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Exame de Leveduras Intestinais Introduo

Minha descoberta sobre o papel de cidos orgnicos anormais de microorganismos gastrointestinais em doena humanas aconteceu como muitas descobertas acontecem, por acidente. Na dcada de 60 , muito progresso tinha sido feito nas descobertas de anormalidades bioqumicas que causaram vrias doenas chamadas " erros inatos de metabolismo ". Usava-se uma tecnologia chamada espectrometria de cromatografia de massa de gs. Nestas doenas foram includas fenilcetonria (PKU), tirosinemia,doena da urina em xarope de cer e muitas outras. Parecia possvel que este novo exame chamado exame de cidos orgnicos ou perfil metablico poderia ser aplicado a qualquer doena. Porm, trinta anos depois, muito pouco progresso tinha sido feito para resolver o mistrio de vrias doenas como autismo, fibromialgia, esquizofrenia e o Mal de Alzheimer. H uma lista longa de doenas nas quais um nmero significativo de pacientes excreta metablitos microbianos elevados na urina que foi descoberta atravs de teste de urina: o Teste dos cidos Orgnicos Autismo Transtorno de Dficit de Ateno e Hiperatividade (TDAH) Sndrome de Rett Colite Ulcerativa Ataques apoplticos Depresso Psicose Infantil Fibromialgia Sndrome de Fadiga Crnica Transtorno Invasivo do Desenvolvimento ( TID) Colite Esquizofrenia Enxaqueca Mal de Alzheimer Lpus Eritematoso Sistmico(LES) Transtorno Obsessivo Compulsivo(TOC) Sndrome de Tourette Gastrite/Sndrome do Intestino Irritvel Sndrome de Down Doena de Crohn

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Ecologia microbiana da rea de GI


O nmero de microorganismos na rea de GI aproxima-se do nmero total de clulas no corpo. Aproximadamente 500 espcies de bactrias esto presentes das quais 30-40 espcies predominam e incluem vrias espcies de leveduras e fungos. O maior nmero de espcies do tipo anaerbica ou anaerobes facultative. So conhecidas como levedura/fungos da espcie de Clostrdia que acompanham amplamente o uso de antibiticos. Alm disso, uma recente pesquisa indica que o crescimento de certos tipos de Candida estimulado notadamente por adio antibitica aos meios de cultura. Livros como A Conexo de Levedura e Sndrome de Levedura tem espalhado o conhecimento sobre o efeito de Candida na sade do pblico geral, mas ignorado amplamente por um segmento grande da comunidade mdica. topo

Bactria Gastrointestinal - Fatos


H 500 ou mais espcies diferentes 30-40 espcies diferentes predominam H aproximadamente 1-10 X 1013 ou 10-100 trilhes de clulas de bactria no clon Comparvel 100 trilhes de clulas no corpo humano Bactrias Anaerbicas predominam 90% das espcies no podem ser identificadas Bactrias constituem aproximadamente 50% do contedo das fezes H aproximadamente um milho de vezes mais bactrias no clon que no estmago topo

Detectando o crescimento de GI Microbiano (Disbiose)


Eu fiquei interessado em usar espectrometria cromatogrfica de massa de gs (GC/MS) para descobrir metablitos microbianos anormais quando trabalhei no Centro para Controle de Doenas (CDC). A GC/MS foi usada para identificar espcies puras de culturas de bactrias isoladas. Eu queria saber porque no se podia testar fludos de corpo humanos diretamente para produtos de microorganismos.

Depois, enquanto trabalhava no Hospital de Clemncia das Crianas, o hospital peditrico da Universidade de Missouri na Escola Mdica de Kansas City, eu me interessei pelo papel dos metablitos urinrios anormais descobertos por GC/MS enquanto avaliava dois irmos que tiveram autismo como tambm fraqueza muscular severa naquela ocasio. Considerando que alguns erros inatos de metabolismo so associados com fraqueza muscular, eu realmente estava procurando caracterstica de metablitos de doenas genticas que eram todos negativos. Ao invs disso, eu notei que vrias combinaes incomuns eram constantemente elevadas em amostras de urina. Nenhum foi descrito adequadamente na literatura mdica. Colegas no campo de doenas metablicas disseram que provavelmente se tratavam de questes de flora intestinal (microorganismos) e eram ento sem importncia. Desde que algumas destas combinaes eram anlogas (ou formas alteradas) do ciclo de Krebs normal, eu considerei que estas combinaes seriam significantes, talvez como anti-metablitos. Durante o mesmo perodo de tempo, eu estava testando os meios de cultura de um nmero grande de diferentes de leveduras e bactrias da rea gastrointestinal humana para descobrir quais os componentes nos humanos poderiam ser derivados da levedura e bactrias na rea gastrointestinal. topo

Levedura e Metablitos na Urina de Crianas com Autismo


O composto que me levou descoberta de levedura como a fonte de muitos destes compostos na urina de crianas autistas foi o cido tartrico. Os irmos com autismo e fraqueza muscular severa tiveram valores extremamente altos de cido tartrico na urina. Outra criana com autismo teve um valor de urina de cido tartrico 600 vezes maior do que crianas normais. A nica fonte de cido tartrico a levedura. Esse composto forma uma camada de nata semelhante a lama durante o processo de fermentao do vinho e tem que ser removido. Vinho acar-gua fermentada por levedura (Saccharomyces cerevisiae) formando lcool e outros subprodutos de levedura. Humanos no produzem esta substncia qumica. Quando eu olhei os quadros mdicos de vrias outras crianas com autismo, percebi que eles tinham anormalidades semelhantes e imediatamente eu quis saber sobre uma possvel conexo causal. O prximo passo parecia bvio. Se estes compostos eram de levedura e estavam causando alguns dos sintomas de autismo, droga antifngica que elimina as leveduras deveria reduzir alguns dos sintomas de autismo. Porm, os dois

irmos no receberam terapia antifngica at quase um ano mais tarde. Quase no mesmo momento, um menino com dois anos de idade estava sendo avaliado para autismo no departamento de neurologia do hospital das crianas onde eu trabalhei e eu tinha feito h pouco um teste de cido orgnico na urina. A criana se desenvolveu normalmente at aproximadamente 18 meses de idade e tinha um vocabulrio de cerca de 200 palavras. Ele foi tratado vrias vezes com infeces do ouvido com antibiticos e desenvolveu sapinho (Candida ou infeco de levedura da boca e lngua).O comportamento dele piorou rpido depois disso; Ele perdeu toda a fala, ficou extremamente hiperativo, no conseguiu dormir durante noites inteiras, perdeu o contato visual com os pais e finalmente foi diagnosticado com autismo. Este padro de desenvolvimento normal e regresso associado com antibiticos extremamente comum em autismo e especialmente comum em meninos com autismo (com uma relao de 20/1 de menino/menina). Os cidos orgnicos eram muito elevados, o que me levou a pensar que fosse devido levedura e incluindo cido tartrico. O neurologista do hospital no prescreveria o antifngico Nistatina para a criana se os pais e eu no tivssemos convencido o mdico da famlia a faz-lo . O contato visual da criana voltou no dia seguinte e os cidos orgnicos elevados diminuram notadamente, embora levasse mais de 60 dias para o cido tartrico da urina para a voltar s taxas normais.(Figura 1). topo Figura 1 - Uma Criana com cido tartrico alto foi medicada inicialmente com Nistatina e foi testada. At mesmo depois de 68 dias, o cido tartrico aumentou quando a dose foi diminuda pela metade e ento reduzida novamente quando a dose normal foi restabelecida.

topo No dia dia zero (Figura 1), o dia que em que o teste de cidos orgnicos foi feito, o valor de cido tartrico na urina era mais de 300mmol/mol de creatinina, um valor muito alto--aproximadamente vinte vezes o valor normal. (A maioria das substncias qumicas medidas na urina so divididas pela concentrao de creatinina da urina para compensar pelas quantidades de flidos tomados em indivduos diferentes.) Seguindo o tratamento com o Nistatina, o nvel do cido tartrico diminuiu consideravelmente e continuou diminuindo enquanto a Nistatina foi continuada. Dentro de um uns dois dias depois de comear a Nistatina, a criana, que tinha perdido a maioria do desenvolvimento normal, comeou a melhorar e o visual voltou. A extrema hiperatividade comearam a desaparecer e ele comeou a ter mais concentrao. O padro de sono tambm melhorou. A Nistatina um antifngico que me indicou que uma levedura ou fungo (estes termos so usados alternadamente, pois so biologicamente muito relacionados) estava causando a secreo desse composto na rea intestinal. Depois de 68 dias a me da criana percebeu que a Nistatina estava terminando e ento reduziu a dose diria no ficar completamente sem. Por ter reduzido a dose na metade, o nvel de cido tartrico comeou a aumentar. Quando ela adquiriu a prescrio de Nistatina para compr-la novamente , voltou a dar a dose normal e o nvel de cido tartrico voltou a diminuir. Isto indicou que a Nistatina estava causando uma reduo notvel no cido tartrico da urina. A outra descoberta significante era que at mesmo depois de dois meses de Nistatina, a anormalidade bioqumica reaparecia pouco tempo depois que a criana parava de tomar a droga.

Eu descobri este mesmo fenmeno agora em centenas de outros casos. At mesmo depois de seis meses de tratamento com antifngicos, h muitas vezes um recuo bioqumico e perda de recuperao aps descontinuao da terapia com este tipo de medicao. Este recuo tambm acontece depois de outras drogas antifngicas. Vrias explicaes so possveis para este fenmeno: Por causa de um ou mais defeitos no sistema imunolgico, tal como deficincia de IgA, deficincia de IgG, ou doena severa de imunodeficincia combinada (SCID) que so encontradas na maioria das crianas com autismo, a levedura que est em todos lugares em nosso ambiente, inclusive na nossa comida, repopula a rea intestinal muito rapidamente. A levedura muito resistente e no completamente eliminada depois de seis meses de terapia antifngica. A levedura transformou geneticamente algumas das clulas humanas que enfileiram a rea intestinal de forma que agora algumas das clulas humanas contm DNA de levedura. Estas clulas humanas geneticamente transformadas produzem levedura e produtos humanos e so pouco sensveis a drogas antifgicas, mas no so mortas por essa drogas e produzem produtos de levedura sempre que os antifngicos no so administrados. Algumas levedurasse escondem em intervalos da rea intestinal ou nas capas mais fundas da mucosa que envolve o intestino onde elas esto relativamente protegidas das drogas. Embora os nmeros sejam pequenos, elas prontamente repopulam o intestino depois que a terapia com drogas antifngicas interrompida. Alm do inventrio tomado pelo sistema imunolgico de suas prprias clulas, provvel que o sistema imunolgico tambm toma inventrio das clulas de levedura logo aps o nascimento. Este inventrio executado por um grupo de clulas chamadas CD5+ B-celas entre as quais esto as primeiras unidades imunolgicas que aparecem no embrio em desenvolvimento e parecem representar um papel importante na tolerncia para microorganismos intestinais em vida de ps-natal. Estas clulas podem representar um papel regulando a secreo de IgA, a classe de anticorpo que secretada na rea intestinal e que pode selecionar quais microorganismos sero tolerados na rea intestinal. Alm disso, a erradicao de flora normal especialmente quando so administrados antibiticos repetitivamente durante infncia pode causar rejeio das clulas CD5+ a estes organismos normais a uma idade mais recente. Qualquer clula que estiver nesse inventrio antecipado, pode receber tolerncia imunolgica pelo sistema imunolgico. Qualquer uso antibitico durante a infncia ou infeco de levedura da me durante gravidez pode resultar em mais tolerncia imunolgica a levedura. topo

Resposta de Crianas com Autismo para Terapia Antifngica


As melhorias comumente citadas por pais de crianas autistas tratados com terapia antifngicas incluem: diminuio de hiperatividade, melhor contato visual, melhor vocalizao (mais palavras e mais uso), padres de sono melhores, concentrao melhor, jogo imaginativo ampliado, comportamentos estereotipados reduzidos (como girar objetos), e desempenho acadmico melhor. Duas crianas com autismo tratadas com uma combinao de terapia antifngica, tratamento para alergias alimentares e dieta sem glten e sem casena se recuperam completamente do autismo. Mais de 1000 crianas com autismo foram tratadas com uma variedade larga de agentes antifngicos como Nistatina, Lamisil, Sporanox, Nizoral, Diflucan, cido Caprlico, Extrato de semente de toranja ( grapefruit seed extract), e extrato de alho com tima resposta clnica em talvez 80-90%. Uma pesquisa de pais de crianas autistas atravs do relatrios do Dr.Rimland acredita que terapia antifngica a mais efetiva (por uma margem larga) de todas as terapias medicamentosas usadas para a reduo de sintomas autistas. topo

Base molecular de Toxicidade de cido Tartrico


Metablitos anormais derivados de levedura foram primeiro descobertos em dois irmos com autismo. Alm do autismo, estes irmos tiveram uma fraqueza muscular que era to severa que s vezes eles nem podiam se levantar. Um colega neurologista, Enrique Chaves, MD, me falou que aparentemente todas as crianas autistas que ele examinou tinham hipotonia. Ambos excretavam quantidades altas de cido tartrico na urina. Uma bipsia do msculo e exame atravs de microscopia de eltron revelou caractersticas estruturais normais com exceo de uma granularidade inexplicada. Electromiografia, EEG, exame do crebro e velocidades de conduo de nervosa foram todos testados normais. Um manual de toxicologia indica que cido tartrico uma substncia altamente txica. Quandidades pequenas como 12 mg causam fatalidades humanas com morte que acontece entre 12 horas a 9 dias depois de ingesto. Sintomas gastrointestinais estavam bastante aparentes (vmito violento, diarria, dor abdominal, sede) seguidas atravs de colapso cardiovascular e fracasso renal agudo. Um grama aproximadamente o peso de um cigarro.

Esta combinao danifica especialmente os msculos e os rins e pode at mesmo causar nefropatia fatal (dano renal) que era de interesse para mim, uma vez que os dois irmos com autismo tiveram a fraqueza muscular extrema como tambm evidncia de disfuno renal. Uma criana coreana com autismo teve um valor de creatinina de 6000 mmol/mol, um valor que aproximadamente 600 vezes maior do que o valor normal mediano. Assumindo que a levedura no intestino da criana estava produzindo cido tartrico a uma taxa constante, esta criana seria exposta a 4.5 gramas por dia de cido tartrico, mais de um tero da dose letal informada! (O valor de cido tartrico da criana voltou ao normal depois de algumas semanas de tratamento antifngico.) cido tartrico um analgo (um parente qumico ntimo) do cido mlico (Figura 2). O cido mlico um intermdio chave pelo ciclo de Krebs, um processo bioqumico usado para a extrao da maioria da energia do nosso alimento. Presumivelmente o cido tartrico txico porque inibe a produo bioqumica do composto normal, cido mlico (Figura 3). O cido tartrico um inibidor de uma ezima chamada fumarase que produzido no cliclo de Krebs que produz cido mlico. Topo Figure 2 -Composio de Mlico & cidos Tartricos

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Subprodutos de levedura, Suplementos de cido Mlico & Fibromialgia


De maneira interessante, eu achei que cido tartrico e outros subprodutos de levedura

tambm so elevados em amostras de urina de adultos como pacientes de fibromialgia, uma doena debilitadora associada com dores de msculo e de juntas, depresso, pensamento nebuloso e fadiga crnica. (Dr. Kevorkian ajudou em tentativas de suicdio de duas pessoas com este transtorno que trgico desde que um tratamento de antilevedura simplesmente poderia ajudar a aliviar os sintomas .) Uma porcentagem grande de pacientes com fibromialgia respondem favoravelmente a tratamento com cido mlico que est presente em suplementos de sade como Fibrocare e Supermalic. Eu presumo que uma suplementao completa de cido mlico pode superar os efeitos txicos de cido tartrico provendo cido mlico para pessoas que so deficientes desse cido. topo Figure 3 - O Ciclo de Krebs demonstra as converses de matrias-primas em Glicose, o combustvel principal para o crebro.

topo Tratamento com antifngico Nistatina elimina a levedura e valores de cido tartrico diminuem continuamente com tratamento. Cinqenta por cento de pacientes com fibromialgia sofrem freqentemente de hipoglicemia embora a dieta possa ser adequada ou at mesmo acar excessivo. Um das razes para a hipoglicemia pode ser devido inibio do ciclo de Krebs atravs de cido tartrico. O ciclo de Krebs o provedor principal de matrias-primas

como cido mlico que pode ser convertido em acar no sangue (Figura 3) pelo processo chamados gluconeogenese quando o corpo gasta sua proviso de glicose. Se cido mlico suficiente no pode for produzido, o corpo no pode produzir a glicose de acar que o combustvel principal para o crebro. Pessoas com hipoglicemia se sentem fracas e os pensamentos ficam nebulosos porque no h combustvel suficiente para o crebro. Claro que o consumo de acar pode prover alvio temporrio, mas tambm estimula crescimento de levedura e em pouco tempo os sintomas ficam at piores. topo

Arabinosa, Levedura, Autismo, Mal de Alzheimer & Esquizofrenia


Arabinosa uma pentosina - acar de carbono com uma funo de aldedo-chamado aldose que freqentemente elevado em autismo. Em algumas crianas com autismo, concentraes de arabinosa podem exceder 50 vezes o limite superior ao normal. Esse diagrama abaixo compara o nivel de arabinosa de crianas com autismo com valores em crianas normais.(Figura 4). Figure 4 - Nveis Normais de Arabinosa& Nveis em Indivduos com Autismo

topo O papel bioqumico exato de arabinosa desconhecido, mas um arabitol de lcool de levedura foi usado como um indicador bioqumico de candidase invasiva. Ns nunca achamos arabitol elevado em quaisquer das amostras de urina testadas e tambm no encontramos arabinosa nos meios de cultura de de Candida isolado de amostras de fezes de crianas autistas (dados inditos).

Ns suspeitamos que arabitol produzido por levedura na rea intestinal absorvido na circulao do portal e ento convertido em arabinosa pelo fgado. Hipoglicemia acontece em erros inatos de metabolismo de frutose no qual frutose inibe gluconeogenese e possvel que as crianas com autismo possam ser deficientes em uma ou mais enzimas envolvidas no metabolismo de pentoses. Protenas ligadas arabinosa foram encontradas nas glicoprotenas de soro de esquizofrnicos e em crianas com transtornos de conduta ; e alterao da funo de protena atravs da arabinosa outro mecanismo pelo qual a arabinosa pode efetuar processos bioqumicos. Mulheres com vulvovaginite devido candida tem um nvel elevado de arabinosa na urina; restrio de acar diettico provocou uma reduo dramtica na incidncia e severidade da inflamao. Assim, um dos mecanismos de ao de terapia antifngica para autismo poderia ser reduzir a concentrao de um carboidrato anormal produzido pela levedura que no pode ser tolerado pela criana com metabolismo de pentose defeituoso. Testes de tolerncia a Arabinosa deveriam poder determinar rapidamente se tais defeitos bioqumicos esto presentes em crianas com autismo.

Arabinosa, Pentosidina, Modificao de Protena & Deficincias de Vitamina


A arabinosa, um aldedo de acar ou aldose, reage com o grupo de amino de epsilo de lisina em uma variedade muito grande de protenas e pode formar cruz-vnculos ento com resduos de arginina em uma protena juntando, cruzando as protenas e assim alterando estruturas biolgicas e funes de uma variedade grande de protenas. Figure 5 - Protenas de Cruz-vinculadas

Figura 6 - N'iveis de Pentosidina por Idade

Topo Esta juno de arabinosa, lisina e arginina chamada de pentosidina (Figura 5). A concentrao de tecido deste complexo quase relacionada linearmente com a idade

(Figura 6). O grupo de amino de epsilo de lisina um grupo funcional vital para muitas enzimas para qual piridoxina (vitamina B-6), biotina e cido lipico so covalentemente unidos durante reaes coenzimticas; o bloqueio destes locais de lisina ativa atravs de formao de pentosidina pode causar deficincias de vitamina funcionais mesmo quando uma nutrio adequada no for problema. Alm, este grupo de amino de epsilo de lisina tambm pode ser importante no local cataltico ativo de muitas enzimas. Figure 7 - Protenas Modificadas como resultado de Formao de Pentosidina

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Pentosidinas, Autismo, Alzheimer & Neurofibrilas se prendem no Crebro


A modificao de uma protena causada por formao de pentosidina associada com formao de cruz-vnculo (Figura 7), solubilidade de protena diminuda e aumento resistncia de protease. As estruturas patolgicas caractersticas associadas com doena de Alzheimer contm modificaes tpica de formao de pentosidina. Especificamente, anticorpos contra a imunocitoqumica da pentosidina marcam as neurofibrilas e placas de senil no tecido do crebro de pacientes com doena de Alzheimer.

Em contraste, pouco ou nenhum sinal de anticorpos anti-pentosidina foi observado em neurnios aparentemente saudveis do mesmo crebro. A modificao da estrutura de protena e a funo causada pela arabinosa poderia ser a causa para as propriedades bioqumicas e insolubilidades das leses da doena de Alzheimer pela formao de cruz-vnculos de protena. Como o processo de formao de pentosidina um processo oxidativo, o uso de antioxidantes como tambm terapia antifngica parece ser uma alternativa promissora para a doena de Alzheimer. A glutationa se encarrega de inibir formao de pentosidina. Suplementos vitamnicos contendo piridoxina (B-6), e cido lipico (Cuja funo nos grupos de protenas epsilo amino pode ser bloqueada por pentosidinas derivadas de arabinosa) tambm poderiam ser benficos por causa de deficincias funcionais devido a formao de pentosidina (Figura 8). No surpreendentemente, as neurofibrilassemelhantes s encontradas nos crebros de pessoas com doena de Alzheimer tambm foram encontradas no crebro de uma pessoa autista durante uma autpsia. Foi informado que frequentes infeces nas reas urinrias e altas taxas de complexos imunolgicos so associadas uma forma mais severa do malde Alzheimer . O uso de antibiticos para tratar infeces na rea urinria conduziria fatalmente ao crescimento de levedura da rea gastrointestinal. Topo Figure 8 - Papel da Arabinosa em Protenas & Coneces de Vitamina

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Clostridia, Disidroxifenilpropinico & Psicose


Os conhecimentos sobre espcies de Clostrdia muito limitado. O papel de Clostridia difficile na etiologia de colite pseudomembranosa foi bem-documentado. Meu trabalho indica que crescimento da rea gastrointestinal atravs de espcie mltiplas de Clostridia pode ser to importante quanto o crescimento de levedura/fungo na etiologia de um grande nmero de transtornos de sade . Sidney Finegold, MD, o chefe do Laboratrio de Bactrias Anaerbicas a UCLA, estimou que podem haver cerca de 100 espcies de Clostridia na rea de GI. Ha vrios anos atrs, eu comecei um estudo colaborador para avaliar amostras de urina de pacientes com esquizofrenia obtido por Dr. Walter Gattaz, psiquiatra de pesquisa no Instituto Central de Sade Mental da Alemanha em Mannheim. Estas amostras eram muito valiosas uma vez que elas foram obtidas de pacientes que no estavam tomando medicamentos. Assim, qualquer anormalidade bioqumica seria devido doena e no ao efeito de medicamento. Cinco das doze amostras dos pacientes com esquizofrenia tinham uma concentrao muito alta de uma combinao identificada por GC/MS como um derivado de tirosina para o qual bem parecido mas no idntico ao cido 3,4-disidroxifenilpropinico. Eu nomeei este composto de disidroxifenilpropinico parecido com cido ( composto de DHPPA). Esta combinao um ismero de cido disidroxifenilpropinico, mas eu no identifiquei o ismero exato. (Alguns outros laboratrios que informamesta combinao no mostram o ismero,que clinicamente significante.) Durante o mesmo perodo de tempo, eu executei um teste de cidos orgnicos na urina de uma criana que foi avaliada para um transtorno comportamental a um paciente da clnica psiquitrica. A concentrao de composto de DHPPA na urina foi elevada comparado a amostras de urina em crianas normais. Vrias semanas depois esta criana teve uma reao psictica guda e foi admitida para o Hospital Peditrico. A concentrao da combinao de DHPPA na urina era muito mais alto durante o episdio que na amostra prvia e permaneceu extremamente elevado at que a psicose aguda fosse solucionada. Um colega no campo de doenas metablicas sugeriu que esta combinao poderia ser derivada de microorganismos no intestino. Considerando que a tirosina de aminocido a matria-prima usada pelo corpo para a produo de neurotransmissores, eu suspeitei que este produto poderia ser muito importante, alterando caminhos bioqumicos chave para neurotransmissores no crebro. topo

Tratamento de Pacientes Elevou DHPPA-como Combinao

Pacientes com valores de composto de DHPPA maior que 500mmol/mol de creatinina na urina quase sempre tm transtornos neurolgicos, psiquitricos ou gastrointestinais severos como autismo, depresso severa, comportamento psicopata ou esquizofrenia, paralisia muscular ou colite ou s vezes uma combinao desses transtornos. O tratamento de uma criana severamente autista com seis semanas de terapia de Vancomycin oral resultou numa faixa de seis meses de progresso no desenvolvimento avaliado por um psiclogo de desenvolvimento. Indivduos psicopatas foram tratados com DHPPA alto usando Vancomycin prosperamente em vez de medicamento antipsictico. Porm, at mesmo indivduos com desenvolvimento normal podem beneficiar de interveno teraputica. Um paciente com esquizofrenia aguda teve um valor que era em torno de 150 vezes o valor normal mediano alm de metablitos de levedura elevado. Vrios pacientes com alta concentrao de composto de DHPPA na urina tiveram resultado positivo nos testes para Clostridium difficile e me levou a suspeitar que aquela espcie de Clostridia era responsvel pela produo desta combinao. Tratamento de uma grande variedade de pacientes com elevaes desta combinao com drogas que matam Clostridia como Vancomicina e Flagil resultou em eliminao quase completa desta combinao em amostras de urina. topo

Efeitos da Tratamento com Flagil


Mesa 1 - Efeito de Tratamento com Flagil em Excreo Urinria de composto disidroxifenilpropionico. Diagnstico & Sexo Idade Durao de cido disidroxifenilpropinico Tempo (Dias) do Urinrio inicio de terapia com Flagil Autismo, sexo masculino 4 0 6 16 21 (Flagil Parado) 24 435 184 1 5 2

43 93 Infeco prvia de 54 C. difficile. acompanhada de diarria descontrolada, em uma pessoas do sexo feminino. Autismo, sexo masculino 3 0

236 274 396

13 0 19 30 Autismo sexo masculino 4 0 11 15 *Medido em creatinina em mmol/mol.

1 549 1 3 1362 28 3

Topo Note que no primeiro paciente na mesa os valores para compostos de DHPPA comearam a aumentar para os valores anteriores depois da descontinuao com Flagil. Eu suspeito que a razo para este " rebote " que a Clostrdia,um dos produtores deste particular composto, so formadores de esporos. Os esporos so completamente resistentes droga que neste caso o Flagil. Quando a administrao de Flagil descontinuada, estes esporos recolonizam a rea gastrointestinal. Um dos modos de prevenir esta recolonizao semear o intestino novamente com L-acidofilus ( probitico). A diminuio de composto de cido disidroxifenilpropinico foi observada com tratamento com Metronidazol e Vancomicin, os agentes antibacteriais recomendados comumente para Clostrdia difficile e outras infeces de Clostrdia. cido de fenilpropinico e cido disidroxifenilpropinico que so bioquimicamente muito

relacionados a esta combinao so produzidos por vrias espcie de Clostrdia. Clostrdia foram os nicos organismos que produziram cido de fenilpropinico depois de avaliados 67 diferentes micrbios isolados de nove geraes diferente de bactrias e albicanos de Candida. Alm disso, eles acharam que clindamicina,e terapia combinada de ticarcillin, clavulanato, e oxacillin aboliram a flora do intestino produzindo cido fenilpropinico; estas drogas, geralmente matam Clostrdia. Cefalzolin, cefuroxime, ampicillin, chloramphenicol, e gentamicin no aboliram a produo de fenilpropinico. Este grupo posterior de drogas geralmente ineficaz contra espcie de Clostrdia. Richard Jaeckle, MD, psiquiatra e alergista em Austin, Texas tratou vrios indivduos psicopatas usando terapia antifngica e achou que os pacientes psicopatas com CPK (creatinofosfoquinase) elevado, cido rico e baixa contagem de clulas brancas podem responder favoravelmente a tratamento antifngico. Pacientes com comportamento psicopata podem ter crescimento gastrointestinal de levedura e Clostrdia. Ns estvamos muito interessados em um possvel papel no mecanismo do autismo para este composto porque estruturalmente relacionado dopamina de neurotransmissores e norepinefrina, combinaes semelhantes so inibidores de decarboxilase de dopamina, uma enzima responsvel para a converso de disidroxifenilalanina (DOPA) para dopamina e por causa da possibilidade da formao de falsos neurotransmissores, de produtos microbianos anormais de fenilalanina como 3-hidroxifenilalanina e 2-hidroxifenilalanina. Ambos estes produtos so ismeros de tirosina que formariam falsos neurotransmissores quando transportados nos neurnios. topo

Resumo
Produtos de microorganismos gastrointestinais que foram largamente ignorados no passado parecem representar papis principais no metabolismo humano, desenvolvimento, envelhecimento e doenas. Produtos bacterianos anormais da tirosina de aminocido so elevados em psicose, depresso, autismo, ataques apoplticos, como tambm transtornos gastrointestinais como colite. O tratamento deste crescimento de bactrias que parecem ser em grande parte da espcie de Clostridia resultou em melhoria clnica significativa ou completa erradicao de sintomas em vrios casos. Foi encontrada elevao de metablitos de levedura como cido tartrico e arabinosa em muitos dos mesmos transtornos e at mesmo mais comum em autismo, LES, Mal de Alzheimer, fibromialgia, Transtorno do Dficit de Ateno e Hiperatividade e sndrome de fadiga crnica. A arabinosa pode interferir com gluconeognese e tambm podem alterar significativamente a formao de pentosidina, estrutura de protena, transporte, solubilidade e atividade enzimtica como tambm ativar reaes

autoimunolgicas para as protenas modificadas. A descoberta de pentosidina nas neurofibrilas dos crebros com mal de Alzheimer e sua ausncia nas reas normais do crebro pode indicar um papel direto de um subproduto de levedura acelerando o processo de envelhecimento normal. O aumento de cido tartrico de levedura tem um efeito txico direto em msculos e um inibidor de uma enzima chave no ciclo de Krebs que prov matrias-primas para gluconeognese e oferece uma explicao para muitos dos sintomas de fibromialgia.

Exame de Antibiograma de Ledeveduras

Este teste deveria ser feito em combinao com o teste cidos orgnicos para adquirir a leitura mais precisa para levedura e crescimento de bactrias. Fazendo os dois exames em conjunto voc ter toda a evidncia que seu mdico precisa para lhe ajudar a tratar este problema. O teste de cido orgnico na urina o teste mais preciso para detectar levedura que s vezes pode ser negligenciada no teste de fezes. Leveduras s vezes se prendem mucosa intestinal e no so eliminadas nas fezes. Em alguns casos, as amostras de fezes onde as leveduras esto presentes no so as que so coletadas para ser enviadas para anlises. Porm, geralmente o teste de fezes um teste preciso. O maior benefcio do teste de fezes a poro de sensibilidade do teste (antibiograma) que lhe mostrar quais os agentes antifngicos que respondero melhor s leveduras intestinais. Esse painel inclui culturas de levedura intestinal, provendo informaes importantes sobre a sade geral da sua rea gastrintestinal. O benefcio mais importante desse teste a informao que voc vai receber sobre agentes prescritivos e naturais que iro funcionar na remoo da levedura no seu intestino. Esse teste dir quais agentes so eficazes para eliminar leveduras e quais so resistentes, porm ns no recomendamos faz-lo sozinho por que s vezes os resultados podem ser falsamente negativo. recomendavel fazer o teste de cidos orgnicos com esse teste para para estabelecer um plano de tratamento para as seguintes condies clnicas :

AD(H)D Transtorno Autoimunolgico Doena de Alzheimer Sndrome de Asperger

Sndrome de Fadiga Crnica Colite/Doena de Crohn Depresso Diarria/Priso de Ventre

Endometriose Fibromialgia Sndrome de intestino irritvel Psoriase

Autismo

Dores nas juntas

E MAIS

Painel Inclui

Cultura de Cndida Flora Normal Flora disbitica Avaliao Microscpica de Levedura Sensibilidade de levedura Fluconazol Sensibilidade de levedura a Itraconazol Sensibilidade de levedura a Nistatina Sensibilidade de levedura a Flucitosina Sensibilidade de levedura a Berberine Sensibilidade de levedura a cido Caprlico Sensibilide de levedura a Uva Ursi Sensibilidade de levedura a Goldenseal Sensibilidade de levedura a Tanalbit Sensibilidade de levedura a Oregno

Requiremento de amostra

Amostra de fezes

Esse teste no requer dieta especial. Se voc estiver tomando antifungcos, por favor termine e espere trs dias antes de realiz-lo. Nunca pare de tomar seu remdio antes de consultar seu mdico. Tratamentos Os resultados do seu teste de sensibilidade de levedura mostraro sensibilidades para 4 agentes prescritivos e 6 agentes naturais. Intervenes dietticas e suplementos nutricionais tambm so recomendados. Quem pede esses exames:

Nutrlogos Mdicos Ortomoleculares Medicina Esttica Neurologista Pediatras

Ns oferecemos esse exame para mdicos e pacientes. Se voc um mdico e j faz esse exame em outro laboratrio, nos contate e veja os nossos preos imbatveis, com qualidade superior. Oferecemos parcerias especiais para mdicos, contate-nos e veja as imensas vantagens.

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