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12 DEL 28 DE OCTUBRE AL

3 DE NOVIEMBRE DE 2013

ENVEJECIMIENTO

ESPECIAL

PATOLOGAS PREVALENTES

NUEVOS TRATAMIENTOS PARA PARKINSON, AN EN PRUEBAS


Los ltimos ensayos de nuevos frmacos no han dado buenos resulltados, mientras que continan las investigaciones en terapia celular y gnica
NURIA MONS dmredaccion@diariomedico.com

El diagnstico es el mismo entre todos los expertos consultados: hay lneas de investigacin sobre nuevas terapias contra el Parkinson interesantes y prometedoras, pero de momento no se vislumbran resultados. La mayor decepcin corresponde a las investigaciones en el terreno farmacolgico. Parece que la levodopa continuar dominando el panorama: "La mayora de los tratamientos que se estaban investigando se han ido cayendo cuando llegaron a la fase III al no cumplir los objetivos marcados", afirma Gurutz Linazasoro, director de la Fundacin Inbiomed (Investigacin Biomdica en Red). "Dichos frmacos no actuaban sobre el sistema dopaminrgico, sino sobre otros sistemas de neurotransmisin afectados por el Parkinson como la serotonina, la noradrenalina, el glutmico o la adenosina", explica. "Los resultados de los ensayos clnicos han sido negativos con todos, lo cual indica que es muy difcil manipular estos sistemas o que se est partiendo de bases fisiopatolgicas errneas".

Jos Luis Lanciego, investigador del Centro de Investigacin Mdica Aplicada de la Universidad de Navarra (CIMA), opina que es necesario conocer mejor la interaccin de los distintos tipos de receptores: "La interaccin con la dopamina tiene efectos en los receptores de la adenosina y cannabinoides, y entre ellos hablan un lenguaje muy curioso". Se est experimentando con pequeas molculas que armonicen dichas interacciones para mejorar el tratamiento sintomtico de los pacientes. Los mdicos coinciden en que una aportacin revolucionaria en el tratamiento del Parkinson sera obtener algn frmaco neuroprotector, pues ninguno de los medicamentos existentes ha

demostrado una eficacia significativa en ese sentido.


CLULAS MADRE

Los expertos tambin tienen los ojos puestos en la terapia celular como un posible tratamiento de primera lnea. Hasta la fecha los resultados han sido variables por cuestiones metodolgicas, como el tipo celular o la metodologa del implante, segn dice Linazasoro. "Hay en marcha un estudio en Europa con implante de neuronas dopaminrgicas fetales en pacientes ms jvenes y con una enfermedad de Parkinson ms leve que podra dar una idea ms fidedigna de la realidad", seala. De todos modos, el procedimiento an est en fase experimental y an no se puede hablar

Incgnitas por resolver


Jos Luis Lanciego lamenta que en Parkinson todava queden muchas incgnitas, como las causas del origen asimtrico y distal de la enfernedad: "Ese inicio tiene que significar algo. Se debera hacer ms investigacin bsica". Otros asuntos a investigar seran las causas de la mayor vulnerabilidad de las neuronas de la sustancia negra y los ganglios basales, puesto que "conocemos mejor cmo funcionan en condiciones patolgicas que en condiciones normales".

a los pacientes de terapias celulares: "El reto sigue siendo disponer de un nmero suficiente de neuronas dopaminrgicas y esto nos aboca a la utilizacin de clulas madre". Otra alternativa seran las terapias gnicas. Se calcula que menos del 10 por ciento de los casos de Parkinson son de etiologa gentica, aunque se cree que en los casos de Parkinson espordico tambin pueden influir ciertos genes, unidos a otros factores ambientales. No obstante, Lanciego propone utilizar las tcnicas de terapia gnica para modificar los circuitos cerebrales."Conocemos bastante bien los circuitos implicados en el Parkinson: unos estn hiperactivos, otros no y otros se han perdido". Lanciego enumera las posibilidades: crear y reconstruir circuitos, apagarlos transitoria o permanentemente"Todo eso podra dotarnos de un arsenal teraputico inmenso. Por primera vez podemos estar a las puertas de modificar el curso natural de esta enfermedad", especula. De momento, su equipo ha conseguido financiacin europea para comprobar los resultados en modelos animales.

Reconstruccin de electrodos de estimulacion cerebral profunda

REHABILITACIN Y APOYO PSICOLGICO PARA UNA MAYOR CALIDAD DE VIDA


NURIA MONS dmredaccion@diariomedico.com

NURIA MONS dmredaccion@diariomedico.com

Para cuando el paciente manifiesta los primeros sntomas motores, los profesionales son conscientes de que ya se ha perdido mucho: se calcula que al menos el 60 por ciento de las neuronas dopaminrgicas han sido destruidas. Los principales sntomas pre-motores asociados al Parkinson son la depresin, la disminucin del olfato, el estreimiento, los trastornos del sueo en fase REM:

nada lo suficientemente especfico como para definirlo claramente como biomarcador de la enfermedad.
ESTUDIOS EN PARIENTES

Adems, actualmente no le servira de nada al paciente: "El diagnostico precoz tiene que ir encaminado a realizar un tratamiento neuroprotector del que no disponemos. No nos va a llevar a una actitud teraputica distinta", se lamenta Irene Martnez. Algunos entrevistados

apuntan a que el deterioro del olfato podra ser un buen indicio, siempre acompaado de algn tipo de prueba de imagen, como un DaTScan o una PET con fluorodopa, para detectar el deterioro neuronal, pero de momento los cientficos no tienen una respuesta definitiva: "Es un problema de estandarizacin. Para encontrar un biomarcador til necesitaramos un estudio masivo, multicntrico", apunta Jos Luis Lanciego. El investigador del CIMA

de Pamplona aade que un tema candente en los congresos es el debate sobre si la enfermedad de Parkison se trata fundamentalmente de una alfa-sinucleopata. Actualmente se estn realizando estudios en parientes de enfermos a los que se les somete a una biopsia de colon para buscar en el tejido agregados de cuerpos de Lewy, lo que implicara que la protena alfa-sinuclena se comportara como una protena prinica.

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TODAVA SIN RESPUESTA PARA LA FASE PRE-MOTORA

"En las unidades de movimiento o en consultas especializadas, al paciente de Parkinson se le trata en conjunto, tanto los sntomas motores como los trastornos de sueo, de nimo o el deterioro cognitivo. Esto contribuye a que mejore la calidad de vida del paciente", afirma Roco Garca-Ramos, Secretaria del Grupo de Estudio de Trastornos del Movimiento de la Sociedad Espaola de Neurologa, quien seala que de todas las enfermedades neurolgicas "el Parkinson tiene el arsenal teraputico ms amplio". Los frmacos disponibles permiten controlar la enfermedad entre 5 y 7 aos, pero llega un punto en que no se puede aumentar ms la dosis por los efectos secundarios, como alucinaciones y problemas de control de impulsos. Para el Parkinson avanzado hay tratamientos quirrgicos como la estimulacin cerebral profunda o la instalacin de dispositivos de infusin continua de medicacin como la apomorfina o la levodopa-carbidopa intraduodenal. Segn Irene Martnez, neurloga de la Unidad de Movimiento del Hospital La Fe, de Valencia, "se estn investigando nuevas dianas quirrgicas, como el ncleo pednculo pontino o bien estimular la sustancia negra".Tambin podran implantarse mejoras como neuroestimuladores que duren ms

aos o electrodos que permitan controlar el volumen de la estimulacin de forma ms precisa.


SNTOMAS NO MOTORES

El principal problema es que los tratamientos actuales se limitan a aliviar la falta de dopamina, por lo que slo alivian los sntomas motores. "A largo plazo, el Parkinson afecta a muchas zonas del cerebro aparte de la sustancia negra", explica Garca-Ramos, "y lo que ms incapacita es todo lo que afecta a los sistemas no dopami-

"Lo que ms incapacita es todo lo que afecta a los sistemas no dopaminrgicos", puesto que no hay tratamiento, seala Roco Garca-Ramos
nrgicos, puesto que no tenemos an ningn tratamiento para sntomas como la demencia o el deterioro cognitivo". De ah que el abordaje multidisciplinar sea fundamental. Segn esta neurloga, la rehabilitacin fsica, la logopedia, la atencin psicolgica para controlar los trastornos del nimo o el control de la dieta son terapias que contribuyen a que el paciente disfrute de una calidad mayor de vida. Desgraciadamente, la mayora de centros pblicos tiene un importante dficit en la atencin no farmacolgica. "Las asociaciones de pacientes estn haciendo un buen trabajo de apoyo", observa Garca-Ramos.