BIO185FarmacologaGeneral UniversidadAndrsBello FacultaddeMedicina Escuela Farmacia E l de d Qumica Q i y F i

ClaseFarmacoterapiadelasDislipidemias

Criterios Diagnstico Dislipidemias

Clasificacin de las lipoprotenas

Segn su densidad

Quilomicrones Verylowdensitylipoprotein(VLDL) Intermediatedensitylipoprotein(IDL) Lowdensitylipoprotein(LDL) Highdensitylipoprotein(HDL) La HDL acta como reservorio de apolipoprotenas pequeas. Las apolipoprotenas grandes (apoB100 en las VLDL y apoB48 en el Qm) nunca abandonan las partculas lipoprotecas de origen

Referencias 1. Fast Facts - Hyperlipidaemia. Eds Durrington P, Sniderman A. Health Press Ltd, Oxford, 2000. 117. 2. Manual of Lipid Disorders, 2nd Edition. Eds Gotto A, Pownall H. Williams & Wilkins, US, 1999. 2-10. 3. Statins - The HMG-CoA Reductase Inhibitors in Perspective. Eds Gaw A, Packard CJ, Shepherd J. Martin Dunitz 2000, 1-19.

Partculas lipoprotecas - Composicin

* Ncleodetriglicridosysteres decolesterol * Cubiertacompuestaporlpidosmspolaresyapoprotenas:
Fosfolpidos Colesterollibre Apoprotenas (a1,a2,a4,b48,b100,ci,cii,ciii,e,d,h)
Colesterol libre Fosfolpido Triglicrido g

Funciones de las lipoprotenas

* Papelestructural * Solubilizanlosgruposhidrfobos * Transportanloslpidosenlasangre * Contienenlossitiosquereconocenreceptoresespecficos * Activadoresenzimticos * Cofactores enzimticos

Apolipoprotena

Esteres de cidos grasos

Referencias 1. Fast Facts - Hyperlipidaemia. Eds Durrington P, Sniderman A. Health Press Ltd, Oxford, 2000. 117. 2. Manual of Lipid Disorders, 2nd Edition. Eds Gotto A, Pownall H. Williams & Wilkins, US, 1999. 2-10. 3. Statins - The HMG-CoA Reductase Inhibitors in Perspective. Eds Gaw A, Packard CJ, Shepherd J. Martin Dunitz 2000, 1-19.

Hipercolesterolemia?
 [Colesterol y/o triglicridos]sangre por encima de los niveles considerados normales p son insolubles en agua, g , p por lo tanto, , se transportan p  Los lpidos asociados a protenas (apolipoprotenas)  Las L partculas t l lipoprotecas li t ( (apolipoprotena li t + lpidos) l id ) se sintetizan, i t ti principalmente ,en la mucosa intestinal y en el hgado

Hipercolesterolemia?

Transporte de lpidos en el organismo

Triglicridos
> Riesgo de eventos coronarios Puede deberse a:  HDL bajo
TejidoAdiposo

Quilomicrn l

  

LDL pequeas y densas Hiperinsulinemia/insulinorresistencia Estado procoagulante Hipertensin Obesidad abdominal Se asocian a otras dislipidemias(QM,VLDL,IDL) dislipidemias(QM VLDL IDL) TG normales 150 mg/dL HiperTG severas (> 1000 mg/dL)
10

VLDL

Capilares

Lipasade lipoprotena
HDL


cidos grasos libres

   
9

LDL

IDL

Q Quilomicrones remanentes

Referencias Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001:285;2486-2497.

Colesterol HDL
  

p ( ) y Aterosclerosis Cardiopata Coronaria(CC)

Tiene efecto protectivo para RCV (riesgo cardiovascular) Niveles bajos > RCV y ATE (formacin de ateromas) Nivel bajo (<40 mg/dL)

 

El nivel de c-HDL tiende a bajar cuando suben los TG Bajan los niveles de cHDL: Tabaquismo, el sedentarismo, la obesidad y la diabetes

Referencias 1. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001:285;24862497. 2. Wood D et al, for the Joint European Committee, Second Task Force of European and other Societies. Atherosclerosis 1998;140:199 270.

11

Rader D and Daugherty A. Nature 2008

Manifestaciones Clnicas de la CC

Angina (estable e inestable) Infarto agudo al miocardio (IAM)

Tratamiento no Farmacolgico

ATP III Nuevas Recomendaciones N R d i

Dieta baja en grasa saturada y colesterol

Agregar dietarias p para disminuir LDL g g opciones p Estanoles / Esteroles (2 g/d) vegetales Fibra (soluble) Viscosa (1025 g/d) Enfasis en la reduccin del peso y la actividad fsica I t Intervencin Interven cin i ms activa ti en los l cambios bi del d l estilo til de d vida id (Therapeutic Lifestyle Changes = TLC)

Indicacin de frmacos hipolipemiantes

Tratamiento farmacolgico
Acidonicotnico(niacina) Derivados D i d del d lcido id fbrico fb i (fibratos) (fib t ) Clofibrato Benzafibrato Fenofibrato Gemfibrozilo R Resinas i i intercambiadoras t bi d de d aniones i Colestiramina Colestipol Antioxidantes d Probucol InhibidoresdelaHMGCoAreductasa(Estatinas) Atorvastatina Lovastatina Simvastatina Ezetimiba
17 18

Niacina - Mecanismo de Accin

Inhibelaliplisis eneltejidoadiposo
Tejido Adiposo
Triacilglicerol

Ac Nicotnico y derivados - Accin

ACCION AumentanactividaddeLPL,inhibenlalpolisis ylaproduccin deVLDL,aumentancatabolismohepticodeprecursoresde LDL

Niacina

c.grasos

Triglicridos

VLDL LDL HDL

EFECTOENLIPIDOS TGen20%a80%, LDLen10%a15% HDLen10%. EFECTOSADVERSOS Ruborfacial,ictiosis,lcera,hiperglicemia,hiperuricemia

c.grasos

Triacilglicerol

LDL
Gentileza:Dra.AraceliValle

VLDL

VLDL

Ac Nicotnico y derivados Como usar

Derivados del cido fbrico (fibratos fibratos) ) Mecanismo de accin

Quilomicrn

GENRICO

PRESENTACIN

DOSIS 500a2000,3v/d 750mg,3v/d

SntesisColesterol ExcrecinColesterol Triglicridos

TejidoAdiposo

Ac.Nicotnico 5,100,250,500y1000mg Acipimox 250mg

VLDL

Capilares

+
VLDL LDL

Fibratos

Lipasade lipoprotena cidosgrasos libres

IDL
Quilomicrones remanentes

Fibratos Accin y Efectos

Mecanismo de accin: Aumenta la transcripcin gnica activando a PPAR. Aumenta los niveles y la actividad de la lipoprotena lipasa

Fibratos Como usar

GENRICO EFECTOENLIPIDOS TG(VLDL)en50% HDLen15%a25% LDLvariable catabolismoVLDL Gemfibrozilo Bezafibrato Ciprofibrato Etofibrato Fenofibrato

PRESENTACIN(mg)Dosis(mg) 600y900 400 100 100 200 600a1200 400 100 100 200a300

EFECTOSADVERSOS Toxicidadheptica,muscular,hipokalemia yhematolgicos

Resinas Mecanismo de accin

Resinas intercambiadoras de aniones, se unen a los cidos biliares impidiendo su reabsorcin

Resinas Accin y Efectos

ACCION Secuestransalesbiliaresenellumendelleonyaumentanla secrecin i fecal f lde d esteroles t l EFECTOSENLIPIDOS LDLen15%a20% HDLen8% TGen10%a50%enHTG
ExcrecindelColesterol Colesterol

Colesterol SalesBiliares

c.ysales biliares

EFECTOSADVERSOS C ti i unin Constipacin, i avitaminas it i liposolubles li l bl

Heces

Resinas

LDL HDL

Resinas Como usar

GENRICO Colesteramina Colestipol Colesevelam PRESENTACIN Polvo210g Sobresde5g Comprimidos DOSIS/da 9a24g 15a30g 3,75g

Antioxidantes (probucol (probucol) ) Mecanismo de accin

Endesuso,porquereduceenmayorproporcinHDLqueLDL Seutilizaparaprevenirlaoxidacindelcolesterol
Probucol VitaminaE c.Ascrbico betacaroteno

Factoresdecrecimiento

Colesterol nooxidado

Inhibidores de la HMGHMG-CoA reductasa Mecanismo de M i d accin i

Conocidoscomoestatinas Anlogosdel3hidroxi3metilglutarato,unprecursordelasntesisdecolesterol Inhibenlareductasa deHMGCoA,enzimaclaveenlasntesisdecolesterol.

Estatinas Presentaciones y dosis

Estatina Presentacin ( g) (mg) Dosis ( g) (mg)

Lovastatina Simvastatina Pravastatina

10,20 y 40 10 20 y 40 10,20 10,20 y 40 20 y 40 10 20 y 40 10,20 10

10 a 40 y 40x2 5 a 80 10 a 80 20 a 40 y 40x2 10 a 80 10 a 40

HMGCoA
2NADPH+ 2H+ CoA +2NADP Reductasa HMGCoA

S t i Colesterol Sntesis C l t l

Estatinas

Colesterol LDLen30%a65% HDLde8%a10% Triglicridosen10%a30%

Fluvastatina Atorvastatina Rosuvastatina

c.Mevalnico

Colesterol
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Estatinas Accin y efectos

ACCIN InhibidoresHMGCoA reductasa EFECTOSENLIPIDOS LDLen30%a65% HDLde d 8%a10% TG(VLDL)en10%a30% EFECTOSADVERSOS Toxicidadhepticaymuscular,miopatas,rabdomiolsis

Clin Pharmacokine 2002:343-370 31

Ezetimiba Mecanismo de accin

Elfrmacomsnuevoutilizadoparalasdislipidemias Inhibe laabsorcinintestinaldecolesterol

Dislipidemias y frmacos
FRMACOINDICACION
ESTATINAS LDLaltoyTG <400mg/dl g

RESINASLDLaltoyTG <200mg/ /dl

Colesterol

Ezetimiba Absorcin Colesterol Colesterol

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NICOTINICOSTodas FIBRATOSTGaltosymixtas
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