Frmacos: INTR ABACAVIR (ABC): Mecanismo de ao: age como inibidor anlogo da transcriptase reversa com seletividade para

HIV1 e HIV2, o que acarreta terminao da cadeia de cido nuclico e interrupo do ciclo da replicao viral. Abacavir um nucleosdeo anlogo, ou seja, inibe a reproduo do vrus atravs da obstruo da formao de seus materiais genticos, pois prejudica a habilidade de reproduo do vrus, mas no constitui uma cura para a AIDS j que a droga no erradica totalmente a presena do vrus no corpo. O abacavir mostrou sinergismo in vitro em combinao com a zidovudina e a nevirapina, porm no demonstrou ser aditivo em combinao com lamivudina, didanosina, zalcitabina e estavudina. A resistncia do vrus ao abacavir desenvolve-se de modo relativamente lento tanto in vitro como in vivo. Posologia: comprimidos de 300mg administrados duas vezes ao dia, ou seja, 300mg de 12h-12h. J o Abacavir soluo deve ser administrado... Precaues: mulheres grvidas ou que pretendem, devem evitar o uso do mesmo. Formas Farmacuticas: Comprimidos de 300mg ou Soluo de 20mg/mL. Indicaes: O abacavir permanece recomendado na terapia inicial apenas nas situaes de intolerncia ao AZT, ao ddI EC e ao TDF, pois seu custo elevado no se traduz em beneficio proporcional quando comparado as outras opes. DIDANOSINA (ddI 250 OU ddI400) Mecanismo de ao: frmaco antiviral, anlogo das bases purnicas, utilizada no tratamento de HIV que inibe a replicao viral in vitro. Aps ocorrer transformaes do frmaco dentro da clula, gera substratos que inibem a transcriptase reversa do vrus assim a sua replicao parada, pois atinge a sntese do DNA do vrus. Interaes: a Didanosina capaz de interferir na absoro de cetoconazol, dapsona, tetraciclina, itraconazol, causando reduo da atividade destes medicamentos. Quando administrada junto com outros medicamentes que provocam neuropatia pode provocar neuropatia perifrica. Anticidos a base de alumnio ou magnsio tambm interagem com a didanosina. Posologia: diz que a DDI uma droga cido-lbil e, portanto, sua administrao por via oral deve ser efetuada longe das refeies e combinada com substncias anticidas (hidrxido de alumnio, de magnsio ou combinao de ambos). As doses recomendadas so variveis, sugerindo-se: Comprimidos tamponados: > 60 kg 200 mg 2x ao dia ; < 60 kg 125mg 2x ao dia. Comprimidos de liberao entrica (250 e 400mg): > 60kg 400mg 1x ao dia; <60kg 250mg 1x ao dia. Soluo: ... OBS: Os pacientes adultos devem ingerir 2 comprimidos a cada dose, para proporcionar anticido suficiente a fim de inibir a degradao cida da didanosina. Os comprimidos devem ser totalmente mastigados, triturados ou desfeitos em pelo menos 30ml de gua antes de sua ingesto. As crianas com mais de 1 ano devem tomar 2 tabletes, as com menos de 1 ano apenas 1 tablete. Reaes adversas apesar de ser um anlogo de uma das bases purnicas, a ddI no suprime a proliferao de clulas da medula ssea, que o maior efeito adverso dos outros inibidores da transcriptase; entretanto, em contrapartida, a pancreatite o principal efeito colateral do tratamento com a droga. Precaues: Ateno com pacientes que estejam tomando outra medicao anti-retroviral ou que apresentem fenilcetonria, deterioramento renal ou heptico, hiperuricemia, diarria ou que estejam sob dieta hipossdica. Durante a lactao, a droga dever ser suspensa. A Didanosina no deve ser tomada com os inibidores de protease, principalmente o indinavir e o ritonavir. ESTAVUDINA (D4T) Mecanismo de ao: um frmaco antiviral inibidor da transcriptase reversa, anlogo da timidina, ativo contra HIV, usado com outro anti-retroviral. Aps a difuso passiva na clula, a estavudina deve ser fosforilada em forma ativa, trifosfato de estavudina, resultando na terminao da cadeia do DNA. A exposio do HIV estavudina in vitro seleciona mutaes no cdon 75, que conferem resistncia moderada, bem como no cdon 50. A Estavudina tambm foi encontrada no tecido placentrio humano e na circulao fetal de fmeas grvidas de smios do gnero Macacus. Posologia: de acordo com o peso corporal do paciente, 60kg: 40mg duas vezes ao dia (12-12h); < 60kg: 30mg duas vezes ao dia (12-12h).

Efeitos Adversos: O principal efeito adverso da estavudina consiste em neuropatia perifrica relacionada com a dose, o que pode causar dormncia, parestesias e dor nos ps, o que desaparece aps interrupo da terapia, embora possa ocorres agravamento temporrio. E neuropatia mais comum em HIV avanado. A administrao da estavudina tem sido associada ao desenvolvimento de acidose lctica. Outros efeitos menos frequentes so cefalias, nuseas e erupo cutnea. Indicaes: A estavudina (d4T) permanece sendo a ultima opo para substituir o AZT, devido ao acumulo de dados cientficos e clnicos confirmando a forte associao entre uso do d4T e desenvolvimento de lipoatrofia e dislipidemia (Nvel de evidncia 1b, Grau de recomendao B). E a dupla ddI/d4T continua excluda da terapia inicial devido ao maior potencial de toxicidade (Nvel de evidncia 1b, Grau de recomendao B). Para os pacientes que esto emuso de estavudina na terapia inicial, deve ser considerada reduo da dose para 30mg duas vezes ao dia. LAMIVUDINA (3TC) Mecanismo de ao: um frmaco utilizado como anti-retroviral onde seu mecanismo de ao consiste basicamente na inibio da sntese de cidos nuclicos, pois a lamivudina um potente inibidor seletivo da replicao do HIV-1 e HIV-2, in vitro, que metabolizada intracelularmente a 5'-trifosfato de lamivudina, onde um inibidor fraco das atividades da transcriptase reversa do HIV RNA- e DNA- dependentes; seu principal modo de ao consiste em atuar como elemento de terminao de cadeia da transcriptase reversa do HIV. tambm ativo contra isolados clnicos de HIV resistentes zidovudina. In vitro, a lamivudina demonstra baixa citotoxicidade em linfcitos do sangue perifrico, linhagens celulares estabelecidas de linfcitos e moncitos-macrfagos, alm de uma variedade de clulas progenitoras medulares. Por conseguinte, a lamivudina possui alto ndice teraputico in vitro. Indicaes Principais: Lamivudina, em combinao com a zidovudina, est indicado no tratamento de adultos infectados por HIV com imunodeficincia progressiva (contagem de clulas CD4 500 clulas/mm3) que no receberam terapia antir-retroviral prvia; adultos infectados por HIV-1 e HIV-2 com imunodeficincia progressiva, tratados anteriormente com zidovudina; crianas infectadas por HIV (com mais de 3 meses) com imunodeficincia progressiva, que no receberam terapia prvia ou que foram tratados anteriormente com zidovudina. Posologia: Comprimidos de 150mg 2x ao dia. J em associao de AZT (zidovudina)300mg + 3TC (lamivudina)150mg administra-se 1 cpsula 2x ao dia. J Lamivudina Soluo administra-se a pessoas com < 50kg 2mg/kg por 2x ao dia. Precaues: Pacientes com insuficincia renal: A meia-vida plasmtica terminal da lamivudina, apresenta-se aumentada em consequncia da depurao diminuda. necessrio ajustar a dose. Pacientes com insuficincia heptica: A lamivudina deve ser utilizada com cautela em pacientes com hepatopatia cirrtica avanada, devido a infeco crnica pelo vrus B da hepatite. Pacientes diabticos: Devem ser avisados de que a dose de soluo oral contm 3,0 g de sacarose. Os pacientes tambm devem ser informados sobre o contedo de lcool da formulao. Pacientes idosos: no tem efeito clnico significativo sobre os nveis de lamivudina, exceto em pacientes com clearence de creatinina inferior a 50 ml/min. Reproduo, Gravidez e Fertilidade: A segurana da lamivudina durante a gravidez em seres humanos no foi estabelecida. Sabemos que estudos de reproduo em animais nem sempre forneam uma previso da resposta que ir ocorrer em seres humanos. Mas um estudo feito em ratas comprovou que aps a administrao oral, a lamivudina excretada no leite. Entretanto, no se sabe se ela tambm excretada no leite humano. Advertncias: Foi observada a ocorrncia de pancreatite em alguns pacientes tratados com lamivudina, mas no se sabe ao certo se o desenvolvimento de pancreatite devido ao tratamento medicamentoso ou infeco por HIV subjacente. necessrio considerar a possibilidade de pancreatite toda vez que o paciente se queixar de dor abdominal, nuseas e vmitos ou apresentar nveis elevados de marcadores bioqumicos. Deve-se suspender o uso da lamivudina at que seja excludo o diagnstico de pancreatite. TENOFOVIR (TDF) Tenofovir um medicamento utilizado no coquetel anti-HIV e ajuda no controle do vrus da hepatite B, e encontrase disponvel gratuitamente no Brasil. Mecanismo de ao: O tenofovir um inibidor da transcriptase reversa anlogo de nucleotdeo, que inibe esta enzima, incorporando-se cadeia de DNA do vrus HIV, tornando assim essa cadeia defeituosa e, por vez, impedindo que o vrus se reproduza. Posologia: A dose recomendada de tenofovir para adultos de um comprimido de 300mg, uma vez ao dia e com alimentos. OBS: As pessoas que tomam tenofovir e didanosina (ddI) (Videx) devem tomar o tenofovir duas horas antes ou uma hora aps terem tomado o ddI. Efeitos colaterais: Ao iniciar a terapia, voc pode apresentar efeitos colaterais por um determinado tempo, como, por exemplo, dores de cabea, hipertenso ou uma sensao de mal-estar geral. Esses efeitos colaterais geralmente melhoram ou desaparecem com o tempo. Em algumas pessoas, o tenofovir aumenta os nveis de creatinina e das

transaminases (enzimas) que esto relacionados, respectivamente, funo dos rins e do fgado. Os nveis elevados dessas enzimas indicam dano renal e heptico. Interaes: O tenofovir deve ser usado em combinao com outros medicamentos para combater o HIV. Geralmente, combinado com um INTR mais um INNTR ou um IP. Quando combinada com ddI deve-se perguntar ao mdico para saber qual a dose correta de ddI a ser ingerida. ZIDOVUDINA (AZT OU ZDV) A zidovudina ou AZT (azidotimidina) foi o primeiro anti-retroviral. um frmaco utilizado como antiviral, inibidor da transcriptase reversa (inversa). Indicado para o tratamento da AIDS e contgio por Pneumocystis carinii. Foi aprovada para uso de adultos e crianas com o vrus HIV como monoterapia ou em combinao com outros antiretrovirais. E tambm para prevenir a transmisso pr-natal do vrus em mulheres grvidas com infeco HIV Mecanismo de ao: Aps penetrar na clula do hospedeiro, a zidovidina fosforilada pela timidinocinase em monofosfato, em seguida, pela timedilatocinase em difosfato, e por fim, pelo nucleosdeo difosfatocinase em 5trifostato de zidovudina ativo, que uma vez incorporado, interrompe prematuramente o crescimento da cadeia de DNA, j que o grupo 3'-azida impede novas unies fosfodister-5'-3' e, portanto, inibe a diviso do vrus e tambm inibe fracamente o DNA polimerase celular e polimerase mitocondrial, enquanto o monofosfato inibe a timidilatocinase celular, um efeito que reduz os nveis de trifosfato de timidina (esses ltimos efeitos podem contribuir para a citotoxicidade e efeitos adversos do frmaco). A afinidade da zidovudina com a transcriptase inversa do retrovrus maior que com a-DNA-polimerase humana e permite a inibio seletiva da replicao viral sem bloquear a replicao celular. Pode-se dizer que a resistncia zidovudina est associada com o cdon da transcriptase reversa 41, 67, 70, 215 e 219. Posologia: Associados AZT 300mg + 3TC 150mg (BIOVIR) administra-se 1 cpsula 2x ao dia. Somente AZT administra-se 300mg 2x ao dia ou 200mg 3x ao dia. Efeitos adversos: Os efeitos consistem em anorexia, fadiga, cefalia, mal-estar, nuseas e insnia, anemia em apenas 4 semanas, neuropenia em apenas 4 semana tambm em pacientes com HIV avanado. Interaes: agentes mielossupressores (ganciclovir, interferon , dapsona, flucitocina, vimblastina e vimcristina) aumentam o risco de toxicidade, administrao de probenecina, fluconazol, atovaquona e cido valprico au-mentam os nveis plasmticos de zidovudina, a zidovudina diminui a eficcia da estavudina em estudos clnicos. INNRT NEVIRAPINA um frmaco anti-retroviral, anlogo de nucleosdeos, utilizado no tratamento da AIDS. Mecanismo de ao: A Nevirapina se difunde na clula e liga-se transcriptase reversa. Isso induz alteraes de configurao, que desativa a clula ao que, age inibindo a replicao do HIV e aumenta a produo de clulas CD4. E ainda induz a sntese CYP3A4. Nevirapina no cura o HIV ou a AIDS. Posologia: 200mg 2x ao dia. Iniciar com 200mg/dia durante 14 dias, e, na eusncia de exantema tomar dose usual, que de 200mg 2xdia. Se houver uma interrupo maior que 7 dias, deve-se retomar com 200mg/dia. Interaes Farmacolgicas: Como induz a CYP3A4, a co-administrao de agente metabolizados nesse sistema podem reduzir seus nveis plasmticos. Rifampicina e cetoconazol so contra-indicaes. Os nveis de Niverapina no so alterados quando usados concominentes a inibidores da protease, mas pode reduzir as concentraes plasmticas de IP. Indicaes, Contra-indicaes e Efeitos adversos: A NVP uma opo ao EFZ em algumas situaes, como em mulheres que desejam engravidar ou durante a gestao. Entretanto, a NVP apresenta maior toxicidade heptica, exantema (7% dos casos), febre, fadiga, cefalia, sonolncia, nuseas e risco de desencadear sndrome de StevensJonhson. Alm disso, outros relatos sugerem que a NVP esta associada a risco de hepatotoxicidade em mulheres com contagem de linfcitos T-CD4+ 250 clulas/mm3 e em homens com linfcitos T-CD4+ 400 clulas/mm3 e seu uso nessas situaes deve ser evitado. EFAVIRENZ Trata-se de inibidor seletivo, no-nucleosdico, no-competitivo da transcriptase reversa . A transcriptase reversa do HIV-2 e as DNA-polimerases humanas no so inibidas pelo efavirenz nas faixas de concentrao alcanadas pelo tratamento. metabolizado no fgado pela CYP3A4. administrado por via oral e absorvido pela mucosa do trato gastrintestinal sem sofrer interferncia pela presena de alimentos. Para a infeco de HIV que no tenha sido tratada previamente, o Departamento de Estados Unidos dos servios de sade recomenda atualmente o uso do efavirenz em

combinao com lamivudina/zidovudina (Combivir) ou tenofovir (Truvada) como os regimens NNRTI-baseados preferidos nos adultos e nos adolescentes. Mecanismo de ao: o frmaco se difunde na clula e inibe a enzima, ou seja, um inibidor reverso da transcriptase no-nuclesdico. O Efavirenz usado tambm em combinao com outro antiretroviral e age como parte da profilaxia ps-exposio para impedir a transmisso do HIV para aqueles exps aos materiais associados com um elevado risco de transmisso do HIV. Verifica-se o desenvolvimento de resistncia de alto nvel ao efavirenz in vitro e in vivo. A passagem do HIV-1 na presena de efavirenz gerou uma cepa com reduo de mais de 300 vezes na sua suscetabilidade. A mutao mais frequente associada resistncia em pacientes tratados com efavirenz observada no cdon 103. Posologia: Adultos - a dose usual 600 mg 1x ao dia. Crianas de 10 a 15kg: 200mg; de 15 a 20kg:250mg; de 20 a 25kg: 300mg; 25 a 32,5kg: 350mg; 32,5 a 40kg: 400mg e >40kg mesma dose de adulto. Efeitos adversos: Os mais comuns so cefalia, sonhos anormais, tontuta, comprometimento de concentrao e exantema. Contra-Indicao: As mulheres com possibilidades de engravidar devem utilizar 2 mtodos de contracepo para evitar a gravidez durante o tratamento com efavirenz, devido estudos de teratoxicidade onde o efavirens foi administrado fmeas grvidas do gnero Macacus e 25% do feto teve m-formao. Efeitos Farmacolgicos: O Efavirenz pode diminuir os nveis de fenitona, fenobarbital, carbamazepina e metadona ao induzir isoformas de citocromo P450. Os nveis de rifampicina no diminuem se administradas concominetes, mas podem diminuir os nveis de efavirenz. Os nveis de Indinavir, Amprenavir, Saquinavir so reduzidos pelo efavirenz, enquanto os nveis de ritonavie e nelfinavir aumentam. Pode-se esperar que frmacos que induzem a CYP3A4 (fenitona, fenobarbital, carbamazepina) aumentam a depurao do efavirenz ou reduzam seus nveis plasmticos. OBS: O efavirens um substrato para isoformas do citocromo P450, em particular a CYP3A4 e a CYP2B6 OBS: Esse medicamento pode causar falso positivo em alguns tipos de testes de urina usados para detectar o uso de maconha. Inibidores da Protease (IP) ATAZANAVIR Atazanavir um frmaco antiviral da classe dos inibidores da protease (IP), utilizado para tratar a infeco pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV). Mecanismo de ao: inibe a replicao do vrus tipo I do HIV por interferncia da protease do HIV. Posologia: Administrado com alimentos. ATZ 200mg: Adultos terapia isolada: 400mg 1x ao dia; ATZ 300mg: tratamento com rifabutina: 400mg, 1x ao dia e rifabutina 150mg 2x ao dia ou 3x ao dia ; tratatmento com ritonavir: 300mg + RTV 100mg 1x ao dia. Efeitos adversos: Um nico caso de torsades de pointes atribuvel terapia atazanavir foi descrita. Interaes Farmacolgicas: Pode no ser multi-resistentes com outros IPs, pois quando potenciado com ritonavir de potncia equivalente a lopinavir para uso em terapia de resgate em pacientes com um grau de resistncia s drogas, embora reforo com ritonavir reduz as vantagens metablicas do atazanavir. Contra-indicao: o FDA emitiu uma advertncia: Atazanavir no deve ser usado com inibidores da bomba de prtons, como o omeprazol (Prilosec), esomeprazol (Nexium), ou rabeprazol (Aciphex). De acordo com a FDA, "Uma reduo de 76% na rea de atazanavir sob a curva concentrao-tempo (AUC) e uma reduo de 78% na concentrao plasmtica, atazanavir (Cmin) foram observados quando REYATAZ / ritonavir [inibidor de uma protease, a mesma classe Azatanavir] 300/100 mg foi co-administrado com omeprazol 40 mg. " Em outras palavras, os inibidores da bomba de protes reduzem os efeitos de atazanavir. Tem poucos efeitos no perfil lipdico do paciente (a quantidade de colesterol e outras substncias gordurosas no sangue). Como outros inibidores da protease, usado somente em combinao com outros medicamentos HIV. AMPRENAVIR Frmaco Anti-retroviral que inibe a protease do HIV-1. Amprenavir um IP que se liga no local ativo da protease do HIV, o que resulta na formao de partculas virais inativas, no infectantes. Posologia: com ou sem alimentos (evitando excesso de alimentos com mta gordura). Adultos e adolescente com 50kg 1200mg 2x ao dia. Crianas com 4 at 13 anos e adolescente com < 50kg 20mg/kg 2x ao dia. DARUNAVIR

 o IP mais recente na rede de sade pblica. um anti-retalimenoroviral no tratamento do vrus do HIV com combinaes de outros anti-retrovirais. Posologia: deve ser administrado sempre com 100mg de ritonavir, que um potencializador farmacocintico, e em associaes com outros medicamentos anti-retrovirais. Adultos a dose recomendada de 600mg 2x ao dia juntamente com RTV 100mg 2x ao dia, e com alimentos. Crianas e adolescentes no recomendado. FOSAMPRENAVIR Frmaco antiviral, que logo convertido em amprenavir pelas fosfatases celulares. Posologia: Com ou sem alimentos. Adultos 1400mg 2x ao dia; Terapia de Fosamprenavir com RTV: 1400mg de FOS + 200mg de RTV 1x ao dia ou FOS 700mg + RTV 1000mg 2x ao dia. Pacientes com diminuio da funo renal leve a moderado: 700mg 2x ao dia com cuidado. INDINAVIR Anti-retroviral (sulfato de indinavir). Posologia: administra-se com o estmago vazio (1h ou 2h antes das refeies) Adulto 800mg de 8/8h. Associado com RTV IDV 800mg + RTV 100mg 2x ao dia. Pacientes com insuficiencia renal: 600mg de 8/8h. Crianas eficcia e segurana no estabelecida. Contra-indicaes: no recomendado o uso para mulheres grvidas. Nem pessoas que possuem hipersensibilidade aos inibidores de protease. No deve ser administrado concomitante com: terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam, derivados do ergot, pimozida. KALETRA um medicamento anti-retroviral, pertencente classe dos IP, que contm Lopinavir e Ritonavir e, em combinao com outros anti-retrovirais, indicado no tratamento do HIV. Inibe a multiplicao do HIV dentro de nossas clulas, impedindo a ao da enzima protease. Posologia: Lop/r 200/50 800/200mg (4comp.) 1x ao dia (pacientes em incio) ou 400/100 (2 comp.) 2x ao dia (pacientes em incio ou em troca).

NELFINAVIR Anti-retroviral (mesilato de nelfinavir) que inibe a protease do HIV. Posologia: Pode ser ingerido com gua, leite, leite de soja, suplementos diabticos ou pudins, mas no misturar com alimentos cidos. Posologia: Adultos e crianas acima de 13 anos 750mg 3x ao dia junto com anlogos nucleosdicos. Crianas de 2 a 13 anos 20 a 30mg/kg 3x ao dia. Crianas menores de 2 anos no estabelecido. Efeitos adversos: nuseas e vmito . RITONAVIR Anti-retroviral, IP do HIV1 e HIV2. til para tratamento de HIV em combinao com anlogos nucleosdicos ou como monoterapia. Posologia: Administra-se com alimentos. Adultos 600mg 2x ao dia. Crianas com mais de 2 anos 250mg por m de superficie corporal 2x ao dia. Acrescentar 50mg por m de superf. Corporal 2 a 3x ao dia at uma dose total de 400mg por m de superficie corporal 2x ao dia. O limite de dose para criana de 1200mg por dia. SAQUINAVIR Anti-retroviral (mesilato de saquinavir) usado em combinao com outros anti-retrovirais. Posologia: Administrado com alimentos ou 2h depois de uma refeio . Adultos Associado com RTV: SQV 1000mg 2x ao dia + RTV 100mg 2x ao dia ou SQV 400mg 2x ao dia + RTV 400mg 2x ao dia. Associado com Lop/r: SQV 1000mg 2x ao dia + Lop/r 200/50 4x ao dia. Crianas at 16 anos eficcia e segurana no estabelecida.

O que transcriptase reversa? A transcriptase reversa a enzima responsvel pela converso do material gentico
(RNA) do HIV em DNA. Essa converso ocorre antes do cdigo gentico do HIV entrar no cdigo gentico da clula infectada.

Importante:

IMPORTANTE: A resistncia pode se desenvolver rapidamente. fundamental tomar os medicamentos antiretrovirais segundo as instrues, na hora certa e no deixar de tomar sequer uma dose nem tampouco reduzi-la.