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Prof Msc. urea Welter Fonte: Abbas, A. K. Imunologia Celular e Molecular. 5. ed., !: e"inter. #$$5.

Imunidade aos microorganismos A %rinci%al fun&'o do sistema imune ( %roteger o )os%edeiro contra as infec&*es microbianas. +s e"entos c)a"es durante a infec&'o incluem a entrada do microrganismo, a in"as'o e a coloni,a&'o nos tecidos do )os%edeiro, a e"as'o da imunidade do )os%edeiro e o dano tecidual ou funcional decorrentes dessas a&*es. Caracter-sticas gerais im%ortantes na Imunidade contra os Microrganismos A defesa contra os microrganismos ( mediada %elos mecanismos efetores da imunidade inata e da ad.uirida/ + sistema imune res%onde de modo distinto e es%eciali,ado aos diferentes ti%os de microrganismos %ara combater mais efeti"amente esses agentes infecciosos/ A sobre"i"0ncia e a %atogenicidade dos microrganismos em um )os%edeiro s'o influenciadas %ela ca%acidade destes de e"adirem ou resistirem aos mecanismos efetores da imunidade. 1m muitas infec&*es, a les'o tecidual e a doen&a %odem ser causadas %ela res%osta do )os%edeiro ao microrganismo e aos seus %rodutos mais do .ue %elo %r2%rio microrganismo. Exemplos de microorganismos

Imunidade bactrias extracelulares 4act(rias e5tracelulares multi%licam6se fora das c(lulas do )os%edeiro como %or e5em%lo, na circula&'o, tecidos con7unti"os, l8men do trato res%irat2rio e gastrointestinal. Causam doen&a %or dois mecanismos: 39 Indu,em inflama&'o .ue resulta na destrui&'o do tecido no local da infec&'o. 15: Streptococcus pyogenes 6 cocos %iog0nicos .ue causam infec&*es su%urati"as no )omem. #9 Produ&'o de to5inas: endoto5inas :;P<9 e e5otocinas :to5ina tet=nica9. A) Imunidade Inata 39Ati"a&'o de Com%lemento: Pe%tidoglicano das bact(rias >ram %ositi"as e o ;P< das bact(rias >ram negati"as ati"am o com%lemento %ela "ia alternati"a. 4act(rias .ue e5%ressam manose em sua su%erf-cie indu,em a ati"a&'o do com%lemento %ela "ia da lectina.

Microrganismos 4act(ria e5tracelular Escherichia coli

Exemplo de doena Infec&'o do trato urin?rio, gastroenterites

Mecanismo de patogenicidade As to5inas agem sobre o e%it(lio intestinal e causando diarr(ia/ a enteroto5ina :;P<9 estimula a secre&'o de citocinas %elos macr2fagos

4act(ria intracelular Mycobacterium tuberculosis Fungos Histoplasma capsulatum B-rus B-rus da Imunodefici0ncia )umana <-ndrome da imunodefici0ncia Ad.uirida :<ICA9 Cestrui&'o de linf2citos @ CCDE Aisto%lasmose A infec&'o %ulmonar causa inflama&'o granulomatosa @uberculose Ati"a&'o do macr2fago resultando em inflama&'o e destrui&'o tecidual

+ resultado da ati"a&'o do com%lemento ( a o%soni,a&'o e fagocitose acentuada das bact(rias, lise de bact(rias %ela forma&'o do com%le5o de ata.ue a membrana :MAC9 e recrutamento e ati"a&'o de leuc2citos mediado %elos sub%rodutos do com%lemento :CFa, C5a9. #9Fagocitose: +s fag2citos se ligam diretamente as bact(rias e5tracelulares %or meio dos rece%tores e5%ressos na su%erf-cie ou se ligam a bact(rias o%soni,adas %or %rote-nas do com%lemento :CFb9, uma "e, .ue %ossuem rece%tores %ara estas %rote-nas. B) Imunidade Adaptativa A imunidade )umoral ( a %rinci%al res%osta imune %rotetora contra bact(rias e5tracelulares e funciona %ara eliminar os microrganismos e neutrali,ar suas to5inas. +s anticor%os s'o %rodu,idos contra ant-genos da %arede celular :%olissacar-dios e %rote-nas9 e to5inas microbianas. Anticor%os %rodu,idos contra ant-genos %olissacar-dios t0m como fun&'o: o%soni,a&'o :mediada %elos isoti%os Ig>9 %ara facilitar fagocitose e a ati"a&'o do com%lemento %ela "ia cl?ssica :mediada %elos isoti%os Ig> e IgM9. !? os ant-genos %rot(icos ati"am os linf2citos @ CCDE do %erfil @A3 os .uais %rodu,em IFG6 .ue estimula e fagocitose e tamb(m a %rodu&'o de anticor%os %elos linf2citos 4.

Imunidade bactrias intracelulares 4act(rias intracelulares sobre"i"em e se multi%licam dentro dos fag2citos. Cesta forma tornam6se incess-"eis aos anticor%os circulantes e %or isso sua elimina&'o re.uer os mecanismos da imunidade mediada %or c(lulas. A) Imunidade Inata a9 A res%osta imune inata a bact(rias intracelulares s'o conferidas %elos fag2citos 6 fagocitose b9 Huando c(lulas GK recon)ecem c(lulas infectadas estas %assam a secretar IFG6 , o .ual, %or sua "e,, ati"a os macr2fagos e %romo"e a destrui&'o das bact(rias fagocitadas. Assim, as c(lulas GK %ro%orcionam uma defesa inicial contra estes microorganismos antes do desen"ol"imento da imunidade ada%tati"a. c9 Ati"a&'o do sistema com%lemento %ela "ia alternati"a. B) Imunidade Adaptativa

A %rinci%al res%osta imune %rotetora contra as bact(rias intracelulares ( a imunidade mediada %or c(lulas. @anto c(lulas @ CCDE e CCIE res%ondem a ant-genos %rot(icos de microrganismos fagocitados. +s linf2citos @ CCDE se diferenciam em @)3 efetoras sob a influ0ncia de I;63# %rodu,ida %or macr2fagos e c(lulas dendr-ticas. ;inf2citos @)3 secretam IFG6, .ue ati"a os macr2fagos a %rodu,irem subst=ncias microbicidas, como 25ido n-trico, reati"os intermedi?rios do o5ig0nio e en,imas lisossomais. IFG6, tamb(m estimula a mudan&a de isoti%o de anticor%os :I>M e Ig>9 .ue ati"am o sistema com%lemento %ela "ia cl?ssica e o%soni,am bact(rias %ara facilitar a fagocitose, au5iliando as fun&*es efetoras dos macr2fagos. +s linf2citos @ CCIE destroem c(lulas infectadas %or bact(rias ao lan&ar os gr=nulos citot25icos sobre a c(lula infectada. Cesta forma as c(lulas efetoras :linf2citos @ CCDE e @ CCIE9 da imunidade mediada %or c(lulas funcionam coo%erati"amente na defesa contra as bact(rias intracelulares.

As diferen&as entre os indi"-duos .uanto ao ti%o :@)3 ou @)#9 de res%osta dos linf2citos @ aos microrganismos intracelulares s'o im%ortantes determinantes da %rogress'o da doen&a e do %rogn2stico cl-nico. 15: )ansen-ase ;e%ra le%romatosa :I;6D e I;63$ J@)#9: %acientes %ossuem altos t-tulos de anticor%os es%ec-ficos e fraca res%osta mediada %or c(lulas aos ant-genos do Mycoacbterium leprae. ;ogo as bact(rias %roliferam no interior dos macr2fagos e s'o detect?"eis em grande n8mero. ;e%ra tubercul2ide :IGF6 e I;6# J @)39: %ossuem forte res%osta mediada %or c(lulas mas, bai5os t-tulos de anticor%os. ;ogo se obser"a escasse, de bact(rias nas les*es. Imunidade aos fungos A res%osta imune as micoses ( uma combina&'o das as res%ostas as bact(rias intra e e5tracelulares. <'o escassos os estudos sobre imunidade contra fungos de"ido a falta de modelos animais %ara micoses e %elo fato deste ti%o de microorganismo acometer infec&*es em indi"-duos :imunocom%rometidos9 inca%a,es de estabelecer res%ostas imunes efeti"as. Imunidade inata e ada%tati"a +s %rinci%ais mediadores da imunidade inata contra os fungos s'o os fag2citos, os .uais ingerem este microorganismo fagocitando6o. A imunidade mediada %or c(lulas ( o

%rinci%al mecanismo da imunidade ada%tati"a contra infec&*es fung-cas. ;inf2citos @ CCDE e CCIE coo%eram %ara eliminar os fungos, da mesma forma .ue obser"ado %ara bact(rias intracelulares. Imunidade aos vrus B-rus s'o microorganismos intracelulares obrigat2rios .ue infectam uma grande "ariedade de c(lulas do )os%edeiro. A) Imunidade Inata +s %rinci%ais mecanismos da imunidade inata contra os "-rus s'o: 39 Inibi&'o da infec&'o %elo IFG do ti%o I :IFG6 e IFG69: a c(lula infectada %elo "-rus %assa a secretar IFG do ti%o I .ue %rotege as c(lulas "i,in)as .ue ainda n'o est'o infectadas, indu,indo um estado anti"iral e %ode agir tamb(m sobre a c(lula .ue o %rodu,iu inibindo a re%lica&'o "iral na.uela c(lula. #9 Morte das c(lulas infectadas mediada %elas c(lulas GK: c(lulas GK .ue recon)ecem c(lulas infectadas %or "-rus liberam seus gr=nulos :%erforinas e gran,imas9 sobre estas destruindo6as. C(lulas GK tamb(m recon)ecem e destroem c(lulas infectadas nas .uais o "-rus inibiu a e5%ress'o de mol(culas MAC classe I, logo, esta c(lula n'o seria recon)ecida %elo linf2cito @ citot25ico e"adindo da res%osta imune. F9Ati"a&'o do sistema com%lemento: "ia alternati"a B) Imunidade Adaptativa 39 Anticor%os: a9 anticor%os :Ig>9 %rodu,idos %or e5%osi&'o %r("ia ao "-rus, %or "acina&'o ou doen&a "igente atuam como anticor%os neutrali,antes e"itando a liga&'o e entrada do "-rus na c(lula do )os%edeiro. b9 %odem o%soni,ar :Ig>9 o "-rus facilitando o %rocesso de fagocitose c9 ati"am o sistema com%lemento %ela "ia cl?ssica :IgM ou Ig>9 ocasionado a lise do "-rus de"ido a forma&'o do com%le5o de ata.ue a membrana :MAC9. d9s'o res%ons?"eis %elo %rocesso de citoto5icidade celular de%endente de anticor%os :ACCC9 K anticor%o Ig> E c(lula natural Liller :GK9 #9 ;inf2citos @ citot25icos :C@;9: recon)ecem ant-genoss em associa&'o a mol(culas MAC classe I em todas as c(lulas nucleadas infectadas %or "-rus e as destroem liberando gr=nulos citot25icos :%erforinas e gran,imas9 sobre estas c(lulas.

Imunidade aos parasitos Infec&'o %arasit?ria refere6se a infec&'o com %arasitos como %roto,o?rios, )elmintos e ecto%arasitos :e5. carra%atos e ?caros9. A) Imunidade Inata 39 Fagocitose :res%osta imune aos %roto,o?rios9: %or(m muitos s'o resistentes a morte fagoc-tica %odendo at( se multi%licar dentro dos fag2citos. #9 Ati"a&'o da "ia alternati"a do com%lemento :res%osta imune aos )elmintos9 le"ando a lise do )elminto. B) Imunidade Adaptativa 39 A ati"a&'o de macr2fagos %or citocinas %rodu,idas %or linf2citos @)3 :@ CCD E @)39: ( o %rinci%al mecanismo de defesa contra %roto,o?rios .ue sobre"i"em dentro dos fag2citos, como %or e5em%lo Toxoplasma gondii, Leishmania s%. #9 Processo de citoto5icidade celular de%endente de anticor%os :ACCC9K ati"a&'o de linf2citos @)# :@ CCDE @)#9 a .ual resulta na %rodu&'o de anticor%os Ig1 e na ati"a&'o de eosin2filos: ( o %rinci%al mecanismo de defesa contra infec&*es %or )elmintos. Aelmintos estimulam a diferencia&'o de linf2citos @ CCDE %ara a sub%o%ula&'o @)#, a .ual secreta Il6 D .ue indu, a %rodu&'o de Ig1 e Il65 .ue estimula o desen"ol"imento e ati"a&'o de eosin2filos. Anticor%os Ig1 se ligam ao )elminto e na se.u0ncia os eosin2filos se ligam %or meio do rece%tor Fc aos anticor%os Ig1 sendo ati"ados e %assam a secretar gr=nulos :cont(m %rote-na b?sica9 .ue destroem o )elminto.

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