PHUFDGRHSDUDDVRFLHGDGH,VVRVLJQLILFDGHVHQYROYHUQHOHVXDV
SRWHQFLDOLGDGHVVHXVFDQDLVGHXWLOL]DomRHGHH[SUHVVmRGRFRQKHFLPHQWR
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GHFRQWULEXLomRQDFRQVWUXomRGHXPDQRYDVRFLHGDGHRQGHRVHUKXPDQR
WHPOXJDUGHGHVWDTXH
&RQJUHVVRGH)DUPiFLDH%LRTXtPLFD
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GH 6HWHPEUR GH
5DFLQH )RQH)D[
HPDLO VHFUHWDULD#UDFLQHFRPEU
ZZZUDFLQHFRPEU
Sumrio
Contedo Programtico
1 Leitura Complementar
2 Sugestes de Formulaes
3 Referncias Bibliogrficas
Formas Farmacuticas
Lquidas
Produtos Cosmticos:
' Tnicos
limpeza
Produtos Farmacuticos:
Solues
So
Tipos de solues:
Solues: Vantagens
Facilidade
Solues: Desvantagens
Solues
Solues
Termos
Quantidade relativa de
solvente, em volume, para 1
parte de soluto (em massa)
Muito solvel
Menos de 1 parte
Facilmente solvel
De 1 a 10 partes
Solvel
De 10 a 30 partes
Ligeiramente solvel
De 30 a 100 partes
Pouco solvel
Praticamente insolvel
Temperatura:
aumenta
Polimorfismo
7
Adio
Exemplos:
' Solubilidade:
Em GUA: 1,2g/L
Em LCOOL ETLICO: 13g/L
Tornar
Adjuvantes Usados
Comumente em Solues
Corretores de pH:
' Solubilizao
' Reduo de
Agentes anti-hidrolticos:
' Propilenoglicol
' Glicerina
' Sorbitol
12
Adjuvantes Usados
Comumente em Solues
Antioxidantes:
Aromas
Corantes
Edulcorantes
13
Solues Saturadas
Quando no conhece solubilidade:
Aquecer o solvente, juntar o soluto, agitando sempre,
at que este no se dissolva. Resfriar a temperatura
ambiente e filtrar.
Quando conhece a solubilidade:
Regra de Trs considerando-se solubilidade no
veculo requerido
Exemplos:
cido brico
Solubilidade em gua = 1:25,6 g/mL
Iodeto de sdio
solub. em gua = 1:0,6 g/mL
14
15
Solues como
Matrias Primas
16
Solues Preparadas
na Farmcia
Dexametasona 1%
Soluo conservante de nipagim/nipasol
Soluo de imidazolidinil uria 50%
Soluo de cido ctrico 10%
Soluo de cloreto de sdio 20%
Soluo de NaOH 50%
Tampes ...
17
Solues Oleosas
18
Elixires
So
solues
alcolicas
medicamentosas
edulcoradas com acares, sacarina ou glicis.
Apresentam-se claros, adocicados e flavorizados.
VANTAGENS:
' Adequado
DESVANTAGENS:
IDADE
Menores de 6 anos
LIMITE DE LCOOL
RECOMENDADO
0,5%
De 6 a 12 anos
5%
Acima de 12 anos
10%
20
Preparando Elixires
Regra geral:
'O
'A
21
Melitos
22
Xaropes
23
Xaropes
VANTAGENS
' Possibilidade
DESVANTAGENS
24
Mtodo a Frio
xarope
simples pode
ser mais amarelo
maior risco de hidrlise
devido ao aquecimento
rapidez de produo
oferece certo grau de
esterilizao
corado
microorganismos
existente
25
Xarope Simples
26
ACAR
acar invertido
(amargo)
GUA
9 Pureza
9 Compensao final (d = 1,32)
27
10
Acondicionamento
28
Possveis Alteraes
Agentes atmosfricos:
Aquecimento:
' Oxignio
' Anidrido carbnico
Conservantes
11
'
'
'
Slidos
Lquidos
Associaes
31
Xaropes Multivitamnicos
Fatores que afetam a qualidade das vitaminas:
Umidade
Temperatura
Luz
Agentes redutores
pH
Agentes qumicos
32
Xaropes Multivitamnicos
9LWDPLQDV
S+
FLGR )OLFR
1LFRWLQDPLGD
3DQWRWHQDWR GH &OFLR
9LWDPLQD $
9LWDPLQD %
9LWDPLQD %
9LWDPLQD %
9LWDPLQD &
9LWDPLQD '
9LWDPLQD (
&RQVHUYDQWH
%+7
%+7
68/),72 1D
%+7
33
12
Suspenso
Sistema heterogneo formado por 2 fases:
(-)
AUTO-SUSPENSES
SUSPENSO
VERDADEIRA
0,1 m
ARENOSO
(+)
200 m
34
Suspenses: Tipos
Lquidas ou fluidas
Semi-slidas
Consistentes
Suspenses extemporneas
35
Suspenses: Vantagens
36
13
' Homogenidade
37
3. Estabilidade
' Manter-se
39
14
Redispersibilidade
DEFLOCULADAS
Velocidade
de Rpida
Sedimentao
Lenta
Sobrenadante
Lmpida
Turvo
Sedimento
Volumoso
Compacto
Redispersibilidade Fcil
Difcil
41
Suspenses Permanentes
15
Suspenses Floculadas
Sedimentam rapidamente
Ligaes fracas
43
Suspenses Defloculadas
Sedimentam lentamente
Formam agregados
Sedimentam como uma torta (Cake) dura
So difceis de resuspender
O sobrenadante pode permanecer claro
ou
turvo.
44
Agentes Floculantes
' SURFACTANTES
' POLMEROS HIDROFBICOS
' ARGILAS
' ELETRLITOS
45
16
ADJUVANTES
46
Agentes Suspensores
FATOR
CRUCIAL: seleo
suspensor mais adequado.
do
agente
47
Ser incuo
No apresentar
48
17
Agentes Suspensores
Mais Comuns
AGENTE SUSPENSOR
% USADO
PH APLICVEL
Goma adraganta
0,5 2,0
1,9 8,5
Goma arbica
5,0 10,0
..............
Celulose Microcristalina
0,5 2,0
3,5 11,0
CMC
0,5 2,0
2,0 10,0
Hidroxipropilcelulose
0,3 2,0
3,0 11,0
Metilcelulose
0,5 5,0
3,0 11,0
Hidroxietilcelulose (Natrosol)
0,1 2,0
2,0 12,0
Bentonita
0,5 5,0
3,0 10,0
49
Agentes Suspensores
Mais Comuns
AGENTE SUSPENSOR
CONCENTRAO
USUAL
PH
APLICVEL
Alginato Sdico
1,0 5,0
4,0 10,0
Carbmero (Carbopol)
0,5 1,0
5,0 11,0
At 0,5
Exceto
custico
Povidona
Pectina
1,0 3,0
2,0 9,0
Mg
0,5 2,5
3,5 11,0
2,0 10,0
At 10,7
Silicato de
(Veegun)
Al
50
Agentes Suspensores
para Veculos Oleosos
Lanolina
Cera branca
leo de rcino
Vaselina
Monoestearato de alumnio
Polietileno
51
18
POLVIX 200
' Pode
' Composio:
' Estabilidade:
SUSPENDER
' Polissacardeo de alto peso molecular, derivado de celulose, polivinilpirrolidona, dixido de silcio coloidal e 4-ODglucopyranosylDglucopiranose.
' Conservao:
calor.
SUSPEN-PLUS
' Veculo
'
'
'
54
19
Possveis Incompatibilidades
Facilidade de preparao
'
pH e temperatura de estabilidade
55
Procedimento de
Manipulao para Suspenses
56
Procedimento de
Manipulao para Suspenses
1. Dispersar o agente suspensor em qs de gua e
reservar;
2. Tamizar os ativos slidos insolveis;
3. Micronizar os frmacos slidos com o molhante em
um gral, com auxlio de um pistilo;
4. Adicionar 1 em 3 aos poucos, agitando levemente;
5. Transferir para um clice e conferir o volume;
6. Adicionar
aroma,
conservantes,
adoantes,
corantes (se necessrio);
7. Embalar e rotular (Agite antes de Usar).
57
20
Suspenses Reconstituveis
So
58
Componentes Utilizados em
Suspenses Reconstituveis
Frmaco
Agente Suspensor
Edulcorante
Agente Umidificante
Tampo
Outros componentes:
preservantes, aromas,
agentes anticaking.
60
21
Preparo de
Suspenses Reconstituveis
Progresso Geomtrica:
' Adicionar
os componentes presentes
pequenas quantidades com igual quantidade
componente que est em maior quantidade
formulao
' Adicionar o restante do componente que est
maior quantidade progressivamente
em
do
na
em
61
Cuidados no Preparo de
Suspenses Reconstituveis
Determinar
Limitar
as variaes de temperatura e
umidade (em regra, 35C e 40% de umidade)
Ao
Corantes e Pigmentos
So
propriedades
teraputicas
dos
medicamentos
63
22
Corantes e Pigmentos
CORANTES:
PIGMENTOS:
64
Corantes e Pigmentos
Corantes e Pigmentos
CAMPO DE APLICAO 1:
Corantes permitidos para todos os tipos de pele
CAMPO DE APLICAO 2:
Corantes permitidos para todos os tipos de produtos exceto
aqueles que so aplicados na rea dos olhos
CAMPO DE APLICAO 3:
Corantes permitidos exclusivamente em produtos que no
entram em contato com mucosas
CAMPO DE APLICAO 4:
Corantes permitidos em produtos que tenham breve tempo de
contato com a pele e cabelo.
66
23
Correo de Sabor em
Formulaes Lqudas de Uso Oral
Importante
67
O Paladar
68
Sabor Umami
Sabor
Utilizados
69
24
ANTI-HISTAMNICOS
BARBITURATOS
DESCONGESTIONANTES/
EXPECTORANTES
ELETRLITOS
Inspido
M etlico
Oleoso
Salino/
Am argo
Am argo
Salino
cido/
Azedo
Doce
Anis
Baunilha
Canela
Cereja
Chocolate
Fram boesa
72
25
Inspido
M e t lico
Ole oso
Sa lino/
Am a rgo
Am a rgo
Sa lino
cido/
Aze do
Doce
Hortel
Laranja
Lim o
M enta
M orango
Tutti Frutti
Uva
73
26
/HLWXUD
&RPSOHPHQWDU
Solues
So misturas qumica e fisicamente homogneas de duas ou mais substncias, com um
componente em maior quantidade (dissolvente) e o outro em menor (soluto).
As solues so formadas por combinaes de gases, lquidos e slidos, que ao serem
associados resultam num produto final homogneo (com uma nica fase).
Em farmcia so preparadas solues de um slido num lquido e de um lquido num
lquido. As solues farmacuticas so sempre solues lquidas verdadeiras.
As caractersticas fsico-qumicas do solvente e soluto devem, antes do preparo de uma
soluo, ser estudadas para se ter conhecimento do comportamento de cada um no preparo
da soluo.
A mistura de solventes, muitas vezes, necessria para aumentar o poder dissolvente do
veculo, ou at mesmo, para diminuir a irritao que um determinado solvente pode causar.
s vezes, so necessrios adjuvantes para aumentar a solubilidade de algum frmaco,
estabilizar, evitar hidrlise... Uma preocupao que se deve ter sempre a de verificar a
faixa de pH de estabilidade de efetividade do frmaco, o comportamento do mesmo no
veculo escolhido (interao, hidrlise, oxidao...), finalidade da soluo (o que implica
em necessidade ou no de ser estril), tonicidade (colrio), ao da luz sobre o frmaco, o
que implicar na escolha da embalagem a ser acondicionado e, at mesmo, o
comportamento que o frmaco ter diante da embalagem escolhida.
1. Solubilidade
Para se obter uma soluo farmacutica, o frmaco deve ser solubilizado completamente no
veculo escolhido e, para que isto ocorra, deve, o frmaco, ter comportamentos semelhantes
ao do solvente.
O procedimento a ser adotado numa farmcia magistral para a manipulao de uma
frmula em soluo consultar, nas farmacopias e outros livros da rea farmacutica, as
caractersticas fsico-qumicas dos frmacos e veculos a serem utilizados. Deve-se
verificar em quais veculos o frmaco solvel, e em qual proporo, possibilidade de
alteraes com o decorrer do tempo, necessidade de adjuvante, aquecimento, faixa de pH,
etc.
28
29
I.
J.
K.
L.
M.
N.
O.
P.
gua
Acetona
lcool Etlico
lcool Isoproplico
Propilenoglicol
Glicerina
Sorbitol
Dietilenoglicol
30
31
Xaropes
Os xaropes so formas farmacuticas preparadas base de acar e gua, onde o acar
est prximo da saturao, formando uma soluo hipertnica. A proximidade da saturao
evita a precipitao do acar utilizado. A soluo no pode ter uma concentrao de
acar muito abaixo da saturao, pois isto proporcionaria o desenvolvimento de fungos,
leveduras e outros microrganismos, uma vez que solues diludas de acar so um meio
nutritivo para o desenvolvimento destes. Por serem hipertnicos desidratam os
microrganismos, que sofrem plasmlise, impedindo sua reproduo.
So produtos que possuem uma viscosidade mdia, podendo ser adicionados de
flavorizantes ou no, sendo a forma de eleio para a administrao de medicamentos em
pediatria. Isto porque que de fcil administrao, tem boa aceitao por parte das
crianas, j que se tem a possibilidade de mascarar o sabor salino, amargo e cido de ativos
farmacolgicos, alm de ser de fcil deglutio. Estas caractersticas tambm fazem com
que os xaropes sejam uma forma farmacutica bem aceita e utilizada em geriatria.
Numa farmcia magistral os xaropes podem ser preparados e estocados como xarope base
e, no momento do preparo de uma frmula, utilizado como veculo para os frmacos
prescritos.
Os frmacos devem ser hidrossolveis para serem veiculados em xaropes. Alm da
hidrossolubilidade o frmaco no deve ser passivo de sofrer hidrlise em presena de gua.
Na preparao utilizado um acar, que pode ser sacarose ou glicose, e gua. No Brasil
comum encontrar farmcias magistrais que utilizam o mel como base de xarope. Este pode
ser um bom veculo para os xaropes fitoterpicos, porm, quando se quer veicular ativos
qumicos o mel no aconselhado j que a sua composio complexa e torna-se difcil
saber quais alteraes podem os ativos sofrer.
O sorbitol, composto por 70% de sorbitol e 30% de gua, tambm pode ser usado como
uma base de xarope, bem como as solues de lactulose.
A sacarose o acar mais comumente utilizado na produo de xaropes. O acar
mascavo o mais indicado por possuir uma menor quantidade de acar redutor.
A glicose , muitas vezes, associada ao xarope de sacarose como constituinte da frmula
base. Porm, pode at ser utilizada como xarope base de glicose. A glicose seria uma opo
quando se usa um ativo passvel de oxidao uma vez que, por ser um acar redutor,
impede a oxidao do ativo.
1. Preparao de xaropes
1.1 Consideraes sobre a sacarose
Sacarose + gua Glicose + Frutose
342g
18g
180g
180g
(acar invertido)
32
33
1000ml. As desvantagens deste mtodo que obtm-se xaropes mais escuros, com
aumento da probabilidade de hidrlise, principalmente quando se aumenta a temperatura e
o tempo de aquecimento. As vantagens deste mtodo que os microrganismos presentes no
acar ou gua podem ser destrudos pelo aquecimento e a rapidez de fabricao do xarope.
A Farmacopia Brasileira descreve a seguinte tcnica de preparao de xarope:
Acar .................................. 850g
gua potvel qsp ................ 1000ml de xarope final.
Dissolver a quente o acar em 450ml de gua, aquea at fervura, filtre e passe pelo
filtro q.s. de gua at completar 1000ml de xarope simples, aps resfriamento.
Prista et al, fornecem a seguinte frmula para clculo da quantidade de gua a ser
adicionada num xarope:
A = 0,033 X SD
onde:
A - quantidade de gua a acrescentar.
S - peso do xarope aquecido.
D - nmero de graus Baum em excesso sobre 35 Be (densidade equivalente a 1,32).
Por esta frmula, aps o xarope pronto, determina-se a densidade em graus Be, pesase a quantidade de xarope obtido e, sobre os valores encontrados aplica-se a equao
acima, da qual se obtm a quantidade de gua a ser acrescentada no xarope para se ter
um produto final com 35 Be.
Exemplo: para 25 Kg de xarope tem-se 37 Be, ento:
A= 0,033 X 25 X 2
A= 1.650Kg
Outra forma de saber se o xarope est com a densidade correta utilizar a frmula:
145
Peso especfico = -------------145 - Be
Exemplo: para um xarope preparado e que tenha 37 Be, deve ou no acrescentar gua?
145
Peso especfico = ------------145 - 37
145
Peso especfico = --------108
Peso especfico = 1,343
34
3. Conservao de xarope
Os xaropes quando no adicionados de conservante podem, para melhor
conservao, serem fechados e levados em banho-maria durante 10 minutos. Resfriar,
agitar para evitar gotculas de gua condensadas no gargalo e guardar ao abrigo da luz.
4. Acondicionamento
O acondicionamento de xaropes deve ser feito em vidros, lavados e
esterilizados em estufa (150C/1 hora). O xarope deve ser colocado nestes frascos
imediatamente aps sua produo. Os frascos devem ser ento tampados, lacrados,
quando possvel, e rotulados. O vapor que forma nos vidros, quando o xarope for
embalado quente deve ser misturado ao xarope.
5. Adio de ativos
Nas farmcias magistrais, costuma-se partir de um xarope simples estocado e
aditiv-lo de acordo com a prescrio mdica .
A. Adio de tinturas e Extratos Fluidos
Acrescentar a quantidade de tintura prescrita e qsp. de xarope.
Os xaropes contendo fitoterpicos formam precipitados porque, geralmente, os
extratos ou tinturas contm lcool como as substncias resinosas e oleosas so
dissolvidas em lcool, causam uma precipitao no xarope. O precipitado pode ser
retirado quando no tiver interesse medicinal.
35
36
Suspenses
So formas farmacuticas compostas por duas fases: uma lquida e outra slida. As
partculas slidas so insolveis na fase lquida, mas atravs de agitao, podem ser
facilmente suspensas e dispersas.
A fase slida dispersa denominada fase interna ou descontnua, enquanto a fase lquida
denominada de contnua ou externa.
As suspenses so utilizadas para dispensao de frmacos quando estes tm que ser
administrados na forma lquida e so insolveis no veculo utilizado. uma forma
farmacutica usada para veiculao de ativos de uso, principalmente, em dermatologia,
pediatria e geriatria.
As suspenses de uso interno podem ser acrescidas de flavorizantes, edulcorantes e
corantes, o que ajuda a mascarar o sabor desagradvel de ativos adicionados na frmula.
Em farmcias magistrais no rara a necessidade de se formular uma suspenso. E para
que esta seja bem elaborada so necessrios conhecimentos bsicos dos princpios que
regem uma suspenso.
2. Princpios de formulao
A. Tamanho de partculas: quanto menor o tamanho de partculas mais lenta ser a
sedimentao e melhor ser sua absoro gastrointestinal. Partculas com dimetro
menor que 0,3m e cuja densidade no difere de 20% da densidade do veculo,
permanecero em suspenso devido ao movimento Browniano. O movimento de
partculas pode produzir agregados de partculas formando um precipitado.
B. Viscosidade: a precipitao inversamente proporcional a viscosidade. O mais comum
mtodo de aumento da viscosidade consiste em adicionar agente suspensor na
formulao. A alta viscosidade do meio indesejvel, porque interfere com a fluidez e
redisperso das partculas precipitadas.
A sedimentao tambm menor quando a diferena de densidade entre a partcula e o
meio de disperso for pequena.
O aumento da viscosidade nem sempre previne a sedimentao.
37
38
Floculadas
formam
agregados
no
39
3. Componentes de formulao
A Frmaco: Tamanho de partcula e polimorfismo da droga.
B. Agente suspensor: so usados para aumentar a viscosidade e retardar a sedimentao.
Os agentes suspensores utilizados so divididos em: derivados de celulose, argilas, gomas
naturais, gomas sintticas e diversos.
40
Agente
Celulose
microcristalina/CMCNa
CMC-Na
Hidroxipropilmetilcelulose
Metilcelulose
Hidroxietilcelulose
Hidroxi-propilcelulose
Classe
Comportamento
Reolgico
Plstico
Goma Xantana
Carbopol 934
Povidona
Goma natural
Sinttico
Goma
Agar
Goma natural
1-2
6-8
0,3-2
2-12
1-5
6,5-8,5
0,1-2
5-8,5
1-10
Plstico/tixotrpico
Plstico/tixotrpico
Gomas natural
Neg.
Pseudo plstico
Pectina
3-11,5
Pseudo plstico /
plstico
Plstico
Goma natural
Concentrao
0,5-2
Pseudo plstico
Bentonita
Silicato de alumnio
magnsio
Goma Guar
3,5-11
Carga
inica
Neg.
Pseudo plstico
Derivados de
celulose
Derivado de
celulose
Derivado de
celulose
Derivado de
celulose
Derivado de
celulose
Derivado de
celulose
Argila
Argila
PH
3-10
3-11
Neg.
Neg.
1-6
0.5-5
0,6-1,5
Neg.
1-3
Neg.
Neg.
0
0,3-3
0,1-0,4
5-10
Neg.
0,1-2
Pseudo plstico /
1-10,5
Newtoniano
Newtoniano / Pseudo 2-9
plstico
Plstico
5-11
Plstico
5-11
Newtoniano / Pseudo 5,5-11,5
plstico
Plstico
4,5-9
Classe
Surfactante
Surfactante
Surfactante
Surfactante
Polmero hidroflico
Polmero hidroflico
Polmero hidroflico
Argila
Argila
Eletrlito
Eletrlito
Eletrlito
41
Carga inica
Aninico
Catiico
No inico
No inico
Aninico
Aninico
No inico
Aninico
Aninico
Aninico/cati-nico
Aninico
Catinico
42
43
Incompatibilidades
O Suspen-Plus incompatvel com solues fortemente cidas, podendo ocorrer
precipitao. Altas concentraes de metais pesados e de etanol (concentraes maiores
que 15% v/v) tambm podem promover precipitao e ou diminuio da sua viscosidade.
Poder ocorrer precipitao com compostos proticos positivamente carregados. O
aquecimento, principalmente aps perodo prolongado pode reduzir sua viscosidade.
Importante:
- No contm acar o Suspen-Plus sugar free, podendo ser utilizado em preparaes
para diabticos e para pacientes com restrio de acar.
5. Acondicionamento
As suspenses devem ser embaladas em frascos de vidro ou plsticos, observando sempre
a necessidade de que estes sejam mbar ou leitosos.
Rotular corretamente no esquecendo de sempre colocar os dizeres Agite antes de
usar.
Suspenses reconstituveis
Embora as suspenses possam ser administradas imediatamente, h uma importante
categoria de suspenses que requerem mistura antes de serem administradas. Estas
suspenses so comercializadas numa mistura seca que requer a adio de gua no
momento do uso.
As suspenses reconstitudas so formulaes de escolha, quando a estabilidade da droga
um dos maiores problemas. Aps a reconstituio, estas suspenses tm uma validade
curta.
44
B. Atributos desejados:
a mistura de ps deve ser uma mistura uniforme de concentrao apropriada de cada
componente.
Durante reconstituio a mistura de ps deve dispersar rapidamente e completamente
no veculo aquoso.
A suspenso reconstituda deve ser facilmente redispersada e fluida para que o paciente
tenha uma uniformidade na dosagem.
O produto final deve Ter uma aparncia aceitvel, odor, e sabor.
4.2. Componentes comumente utilizados:
So usualmente menos componentes do que os utilizados nas suspenses convencionais.
A. Droga: tm 28 monografias de suspenses de reconstituio na USP XXI. Todas as
formulaes formuladas desta forma so antibiticos e direcionadas para pediatria.
B. Agente suspensor: o agente suspensor deve ser facilmente disperso por vigorosa
agitao durante a reconstituio.
C. Educorante: tem como finalidade melhorar o sabor do produto final, que
freqentemente desagradvel devido a prpria droga ou mesmo os agentes
suspensores.
D. Agentes umidificantes: quando se trabalha com drogas hidrofbicas deve se utilizar
um surfactante para facilitar a umidificao do frmaco pela gua.
E. Tampo: muito freqente nas suspenses para reconstituio, o pH frequentemente
ajustado assegura que a droga permanece insolvel. O tampo citrato o mais comum
de se encontrar.
F. Outros componentes: preservantes, aromas, corantes e agentes anticaking (previnem a
formao de caking no p). comum usar a slica gel amorfa, que tambm ajuda no
fluxo do p.
Freqente
Agente suspensor
Agente umidificante
Educorante
Preservante
Aroma
Tampo
Corante
Infrequente
Agente anticaking
Agente floculante
Diluente slido
Agente antiespumante
Desintegrante de granulos
Antioxidante
Lubrificante
45
Vantagens
Economia, baixa incidncia
de instabilidade
Aparncia, fluxo, menor
agregao e menos p
Desvantagens
Mistura e problemas de
agregao
Custo, efeitos do calor e
fluidos de granulao sobre a
droga e excipiente
46
Corantes e Pigmentos
So substncias que no exercem influncia nas propriedades teraputicas dos
medicamentos e cosmticos, melhorando, porm, a aceitao do produto por parte do
consumidor.
Nota-se que produtos incolores so, geralmente, mal aceitos pelos consumidores,
especialmente crianas, as quais so particularmente atradas por produtos corados.
As cores exercem efeito psicolgico criando iluses ou associaes no subconsciente.
1. Diferenas Entre Corantes E Pigmentos
A. Corantes: So substncias que desenvolvem seu poder tintorial dissolvidos no meio em
que so utilizadas.
B. Pigmentos: So substncias insolveis que desenvolvem seu poder tintorial quando
dispersas no meio em que so utilizadas.
2. Pigmentos & Corantes
Orgnicos sintticos: corantes hidrossolveis e lipossolveis, lacas e pigmentos puros
Corantes naturais: animais e vegetais
Pigmentos inorgnicos: xido de ferro
Pigmentos metlicos: alumnio, ouro, bronze
Pigmentos Perolados: mica
3. Propriedades Dos Corantes
Ter composio qumica definida
Ser hidrossolveis
Ter grande capacidade de colorao em concentraes mnimas
Ser estvel ao calor e luz, mantendo esta estabilidade por muito tempo
Ser estveis a variaes de pH, redutores e oxidantes
Ser compatveis com todas as substncias que faam parte da composio do produto a
corar
No possuir odor e gosto desagradvel
4. Escolha de um corante
Ao escolhermos um corante para uso num determinado produto devemos, antes de tudo,
verificar qual o campo de aplicao do produto elaborado e, a partir da, escolhermos o
corante que deve estar dentro dos seguintes campos de aplicao (portaria 71/96):
Campo de aplicao 1: corantes permitidos para todos os tipos de pele
Campo de aplicao 2: corantes permitidos para todos os tipos de produtos exceto queles
que so aplicados na rea dos olhos
Campo de aplicao 3: corantes permitidos exclusivamente em produtos que no entram
em contato com mucosas
Campo de aplicao 4: corantes permitidos em produtos que tenham breve tempo de
contato com a pele e cabelo
47
Cor
Campo de Aplicao
verde
laranja
vermelho
amarelo
laranja
vermelho
azul
azul
violeta
verde
verde
4
1
1
1
2
3
1
4
4
1
3
A quantidade utilizada pode variar de 0,0005 a 0,005% de corante (para uso interno). Para
uso externo as concentraes podem ser aumentadas at colorao desejada.
48
Aromatizantes
So agentes corretivos do paladar, ou seja, so utilizados para melhorar o sabor dos
medicamentos. O sabor dos medicamentos pode ser um fator determinante para a aceitao
e o cumprimento da posologia estabelecida pelo mdico. Desta forma, o sabor dos
medicamentos deve ser o mais agradvel possvel para que os pacientes os consumam, sem
ter que misturar a alimentos para conseguir ingeri-los.
A quantidade e o tipo do aroma a ser utilizado num produto deve ser definido pelo
manipulador no momento do desenvolvimento da frmula, atravs de degustao.
Os corretivos de sabor utilizados so: edulcorantes (adoantes) e aromatizantes (sabor)
Os edulcorantes podem ser naturais (sacarose, manitol, lactose, glicose, frutose) ou
sintticos (sacarina, ciclamato, aspartame).
Quanto aos aromas podem ser escolhidos baseando-se no sabor final do produto:
1.Sabor amargo: cacau, laranja, caramelo, caf, cereja, framboesa.
2.Sabor cido: limo, laranja, groselha.
3.Sabor salgado: laranja, hortel, anis, framboesa, laranja.
4.Sabor aucarado: neste caso a correo limita-se em harmonizar o sabor com um
aromatizante agradvel.
5.Inodoros e Inspidos: Colocar um edulcorante e aroma que harmonize.
pH e Tampo
1. Importncia do ajuste de ph e/ou tampo
Dissoluo de substncia medicamentosa na concentrao pretendida.
Manuteno da estabilidade tanto qumica como farmacodinmica de preparaes
farmacuticas.
Preveno do desencadeamento de fenmenos irritativos provocados por certos
frmacos.
Obteno de um efeito teraputico adequado.
2. pH
Entende-se por pH a concentrao de ons hidrognio (H) existente num meio.
Dependendo da quantidade de hidrognio em relao a hidroxila (OH) tem-se um produto
cido, bsico ou neutro.
Acido - prevalece no meio hidrognio (H) pH cido, valores inferior a 7.
Ex. gel com cido gliclico.
Bsico - prevalece no meio hidroxila (OH)- pH bsico, valores superiores a 7.
Ex. Alisante de cabelo.
Neutro - a quantidade de hidroxila e hidrognio so iguais - pH neutro, valor igual a 7.
Em Farmcias de Manipulao estamos constantemente necessitando de acertar o pH de
formulaes. Este acerto tem como principio elevar, abaixar ou neutralizar o pH de um
produto de acordo com as necessidades da formulao. Quando determinamos o pH de
49
uma formulao e este se encontra elevado e deseja-se abaixar o pH do meio deve proceder
a neutralizao de parte da substncia alcalina at o valor desejado, para isto utiliza
cido. Ex. no preparo de um xampu usando dietanolamida de cidos graxos de coco o pH
fica por volta de 8,5.
Quando determina o pH de uma formulao e este se encontra com valores baixo e desejase aumentar o pH do meio deve proceder a neutralizao de parte da substncia cida at o
valor desejado, para isto utiliza-se de uma base. Ex. creme com 10% de cido gliclico.
Tampo
H, muitas vezes, necessidade de se manter o pH de uma formulao em valores
inalterveis durante o perodo de armazenamento, no apenas satisfazendo um simples
ajuste do mesmo a um valor desejado. Nestes casos, usa-se acrescentar uma soluo que
tem um valor de pH definido e que consiste numa mistura de um cido fraco com seu sal.
Os valores de pH do tampo so alterados medida em que varia as quantidades de cido e
base na soluo. A quantidade adicionada numa preparao farmacutica pode ir de 1% at
o uso do tampo puro. Quando o tampo a ser acrescentado tiver um valor de pH muito
longe do valor em que se encontra a preparao farmacutica o melhor a fazer acertar o
pH e depois acrescentar o tampo. J se o valor de pH da preparao estiver prximo ao do
tampo que ser acrescido basta acrescentar qs do tampo.
pH
2,5
3,0
4,0
4,5
5,0
6,0
6,5
50
pH
5,5
6,0
6,5
7,0
7,5
8,0
8,5
6XJHVW}HV
GH)RUPXODo}HV
Suspenses
1- Suspenso de hidrxido de alumnio
Hidrxido de alumnio
CMC sdica
Glicerina
Aroma
Sacarina sdica
lcool
Metilparabeno
Propilparabeno
gua destilada qsp
8,00
1,00
10,00
qs
0,20
0,20
0,20
0,10
100,00
g
G
mL
g
g
g
g
mL
Tcnica de preparo:
Dispersar a CMC em cerca de 50ml de gua.
Triturar o ativo, adicionar aos 10ml de glicerina e 25 ml de gua.
Adicionar 1 em 2, aos poucos.
Transferir para clice e conferir o volume.
Adicionar o aroma e os parabenos previamente dissolvido no lcool, e a sacarina,
dissolvida na gua. Se desejar, pode acrescentar aproximadamente 0,005% de corante.
Acondicionar e rotular.
2-Suspenso de mebendazol
Gel de CMC 2%
Glicerina
Sorbitol
Mebendazol
Aroma
Corante
Xarope base qsp
30,00
15,00
15,00
4,00
qs.
0,005
100,00
%
%
%
%
%
ML
Tcnica de preparo:
Triturar o ativo mebendazol e tamisar
Acrescentar a glicerina e o sorbitol aos poucos sobre o mebendazol e homogeneizar
Acrescentar na mistura de anterior o gel de CMC e homogeneizar.
Acrescentar o xarope, corante e aroma. Homogeneizar e embalar.
52
80,00
15,00
200,00
1,00
0,20
1,00
0,60
25,00
1000,00
g
g
g
g
g
g
g
g
mL
5,00
25,00
1000,00
%
%
mL
5-Pasta dgua
xido de zinco
Talco farmacutico
gua de cal
Glicerina
25,00
25,00
25,00
25,00
%
%
%
%
8,00
1,00
0,10
2,00
0,35
0,10
100,00
g
g
g
g
g
g
g
6-Suspenso anti-pruriginosa
Calamina
Cloridrato de difenidramina
Cnfora
Glicerina
Alginato de sdio
Polissorbato 80
gua destilada qsp
Tcnica de preparo:
Triture a calamina, o cloridrato de difenidramina e a cnfora com a glicerina.
Disperse o alginato na gua, junte o polissorbato e misture com a disperso anterior at
obter uma suspenso homognea.
53
7-Suspenso de Cloranfenicol
5,50
0,65
0,50
0,50
0,05
3,50
1,00
58,00
100,00
g
g
g
g
mL
g
g
g
mL
Tcnica de preparo:
Disperse a CMC em cerca de 20ml de gua e junte o xarope.
Triture o cloranfenicol com a glicerina e o polissorbato; adicione, pouco a pouco, os outros
componentes dissolvidos previamente no lcool. Complete o volume com gua.
5,00
5,00
10,00
10,00
20,00
60,00
g
g
gotas
g
g
mL
Tcnica de preparo:
Misture o enxofre com o polissorbato; junte a soluo de cnfora, a glicerina, o PEG e a gua,
agitando sempre.
9-Suspenso de sulfametazina
Sulfametazina
Carbomer 934p
Lauril sulfato de sdio
Sacarina sdica
Acar
Hidroxi metil benzoato de
sdio
Hidroxi propil benzoato de
sdio
Aroma
cido ctrico
Hidrxido de sdio 50%
gua destilada qsp
10,00
0,50
0,02
0,08
40,00
0,20
g
g
g
g
g
g
0,02
qs.
0,20
qs pH 5,5
100,00
54
g
mL
Tcnica de preparo:
Hidratar o carbmero por 24 horas numa soluo de gua e lauril sulfato de sdio (30ml). Em
seguida suspender a sulfametazina neste veculo sob agitao (mix).
Os preservantes e o acar so dissolvidos na gua remanescente (40ml) por aquecimento. Aps a
soluo Ter chegado a temperatura ambiente adicionar a sacarina sdica e o cido ctrico. A
soluo ento adicionada a suspenso, o aroma misturado e o pH ajustado. A suspenso final
homogeneizada num homogeneizador.
5,00
57,95
30,00
3,00
2,50
1,50
0,05
%
%
%
%
%
%
%
Tcnica de preparo:
Aquecer a gua aprox. 70. Sob agitao adicionar o silicato de alumnio magnsio e
continuar a agitao por aprox. 1 1/2hs. Adicionar a hidroxipropilmetilcelulose. Continuar a
agitar por mais 15 minutos. Ento resfriar a 50C e adicionar o lauril ter de polioxietileno.
Continuar a agitao at 35C e sucessivamente adicionar o lcool etlico, o cido ctrico e o
perxido de benzola (70%). Continuar a agitar por mais 10 minutos e moer para obter uma
suspenso suave com perxido de benzola finamente dividido.
5,77
60,00
1,50
0,20
0,12
0,05
0,08
%
%
%
%
%
%
%
55
Solues
1-Soluo de Fenobarbital (p/v)
Fenobarbital sdico
Propilenoglicol
gua destilada qsp
15,00
60,00
100,00
g
g
mL
A gua utilizada dever ser recentemente fervida para eliminar o CO2 dissolvido, que
poder decompor o fenobarbital sdico, precipitando, assim, o barbitrico.
2-Soluo de Ranitidina (p/v)
Cloridrato de ranitidina
Di-hidrogenofosfato de sdio, di-hidratado
Mono-hidrogenofosfato de sdio, di-hidratado
Cloreto de sdio
Nipagim
Nipazol
Hidroxietilcelulose
Sorbitol 70%
gua destilada qsp
5,60
4,20
7,11
4,00
0,70
0,10
10,00
250
1000
mg
mg
mg
g
g
g
g
mL
mL
5,00
10,00
100,00
g
g
mL
(O iodo dissolve-se na gua devido presena o iodeto de potssio, com o qual forma poliiodetos, principalmente KI)
4-Soluo de Vitamina A
Palmitato de Vitamina A
Alfa-tocoferol
BHA
Tween 80
Clorobutanol
Citrato de sdio
gua destilada qsp
500.000
0,40
0,02
11,00
0,50
0,25
100,00
56
UI
%
%
%
%
%
mL
300,00
360,00
130,00
1350,00
qs
g
g
g
g
Tcnica de preparo:
Dissolva o sulfato em 1000g de gua quente, deixe resfriar e junte aos poucos, o carbonato
de clcio em suspenso na gua restante, depois de cessar o desprendimento gasoso
adicione lentamente, agitando, o cido actico, deixe em contato durante 48 horas,
agitando de vez em quando, filtre e dissolva o cido tartrico no filtrado de modo que a
concentrao final seja de 3,5%.
Al2(SO4)3,18H2O + 3CaCO3+4CH3COOH = 2(CH3COO) 2AlOH + 3CaSO4 + 3CO2 +
19H2O
Uso 20-40 partes em gua. Adstringente em tratamentos de afeces eczematosas.
6-Soluo de hipoclorito de sdio (Equivale a Sol. de Dakin)
Cal clorada
Carbonato de sdio cristalizado
Bicarbonato de sdio
gua
18,50
17,30
7,60
1100,00
g
g
g
g
Tcnica de preparo:
Trate a cal clorada com 600ml de gua e macere por 1 h em recipiente tampado. Dissolva
os carbonatos na gua restante, verta esta soluo sobre o macerado da cal, agite
fortemente, deixe assentar, decante e filtre. Depois de efetuar os ensaios indicados
(dosagem de cloro ativo), adicionar, se necessrio, soluo de 3% de cido brico, de
modo que o produto final fique neutro, e tanta gua quanto necessria para que a sol. final
contenha 4,8g/l de cloro ativo.
7-Elixir de fenobarbital
Fenobarbital
leo de laranja
Propilenoglicol
lcool
Sorbitol 70%
Corante
gua qsp
4,00
0,25
100,00
200,00
200,00
qs
1000,00
57
g
mL
mL
mL
mL
mL
2,00
5,00
qs
100,00
%
%
0,50
45,00
45,00
9,50
g
g
g
g
mL
2,00
2,00
100,00
%
%
mL
10,00
100
g
mL
58
Xaropes
1-Xarope farmacopia brasileira
Acar
gua destilada e deionizada
850,00
450,00
g
mL
1,00 - 2,00
0,10
qs
100,00
%
%
mL
850,00
450,00
0,15
0,05
3,00
g
mL
%
%
%
5,00
5,00
100,00
g
mL
mL
(*) Hidrato de cloral - incompatvel com lcool, pois forma alcoolato de cloral, de fraco
efeito hipntico. Pertence Lista C1 da Portaria 344, necessitando receiturio de
controle especial em duas vias (carbonado).
5-Xarope iodotnico
Iodo
Tanino
gua destilada
Acar
2,00
4,00
400,00
600,00
g
g
g
g
Tcnica de preparo:
Triture o iodo com o tanino, misture-lhe a gua e aquea temperatura de 60C, agitando
freqentemente, at que a soluo no d cor ametista ao clorofrmio; deixe em repouso
por 48 horas; filtre e dissolva a calor brando o acar.
59
1,50
6,00
0,10
0,10
100,00
g
g
g
g
mL
0,40
25,00
83,00
282,00
1,00
60,00
qs
1000,00
g
g
mL
mL
g
mL
135,00
12,00
350,00
50,00
1,00
qs
1000,00
g
g
mL
mL
g
7-Xarope anti-histamnico
Maleato de clorfeniramina
Glicerina
Xarope
Sorbitol 70%
Benzoato de sdio
lcool
Corante e flavorizante
gua purificada qsp
mL
mL
9-Xarope de paracetamol
Paracetamol
cido benzico
EDTA
Propilenoglicol
lcool
Sacarina
gua purificada
Flavorizante
Sorbitol 70%
24,00
1,00
1,00
150,00
150,00
1,80
200,00
qs
100,00
g
g
g
mL
mL
g
mL
mL
1,00
qsp pH 5,0
100,00
60
g
mL
Melitos
1-Melito Base
Mel
gua
Caulin
1000,00
1000,00
60,00
g
g
g
Tcnica de preparo:
Agite o caulim com 200g de gua ajunte o mel dissolvido na gua restante; ferva,
escume e filtre quente por pasta de papel e evapore at marcar, fervendo, a
densidade de 1,26. Densidade a 15C de 1,32.
61
3 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Ansel,
2. Coelho, Leila de S.; Rocha, Maria C. de Paula; Lasas, Luiz; Sannomiya, Hirossi
Tecnologia e Desenvolvimento de Produtos Multivitamnicos, 4 Encontro
Racine para a Indstria Farmacutica e Cosmtica, julho de 2000.
Dosage
6. Remington - The Science and Practice of Pharmacy, 19 Ed., vol. I e II, Mack
Publishing Company, Easton, Pensylvnia, 1995.
62