ANTICONVULSIVANTES, HIPNTICOS Y SEDANTES

Si he visto ms lejos que los otros hombres es porque me he aupado a hombros de gigantes Isacc Newton

PROFESOR: Dra. Ana Luca Tacuna Caldern

INTEGRANTE:

Escalante Palomino, Marcoantonio

AO Y SEMESTRE: 3 Ao II semestre

SEXTA PRCTICA

ANTICONVULSIONANTES, HIPNTICOS Y SEDANTES

Experimento 4: Convulsionantes por Electrochoque supra-mximo
Frmacos: Fenobarbital, solucin 2% / Difenilhidanbina, solucin al 0.5% / Diazepam, solucin 10 mg/ 2 ml / Carbamazepina, solucin al 0.1% Especie: Rata albino de 250 g. Procedimiento: 1. Se indujo las convulsiones por estimulo elctrico supra-mximo, en la rata control que no recibi ninguna droga. 2. Se consider como parmetros, las fases de flexin y extensin tnicas, de los miembros posteriores, el clonus y la depresin post-paroxismal, del animal de experimentacin. 3. Las 4 ratas restantes, recibieron los anticonvulsionantes consignados, va intraperitoneal en las dosis indicadas. 4. Una hora despus se provoc convulsiones por electrochoque mximo. Resultados: En este Experimento N 4 (Convulsionantes por Electrochoque supra-mximo) trabajamos con 5 ratas. 1 Rata: Esta fue la rata control (250 g), la cual solo se le indujo convulsiones por estimulo elctrico supra-mximo, no recibi ninguna droga. 2 Rata: A esta rata (250g) se le administr Fenobarbital en solucin del 2 %, a una dosis de 30 mg/Kg por va intraperitoneal. Calculamos Dosis: Tenemos: o o o 30 mg/Kg x 250 g x 1 Kg/1000 g = 7.5 mg de Fenobarbital. 2000 mg 100 mL 7.5 mg X X= 7.5 mg x 100 mL/2000 mg = 0.375 mL de solucin de Fentobarbital.

3 Rata: A esta rata (250g) se le administr Difenilhidantoina en solucin del 0.5 %, a una dosis de 30 mg/Kg por va intraperitoneal.

Calculamos Dosis: Tenemos: o o o 30 mg/Kg x 250 g x 1 Kg/1000 g = 7.5 mg de Difenilhidantoina. 500 mg 100 mL 7.5 mg X X= 7.5 mg x 100 mL/500 mg = 1.5 mL de solucin de Difenilhidantoina.

4 Rata: A esta rata (250g) se le administr Diazepam en solucin de 10 mg/ 2 ml, a una dosis de 10 mg/Kg por va intraperitoneal. Calculamos Dosis: Tenemos: o o o 10 mg/Kg x 250 g x 1 Kg/1000 g = 2.5 mg de Diazepam. 10 mg 2 mL 2.5 mg X X= 2.5 mg x 2 mL/10 mg = 0.5 mL de solucin de Diazepam.

5 Rata: A esta rata (250g) se le administr Carbamazepina en solucin del 0.1 %, a una dosis de 10 mg/Kg por va intraperitoneal. Calculamos Dosis: Tenemos: o o o 10 mg/Kg x 250 g x 1 Kg/1000 g = 2.5 mg de Carbamazepina. 100 mg 100 mL 2.5 mg X X= 2.5 mg x 100 mL/100 mg = 2.5 mL de solucin de Carbamazepina.

A continuacin se presenta la siguiente tabla con las dosis adecuadas para cada frmaco y los efectos de estos:

Experimento N 4: Convulsiones por Electrochoque supra-mximo Dosis Intensidad Dosis Dosis Frmaco Rata (mg/ De las Observaciones (mg) (ml) Kg) convulsiones Control Blanco ------0 --Convulsiones Fenobarbital Cabeza 30 7.5 0.375 ++ moderadas Convulsiones leves Difenilhidantoina Lomo 30 7.5 1.5 + Convulsiones Diazepam Cola 10 2.5 0.5 ++ moderadas Convulsiones leves Carbamazepina Pata 10 2.5 2.5 +
Efectos: Sin convulsiones= 0. Convulsiones leves= +. Convulsiones moderadas= ++. Convulsiones intensas= +++.

Discusin: En el experimento para la 1 rata, fue el animal control al cual no se administr ningn frmaco solo se le indujo las convulsiones por estimulo elctrico supra-mximo, pero resulto sin convulsiones (-/0), lo cual no estn cierto pues la rata debera presentar convulsiones intensas (+++/3), simulando epilepsias, el cual es un conjunto de trastornos neurolgicos crnicos que tienen en comn la existencia de episodios repentinos y transitorios de descargas anormales y sincrnicas de un punto del SNC (foco epilptico) con o sin prdida de la conciencia. Esta enfermedad se caracteriza por una sbita despolarizacin paroxstica con movimientos desviados de Na+, Ca++, K+ y Cl- en una poblacin de neuronas inestables, las cuales pueden descargar estmulos elctricos muy importantes con potenciales generadores que se transmiten a neuronas vecinas y pueden desencadenar reflejos inhibitorios probablemente mediados por GABA o adenosina o pueden entrar en resonancia produciendo una potenciacin postetnica expandindose la actividad elctrica muy rpidamente a todo el SNC . A la 2 rata se le aplico fenobarbital (7.5 mg/ 0.375 ml), un barbitrico con accin anticonvulsionante mxima a dosis bajas para producir hipnosis y que no se desarrolla tolerancia para este efecto, lo que determina su utilidad clnica como anticonvulsivo. Acta inhibiendo la diseminacin de la actividad epilptica y estabilizando el umbral convulsivo. Aparentemente podra actuar por 3 mecanismos: Potenciando la inhibicin sinptica por interaccin con un lugar especfico sobre el complejo receptor GABA-A (receptor inotrpico) - canal de Cl-. Dicha interaccin conduce a un aumento de la afinidad del GABA endgeno por su receptor y, como consecuencia, se prolonga el tiempo de apertura del canal de Cl- aumentando la concentracin intraneural del Cl- hiperpolarizando a la neurona, con lo cual se torna menos excitable y refractaria a la llegada de nuevos impulsos nerviosos. Reduciendo la liberacin de NTs mediados por el Ca++; es decir, alterara la conductancia del Na+, Ca++ y Cl- por un mecanismo acoplado a una protena Giq. Reduciendo la actividad excitatoria mediada por el glutamato.

Las consecuencias de la accin del fenobarbital son: Incrementa la hiperpolarizacion de la membrana y el umbral convulsivo. Disminuye las descargas focales.

En el experimento esta rata presento convulsiones moderadas (++/2), lo cual tampoco es cierto pues tienes tres mecanismo de accin (ya antes mencionados) para poder disminuir las convulsiones, lo cual concuerda con su eficaz accin anticonvulsivante resultando un efecto en la rata de convulsiones leves (+/0.5).

A la 3 rata se le administro Difenilhidantoina (7.5 mg/ 1.5 ml), tambin conocida como fenitona, una hidantoina con accin anticonvulsionante, es el frmaco de eleccin para todo tipo de epilepsia excepto para la crisis de ausencia. La Difenilhidantoina ejerce su accin antiepilptica sin producir depresin general del SNC. Acta principalmente estabilizando la membrana neuronal, con lo que impide la propagacin de la descarga epilptica desde el foco epiletgeno, sin modificar la actividad de las neuronas de esta zona. Esta accin estabilizadora de membrana se logra por dos mecanismos: Bloqueando los canales de Na+ voltaje dependientes, lo que limita la activacin repetitiva y sostenida de las neuronas. Bloqueando los canales de Ca++. Adems, la Difenilhidantoina potenciara la inhibicin gabargica, pero este efecto sera poco importante.

Las consecuencias de la accin de la Difenilhidantoina son: Bloquea la propagacin de potenciales de accin Estabiliza las membranas neuronales. Limita el desarrollo de la actividad convulsiva mxima Disminuye la liberacin de NTs, descargas focales y reduce la diseminacin del proceso convulsivo desde el foco activo

A diferencia del fenobarbital, la Difenilhidantoina no eleva el umbral para las convulsiones producidas por electroshock (abole por completo la fase tnica carcteristica, pero intensifica y prolonga la fase convulsiva clnica residual). En el experimento esta rata presento convulsiones leves (+/1), tampoco es cierto pues, como ya explicamos antes, la Difenilhidantoina no eleva el umbral para las convulsiones producidas por electroshock, lo cual debera dar un efecto de convulsiones moderadas (++/2)

A la 4 rata se le administro Diazepam (2.5 mg/ 0.5 ml), una benzodiazepina, son frmacos que pertenecen al grupo de depresores del SNC y que poseen cinco efectos fundamentales: ansioltico, sedante, hipntico, anticonvulsionantes y relajante muscular; aunque son ms importantes en el tratamiento de la ansiedad. Actan como agonistas indirectos del neurotransmisor GABA, potenciando o amplificando sus efectos inhibitorios a nivel del SNC. Esto se debe a que el diazepam se une al receptor GABA-A (receptor inotrpico) en un sitio principal, en el receptor BZD-2 (omega-2) que presenta principalmente efecto ansioltico y anticonvulsionante. La unin del GABA con su receptor GABA-A produce un aumento de la permeabilidad del canal al Cl-, facilitando el paso del ion al intracelular. Esto carga electronegativamente a la membrana postsinaptica, desencadenando su hiperpolarizacion, con lo cual se torna menos excitable y refractaria a la llegada de nuevos impulsos nerviosos. A diferencia del fenobarbital, el diazepam no interacta directamente con el receptor GABA-A, sino que lo modulan. Por lo tanto, el diazepam requiere que exista GABA

para expresar sus efectos. En conclusin, el diazepam (Benzodiazepinas en general) acta como moduladores alostricos positivos del GABA. En el experimento esta rata presento convulsiones moderadas (++/2), tampoco es cierto pues el diazepam, debera tener un efecto en la rata de convulsiones leves (+/1)

A la 5 rata se le administro Carbamazepina, un derivado del iminoestilbeno, con accin anticonvulsionante tanto para la crisis tnicos-clonicas generalizadas como para las parciales y presenta una accin ms efectiva que la fenitoina en bloquear las convulsiones y deprime las respuestas tetnicas inducidas por el electroshock. Esto debido a que la Carbamazepina bloqueria la coductancia de Na+ e inhibira la descarga elctrica repetitiva de alta frecuencia. No actuaria a nivel gabaergico, simplemente alterara la conductancia al Na+, Ca++ y K+, es decir, que ejercera una accin estabilizadora de membrana. La carbamazepina al igual que la fenitoina produce un bloqueo de los canales de sodio que dependen de voltaje y un bloqueo de la frecuencia de apertura del canal, de manera que hay mayor inhibicin cuando la clula est despolarizada y cuando se activa repetidamente. Aunque no se sabe con seguridad que este sea el mecanismo, la carbamazepina, se une a los canales de sodio inactivados e impide la transicin a un estado de cierre desde el cual pueden abrirse. Los otros mecanismos propuestos no explican fcilmente su efecto antiepilptico, aunque son producidos a dosis farmacolgicas. La carbamazepina es tambin antagonista de los receptores A1 de adenosina e interacciona con receptores de benzodiacepinas perifricos. En el experimento esta rata presento convulsiones leves, sera el nico dato de acuerdo pues la carbamazepina presenta un mismo efecto que el diazepam: convulsiones leves (+/1). Conclusin: La carbamazepina inhibe la propagacin del foco epilptico, disminuye las descargas epilpticas e impide la potenciacin postetnica del foco (PPT). El fenobarbital, este barbitrico es efectivo para las convulsiones tonicoclnicas generalizadas y para estados epilpticos. Son menos tiles para convulsiones parciales, mioclnicas, o acinticas. El Diazepam suprime la actividad convulsiva producida por un foco epileptgeno pero no inhiben la descarga anormal del foco. Su actividad anticonvulsiva se relaciona con su accin facilitadora de la transmisin gabargica a travs de sus receptores que estn dentro del receptor GABA-A. La fenitona (difenilhidantona) es probablemente uno de los ms eficaces y ampliamente utilizados anticonvulsivantes. Si consideramos que la fenitona pasa fcilmente a travs de la placenta a los tejidos fetales y a travs del epitelio mamario a la leche materna es justificable decir que esta droga es potencialmente teratognica.

QUINTA PRCTICA TOXICOLOGA, DOSIS LETAL 50, INTOXICACIN POR RGANOS FOSFORADOS E INTOXICACIN POR DROGAS PSICOACTIVA Experimento 1: Intoxicacin por rgano fosforados
Frmacos: Metamidofos / Sulfato de Atropina, solucin 0.5 mg/ml / Diazepam solucin 10 mg/ 2ml. Especie: 2 Ratones albinos. Procedimiento: 1. A un ratn control de 30 g, se le administro 0.2 ml de Metamidofos por la va intraperitoneal, se observaran las manifestaciones de intoxicacin. 2. Seguidamente, en la mesa de trabajo, se administrara a un ratn, Atropina (va IP, 2 mg/Kg), o Diazepam (va IP, 10 mg/Kg); cinco minutos despus, se administrara el insecticida rgano fosforado, a la misma dosis y se observaran las manifestaciones. 3. A otro ratn, se le administrara ambas drogas en las dosis establecidas (Atropina y Diazepam), cinco minutos despus, se le administrara el insecticida rgano fosforado, a la misma dosis y observaran las manifestaciones. Resultados: En este Experimento N 1 (Intoxicacin por rgano fosforados) trabajamos con 2 ratones. 1 Ratn: A este ratn (29 g) se le administr sulfato de Atropina en solucin de 0.5 mg/ml, a una dosis de 2 mg/Kg por va intraperitoneal. Calculamos Dosis: Tenemos: o o o 2 mg/Kg x 29 g x 1 Kg/1000 g = 0.058 mg de sulfato de Atropina. 0.5 mg 1 mL 0.058 mg X X= 0.058 mg x 1 mL/0.5 mg = 0.116 mL de solucin de sulfato de Atropina.

2 Ratn: A este ratn (29 g) se le administr Diazepam en solucin de 10 mg/ 2ml, a una dosis de 10 mg/Kg por va intraperitoneal. Calculamos Dosis: Tenemos:

o o o

10 mg/Kg x 29 g x 1 Kg/1000 g = 0.29 mg de Diazepam. 10 mg 2 mL 0.29 mg X X= 0.29 mg x 2 mL/10 mg = 1.45 mL de solucin de Diazepam.

Experimento N 1: Intoxicacin con rgano fosforados Dosis Ratn Frmaco mg ml

Excitacin: ++, Sedacin: -, Hipnosis: -, Convulsiones: ++, Temblores: ++, Fasciculaciones: +++, Sudoracin: ++, Salivacin: +++, Frecuencia respiratoria: (+++), Frecuencia Cardiaca: (++), Muerte: + Excitacin: +, Sedacin: -, Hipnosis: -, Convulsiones: +, Temblores: +, Fasciculaciones: ++, Sudoracin: -, Salivacin: -, Frecuencia respiratoria: (+), Muerte: + Excitacin: -, Sedacin: ++, Hipnosis: +++, Convulsiones: -, Temblores: +, Fasciculaciones: ++, Sudoracin: ++, Salivacin: +++, Frecuencia respiratoria: (+), Muerte: + Excitacin: -, Sedacin: ++, Hipnosis: +++, Convulsiones: -, Temblores: +, Fasciculaciones: +, Sudoracin: -, Salivacin: -, Frecuencia respiratoria: (+), Muerte: +

Efectos

30 g

Metamidofos

---

0.2

29 g

Atropina y Metamidofos

0.058

0.116 / 0.2

29 g

Diazepam y Metamidofos

0.29

1.45/ 0.2

29 g

Atropina, Diazepam y Metamidofos

0.058 / 0.29

0.116 / 1.45 / 0.2

Efectos: Excitacin(-/+/++/+++), Sedacin(-/+/++/+++), Hipnosis(-/+/++/+++), Convulsiones (-/+/++/+++), Temblores (/+/++/+++), Fasciculaciones (-/+/++/+++), Sudoracin (-/+/++/+++), Salivacin (-/+/++/+++), Frecuencia respiratoria incrementada (-/+/++/+++),Frecuencia cardiaca incrementada (-/+/++/+++),Frecuencia cardiaca disminuida (-/+/++/+++), Muerte.

Discusin: El metamidofos es un organofosforado altamente txico, usado como plaguicida y prohibido por varios pases, es un colinrgico de accin indirecta e irreversible. Los

organofosforados son muy solubles y por eso se absorben bien por cualquier va, sea TGI, mucosa y todas las vas parenterales, incluso tambin por la piel y por va inhalatoria (esto debido a que tienen baja tensin entre sus molculas, por lo tanto se evaporizan fcilmente). El metamidofos va a competir con la Ach por unirse a la AchE y se une a la enzima porque forma un complejo irreversible. El fsforo del rgano fosforado reacciona con el grupo hidroxilo del sitio estersico de la AchE mediante un enlace covalente estable y difcil de hidrolizar. Luego la unin se va a fortalecer ms por la prdida de un grupo alquilo en el organofosforado que refuerza la unin entre el residuo de cido fosfrico monosustituido del rgano fosforado y el sitio estersico de la AchE. El metamidofos al asociarse con la acetilcolinesterasa (por las uniones qumicas ya mencionadas) inhibe la Metabolizacin la acetilcolina (ACh) del medio. Al no destruirse la ACh, de esta manera permite que la acetilcolina endgena se acumule en las sinapsis colinrgicas para actuar por ms tiempo y con una intensidad mayor sobre los receptores, entonces se produce una hiperactividad nerviosa que finaliza con la muerte del individuo. Al aplicar Metamidofos al 1 ratn (2 ml) se observ principalmente: Ataxia, Fasciculaciones, Sialorrea, Frecuencia respiratoria elevada y Frecuencia cardiaca disminuida. Los efectos colinrgicos de la acetilcolina en el aparato cardiovascular causan la disminucin de la resistencia vascular perifrica, vasodilatacin (esto ocasiona la cada de la PA), disminucin de la frecuencia cardiaca (cronotrpico negativo), disminucin de la conduccin en ndulo SA y AV (efecto dromotrpico negativo) y disminucin de la contraccin cardiaca (efecto inotrpico negativo). Las acciones directas de la estimulacin colinrgica de los receptores M2 del corazn que causan los efectos vistos son: Incremento de la corriente de potasio en las clulas de nodos SA y AV, clulas de Purkinje y miocitos auriculares y ventriculares. Y tambin, disminucin de la corriente lenta de calcio al interior de la clula. La sialorrea, se da porque al actuar ante receptores M3, este se va activar a la protena Gp, que va a activar la Fosfolipasa C, la cual hidroliza algunos compuestos de membrana, entre ellos el fosfatidil inositol que termina transformndose en Inositol trifostato (IP3) y diacilglicerol (DAG). La cascada del IP3 y DAG va a provocar la liberacin de calcio de los depsitos que estn en el intracelular y por consiguiente se va a estimular procesos que sean dependientes de calcio, como las secreciones por medio de las glndulas salivales, que se observ cmo aumentaron en el ratn durante el experimento. A nivel del SNC el metamidofos va a causar estimulacin por medio de los receptores nicotnicos neuronales de tipo NN, los cuales provocan la apertura de los canales de Na+ y K+, en forma de fasciculaciones, temblores, convulsiones las cuales se observaron tambin en el ratn del experimento. Altas concentraciones de acetilcolina en el sistema nervioso central causan alteraciones sensoriales y del comportamiento como por ejemplo la ataxia, evidenciada en el experimento, depresin de la funcin motora y respiratoria. Un aumento en las secreciones pulmonares y la depresin

respiratoria son las causas usuales de muerte en el envenenamiento por organofosforados. Al aplicar Atropina y metamidofos juntos vemos que a pesar que la atropina es un anticolinrgico y que acta como antagonista. Hay efectos txicos porque la atropina solo antagoniza receptores muscarnicos, pero los organofosforados actan en los dos tipos de receptores colinrgicos, as que en este caso observamos solo los efectos nicotnicos que no estn siendo bloqueados. Es por eso que la atropina no para las fasciculaciones. Se observ que el ratn no present sialorrea. Esto se dio porque estn bloqueados los receptores M3 por la accin antimuscarnica de la atropina y por eso la secrecin salival disminuye en el ratn. Al igual sucede para los receptores M2 (efectos en el corazn). Luego se aplica tambin Diazepam y metamidofos, el ratn se observ tranquilo (debido a su efecto sedante), con presencia de fasciculaciones. Se logr controlar las convulsiones, esto se debe al antagonismo fisiolgico entre estos frmacos. El diazepam tuvo efecto anticonvulsivante pero al actuar ante un receptor diferente al del metamidofos y gener una accin opuesta. Si hubo presencia de sialorrea porque no hay bloqueo de receptores colinrgicos, ya que las benzodiacepinas, como el diazepam, son agonistas indirectas de receptores GABA y no tienen efecto sobre los receptores muscarinicos M1, M2, M3. El diazepam se une a componentes moleculares del receptor GABA-A en las membranas neuronales del SNC. Este receptor acta como conducto del ion cloruro y es activado por el neurotransmisor inhibidor GABA. Las Benzodiazepinas potencian la inhibicin gabargica, al aperturar canales de Cl-, entonces podemos observar que hay efectos inhibitorios por hiperpolarizacin de la membrana postsinpptica, quedando la neurona resistente a la excitacin. Y por ltimo al administrar Diazepam, Atropina y Metamidofos, al administrarle los dos frmacos al ratn con metamidofos, ya administrado, vemos que est sedado, y no convulsiona y hay fasciculaciones en la cola. Adems no hay presencia de sialorrea porque los receptores muscarnicos M3 estn siendo bloqueados por la atropina, al igual que los efectos cardiacos por M2, por consiguiente los efectos que vemos son de los receptores nicotnicos (fasciculaciones), ya que ninguno de los frmacos administrados los bloquea. Conclusin: El diazepam se utiliza para tratar estados de ansiedad y est considerada como la benzodiazepina ms efectiva para el tratamiento de espasmos musculares. Y realiza su accin al potenciar o facilitar la accin inhibitoria del GABA, pero este frmaco bloquea ni receptores muscarinicos, ni nicotnicos. La atropina se usa para inhibir la estimulacin muscarnica, la cual esta aumentada en la intoxicacin por organofosforado, por la inhibicin de la acetilcolinesterasa.

Experimento 4: Intoxicacin por Consumo de Cannabis

Frmacos: Tetrahidrocannbinol (Cannabis sativa) Especie: Humano. Procedimiento: 1. Se observara un video de un paciente que consumi Tetrahidrocannabinol. 2. Se reconocer las siguientes manifestaciones farmacolgicas por efecto de la droga: Contraccin de la pupila, Dilatacin de vasos conjuntivales y escleras, Midriasis, Nistagmos, Tremor, Otros. Resultados:

Experimento N 4: Intoxicacin por consumo de Tetrahidrocannabinol Presencia Efectos Si Relajacin de msculos Contraccin de la pupila Dilatacin de los vasos conjuntivales y escleras Midriasis Nistagmos Tremor X No Observaciones

X X X Visin borrosa, ansiedad, nistagmos de vula, disminucin del intelecto

Otros

Discusin:

Tetrahidrocanabinol es el principal constituyente psicoactivo en las plantas del gnero cannabis, tambin conocido como delta-9-tetrahidrocanabinol que est dentro de los frmacos de adiccin que activan los receptores acoplados a Gio. El tetrahidrocanabinol se caracteriza por ser una poderosa sustancia psicoactiva, que produce una desinhibicin de las neuronas dopaminrgicas, principalmente por inhibicin pre sinptica de neuronas GABA en el rea tegmentaria ventral; al descargarse estas grandes cantidades de dopamina se observa la principal caracterstica del paciente de estudio, a nivel psicoactivo que es la mana, disminucin motora fina. Sus efectos farmacolgicos son el resultado de su vinculacin con los receptores especficos de cannabinol situados en el cerebro y en todo el cuerpo .. Las acciones farmacolgicas del THC resultan de su actividad parcialmente agonista en el receptor cannabinoide CB1, ubicado principalmente en el sistema nervioso central, y el receptor CB2, expresado principalmente en las clulas del sistema inmune. Los efectos psicoactivos del THC, vistos en el video tales como: relajacin de msculos, dilatacin de los vasos conjuntivales y escleras, midriasis, nistagmos, tremor, entre otros. Estos efectos son mediados principalmente por su activacin de los receptores acoplados a protenas G CB1, lo que resulta en una disminucin en las concentraciones de la molcula de segundo mensajero cAMP a travs de la inhibicin de la adenililciclasa. El receptor CB2 tambin se ha observado que se encuentra en los tejidos perifricos, donde inhibe la liberacin de glutamato o GABA, corroborndose con los efectos perifricos como los nistagmos, tremor, etc. El receptor CB1 se encuentra principalmente en el cerebro as como en algunos tejidos perifricos y se encarga de los dems efectos ya mencionados. Tambin podemos agregar que el consumo crnico de este frmaco adictivo, ya sea en su forma natural o sinttica daa el intelecto de la persona, dando resultados muy severos en algunos casos. Conclusin: El THC puede ser usado para tratar el dolor al alterar la liberacin de transmisores en el ganglio espinal de la mdula espinal y en la sustancia gris periacueductal. Otros efectos incluyen relajacin, alteracin de los sentidos visuales, auditivos, y olfativos, fatiga, y estimulacin del apetito. Tiene propiedades antiemticas, y tambin podra reducir la agresin en ciertos individuos. Varios estudios han sugerido que el THC tambin tiene una accin anticolinesterasa que podra implicarlo como un tratamiento potencial para el mal de Alzheimer y miastenia gravis.

Experimento 5: Intoxicacin por Consumo de Cocana

Frmacos: Cocana (Erytroxylum coca) Especie: Ratn. Procedimiento: 1. Se administrara a un ratn, por va intraperitoneal, 15 mg/Kg de cocana. 2. Luego de 15 minutos, observar las siguientes manifestaciones farmacolgicas por efecto de cocana: Hiperactividad motora, Incoordinacin motriz, Cola de Straub, Estereotipias, Otros Resultados:

Experimento N 5: Intoxicacin por consumo de Cocana Presencia Efectos Si Hiperactividad motora Incoordinacin motriz X No saben a dnde ir, vueltas sin sentido. Ligero levantamiento Movimientos repetitivos X No Observaciones

Cola de Straub

Estereotipias Otros

Discusin: La cocana es un alcaloide que est dentro del grupo de frmacos de abuso que se une a los transportadores de aminas bigenas. Posee efectos a nivel del sistema nervioso central y perifrico. La cocana se comporta como una amina simpaticomimtica de accin indirecta, es un inhibidor de la recaptacin de serotoninanorepinefrina-dopamina. La cocana es un inhibidor de los procesos de recaptacin tipo I (recaptacin de noradrenalina y dopamina desde la hendidura sinptica a la terminal presinptica; lo que facilita la acumulacin de noradrenalina o dopamina en la hendidura sinptica. El aumento de la biodisponibilidad de dopamina por la inhibicin de la recaptacin media

la euforia que produce la cocana. Y el exceso de noradrenalina que se produce por accin de la cocana, es el responsable de la mayora de los efectos farmacolgicos y de las complicaciones agudas de la cocana (aumento de presin arterial, dilatacin pupilar, sudoracin, temblor, etc). A nivel del sistema nervioso perifrico la cocana inhibe los conductos de Na+ controlados por voltaje, de esta manera bloquea el inicio y la conduccin de los potenciales de accin, que es corroborado en el experimento por la presencia de la cola de straub en los ratones. A nivel del sistema nervioso central la cocana impide la captacin de dopamina, noradrenalina y serotonina por sus transportadores respectivos. El mecanismo de accin principal de la cocana es sobre terminal sinptica de neuronas productoras de dopamina, inhibe el transportador de dopamina creando una disminucin de su depuracin de la compuerta sinptica, causando un aumento de su concentracin extracelular. Este mecanismo es el principal artfice que se corrobora en el experimento con la hiperactividad motora, incoordinacin motriz y estereotipias en la rata. Conclusin: La cocana es un inhibidor de los procesos de recaptacin tipo I (recaptacin de noradrenalina y dopamina desde la hendidura sinptica a la terminal presinptica, por la cual media la euforia, aumento de presin arterial, dilatacin pupilar, sudoracin, temblor, etc.

La cocana es una droga muy potente para el cerebro. Una porcin variable de
las personas que la consumen desarrollan adiccin, debido a la forma en que afecta el sistema de recompensa mesolmbico. Independientemente de la forma en que se consuma, la cocana es peligrosa. Algunos de los problemas comunes ms graves son: Problemas cardacos, incluyendo infartos Efectos respiratorios, incluyendo insuficiencia respiratoria Problemas en el sistema nervioso, incluyendo derrame cerebral Problemas digestivos

Cualquiera de ellos puede ser mortal.

Experimento 6: Intoxicacin por Consumo de Nicotina

Frmacos: Nicotina (cigarro) Especie: Rata. Procedimiento: 1. Se le administrara a un rato, por va intraperitoneal, 8 mg/Kg de nicotina. 2. De inmediato, observar las manifestaciones farmacolgicas por efecto de la Nicotina, reconociendo: Hiperactividad motora, Hipertona, Ataxia, Cola de Straub, Piloereccin, Otros. 3. Pasado 5 minutos, observar las manifestaciones farmacolgicas por efecto de la Nicotina, reconociendo los mismos efectos ya mencionados. Resultados:

Experimento N 6: Intoxicacin por Nicotina Inmediato Efectos Si Hiperactividad motora Hipertona Ataxia Espasmos X X X X X X Con mayor intensidad pasado los 5 minutos No Si X X No A los 5 minutos Observaciones

Cola de Straub

Piloereccin Otros

X X

X X

Discusin:

La nicotina, un compuesto orgnico, un alcaloide encontrado en la planta del tabaco, estimula a los receptores colinrgicos nicotnicos, los cuales son 2 en el cuerpo humano (ambos son receptores inicos): Receptores NM (ubicados en el en la placa terminal neuromuscular), conducen a la contraccin del musculo estriado esqueltico y el Receptor NN (en membranas plasmticas de clulas posganglionares, en los ganglios del sistema autnomo y en las neuronas del sistema nervioso central).

La nicotina ejerce efectos importantes en el tallo enceflico y la corteza cerebral. Los receptores nicotnicos presinpticos permiten que la nicotina (y ACh) regule la liberacin de algunos neurotransmisores (glutamato, serotonina, GABA, dopamina y noradrenalina). En concentraciones altas, la nicotina induce temblor, vmito y estimulacin del centro respiratorio. Como se mencion antes, los ganglios del sistema autnomo son sitios importantes de accin nicotnica. La accin es igual en ganglios parasimpticos y simpticos, entonces los efectos iniciales suelen semejarse a la descarga simultnea de ambos sistemas. En la unin neuromuscular, la nicotina provoca la despolarizacin inmediata de la placa terminal, causada por un incremento de la permeabilidad a iones Na+ y K+. La respuesta contrctil vara desde fasciculaciones, hasta la contraccin fuertes de todo el msculo, as se explica la ataxia que se observ en la rata, con un incremento a los 5 minutos, y esto se debe a que la exposicin a nicotina por largo tiempo intensifica la unin del agonista. Debido a las descargas del sistema simptico, se pueden observar las manifestaciones clsicas de hiperactividad motora y piloereccin (el musculo erector del pelo recibe inervacin simptica). Conclusin: La nicotina se une selectivamente a los receptores de acetilcolina en los ganglios autonmicos, la corteza adrenal y el cerebro. Provoca en el sistema nervioso central un efecto estimulante sobre la vigilancia, alerta y rendimiento cognitivo (dosis bajas), y un efecto reforzador o de recompensa sobre el sistema lmbico, mediado por la va neuronal del placer (dosis elevadas). La causa de que la nicotina cree adiccin est en que, aunque inicialmente las neuronas gabargicas a las que se acopla liberan el neurotransmisor cido gammaaminobutrico (GABA) que estimula la liberacin de dopamina en las neuronas vecinas, si aquellas son sobreexcitadas por la nicotina, la secrecin de dopamina se limita.

 La consecuencia de lo anterior a largo plazo es que las clulas adaptan su bioqumica. Esto ocurre en dos fases: primero aumenta el nmero de receptores de nicotina, por lo que aumenta la secrecin de dopamina; sin embargo, con el tiempo las neuronas reaccionan de forma menos inmediata a la nicotina, por lo que las necesidades de ingerir mayores cantidades aumentan

Referencias bibliogrficas
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