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Notas cientficas de actualidad redactadas por nuestro staff

Marcadores seos
Dra. Silvana Montero / Dpto. de Endocrinologa

ASPECTOS CLNICOS Los marcadores seos son marcadores bioqumicos presentes en suero y orina que reflejan la actividad de todo el esqueleto y el recambio seo. En contraste, la densitometra y la radiografa, proporcionan un cuadro esttico de un sitio especfico del esqueleto. Estos marcadores son productos secretados por las clulas seas, que se liberan al torrente sanguneo y pueden ser determinados en sangre y/o en orina. El remodelado seo es el resultado de dos actividades: a) la produccin de hueso nuevo, mediado por osteoblastos y b) la prdida (resorcin) de hueso viejo que es realizado por los osteoclastos. La cantidad de masa sea depende del balance entre estas actividades, es decir, del ritmo del recambio seo.

UTILIDAD CLNICA Su expresin junto con otros datos clnicos, puede utilizarse en la evaluacin de pacientes con riesgo de sufrir osteoporosis, y para determinar rpidamente la adherencia al tratamiento. Asimismo, son tiles para la evaluacin de la tasa de recambio seo y el incremento en el riesgo de sufrir fracturas. Identificar individuos con elevado remodelamiento seo, permitira aplicar en forma preventiva un tratamiento antirresortivo que disminuya el remodelamiento evitando as la prdida de hueso. Son mtodos poco invasivos, que ayudan al diagnstico y seguimiento teraputico de enfermedades metablicas seas (enfermedad de Paget, osteomalacia). INTERPRETACIN La interpretacin del valor de un marcador bioqumico de remodelamiento seo es complicada debido a los distintos factores que podran influir en sus resultados y que por lo tanto deben tenerse en cuenta. Entre ellos se encuentran las condiciones preanalticas, sus caractersticas analticas de sensibilidad y especificidad y su variabilidad biolgica. No se deben comparar resultados de distintos laboratorios, sino seguir a los pacientes siempre con la misma metodologa y en el mismo laboratorio. La etapa preanaltica incluye la preparacin del paciente antes de la obtencin de la muestra (horas de ayuno, dieta previa) y tipo de muestra (suero-orina), anticoagulantes usados, temperatura de manipulacin y almacenamiento, ciclos de congelamiento y descongelamiento, entre otros. Todas estas fuentes de variabilidad tcnicas son importantes y pueden ser controladas. La variacin analtica es funcin de la reproducibilidad y exactitud de las tcnicas empleadas. Las muestras sanguneas presentan menos variacin analtica que las urinarias.La variabilidad biolgica, depende de la regulacin del remodelamiento seo relacionado con factores mecnicos (actividad fsica y fuerza muscular) y humorales (concentracin de calcio y fosfatos, hormonas, vitamina D, citoquinas) que actan sobre las clulas seas para el reclutamiento, proliferacin y funcin celular. Ciertos factores biolgicos como la edad, gnero, etnicidad, etc. no pueden modificarse, y por lo tanto deben tenerse en cuenta para la correcta interpretacin de los resultados. Marcadores de Formacin: Fosfatasa Alcalina Total (FAL): existen distintas isoenzimas: placentaria, intestinal, de clulas germinales, heptica, hueso y rin. La isoenzima de fosfatasa alcalina encontrada en el hgado, huesos y riones es el principal componente de esta enzima en el suero, es por lo tanto un pobre indicador de formacin sea. Por su fcil realizacin y bajo costo se contina utilizando para evaluar cambios en el remodelamiento en sujetos con funcin heptica normal. Contrariamente es un buen marcador seo para determinar la actividad y realizar el seguimiento teraputico de la enfermedad de Paget. Fosfatasa Alcalina sea (FAO): es sintetizada por los osteoblastos maduros y sus precursores. Juega un rol importante en la formacin e iniciacin de la mineralizacin sea. La medicin de su actividad en suero es una medida indirecta del proceso de formacin, ms sensible y especfica que la FAL. Presenta poca variabilidad entre sujetos, baja variabilidad metodolgica y biolgica. Su mayor utilidad radica en detectar el incremento del remodelamiento seo durante postmenopausia. Osteocalcina (OC): pptido sintetizado por los osteoblastos en los ltimos estadios de formacin sea. Es la protena no-colgena ms abundante en el hueso. Regula la homeostasis del calcio. Se incrementa con el aumento del remodelado seo, como en hiperparatiroidismo primario o secundario y en la enfermedad de Paget. Los niveles de OC son un buen indicador del ritmo de remodelado seo cuando la resorcin y la formacin se encuentran acopladas. En casos como la osteoporosis postmenopusicas, donde la resorcin y la formacin se encuentran desacopladas, la OC slo sirve como marcador de formacin sea. Marcadores de Resorcin Calciuria: el calcio urinario de 24 hs. proviene del metabolismo general y representa la cantidad filtrada por los glomrulos y no reabsorbida a nivel de los tbulos renales, y la calciuria de 2 hs. se mide en la 2 orina de la maana recogida en ayunas despus de ingerir 200 ml de agua destilada. Se expresa en mg/gr de creatinina mg/ 24 hs. Ambas muestras son poco especficas y sensibles, pero como se trata de un marcador muy econmico y accesible a cualquier laboratorio de rutina, se lo utiliza actualmente para detectar cambios en el recambio seo. Hidroxiprolina: es una forma hidroxilada del aminocido prolina y se encuentra principalmente en el colgeno. La hidroxiprolina libre excretada en la orina puede servir como un buen marcador de prdida sea. El aumento del remodelado seo puede elevar los niveles de hidroxiprolina urinaria. Los niveles de hidroxiprolina varan significativamente da a da. La hidroxiprolina presente en las comidas puede alterar las mediciones, para evitar los resultados inexactos debido a las fuentes dietticas, los pacientes deben realizar una dieta libre de gelatina y restringido su ingesta de colgeno (carnes, aderezos y helados). La prueba es antigua, esta cayendo en desuso, tiene un alto coeficiente de variacin, es manual y muy engorrosa. Presenta gran variabilidad biolgica. No es especfica de hueso, ya que se encuentra tambin presente en cartlago. Deoxipiridinolinas (DPD): es un producto de entrecruzamiento del colgeno tipo I, que se ubica casi exclusivamente en hueso y dentina. La DPD urinaria es especfica como marcador de resorcin sea. Como el tejido seo es el mayor reservorio de colgeno tipo I del cuerpo y se remodela ms rpidamente que el resto del de los tejidos conectivos, se considera que la mayora de la DPD presente en la orina de un adulto ser la que provenga de la resorcin sea. No es necesario realizar una dieta previa para su determinacin. La excrecin urinaria de deoxipiridinolina vara con la edad y aumenta en pacientes con hiperparatiroidismo y enfermedad de Paget. Beta Cross Laps (CTX): es el telopptido carboxilo-terminal del colgeno tipo I. Es uno de los marcadores seos que presenta mayor sensibilidad y especificidad en este momento y puede evaluarse en suero plasma en forma automatizada. Determina en forma ms sensible el aumento en la resorcin sea resultante en el hiperparatiroidismo primario y la disminucin en pacientes con osteoporosis en respuesta a tratamiento antirresortivo.

Referencias: 1. Abe Y, Ishikawa H, Fukao A. Higher efficacy of urinary bone resorption marker measurements in assessing response to treatment for Osteoporosis in Postemnopausal Women. Tohoku J Exp Med 2008; 214: 51-9. 2. Alvarez H, Santana M, Casas E. Variabilidad Analtica y Biolgica de los Marcadores de Osteoporosis. Rev Cubana de Reumatologa 2006; Captulo VIII p. 9-10. 3. Rev Metab Oseo Min 2003; 1(3):91-98. 4. Seibel MJ, Lang M, Geilenkeuser WJ. Interlaboratory variation of Biochemical Markers of Bone Turnover. Clin Chem 2001;47: 1443-50. 5. Diaz-Diego EM, Diaz-Martin MA, De la Piedra C, Rapado A. Lack of correlation between levels of osteoclacin and bone alkaline phophatase in healthy control and postmenopausal osteopororic women. Horm Metab Res 1995; 27:151-14. 6. I clin Biochem Rev Vol 26 November 2005.