Biofarmacia y Farmacocintica

Monitorizacin

Monitorizacin de Frmacos
La monitarizacin de farmacos, de forma genrica, comprende el conjunto de acciones farmacocinticas y farmacodinmicas , con proyeccin clnica, necesarias para alcanzar en los pacientes, de forma individualizada, una respuesta farmacoteraputica eficaz y segura

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Monitorizacin

Factores que condicionan la respuesta: causas de variabilidad Dosis prescrita Dosis administrada Concentracin srica
Difusin pasiva Transporte activo Cumplimiento Errores medicacin ADME

Concentracin en biofase
Respuesta tisular: estado funcional Otras patologas, otras terapias Polimorfismo gentico en la expresin receptores

Intensidad del efecto farmacolgico

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Monitorizacin

Monitorizacin de concentraciones sricas

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Proceso de utilizar el dato de la concentracin srica del frmaco junto con criterios farmacocinticos y farmacodinmicos con el fin de optimizar el tratamiento en un paciente concreto

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Monitorizacin

Caractersticas de los frmacos para incluirlos en un programa de monitorizacin

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1. Buena correlacin entre niveles plasmticos y efecto farmacolgico 2. Estrecho ndice teraputico
Dificultad de valorar clnicamente la eficacia/toxicidad

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3. Amplia variabilidad interpaciente en cuanto a: Vd, kel y Cl 4. Efectos txicos no separables de los signos y sntomas tratados y no reconocidos clnicamente 5. Aparicin de efectos txicos a dosis teraputicas

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Margen teraputico
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mbito de concentraciones de frmaco dentro del cual existe una probabilidad elevada de conseguir eficacia con la mnima toxicidad en la mayora de pacientes Margen teraputico

% pacientes

Efectos teraputicos

Efectos txicos

Conc. plasmtica
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Frmacos incluidos habitualmente en programas de monitorizacin

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Aminoglucsidos: Gentamicina, Amikacina y Tobramicina Antidepresivos: Litio, Cclicos Antiepilpticos: Fenobarbital, Valproato, Carbamazepina y Fenitona Cardioactivos: Digoxina, Lidocana, Flecainida y Amiodarona Otros: Teofilina, Metotrexato, Ciclosporina y Benzodiazepinas

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Monitorizacin

Situaciones clnicas que aconsejan la inclusin de los pacientes en un programa de monitorizacin de frmacos
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1. Control y seguimiento clnico en tratamientos crnicos 2. Sospecha de infradosificacin 3. Sospecha de intoxicacin 4. Sospecha de incumplimiento de prescripcin 5. Sospecha de interacciones farmacolgicas 6. Sospecha de biodisponibilidad alterada 7. Situaciones clnicas que modifican los parmetros cinticos fundamentales (insufi-ciencia renal, heptica, cardaca) 8. Sospecha de respuesta teraputica inadecuada a dosis normalizadas
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Monitorizacin

Informacin necesaria
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Caractersticas del paciente Caractersticas enfermedad

Enfermedad de base Justificacin prescripcin Estado clnico Respuesta al tratamiento

Datos demogrficos Datos clnicos/analticos (ej.fun.renal)

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Caractersticas del tratamiento

Preparado comercial, va de administracin Regimen de dosificacin Medicacin concomintante

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Monitorizacin

Informacin necesaria
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Condiciones de muestreo
Tipo de muestra Tiempo de muestreo en relacin a la ltima dosis Lugar y modo de obtencin

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Objetivo de la monitorizacin
Individualizacin posolgica Sospecha toxicidad Fracaso teraputico Sospecha de incumplimiento Control peridico

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Monitorizacin

Factores limitativos para una correcta monitorizacin de frmacos

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1. Los tiempos de toma de muestra pueden no ser los adecuados 2. El error del mtodo analtico utilizado puede ser importante 3. Algunos frmacos se metabolizan a metabolitos activos (no son valorados habitualmente) 4. Existencia de situaciones patolgicas (renales y hepticas) que modifican significativamente la unin a protenas plasmticas, (aumento de la fraccin libre del frmaco no detectada en la prctica rutinaria) 5. Respuesta farmacolgica incrementada por determinadas situaciones clnicas, bioqumicas o terpia coadyuvante 6. Disponibilidad en el nmero de muestras por paciente.

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Monitorizacin

Factores que pueden alterar la farmacocintica usual

Demogrficos Fisiolgicos Edad, peso y gnero Gestacin (cambios en Vd y Clt),Obesidad (cambios en Vd),Factores genticos (generalmente metabolismo) Insuficiencia renal. Disfunciones hepticas (hepatitis y cirrosis). Insuficiencia respiratoria. Insuficiencia cardaca congestiva. Trastornos digestivos (mala absorcin). Hipoalbuminemia Interacciones entre frmacos Biodisponibilidad incorrecta

Patolgicos

Yatrognicos Farmacotcnicos

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Parmetros farmacocinticos habitualmente alterados

Parmetro alterado Variacin individual Fisiolgica o patolgica Insuficiencia renal Trastornos de flujo (cardacos o traumticos) Cirrosis. Hepatitis Variaciones genticas (a nivel de oxidacin y acetilacin Obesidad Gestacin Insuficiencia renal y car-dac a Alteracin de protenas plasmticas Factores biofarmacuticos o farmacolgicos Interacciones (induccin o inhibicin enzimtica o interacciones a nivel de la excrecin renal)

kel, t1/2, Clt

Vd, Vc, Vd(rea)

Interacciones por desplazamiento

AUC, ka, tmax

Biodisponibilidad Alteraciones digestivas (malaabsorcin, colitis ulcerosas)

Interacciones a nivel de absorcin

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