Mecanismos de Transporte de Frmacos

Clase 4.

Absorcin
Es el pasaje del Frmaco desde el sitio de aplicacin hacia el interior del organismo (CIRCULACION SANGUINEA).
ZONA DE ABSORCION : lugar donde el frmaco ingresa a la circulacin VIA DE ADMINISTRACION : indica el lugar por donde se suminitra el frmaco.

IMPORTANCIA DE LA VELOCIDAD DE ABSORCION : a) La Va de administracin: la ms rpida va IV, ms lenta VO b) La Dosis : menor dosis menor absorcin c) La rapidez del inicio de accin: va IV ms rpida accin

Vias de Administracin y Lugares de Absorcin

Vias Enterales: TGI Oral Mucosa gstrica e intestinal Sub-lingual Mucosa oral Rectal Mucosa rectal Vias Tpicas: Piel y Mucosas Va respiratoria Nasal Mucosa Nasal, Traqueal y Bronquial Alvolos Pulmonares Va cutnea Piel Epidermis Va Gnitourinaria Vagina Mucosa vaginal Uretra Mucosa uretral Va Ocular Ojo Conjuntiva ocular

Vias de Administracin y Lugar de Absorcin

Vias parenterales: lesin de piel y/o mucosas Con absorcin: Intramuscular Subcutnea Intraperitoneal Intradrmica Sin absorcin: Intravenosa Intra-arterial Peridural

Factores que afectan la absorcin

Va de administracin:
Los frmacos son absorbidos ms rpidamente a partir de grandes reas superficiales.

Tamao y forma molecular. Carga elctrica:

polaridad, ionizacin y pH del medio.

Factores que afectan la absorcin

Presentacin farmacutica:
cpsulas, comprimidos, grageas, etc. Disolucin en lquido situado en el lugar de absorcin.
Disolucin rpida Absorcin depender de la capacidad de absorcin local

Concentracin del frmaco:

En el lugar de accin: cuanto mayor la concentracin administrada, mayor ser la absorcin. La rapidez de accin depende de la velocidad de absorcin
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Luego de ser absorbidos como se transportan y distribuyen los frmacos?

Introduccin
Despus de absorbidos los frmacos, son transportados para a realizar la accin farmacolgica. Para tal efecto se distribuyen y acumulan en tejidos para luego ser eliminados y excretados. Dos eventos adicionales: Ciclo Entero Heptico y Redistribucin Farmacolgica.

Distribucin de la Droga en el Organismo

Tejidos: gordura, obesos, etc. Membrana ADMINISTRACION CON ABSORCION Droga Libre DEPSITO Lugar de accin para efecto teraputico DISTRIBUCION EFECTO TERAPEUTICO

ABSORCION

Droga + Protena Protena

Droga Libre PLASMA

Hgado: Activado Inactivado BIOTRANSFORMACION

Riones, pulmones V. Biliar, etc.

EXCRECION

ELIMINACION Orina, heces, aire expirado, etc .

Prot. Plasmticas: - Albumina - Fibringeno - Globulinas (--)

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Protenas Plasmticas:
- Albmina (hgado y tejidos)
Es responsable principalmente por la presin coloido-osmtica del plasma. Transporte de sustancias, al unirse con las hormonas, vitaminas, bilirrubinamxtos

- Fibringeno (hgado)
Papel importante en la coagulacin de la sangre. Debido a su peso molecular elevado, es uno de los factores que condiciona la viscosidad sangunea

- Globulinas (--)
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Protenas Plasmticas:
- Globulinas (--) En el hgado (80%) y en los linfocitos
(20%)

Las primeras (gluco y lipoprotenas) son las transportadoras del angiotensingeno, de las vitaminas liposolubles y del cobre Las betaglobulinas (lipoprotenas), incluyen, entre otras, la transferrina y las transportadoras de vitaminas y hormonas Las gammaglobulinas (plasmocitos y linfocitos) son, en su mayor parte, anticuerpos.
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EVOLUCIN DE LOS NIVELES PLASMTICOS DE UN FRMACO

Cmx

CME

tmx
tiempo (horas)

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EVOLUCIN DE LOS NIVELES PLASMTICOS DE UN FRMACO equilibrio Fases del proceso farmacocintico

tiempo (horas)

absorcin

Biotransformacin y excrecin
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ESTADO DE EQUILIBRIO ESTABLE. Condicin: cantidad de frmaco administrada es igual a la cantidad de frmaco eliminada.

RANGO TERAPEUTICO

Dosis

tiempo
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ESTRUCTURA Y PROPIEDADES DE LAS MEMBRANAS

Membranas epiteliales

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Mecanismos de Absorcin

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Difusin Pasiva
Ley de Fick

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Micro-vellosidades (ID)

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Permeabilidad
Velocidad con la cual una sustancia puede pasar a travs de una membrana. Depende de las caractersticas de la membrana y las propiedades fco-qcas del frmaco: especficamente, lipofilicidad, carga y tamao. A partir de estas variables depende de la ruta de difusin del frmaco
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Barreras in-vivo

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Difusin Pasiva Transcelular Difusin pasiva Paracelular

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Principio Difusin trancelular:

La naturaleza del ncleo de la membrana es esencialmente constante para una membrana u otra (membrana gastrointestinal, barrera hemato-encefalica, y membrana del tbulo renal)

Lipofilicidad
Coeficiente de particin P

Coeficiente de Distribucin D = Log D

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8/13/2012

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Tamao: No es relevante a tamaos por debajo de 400 daltons (Da)

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Difusin paracelular: Es controlada por la naturaleza de la uniones entre clulas adyacentes de la membrana. Y el tamao de la molcula (1000 Da)
Atenolol MW= 266 Da; Log D6.5 = -2 Terbutalina MW= 180 Da; Log D6.5= -1.3 Aminoglucosidos MW= 450 Da; Log D7,4 = -10

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Procesos mediados por Transportadores

Uptake transporters: Transportadores que ingresan frmacos a la clula Efflux Transporters: Transportadores que expulsan frmacos de la clula
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Uptake transporters
Superfamilia SLC (transportadora de solutos) No dependen de ATP Polipptidos transportadores de aniones orgnicos (OATP) transportadores de aniones orgnicos (OAT) transportadores de caniones orgnicos (OCT) Transportadores de Pptidos (PEPT)

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Efflux Transporters
Superfamilia ABC Glicoproteinas de permeabilidad (P-gp) Protenas de resistencia de cncer de mama (BCRP) Familia de protenas asociadas a resistencia de multi-farmacos (MRP) Bomba exportadora de sales biliares (BSEP)

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Caractersticas del Sistema de Transporte

Especificidad Saturacin (concentracin del frmaco). Competitividad por el transportador (ej. competicin con alimentos y/o otros frmacos) Expresin (variabilidad en la poblacin, y su actividad puede ser modificada por alimentos, productos nutricionales, y factores ambientales que pueden inhibir o inducir sistemas de transporte)
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Ejercicios
Cap 2.

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