DISCUSSO FRMACOS ANTIDIABTICOS 1.

. Inibidores da alfa-glicosidase Os inibidores da alfa-glicosidase so frmacos que atuam no intestino, onde os amidos, a dextrina e os dissacardeos so decompostos e absorvidos. Uma das principais enzimas que permite a absoro de glicose no sangue a alfa-glicosidase, a qual est no revestimento do intestino delgado. Com a ao desses medicamentos a sua eficincia parcialmente bloqueada, de modo que os carboidratos so absorvidos mais lentamente e uma parte deles pode no ser absorvida, mas sim digerida por bactrias encontradas no intestino. Com isso, esses frmacos diminuem a glicemia ps-prandial ou aps a refeio. Geralmente, eles so utilizados em combinao com outros antidiabticos orais e/ou insulina. 1.1. Acarbose e Miglitol

A acarbose - pseudotetrassacardeo de origem microbiana - e o miglitol um derivado da desoxinojirimicina - so exemplos inibidores da alfaglicosidase. Apesar de exercerem efeitos fracos sobre a alfa-amilase pancretica, eles tm a capacidade de inibir a glicoamilase e a sacarase, assim, reduzem os nveis plasmticos ps-prandiais de glicose em indivduos com DM tipo 1 e 2.

De acordo com Wannmacher (2005), em seu estudo sobre antidiabticos orais, a acarbose demonstrou inibir os picos de hiperglicemia ps-prandial, diminuindo os nveis de insulina ps-sobrecarga glicmica, porm no apresenta vantagens com respeito a metabolismo lipdico ou peso corporal, nem efeitos estatisticamente significantes relativos a mortalidade, morbidade e qualidade de vida em pacientes com diabetes de tipo 2.

Esse inibidores podem ter efeitos profundos sobre os nveis de hemoglobina A\c em pacientes com DM tipo 1 gravemente hiperglicmicos., mas em pacientes com hiperglicemia leve a moderada, o potencial de reduo da glicose (nveis de hemoglobina A\c) corresponde a cerca de 30-50% do observado com outros antidiabticos orais. Alm disso, eles no podem

resultar em hipoglicemia, uma vez que no estimulam a liberao de insulina. Desse modo, esses agentes podem ser considerados na forma de monoterapia para pacientes idosos ou para aqueles com hiperglicemia predominantemente ps-prandial. Tipicamente, os inibidores da a-glicosidase so utilizados em combinao com outros antidiabticos orais e/ou insulina. Os frmacos devem ser administrados no incio de uma refeio. (Goodman, 2005)

Os inibidores da a-glicosidase provocam m absoro relacionada com a dose, flatulncia, diarreia e distenso abdominal. A titulao lenta da dose do frmaco (25 mg no incio de uma refeio durante 4-8 semanas, seguido de aumentos a intervalos de 4-8 semanas. ate atingir uma dose de 75 mg antes de cada refeio) reduz os efeitos colaterais gastrintestinais. So administradas doses menores com os lanches. A acarbose mais eficaz quando administrada com uma dieta de amido, rica em fibras, com quantidades restritas de glicose e sacarose (Bressler e Johnson, 1992). Se for constatado o desenvolvimento de hipoglicemia quando os inibidores da a-glicosidase so utilizados com insulina ou secretagogo da insulina, deve-se administrar glicose, em lugar de sacarose, amido ou maltose. (Goodman, 2005)

2. Inibidor de DPP 4: Vildagliptina, sitagliptina e, mais recentemente, saxagliptina so frmacos que inibem a enzima responsvel pela degradao do GLP1 (dipeptidil peptidase IV - DPP IV), com consequente melhora do controle glicmico. Pode ser utilizado em associao com metformina, sulfonilureias e tiazolidinediona. Tem como vantagens o uso por via oral em dose nica diria, baixa frequncia de paraefeitos gastrintestinais e de hipoglicemias e a ausncia de ganho de peso. Entretanto, medicaes de menor custo e maior segurana como a metformina, possuem maior eficcia no controle glicmico em relao vildagliptina. Efeitos adversos descritos so gastrintestinais, dermatite de contato, cefaleia, artralgias, infeces como nasofaringite e infeco urinria. (Weinert, 2010)

Os inibidores da dipeptidil-peptidase-4 so teis como teraputica adjuvante para a diabetes tipo 2 que no se encontra optimamente controlada com metformina e/ou uma tiazolidinediona e pode constituir uma alternativa para uma sulfonilureia. A falta de dados sobre a segurana e a eficcia a longo prazo e o custo relativamente elevado destes medicamentos representam limitaes importantes. (MIKHAIL & COPE, 2008)

O mecanismo de ao dos inibidores da DPP-IV essencialmente estabilizar o GLP-1 endgeno atravs da inibio da enzima que o degrada. Portanto, trata-se de uma classe de drogas que ser mais bem utilizada nas fases iniciais do diabetes, quando o paciente ainda preserva uma populao de clulas beta capaz de responder ao estmulo do GLP-1 e ao mesmo tempo um nvel de hemoglobina glicada compatvel com a expectativa de atingir as metas de bom controle aps a reduo esperada com o uso das drogas dessa classe teraputica. Por outro lado, em funo de seu benefcio na reduo dos nveis de glucagon, os inibidores da DPP-IV tambm podem ser utilizados em fases mais avanadas da doena, em associao com outros antidiabticos orais ou insulina. Desse modo, os inibidores da DPP-IV so indicados para o tratamento do diabetes do tipo 2 em monoterapia, em terapia combinada com a metformina ou com as glitazonas. (Tambascia, 2007)

3. Glitazona

Esses agentes atuam atravs da modulao dos fatores de transcrio nuclear PPAR g (peroxisoma proliferator-activated receptor gamma), com melhora na sensibilidade da insulina em tecidos perifricos. (Weinert, 2010) De forma mais clara, essa classe de medicamentos tem a capacidade de se ligar aos receptores do ncleo das clulas (principalmente do tecido adiposo, mas tambm do fgado e msculo) e ativar alguns receptores causando um efeito final de diminuio da resistncia insulina. Esses medicamentos no aumentam a produo de insulina, mas fazem com que o organismo fique mais sensvel insulina j existente no sangue.

Alm disso, esse frmaco tambm responsvel pela diminuio da atividade inflamatria, a qual no organismo piora o diabetes, porque as substncias liberadas nessa situao tornam a entrada da insulina nas clulas mais difcil. Ento, melhorando a atividade inflamatria, a insulina pode entrar mais facilmente nas clulas para desempenhar a sua funo. E com isso a glicemia volta ao normal. Alm da melhora na glicemia, foi demonstrado em diversos estudos que as glitazonas podem levar a uma melhora na coagulao sangunea, nos nveis de triglicrides e de colesterol (causando principalmente aumento do colesterol bom ou HDL), leve melhora da presso arterial e proteo do rim. Como particularidades, o uso das glitazonas geralmente no causa efeitos colaterais srios. Deve-se, apenas, utiliz-lo com cautela em pacientes portadores de doenas hepticas e cardacas, enquanto pode ser administrado com relativa tranquilidade em pacientes com algum grau de disfuno renal. Atualmente, o nico exemplo dessa classe de drogas disponvel no mercado a pioglitazona. (Pereira, 2010)

4. Glinida. A repaglinida e a nateglinida so medicamentos da classe dos secretagogos de insulina, com ao mais rpida e mais breve do que as sulfonilureias. Desta forma, resultam em melhor controle da glicemia ps-prandial, com menor taxa de hipoglicemia e menor ganho de peso do que essas. Os principais efeitos adversos so aumento de peso e hipoglicemia. Podem ser utilizadas como monoterapia ou em combinao com outras medicaes, inclusive em pacientes com perda de funo renal, embora a segurana em indivduos com TFG <30 ml/min/1,73 m2 ainda no esteja estudada. Devem ser tomados com as refeies. (Weinert, 2010) As glinidas representadas por nateglinida e repaglinida- apresentam mecanismo de ao semelhante as sulfulinurias, mas com meia-vida metablica mais curta. Elas estimulam a liberao rpida, mas de vida-curta da insulina, a partir de clulas beta pancreticas, que duram de 1 a 2 horas. Quando ingeridas s refeies, esses agentes atenuam as excurses de glicemia plasmtica ps-prandial e reduzem o risco de hipoglicemia durante a

fase ps-prandial posterior, pois menos insulina secretada vrias horas aps a refeio. (FILHO, 2009)

Referncias: FILHO, F. F.: Diabetes Clnica. Revista multidisciplinar do diabetes, obesidade e das patologias associadas. Vol. 13 - n 03 2009 GOODMAN, L. S., GILMAN, A.: As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 10 ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2005. MIKHAIL, N.; COPE, D. Papel dos inibidores da DPP-4 na diabetes tipo 2. Patient Care Ed. Portuguesa. Vol. 13 N 133. 2008 PEREIRA, L. C. M. M.: Novas medicaes para o tratamento do diabetes. Boletim do Diabetes. Publicao trimestral do Centro de Diabetes do HSL. 2 edio. So Paulo, 2010.

WANNMACHER, L.: Antidiabticos orais: comparao entre diferentes intervenes. ISSN 1810-0791 Vol. 2, N 11.Braslia, 2005. WEINERT, L. S.: Tratamento medicamentoso da hiperglicemia no diabetes melito tipo 2. Rev HCPA. Porto Alegre, 2010;30(4):372-381