T TO OX XIIC CO OL LO OG GA A

DEFINICION

Ciencia que estudia las sustancias qumicas y los agentes fsicos en cuanto son capaces de producir alteraciones patolgicas a los seres vivos a la par que estudia los mecanismos de produccin de tales alteraciones y los medios para contrarrestarlas, as como los procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad.

La toxicologa como otra rama de las ciencias biolgicas, paso por sucesivas etapas del empirismo y de la magia antes de llegar a ser positivamente cientfica. La historia de la toxicologa es la historia de muchas otras disciplinas como la botnica, farmacologa, medicina y qumica, sin dejar de lado las ciencias jurdicas o la actividad poltica, que la precedieron y convivieron con ella hasta su desarrollo. La palabra toxicologa procede etimolgicamente del trmino toxicoz , que significa propio para arco o flechas refirindose a la presencia de una sustancia nociva con la que se mojaban las puntas de las flechas. El hombre en sus orgenes tiene sus primeros acercamientos a los txicos, cuando comienza a utilizar venenos que le facilita la naturaleza como medio de defensa, para actos criminales y poner fin a su propia vida

HISTORIA En el Papiro de Ebers ( 1552 a .c.) se encuentra la cita escrita ms completa de medicamentos y venenos del antiguo Egipto, con referencia a Pb, Sb, Cu, opio, camo, acnito, entre otros. El Papiro de Saggarah, hace referencia a las propiedades txicas de la almendra amarga, que resulta ser el ejemplo ms antiguo de un veneno como medio de ejecucin. El Papiro de Hearst, que proviene de la dinasta XVIII, hace mencin a txicos como el cianuro, la embriaguez con cerveza y el veneno de serpientes. Salomn (972- 29 a .c.) en sus proverbios describe perfectamente la embriaguez alcohlica. En Grecia (siglo V a.c.) los venenos adquieren una gran importancia social y poltica, tal es el caso de Scrates quien fue ajusticiado mediante la administracin de un brebaje txico de cicuta, escogido por l, debido a que sus conocimientos le permitan saber que ocurra una muerte rpida y sin mayores sufrimientos, Platn registro el cuadro clnico. Mitridates IV, Rey de Ponto (135- 63 a .c.), invent el mitridato un antdoto universal contra venenos, el cual tomaba regularmente por miedo a ser envenenado. Tambin, la mitologa griega, nos refiere que Hrcules asesino a Hidra (serpiente de muchas cabezas) y luego mojo sus flechas en el veneno para asegurar que fueran mortferas, posteriormente dio muerte al centauro Neso hirindolo con las flechas envenenadas. Por otra parte, son los griegos precisamente los autores de tres categoras de sustancias: alimentos, frmacos y txicos. Dioscrides mdico de Nern (siglo I d.c.) hizo un interesante aporte toxicolgico en su De Universa Mdica, al discutir sobre venenos y medicamentos, agrupndolos segn su origen vegetal, animal y mineral. Adems habla de la utilidad de los emticos en los casos de intoxicacin. Otra contribucin importante a la toxicologa la origina Teofrasto (370- 286 a .c.) el cual escribi De Historia Plantarum, que incluira el tema de las plantas txicas y en donde describe los efectos de la cicuta. Nicandro de Colofn (185135 a .c.) un mdico de Atalo III, Rey de Pergamo, experimenta con txicos en criminales condenados y recopilo la primera farmacopea de los venenos. En Roma (337- 68 a .c.), durante el reinado de Claudio y Nern, los romanos hicieron de los venenos un uso poltico y la corte del Emperador sola tener un envenenador oficial. Este es el caso de Locusta, quien fue encargada por Agripina para envenenar al Emperador Claudio, su marido, y ayudo a Nern a eliminar a Britnico. Se le atribuye todo tipo de asesinatos mediante el empleo de hongos venenosos. Otra mujer con el oficio de envenenadora fue Catalina Deshayes La Voisine , la misma fue declarada convicta por innumerables

envenenamientos entre los cuales se incluyen 2000 nios. Regento un lucrativo negocio para la venta de venenos a mujeres deseosas de enviudar y estuvo implicada en un atentado frustrado contra la vida de Luis XIV, al proporcionar lo que despus se llamo polvos de sucesin, constituido por arsnico y azcar de saturno. Adems, otra mujer de importancia es Catalina de Mdicis, la historia la sindica de haber asesinado su marido Enrique de Navarra y a su hijo Carlos IX de Francia, as como a Enrique VI de Navarra. Catalina de Mdicis, fue muy famosa en Francia y su nombre se encuentra asociado a un veneno, bicloruro de mercurio, que era tan temido que una flor, el guante, el pauelo, perfume o un objeto cualquiera ofrecido por la Reina traa consigo peligro de muerte. El uso de los venenos por las mujeres romanas, dio origen a la Ley Cornelia ( Lex cornelia de sicariis et veneficiis , ao 82 a .c.), donde se les juzgaba de acuerdo a su clase social: a los patricios se les confiscaban sus propiedades y a los plebeyos se les condenaba a muerte, siendo esta la primera medida legislativa restrictiva del uso indiscriminado de los venenos. Luego fue complementado por la Lex Julia. En Latinoamrica, el uso de sustancias con fines mdicos, adems de primitivos estaba asociado a lo sobrenatural; es as como la medicina peruana estaba dominada por la magia, la mexicana era tergica y en la suramericana prevalece la brujera. Una prctica chamanstica muy difundida en la orinoquia y la amazonia como un medio para entrar en xtasis y en trance adivinatorio es el consumo de la ayahuasca preparado a partir de una planta alucingena ( Banisteriopsis capi quitensis) ; su ingestin produce un estado especial de alucinaciones e ilusiones pticas, excitacin intelectual y estados metagnmicos y puede producir fenmenos telepticos y estados onricos. Por otra parte, el uso de rapes narcticos (yopo) que se absorben por la nariz son preparados a partir de varias especies de arbustos selvticos como la virola . Otras sustancias alucingenas son las producidas por hongos del gnero psilocibe , as como las secreciones de las parotidas del sapo Bufo marinus . Tambin el uso milenario del cactus de San Pedro ( Trichocereus peruvianus ) con fines teraputicos y alucingenos en las culturas precolombinas Cupisnique, Chavin y Moche; as como el empleo por los aborgenes del noreste de Mxico de una leguminosa ( Sophora secundiflora ) y el cactus del peyote ( Lephophora williamsii ) para extraer mescalina empleada en rituales magicorreligiosos. En cuanto al uso de venenos para la caza, el curare ( Chondodendrum tomentosun ) , sirve como veneno impregnado en las flechas. Aunque el curare se menciona como veneno utilizado para la guerra existen referencias que indican que solo fue de uso exclusivo para

la caza y que la confusin proviene porque algunos cronistas espaoles dieron errneamente el nombre genrico de curare a todos los venenos de flecha. Uno de los extractos mas utilizados para impregnar las puntas de las flechas para la guerra fue del Hypomane mancenilla. En los siglos XVI y XVII, los envenenamientos criminales llegaron a constituir una seria amenaza pblica en Italia, Francia, Holanda e Inglaterra debido a que la deteccin de los envenenamientos era difcil por que se confundan los sntomas con los de muchas enfermedades y la nica operacin de toxicologa analtica consista en dar de comer a un animal los restos del alimento sospechoso. Por lo que no debe sorprender que el uso del veneno se convirtiera en un arte como la pintura o la escultura. Un poco de arsnico, cicuta o elboro negro en el vino era discreto, casi indetectable y considerablemente ms limpio que usar un cuchillo u otras armas invasivas. La actividad ms prospera de la poca se desarrolla en el sur de Italia, incluida Sicilia. El ms famoso de estos delincuentes fue una mujer siciliana llamada Teofana d`Adamo (Toffana), residente en Npoles, a quien se responsabiliza de varios cientos de envenenamientos, entre los que se citan a los Papas Po II y Clemente XIV. Su principal preparacin era el Acqua de Toffana que por la sintomatologa estaba constituida por arsnico y cantridas, se embotellaba en frascos que mostraban la imagen de algn santo, normalmente Nicols de Bari. Otra figura de la poca es Lucrecia de Borgia, de la cual se deca, conquisto el corazn y el terror de la plebe al hacerse conocida por sus amoros clandestinos y el envenenamiento de amantes cuyos cadveres amanecan flotando en las tibias aguas del Tber. Por el mismo tiempo aparece otro famoso veneno, conocido como Acquetta de Peruzia, el cual se preparaba espolvoreando con arsnico las vsceras de cerdo; los lquidos de la putrefaccin disolvan el arsnico, a cuya toxicidad se le unan las ptomanas producidas por los lquidos putrefactos. . Fue famoso el proceso de la Marquesa de Brinvilliers (Margarita dAubray, 1630-1676), hija del Conde d' Aubray, mujer hermosa e inteligente, de conducta escandalosa, quien produjo una serie de envenenamientos incluidos padre, hermanos y esposo con una

mezcla de arsnico, cloruro de mercurio y opio. La Marquesa fue arrestada juzgada y condenada a ser decapitada, para luego ser incinerada en 1676 en Paris. Su caso da origen al nico tribunal que juzgaba por envenenamiento sin tomar en consideracin la edad, sexo o condicin social de la persona, con excepcin del Rey, el tribunal se denominaba la Chambre de Poisong o Chambre Ardente En 1493 nace Philippus Ureolus Theofrastus Bombast von Hoheheim conocido como Paracelso, de l es la frase todas las sustancias son venenos, no hay ninguna que no lo sea. La dosis correcta diferencia a un veneno de un remedio. Tambin fue autor de la primera monografa sobre enfermedades laborales de los mineros y fundidores y, fue quien utilizo primero el concept o de dosis en sentido cuantitativo. Entre los primeros estudios de sustancias txicas descritos encontramos en 1661 los realizados por la Royal Society de Londres, algunos de cuyos socios hicieron rudimentarios ensayos para determinar las dosis de nuez vmica y de sublimado corrosivo que se necesitaban para matar varias especies de pjaros. Por otra parte, el agua de laurel cerezo, preparacin rica en cido cianhdrico, empleado durante mucho tiempo como tnico cordial y no exento de graves peligros causados por su elevada toxicidad, fue objeto de importantes investigaciones durante el siglo XVIII. Importante de mencionar es la obra de Bernardo Ramazzini (1633-1714) quien es considerado el padre de la medicina laboral y a quien se le atribuye la frase cuando llegues a la cabecera de tu paciente, pregntale en que trabajaba, para ver si en la fuente de su sustento no radica la causa de su mal. Es autor del texto De morbis artificum diatriba publicado en 1700 en el cual hace sus observaciones sobre la patologa laboral. Ramazzini fue el primero en descubrir no solo el origen qumico de algunos cnceres sino la relacin de estos con determinadas poblaciones, que hoy denominamos grupos de riesgo. Al principio del siglo XIX, Plenck afirmo, que la nica prueba de un envenenamiento era la identificacin del veneno en el cuerpo de la victima. Sin embargo, la toxicologa mdico legal como ciencia, surge en 1813 con la obra Elementos de Qumica y Tratado de Exhumaciones Jurdicas y en 1814 el Tratado de Toxicologa escrito por uno de los fundadores de la ciencia toxicolgica, Mateo Jos Buenaventura Orfila (1787-1853), cuyo contenido est basado fundamentalmente en tres aspectos:

1. propiedades fsicas, qumicas, fisiolgicas y txicas de las sustancias, detenindose en los mtodos de tratamiento. 2. tcnicas para identificar a los txicos. 3. experimentos con animales a los que administraba cantidades conocidas de drogas, observando la sintomatologa de la intoxicacin y despus de muerto examinaba los rganos y analizaba los tejidos. Adems, destaca el descubrimiento de que los txicos se acumulan en diferentes tejidos. En 1840, Fresenius y Von Babo proponen una sistemtica para la deteccin de los diferentes venenos minerales despus de la destruccin de la materia orgnica, y en 1841, Reinsh, desarrolla un ensayo para la deteccin de arsnico y el mercurio en muestras como orina, sangre, vmito, etc. En vista de los xitos alcanzados por los expertos de la poca en el anlisis toxicolgico, los criminales buscan nuevas formas de envenenamiento, recurriendo a los extractos vegetales y a diversos alcaloides con el objeto de encubrir el delito. Sin embargo, un escaln importante en la deteccin de alcaloides, se alcanza en Blgica, cuando en 1850, se procesa al Conde Hiplito de Bocarm acusado de haber asesinado a su cuado. Designado perito el qumico Jean-Servais Stas, desarrolla un procedimiento de extraccin de alcaloides de las vsceras y consigue separar de estas el veneno utilizado, la nicotina. La trascendencia de este descubrimiento es tal que el procedimiento de Stas, ligeramente modificado por Otto y posteriormente por Ogier, sigue aun utilizndose por los toxiclogos actuales. En 1855, Mitscherlich empleo por primera vez su procedimiento, todava utilizado, para aislar e identificar el fosforo, lo que constituyo un avance en la toxicologa de este elemento. En 1863, Tadieu y Roussin con motivo del envenenamiento criminal cometido en la persona de una acaudalada viuda por su mdico Couty de la Pommeraie , introducen la experimentacin fisiolgica en el examen toxicolgico y demuestran que la muerte fue ocasionada por un glucsido, la digitalina, que se utilizaba como tnico cardaco. En Italia, en 1870, la muerte del General Gibbone es atribuida a un sirviente el cual es condenado a muerte, por que los peritos detectaron en las vsceras una sustancia alcaloide con reacciones semejantes a la delfinina. Pero el qumico Selmi de Bolonia,

descubre que los alcaloides se formaron durante la putrefaccin del cadver y las denomin ptomanas. Por otra parte de uso de compuestos txicos con finalidad blica, comenz durante la primera guerra mundial (1914 -1918) en la batalla de Ypres en Blgica (22 de abril de 1915), donde los alemanes liberaron 6.000 cilindros de gas clorado, causando 5.000 victimas en minutos. El fosgeno se empleo por primera vez el 11 de septiembre de 1915 y el gas mostaza el 12 de julio de 1917. Para la segunda guerra mundial, el 3 de septiembre de 1941, en Auschwitz, un campo de concentracin en Polonia, los guardias de seguridad nazis introdujeron por la fuerza a 600 prisioneros de guerra soviticos y 250 presos enfermos en un cuarto cerrado. Posteriormente vertieron por los respiraderos bolitas deZyklon B (forma cristalizada de cianuro de hidrgeno) que normalmente utilizaban como insecticida. Tambin, es conocido el uso actual de gases txicos con fines terroristas, cuyo ejemplo ms importante fue perpetrado en el metro de Tokio, Japn en 1995 con gas Sarin (obtenido por Gerard Schraderd) y en donde murieron 12 personas. La primera Ctedra de Toxicologa creada a nivel mundial se funda en la Facultad de Farmacia de Pars, siendo confiada su enseanza al ilustre Farmacutico JosephBienaime-Caventou. En Amrica Latina, se destaca como toxiclogo Emilio Astolfi (19301995), mdico argentino, el cual puede considerarse el padre de la toxicologa en nuestro continente; se formo en la escuela francesa y fue pionero, fundador y formador de la primera Ctedra de Toxicologa en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires, Argentina. En Venezuela, el primer decreto relacionado con la toxicologa se produce en septiembre de 1883, y se refiere a su enseanza en las facultades de medicina, posteriormente con motivo de crearse las facultades de Farmacia de la Universidad Central de Venezuela y de la Universidad de Los Andes en 1894, se establece de manera formal la enseanza de toxicologa en la carrera de farmacia. Por ltimo, Vilanova, 2001, menciona que la toxicologa actual tiene tres circunstancias que le dan especial relieve: 1) Nuevos avances en las bases cientficas de las ciencias de la biologa molcular, biologa del ciclo y muerte celular e induccin del cncer, relaciones biolgicas en ecosistemas y bases moleculares de la biodiversidad. 2) Viabilidad y disponibilidad de avances tecnolgicos experimentales poderosos; ejemplos son: tecnologas analticas sensibles y seguras, tcnicas bioqumicas e inmunolgicas para biomarcadores. 3) Alta sensibilidad social frente a temas de seguridad qumica que obliga

a autoridades nacionales e internacionales a un alto desarrollo de normativas tcnicas de evaluacin de toxicidad, evaluacin de exposicin, caracterizacin de riesgos y toma de decisiones.

TOXICOLOGA MODERNA

La toxicologa como hoy se entiende comenz hacia 1850 con la explosin de la ciencia, el desarrollo de anestsicos, desinfectantes y otras sustancias qumicas y se ha desarrollado de manera exponencial en los ltimos 30-50 aos. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LA TOXICOLOGA

Es de las pocas ciencias que estudia a la vez aspectos bsicos y aplicados.

PRINCIPALES CONTRIBUCIONES DE LA TOXICOLOGA -

Estudiar mecanismos de accin y exposicin a agentes que causan enfermedades crnicas. Identificacin y cuantificacin de peligro por la exposicin a sustancias qumicas presentes en agua, alimentos, medicamentos. Contribucin al descubrimiento de nuevos medicamentos y plaguicidas. Estudio de la Toxicologa molecular. Efectos de los txicos sobre la flora y la fauna.

AREAS DE ESTUDIO DE LA TOXICOLOGA -

Mecanstica: Identificacin y conocimiento de los mecanismos moleculares por los que un txico ejerce su accin sobre un organismo vivo. Descriptiva: Trata de los ensayos de toxicidad que proporcionan informacin para evaluar riesgos. Regulatoria: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientemente bajo para permitir su uso o comercializacin.

PRINCIPALES RAMAS DE LA TOXICOLOGA -

Toxicologa forense: Trata de los aspectos medico-legales del uso de los txicos dainos en el hombre o animales. Toxicologa clnica: Trata de las enfermedades causadas por o relacionadas con sustancias txicas. Toxicologa ambiental: Trata del impacto que los contaminantes qumicos del medio ambiente causan en los organismos vivos. Toxicologa de alimentos: Estudia la naturaleza, fuentes y formacin de sustancias txicas en los alimentos. Con varias reas de estudio: Txicos endgenos Txicos exgenos Bebidas alcohlicas Alergias alimentarias

Toxicomanas

Toxicologa molecular Toxicologa analtica

ALGUNOS DESASTRES TXICOS -

1953: Japn. Enfermedad de Minamata 1200 personas afectadas. Agente: metil-mercurio. 1956: Irak y Pakistn: Intoxicaciones masivas por el consumo de harinas procedentes de granos tratados con conservantes (etilmercurio, acetato de mercurio).

1960: Holanda: Enfermedad de la mantequilla 16250 casos de intoxicaciones por el uso de un emulsionante. 1978: Espaa. 200 intoxicaciones en Extremadura por la adicin de arseniato sdico en lugar de citrato sdico a un vino para controlar su acidez.

1981: Espaa. Sndrome del aceite txico Ms de 24000 casos (unos 580 mortales) de intoxicacin por aceite de colza desnaturalizado con anilina que estaba destinado a usos industriales.

I999 Per Cusco - Tauccamarca escenario del peor de los desastres. 44 nios y nias intoxicados por consumir un desayuno contaminado por un plaguicida altamente txico. De ellos, 24 perdieron la vida y los dems han quedado, con secuelas neurolgicas, entre otras afecciones.

2000 Per Cajamarca - Choropampa, una historia de miedo. El 2 de junio se produjo un derrame de cerca de 150 Kg. de mercurio elemental de la mina Yanacocha en Cajamarca, Per, cerca de los poblados de Choropampa, San Juan y Magdalena, mientras eran transportados como residuos de la mina. La empresa encargada de llevar los balones con mercurio residual, llamada RANSA, del grupo Romero, no oper con los estndares de seguridad bsicos para mover tan peligroso mineral, y tampoco nadie de la operacin minera control que se transportaran correctamente.

Peru Cusco (2008/2/11) Una intoxicacin masiva por consumir un plato elaborado a base de cuy dej un muerto y al menos 80 afectados en una zona rural de la provincia de Cusco, aledaa a la Ciudad Imperial, informaron fuentes policiales. El hecho se registr en la comunidad de Ccoyllorpugio, distrito de Santiago, momentos despus de que los campesinos de esta localidad degustaran el tradicional churiuchu que, al parecer, se encontraba en mal estado.