um processo de probabilidade, e a esterilidade no pode ser garantida de forma absoluta, as autoclaves devem ser qualificadas e o procedimento de esterilizao validado, com o objetivo de garantir o nvel de esterilidade maior ou igual a 10-6. As seguintes etapas devem ser seguidas, para se alcanar a validao do processo de esterilizao: Qualificao de Especificao (QE): comprovao que a configurao da autoclave est capacitada para executar o processo de esterilizao ou descontaminao desejado; Qualificao do Projeto (QP): comprovao que os desenhos, layouts e demais determinaes esto em conformidade com as especificaes e com as metas prestabelecidas, e que atendam as normas e recomendaes vigentes; Qualificao de Instalao (QI): comprovao que os sistemas de fornecimento de insumos para o equipamento esto dentro das especificaes do projeto; de que as normas de segurana foram seguidas; e que o mesmo est apto para o funcionamento; Qualificao de Operao (QO): comprovao que o equipamento e seus acessrios so capazes de operar dentro das especificaes pr-estabelecidas; Qualificao de Desempenho (QD): comprovao da capacidade de reprodutibilidade da autoclave e do processo de esterilizao, mantendo a qualidade do produto.Os protocolos gerados para cada uma das etapas, devero conter: identificao da instituio; data de elaborao; objetivo; dados do equipamento; descrio do processo; localizao do equipamento; um campo para assinaturas das pessoas envolvidas; ndice; e serem elaborados com base nas normas e recomendaes vigentes que sero seguidas. importante lembrar que o envolvimento dos departamentos de administrao, manuteno, produo e controle de qualidade, no processo de validao, a nica maneira de se concluir com xito todas as etapas da qualificao. Quando a validao for executada em uma planta j operacional, as etapas de QE e QP devem ser realizadas de forma retrospectiva, onde as no conformidades encontradas, se houverem, devero ser indicadas e justificadas, e as aes apropriadas, tomadas para garantir que estas no influenciem o produto final. Uma vez concluda a validao do processo de esterilizao, teremos alcanado demonstradamente que a autoclave e produto nela esterilizado ou descontaminado, esto atingindo a reprodutibilidade desejada, dentro da qualidade exigida, e que os mtodos utilizados levam seguramente ao resultado previsto. Validao do Processo de Esterilizao ABNT ISO 11.134:2001 Muitas vezes somos induzidos a assumir que para conseguirmos validar um processo de esterilizao temos que substituir o nosso equipamento. Na realidade este processo basicamente o mesmo desde a sua criao, em 1880, pelo pesquisador Charles Chamberland (1851 a 1908), onde as diferenas so que os equipamentos evoluram para

melhorar o controle das fases do ciclo de esterilizao e dispositivos de segurana e registro. Para que possamos ter sucesso na validao, devemos primeiramente certificar que todas as pessoas envolvidas neste processo estejam cientes e determinadas a colaborar, fornecendo todos os subsdios necessrios para a concluso das etapas envolvidas. Essas pessoas iro compor uma comisso de validao, que podero ser dos seguintes setores: Central de Materiais Centro Cirrgico CCIH Direo Fornecedores Prestadores de Servios Manuteno A primeira etapa ser a elaborao dos protocolos de validao, e para cada um deles deveremos sempre observar dois pontos importantes: garantia da esterilizao e rastreabilidade. Devemos elaborar no mnimo os protocolos abaixo, ficando a cargo da comisso de validao os demais protocolos pertinentes ao processo. Qualificao de Instalao Qualificao de Operao Qualificao de Desempenho importante lembrar que estes protocolos devero ser elaborados com base em normas tcnicas vigentes, recomendaes tcnicas de associaes de classe e recomendaes do fabricante. Os protocolos devero informar todos procedimentos a serem realizados e os resultados esperados de cada etapa, incluindo a justificativa para cada critrio de aceitao adotado. Devero ser fornecidos meios de comprovar que estes critrios iro garantir que, quando alcanados, os materiais processados no equipamento estaro esterilizados. Esta comprovao dever ser obtida por meio de testes de esterilidade. Como o equipamento de esterilizao depende diretamente das utilidades que fornecem energia eltrica, gua, vapor, ar comprimido, drenagem, etc, estes devem ser testados para verificar se so capazes de atender as especificaes requeridas pelo equipamento de esterilizao. Especial ateno dever ser conduzida na analise de dois componentes que interferem diretamente na qualidade do ciclo que so gua e ar comprimido. Os critrios de aceitao para estes dois componentes esto contidos na ABNT ISO 11.134:2001. O equipamento de esterilizao utiliza sensores de temperatura e presso para monitorar e controlar as fases dos ciclos. Estes instrumentos precisam ser calibrados periodicamente com o objetivo de garantir que os valores indicados por eles estejam dentro dos critrios de aceitao. Existem ainda outros instrumentos de segurana e informao que tambm devem ser calibrados para garantir o correto funcionamento destes, entre eles: vlvulas de segurana, pressostatos, manmetros e etc.

A calibrao dos sensores de temperatura e presso deve ser realizada sempre em malha de maneira a garantir que a avaliao, e correo quando necessrio, do erro destes sensores leve em considerao toda a malha, que composta pelo sensor de temperatura, cabo de transmisso, conversor analgico/digital (quando aplicvel) e CLP (Controlador Lgico Programvel). Os instrumentos utilizados na calibrao devero ser rastreados RBC (Rede Brasileira de Calibrao), porem o prestador de servios no precisa necessariamente ser da RBC. importante que a calibrao seja acompanhada por uma pessoa da comisso de validao, e o certificado de calibrao avaliado por todos envolvidos. Um instrumento de segurana que requer ateno especial a vlvula de segurana a qual precisa, por exigncia da Norma Regulamentadora n13, do Consolidado das Leis Trabalhistas, ser calibrada, conforme instrues tcnicas, periodicamente por empresa pertencente RBC. Existem ainda os ensaios de segurana que devero ser executados por profissional qualificado, conforme exigncias da NR-13 da CLT. Esses ensaios devero ser realizados tanto no equipamento de esterilizao, quanto no gerador de vapor (quando aplicvel). Esses ensaios so, por exigncia, realizados em todos os equipamentos novos e devero ser repetidos dentro da periodicidade que ser determinada pelo responsvel pelos ensaios de segurana. Esses ensaios, so normalmente os seguintes, conforme definio do profissional que estar conduzindo os ensaios e assinando o livro de registro: (a) Ultrasom: medio de todas as soldas do equipamento; (b) Lquido penetrante: um lquido aplicado na superfcie do equipamento e quando revelado, exibe alterao de cor quando h trincas na superfcie avaliada; (c) Teste hidrosttico: consiste em pressurizar a cmara interna/externa com gua, a uma presso superior a presso de trabalho do equipamento, para verificar se h vazamentos. Um plano de manuteno preventiva j dever estar em prtica antes de iniciar as qualificaes do equipamento, preferivelmente dever-se- iniciar as medies termomtricas (incio da qualificao de operao) no equipamento de esterilizao logo aps a realizao de uma manuteno preventiva e da calibrao dos instrumentos de controle. A execuo do protocolo para a Qualificao de Instalao dever contemplar as especificaes das utilidades requeridas pelo equipamento, local onde o equipamento ser instalado, impacto na temperatura do ambiente onde o equipamento ser instalado, e temperatura ambiente de funcionamento do equipamento. Toda esta etapa conduzida por meio de preenchimento do protocolo de qualificao, onde so observados, por exemplo, os valores indicados nos manmetros de todas as utilidades que chegam ao equipamento, confrontando com o especificado pelo fabricante. Existem algumas informaes cujos dados no so obtidos por meio de uma leitura direta, como por exemplo, vazo da rede gua, ttulo do vapor, qualidade da gua (a qual dever ser confrontada com os valores contidos na ABNT ISO 11.134:2001), entre outros. Neste caso, devemos solicitar estas informaes junto ao departamento tcnico, o qual dever apresentar documento contendo estas informaes. Apesar de o equipamento ter parte de sua estrutura instalada fora da rea de uso dirio, no significa que esta rea, bem como o equipamento, deva ter p e gua no cho. Deve-se

tomar toda precauo para manter estas reas limpas e secas, pois o p ir entupir mais rapidamente o filtro bacteriolgico utilizado para tomada de ar externo na fase de quebra de vcuo, e gua no cho indica que o equipamento est com problemas mecnicos que podem interferir na esterilizao. O protocolo para a Qualificao de Operao tem por finalidade desafiar o equipamento em todas as especificaes operacionais indicadas pelo fabricante e requeridas pelo usurio. Durante esta etapa sero observadas funes de controle do equipamento, como alarmes, indicadores de fases do ciclo, impresso dos valores de temperatura, presso e tempo, e funcionamento do equipamento. Sero realizadas tambm medies termomtricas, conhecidas com estudos de distribuio, onde no so processadas cargas durante as medies. Estudo de distribuio Antes de iniciarmos as medies termomtricas, temos que verificar se o equipamento de aquisio de dados que ser utilizado atende as especificaes tcnicas normatizadas; se este est dentro do prazo de calibrao e se os termopares foram calibrados antes do incio das medies. importante verificar tambm se o programa utilizado garante a integridade dos dados, no permitindo que estes sejam alterados futuramente. A configurao mnima requerida de 12 sensores de temperatura e um sensor de presso, sendo que a utilizao de mais termopares aumenta a confiabilidade dos dados obtidos, permitindo o monitoramento de mais pontos dentro de um mesmo item (pacote, caixa, etc). O resultado desta calibrao dos termopares antes da execuo das medies dever ser apresentado ao grupo de validao e caso surja algum dvida sobre os dados apresentados, uma nova calibrao dever ser realizada na presena de todos, para a explanao correta deste procedimento. A medio termomtrica consiste em distribuir geometricamente no mnimo 12 sensores de temperatura dentro da cmara interna. Atravs de um programa dedicado, desenvolvido pelo prprio fabricante do sistema de aquisio de dados, so realizadas leituras de temperatura nestes pontos, e com base nestes valores, so realizados clculos estatsticos para verificar o comportamento do equipamento, e confrontar os resultados obtidos com as exigncias e recomendaes contidas em Normas e Literaturas Tcnicas, como por exemplo ABNT NBR ISO 11.134:2001. Deve-se colocar sempre um sensor junto ao sensor de controle do equipamento, para que possamos avaliar comparativamente os valores indicados e controlados pelo equipamento, com os valores registrados pelo sistema de aquisio de dados.

Figura Exemplo Distribuio dos Sensores de Temperatura Recomenda-se a utilizao de termopares ao invs de termoresistencias, devido a sua robustez e facilidade de manuseio. Esses sensores devero ser introduzidos no equipamento por meio de uma entrada dedicada, especfica para sensores e nunca pela porta (normalmente h uma entrada em uma das laterais do equipamento). Alm das medies termomtricas, realizada a medio de presso da cmara interna, cujo valor utilizado para se obter, com base na tabela de clculo de temperatura x presso de vapor saturado, a temperatura equivalente com base na presso lida. Como a insero dos sensores dentro do equipamento poder comprometer sua estanqueidade, deve-se primeiramente executar o ciclo Leak Test ou Teste de Estanqueidade, ou ainda Teste de Vazamento, para verificar como equipamento se encontra, e se aprovado de acordo com os parmetros fornecidos pelo fabricante, introduzse os sensores no equipamento e o ciclo Leak Test dever ser rodado novamente. O principal objetivo do Leak Test de verificar se h vazamentos pelas conexes do equipamento que possam prejudicar sua estanqueidade, interferindo diretamente na garantia da esterilizao. O mtodo mais utilizado para este teste atravs da realizao de um vcuo mximo no equipamento, onde esta condio dever ser mantida por 10 minutos, sendo tolerada uma variao mxima de 1,3 mmbar/minuto (EN 285, 2006).

Nos estudos de distribuio de temperatura devero ser realizados trs repeties para cada configurao de ciclo. Muitas vezes utilizamos a mesma temperatura de esterilizao, com diferentes tempos de exposio. Neste caso podemos desafiar o ciclo que tenha o maior tempo de exposio, para uma dada temperatura, desde que as fases de condicionamento (fase com pulsos de vcuo) sejam idnticas, otimizando assim as atividades de validao. J na fase de secagem o nico critrio que observado a capacidade do equipamento de retirar todo o vapor de dentro da cmara interna, antes que este condense. Este teste realizado com uma reduo de tempo de secagem e da abertura da porta do equipamento logo aps o termino desta fase, para a verificao de ausncia de condensado. O tempo mnimo de secagem dever ser obtido no manual de operao do equipamento. O tempo e temperatura de exposio devero ser determinados inicialmente com base na literatura tcnica e clculos de letalidade. Inicialmente os equipamentos vm com ciclos programados, com base em literaturas, as quais para uma temperatura de 121C, devemos trabalhar com 20 minutos de exposio, e para 134C teremos 4 minutos de exposio. CUIDADO: Os tempos aqui adotados so para serem utilizados como referencia, e nunca devero ser adotados como padro sem a realizao da qualificao de desempenho, onde estes podero ser reduzidos ou aumentados. Estudos de penetrao Antes de iniciar a qualificao de desempenho do equipamento, com a realizao de trs estudos de penetrao para cada tipo de carga, recomenda-se que o procedimento de montagem das cargas que sero processadas j esteja elaborado e que este seja seguido durante os estudos. Alm da avaliao do perfil trmico e curva de presso, nesta fase tambm calculada a letalidade induzida pelo processo para alcanar a esterilizao, que expressa em minutos, e indicada como F0.

Figura Exemplo de Distribuio de Sensores na Carga

Para determinar o valor da letalidade mnima requerida para o processo de esterilizao a vapor saturado (F0), utilizamos indicadores biolgicos, com Bacillus stearothermophilus como referencia. Primeiramente temos que para o calculo de F0, algumas variveis passaram a ter valor fixo, sendo D = 1 minuto, Z = 10C e temperatura referencia (Tref) = 121C (ABNT ISO 11134, 2001). Para alcanarmos o Nvel de Esterilidade (SAL= Sterility Assurance Level) requerido, devemos garantir a probabilidade de se haver um organismo vivo e uma populao inicial de 1.000.000, em outras palavras 1E-6 ao trmino do ciclo de esterilizao. Portanto o F0 requerido ser obtido atravs da formula: F0 = D x (Log(populao inicial) Log (populao final)) D: fornecido junto com o indicador biolgico. Ex: 1,7 minutos Log(populao inicial): fornecido junto com o indicador biolgico. Ex: 4,2E6 Log(populao final): 1E-6 F0 = 21,45 minutos Portanto para uma temperatura de exposio de 121C, durante os estudos de penetrao, deveremos ter um tempo de exposio de 22 minutos. Temos que ter cuidado no clculo do tempo de exposio para temperaturas acima de 121C, pois todo o clculo de F0 com base na temperatura de referencia de 121C. Exemplo: Qual ser o tempo de exposio a 134C, para um F0 requerido de 21,45 minutos?

F = 1,08 minutos Diante do resultado, temos que para alcanar a letalidade mnima de 21,45 minutos, a uma de exposio de 134C, ser necessrio um tempo de exposio de 1,08 minutos.

Nos estudos de penetrao, devemos utilizar um indicador biolgico junto a cada sensor de temperatura, para que possamos confrontar os valores matemticos obtidos com o sistema de aquisio de dados, com o resultado biolgico do indicador. importante lembrar que os indicadores biolgicos devem ser considerados apenas como um mtodo adicional de monitoramento dos processos de esterilizao, e no como nico instrumento de desafio de um processo de esterilizao. Alm de desafiarmos todas as cargas que so processadas, recomendado que sejam desafiados todos os insumos utilizados, como campos, integradores, indicadores biolgicos e etc, de diversos fabricantes, de maneira a permitir que estes sejam utilizados e substitudos sem a necessidade de uma nova validao. O teste Bowie & Dick deve ser conduzido normalmente durante as qualificaes de operao e desempenho, conforme instruo do fabricante do teste e do equipamento, e o resultado destes testes devero fazer parte do relatrio final de validao. A quantidade de testes Bowie & Dick realizados durante a toda a fase de validao vai depender diretamente da quantidade de dias necessrios para concluir a validao do processo de esterilizao. Por exemplo: Se todos os estudos de distribuio e penetrao demorarem quatro dias, teremos no relatrio final quatro testes Bowie & Dick. Ao trmico de cada estudo deve-se avaliar se cargas esto saindo secas do equipamento, sendo que qualquer umidade nos pacotes ou itens esterilizados compromete diretamente a condio de esterilizado da carga, reprovando unilateralmente o ciclo desafiado, mesmo que este tenha alcanado o F0 requerido. Uma vez definido o tempo de secagem, para cada tipo de carga, este far parte dos parmetros de controle que foram validados e no podero ser alterados sem a realizao de uma revalidao. importante lembrar que os valores registrados pelo sistema de aquisio de dados somente podero ser utilizados definitivamente como parmetros da validao, aps a verificao de calibrao dos termopares utilizados. As etapas de qualificao devero ser realizadas aps a concluso satisfatria de cada etapa, no sendo permitido pular etapas no processo de validao. Com a aprovao de cada etapa de qualificao, teremos o processo validado, e deveremos adotar medidas para garantir que este continue validado at a prxima revalidao que dever ocorrer em 12 meses. Devero ser determinados quais componentes crticos do equipamento e utilidades, que quando substitudos, iro requerer a revalidao do equipamento antes do prazo estipulado. Alteraes nas cargas tambm iro requerer que estas sejam revalidadas. Se no houver nenhuma alterao nas utilidades e/ou configurao mecnica e controle do equipamento, na revalidao sero apenas repetidas as qualificaes de operao e desempenho. O Relatrio final de Validao do Processo de Esterilizao dever conter:

a) Protocolos QI, QO e QD, aprovados e assinados; b) Relatrio conclusivo dos estudos de distribuio e penetrao; c) Todos os dados primrios; d) Grficos dos estudos de distribuio e penetrao; e) Descrio das Cargas Desafiadas, com diagrama de distribuio; f) Descrio de todos os indicadores, integradores, embalagens e etc, desafiados e aprovados; g) Relatrio de calibrao pr e ps qualificao dos sensores de temperatura utilizados; h) Certificado de calibrao da RBC, dos seguintes equipamentos: a. Sistema de Aquisio de Dados b. Padro de Temperatura, utilizado na calibrao dos termopares c. Transdutor de presso. importante lembrar que o roteiro apresentado acima foi baseado em mtodo cujo meio esterilizante o vapor, e que poder ser utilizado para outros processos de esterilizao observando somente as referencias e literaturas tcnicas especficas.