Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Publica

versin impresa ISSN 1726-4634

Rev. per. med. exp. salud publica v.25 n.4 Lima oct./dic. 2008

Exposicin ocupacional a plomo y pesticidas rganofosforados: efecto sobre la salud reproductiva masculina
Occupational exposure to lead and organophosphorus pesticides:effect on male reproductive health

Sandra Yucra1,2, Manuel Gasco1,2, Julio Rubio1,2, Gustavo F. Gonzales1,2 1 Departamento de Ciencias Biolgicas y Fisiolgicas, Facultad de Ciencias y Filosofa, Universidad Peruana Cayetano Heredia. Lima, Per. 2 Instituto de Investigaciones de la Altura, Universidad Peruana Cayetano Heredia. Lima, Per.

RESUMEN Actualmente, la exposicin ocupacional a contaminantes como metales pesados y plaguicidas ha crecido por la actividad industrial, minera y agrcola. Los efectos adversos en la salud humana se presentan en el sistema respiratorio, renal, nervioso, endocrino, reproductor, siendo este ltimo muy sensible a muchos agentes fsicos y qumicos generados por la actividad industrial o agrcola. Estos agentes estn presentes en algunas actividades ocupacionales y en el ambiente en general. Las evidencias de estudios toxicolgicos, epidemiolgicos, bioqumicos y fisiolgicos, demuestran que el plomo tiene efectos adversos en la salud humana de los trabajadores ocupacionalmente expuestos a diferentes concentraciones pudiendo causar infertilidad masculina. El impacto de la exposicin crnica al plomo en el varn incluye reduccin de la libido, alteracin en la espermatognesis (reduccin en cantidad y motilidad, e incremento de formas anormales de los espermatozoides), dao cromosmico, funcin prosttica anormal y cambios en los niveles de testosterona. Para el caso de los plaguicidas rganofosforados (OP) hay un alto riesgo de exposicin ocupacional y no ocupacional de estos qumicos debido a su extenso uso en la agricultura y en el ambiente domstico, se ha demostrado, que afectan tambin el sistema reproductor masculino actuando como txicos testiculares que causan alteraciones citotxicas y citocinticas reversibles en las clulas germinales, alteran la sntesis de andrgenos y la calidad seminal en los trabajadores expuestos a OP, sobre todo los individuos dedicados a la actividad agrcola. En la presente revisin se ha recopilado diferente informacin de los efectos adversos de la exposicin ocupacional al plomo y a los plaguicidas rganofosforados sobre la funcin reproductiva.

Palabras clave: Insecticidas rganofosforados; Plomo; Infertilidad; Exposicin ocupacional; Contaminacin (fuente: DeCS BIREME).

ABSTRACT Nowadays there is an increased occupational exposure to different pollutants such as heavy metals and pesticides, because of the significant growth in industrial, mining, and agriculture activities. Adverse effects on human health can be observed in the respiratory, renal, nervous, endocrine, and reproductive systems, being the latter quite susceptible to many physical and chemical agents generated by industrial or agricultural activities. These agents are present in some specific activities or in the environment. Evidence from toxicological, epidemiological, biochemical, and physicioligal studies shows that lead has adverse effects on health of workers exposed to different concentrations of this metal, and the exposure may lead to male infertility. These negative effects include: libido reduction, impaired spermatogenesis (reduction in sperm number and motility, and increased number of abnormal sperm), chromosomal damage, abnormal prostate function, and changes in testosterone levels. In the case of organophosphorus pesticides (OPs), agriculture workers are at high risk for occupational and non-occupational exposure to these chemicals, because of their extensive use in agriculture and the household environment. OPs have been proven also to affect male reproductive system because of testicular toxicity leading to cytotoxic and cytokinetic reversible alterations in germinal cells, alterating androgen synthesis and quality of semen in exposed persons, particularly those individuals working in agriculture. This review focuses on the adverse effects on male reproductive function caused by occupational exposure to lead and organophosphorus compounds. Key words: Insecticedes, Organophosphate; Lead, Infertility; Occupational exposure; Contamination (source: MeSH NLM).

INTRODUCCIN Los contaminantes ambientales contribuyen a la infertilidad tanto en el hombre como en la mujer (1,2). Como ejemplos tenemos, la exposicin a altos niveles de pesticidas (3), metales pesados como el plomo (4--8), cadmio (7,9) y mercurio (10), as como el abuso de drogas (11), el tabaco (12) y el alcohol (11). La exposicin a diversos contaminantes est asociada con la ocupacin laboral. Es as que se ha logrado demostrar que quienes manipulan pinturas (13), trabajan con bateras para autos (14), los expendedores de gasolina5,6, los fundidores de metales (5,6) y los policas de trnsito (15-18) estn expuestos a la contaminacin con plomo. Igual ocurre con los agricultores, los expendedores y aplicadores de pesticidas rganofosforados se encuentran ocupacionalmente expuestos a sus efectos adversos. Muchas de estas ocupaciones tendran, por lo tanto, un impacto negativo en la reproduccin humana (1,19).

La exposicin ocupacional se presenta de manera directa de las fuentes emisoras en los puestos de trabajo, y una de las vas de ingreso al organismo es la respiratoria. Podemos caracterizar en estas circunstancias tres elementos que componen la exposicin ocupacional, por un lado el tiempo de exposicin y por el otro la concentracin del metal en el ambiente de trabajo, as como las medidas de proteccin utilizadas por ejemplo al aplicar los pesticidas. Es as, que se puede reconocer dos tipos de exposicin: aguda (de corta duracin pero con alta concentracin) y crnica (de larga duracin con bajas, medianas o altas concentraciones), que van a producir efectos nocivos a la salud de tipo agudo (sntomas de intoxicacin y alteraciones biolgicas) o crnico (daos renales, del sistema nervioso central y perifrico, cardiovascular, etc.), que de acuerdo con las medidas preventivas que se tomen y a la susceptibilidad individual pueden ser de efectos reversibles o irreversibles (20). En esta revisin se pretende conocer un poco ms sobre el plomo y los plaguicidas rganofosforados y su efecto sobre la reproduccin masculina. PLOMO El plomo es un metal pesado, cristalino, de sabor ligeramente dulce, soluble en agua y extremadamente txico, que desde comienzos de la civilizacin ha sido un aditivo en la manufactura de numerosos productos comerciales como pinturas, tintes, soldaduras para envases metlicos de comestibles, como estabilizante en la fabricacin de algunos tipos de plstico, en algunos tipos de gasolina, pero principalmente en la formacin de la capa vidriosa de ciertos objetos de loza de barro, piezas de alfarera y cermica (21). Las evidencias de los estudios toxicolgicos, epidemiolgicos, bioqumicos y fisiolgicos, demuestran que el plomo tiene efectos adversos en la salud humana, en especial en trabajadores que por razones de su ocupacin se exponen a diversas concentraciones del txico. En el mbito ocupacional la exposicin llega a ser excesiva, ocasionando diversas enfermedades, por tanto, se debe reducir o, en lo posible, eliminar tal riesgo. No debe dejarse de lado la contaminacin que ocurre en la poblacin que habita las zonas aledaas donde se produce o transporta el plomo. Este es el caso de la poblacin cerca a la refinera minera en La Oroya (Yauli, Junn) o en el asentamiento humano Puerto Nuevo en el Callao, donde se ha demostrado un alto contenido de plomo en la sangre de los nios de esta zona debido a que por ese lugar se transporta plomo sin los cuidados debidos (22,23). MECANISMOS DE ACCIN DEL PLOMO El plomo afecta a casi todos los rganos o sistemas del cuerpo a travs de mecanismos bioqumicos. Se propone que el plomo afecta la accin del calcio e interacta con protenas, unindose primero a grupos sulfhdrilo, amino, fosfato y carboxilo. Los dos mecanismos pueden usarse simultneamente, como se demuestra por la activacin de la calmodulina, que comprende la capacidad del plomo para imitar al calcio y por su unin a grupos carboxilo (24). El plomo tiene la capacidad de sustituir al calcio en muchos sistemas biolgicos y alterar la transmisin de seales por calcio. La interrupcin de la transduccin de seales puede afectar la transmisin sinptica, los canales de calcio, el sistema enzimtico dependiente de calmodulina, diferenciacin neuronal, permeabilidad de los

capilares cerebrales, funcin neuroendocrina, fosforilacin de protenas, sntesis de catecolaminas, entre otras (25). Otro mecanismo de toxicidad por plomo incluye la capacidad del plomo de interactuar con protenas y enzimas fijadoras de metales; la interaccin, por lo general, incluye la unin del plomo a grupos sulfhdrilo y en menor grado a grupos fosfato y carboxilo. La unin a protenas puede causar que la estructura proteica sufra un cambio conformacional, alterando as la capacidad de la protena de funcionar con normalidad. El plomo inhibe enzimas en el proceso de sntesis del grupo hemo, lo que puede resultar en anemia, disminucin de la disponibilidad de citocromos para la cadena respiratoria, y tambin acumulacin de metabolitos txicos como cido aminolevulnico (ALA) (24,25). El plomo es tambin una sustancia oxidante por lo que puede afectar diferentes rganos produciendo estrs oxidativo. En el tracto reproductivo, se ha demostrado un efecto negativo en la espermatognesis (26). Diferentes estudios han demostrado el efecto oxidante del plomo sobre diferentes rganos, tejidos y sistemas tanto en humanos como en animales de experimentacin. Es as que Pinon-Lataillade et al. encuentran que el plomo ingerido en alimentos tiene efectos sobre la funcin reproductiva (27). Tambin se ha demostrado el efecto de estrs oxidativo tanto en el cerebro como en el hgado y en el rin (28-31). La intoxicacin con plomo aumenta la generacin de especies reactivas oxigenadas (ERO) (32,33) lo que conduce, entre otros efectos, a la inactivacin del xido ntrico (NO) disminuyendo su biodisponibilidad y regulando de forma compensatoria el NO sintasa (NOS) (34). Es conocido que los procesos de estrs oxidativo causan dao significativo en los sistemas biolgicos (35). Se conoce que el dao causado por los oxidantes comprende la inactivacin de importantes enzimas, protenas transportadoras, peroxidacin de los lpidos, dao del ADN y rompimiento de macromolculas celulares (36-38). As es que en estudios recientes se analizan los efectos de la administracin de sustancias antioxidantes sobre animales de laboratorio intoxicados con plomo. Batra et al. demostraron que la suplementacin de zinc mejora el dao testicular en ratas, producido por el plomo, tanto en el ambiente celular como al subcelular (39). Adems, otro grupo de investigadores demostraron que la vitamina E y la vitamina C podan reducir la generacin de ERO previniendo la disminucin de la movilidad de los espermatozoides y de la capacidad de penetracin de estos en los oocitos (33). Recientemente, se estudia el efecto de diferentes plantas como protectoras contra la muerte celular inducida por la sobre produccin de ERO (40-43). Rubio et al. demostraron, en un trabajo realizado en ratas, que la maca (Lepidium meyenii) previene el cese de la produccin de espermatozoides inducido por plomo y sugiere que la maca podra ser un tratamiento potencial para la infertilidad masculina asociada con la exposicin al plomo24. Ms aun, siendo la maca una planta con propiedades antioxidantes (40), es posible que pueda ser utilizada en las poblaciones altoandinas peruanas consideradas como zonas de alto riesgo por contaminacin con plomo. TOXICIDAD

El plomo tiene efectos txicos en muchos rganos, sistemas y procesos fisiolgicos. Al ingresar este txico por va digestiva, respiratoria o a travs de la piel se asocia, en una primera fase, a los eritrocitos.; a largo plazo, alrededor del 95% del metal presente en el organismo se acumula en los huesos sustituyendo al calcio, el resto se acumula principalmente en los riones y en el hgado. El plomo ejerce un efecto txico doble sobre el sistema hematopoytico reduciendo, por una parte, la vida media de los eritrocitos circulantes y, por otra, inhibiendo la sntesis de hemoglobina con la consiguiente aparicin de anemia (44). Este metal tambin ejerce un efecto txico sobre el sistema nervioso central y se ha asociado con deficiencias en el desarrollo intelectual de nios contaminados, incluso a concentraciones relativamente bajas. En los riones de hombres o animales contaminados se produce nefropatas que normalmente son de tipo crnico, aunque en los nios puede presentarse un sndrome de tipo agudo (44). La toxicidad del plomo tambin se refleja en el sistema cardiovascular y reproductor24. La naturaleza de las manifestaciones de toxicidad depende no slo de la magnitud de la exposicin sino tambin de las caractersticas de la persona expuesta; la toxicidad del plomo es ms crtica para el feto en desarrollo y el nio en crecimiento que para los adultos (44,45). ACCIN SOBRE EL SISTEMA REPRODUCTOR MASCULINO El plomo se deposita en los macrfagos del tejido intersticial del testculo, en los miocitos y clulas epiteliales del epiddimo y con ello produce alteraciones en nmero, motilidad y morfologa de los espermatozoides (46-49). El impacto de la exposicin crnica al plomo en el varn, incluye reduccin de la libido, alteracin en la espermatognesis (reduccin en cantidad y motilidad, e incremento de formas anormales de los espermatozoides), dao cromosmico, funcin prosttica anormal y cambios en los niveles de testosterona; todos ellos relacionados con la infertilidad (32,33). En el lquido seminal de varones expuestos ocupacionalmente al plomo, se observa oligozoospermia, teratozoospermia y astenozoospermia (5,6). Existen evidencias que demuestran que el plomo produce cambios en el tejido testicular, reduce el nmero total de espermatozoides y el porcentaje de espermatozoides mviles, en tanto que aumenta el nmero de espermatozoides anormales (50,51). Robins et al. hallaron asociaciones significativas entre un mayor porcentaje de espermatozoides con morfologa anormal y altos niveles de plomo en sangre, en trabajadores de una planta de bateras en Sudfrica, e igualmente una relacin directa entre alteraciones en la movilidad de espermatozoides y tiempo de exposicin al plomo, finalmente un aumento en el porcentaje de espermatozoides inmviles asociado con niveles altos de protoporfirina de zinc (ZPP). La protopofirina de zinc en suero es un marcador de niveles altos de plomo en sangre (48). Telisman et al. demostraron, que incluso una exposicin moderada al plomo puede reducir la fertilidad en los varones y aumentar los casos de abortos espontneos en sus esposas (7). Otro grupo de investigadores evaluaron las alteraciones reproductivas en varones expuestos ocupacionalmente al plomo, y encontraron que aquellas personas que tuvieron los niveles de plomo por encima de 20 g/dL mostraron un incremento en los niveles de ZPP (52). El grupo expuesto a plomo present valores superiores a 40 g/dL. Por otro lado, en el grupo de sujetos no expuestos a plomo, la

concepcin retardada es de 4,5% y en los sujetos expuestos alcanza a 8,7%; similares datos se ha observado en una poblacin de policas de trnsito en la ciudad de Arequipa estudiado por nuestro laboratorio (Tabla 1) (53). En modelos animales se ha reportado la supresin de la espermatognesis y de los niveles de testosterona sin cambios significantes en la LH. Tambin se ha reportado una reduccin significativa en el nmero de espermatozoides en el epiddimo y un incremento del nmero de espermatozoides anormales. Todo ello indica un efecto directo en el tracto reproductivo mas- culino. Se ha encontrado oligozoospermia, astenozoospermia y teratozoospermia en animales de experimentacin sometidos a altos niveles de plomo (47,54). Estudios en ratas y otros roedores indican que concentraciones de plomo en sangre mayores a 30-40 g/dL estn asociadas a una alteracin en la espermatognesis, a la reduccin de las concentraciones de andrgenos y a la disminucin del peso de los testculos (55). Escalante demostr, utilizando la tcnica de transluminacin, que el acetato de plomo puede causar un arresto de la espermatognesis en ratas macho adultas con una dosis de 8 mg/kg/ da. Observ una disminucin en la longitud total y frecuencia del estadio VII y de manera relativa un aumento en los estadios IV-V. Los estadios VII y VIII corresponden a los estadios finales de la espermatognesis y donde ocurre la espermiacin o liberacin de los espermatozoides a la luz del tbulo seminfero (56). As mismo se encontr que el acetato de plomo redujo el peso de los diferentes organos reproductivos de ratas expuestas (Tabla 2) (26).

PLAGUICIDAS RGANOFOSFORADOS Los plaguicidas son un amplio grupo de sustancias biolgicamente activas utilizadas para el control de plagas. Se estima que hay 1844 compuestos plaguicidas actualmente en uso comercial en los EE.UU. Los plaguicidas pueden afectar a la salud humana y los efectos agudos de la exposicin a corto plazo se encuentran bien documentados (57). Es de destacar que pequeas cantidades de algunos de estos productos qumicos pueden causar la muerte (57) o tambin perturbar las hormonas y reducir la capacidad de reproducirse con xito (59-61); as mismo, se ha asociado su uso con determinados tipos de cncer (62,63). No debemos olvidar la muerte por envenenamiento de 24 nios en el poblado peruano de Tauccamarca en Cusco por el mal manejo de los depsitos de pesticidas en los poblados rurales, lo cual produjo contaminacin en la leche de los nios (64). La aparicin de pesticidas de sntesis orgnica a partir de los aos 60, cambi totalmente el sistema de control de plagas y enfermedades. Fundamentalmente debido a su elevado rendimiento y su fcil modo de aplicacin, su empleo indiscriminado

deriv en problemas de resistencia que convertan en inocuos los pesticidas que anteriormente haban mostrado ser eficaces. Todo ello llev a un aumento de las dosis empleadas o a la mezcla de varios pesticidas, con el consecuente deterioro para el ambiente y la salud de los consumidores, debido al elevado contenido de residuos de plaguicidas que presentaban los productos vegetales tratados (65).

Los pesticidas cumplen una funcin importante en la agricultura moderna, y por ello su uso se ha incrementado (66). A la lucha contra las distintas plagas que amenazan los alimentos y otros productos agrcolas, se suma la emprendida contra los insectos y otros animales vectores de enfermedades transmisibles. Esto ha originado la existencia de una gran cantidad de sustancias qumicas de alta agresividad para las plagas, pero tambin con efectos sobre el hombre y el equilibrio del sistema (67). El uso de los pesticidas est ampliamente difundido en la agricultura y los riesgos de estos dependen de su toxicidad, niveles de exposicin y dosis absorbida (68). En el Per, los plaguicidas son compuestos qumicos de amplio uso y estn incorporados en actividades de salud pblica y en la agroindustria, entre otros, siendo el sector agrcola donde estas sustancias son ms usadas. Este amplio y muchas veces indiscriminado uso y sin medidas de seguridad, puede conllevar a exposicin humana de variada magnitud. Es por ello importante efectuar una vigilancia biolgica para determinar el grado de exposicin en humanos. La vigilancia biolgica provee una indicacin de la absorcin o el efecto del compuesto bajo estudio (69). As por ejemplo, los residuos xenobiticos y sus metabolitos en los fluidos biolgicos de la poblacin en general son importantes indicadores de exposicin a sustancias txicas dispersadas en el ambiente (70). El uso indiscriminado de los plaguicidas rganoclorados, que a su vez se mantienen en los organismos por periodos prolongados y su efecto adverso en la salud ha determinado su proscripcin habindose implantado su erradicacin y prohibido su uso (72). Es por ello que se empez a utilizar otros plaguicidas como los rganofosforados. Varios estudios han sugerido que la calidad del semen humano ha disminuido en los ltimos decenios y algunos de ellos se han asociado con la exposicin laboral a plaguicidas (73). Si bien es cierto que, los rganofosforados son ampliamente usados en la agricultura para el control de plagas (74), la exposicin de humanos a los pesticidas puede ocurrir no slo por la aplicacin en la agricultura, sino por la contaminacin de suelos, polvo sobre la ropa de trabajo, agua y alimentos, entre otros (70,75). En los casos de exposicin no ocupacional son los nios los ms expuestos. Los rganofosforados ingresan al organismo por la va cutnea, respiratoria o digestiva; la primera constituye la ruta comn de penetracin as como la forma ms frecuente de intoxicacin laboral. La vida media de los compuestos rganofosforados y sus productos de biotransformacin, es decir de conversin metablica, es relativamente corta (alrededor de 48 horas); dicho proceso de transformacin se lleva a cabo mediante la presencia de enzimas hidrolasas y glutation-6-transferasa,

principalmente hepticas (76). Hay un alto riesgo de exposicin ocupacional y no ocupacional de estos qumicos debido a su extenso uso en la agricultura y en el ambiente domstico (77). Es as que los aplicadores de plaguicidas tendran un alto riesgo de exposicin ocupacional si no practican medidas de proteccin adecuadas. Los insecticidas rganofosforados daan no slo a los insectos sino tambin a los humanos, al combinarse con las colinesterasas, inactivndolas y con ello aumentando la actividad de la acetilcolina. Con ello se produce una activacin del receptor muscarnico de la acetil colina con aumento del tono del parasimptico. Si la accin de los fosforados es ms intensa y persistente se observa efectos neuromusculares por activacin de receptores nicotnicos (temblores, convulsiones y por ltimo, parlisis muscular) que conlleva a la muerte (78). Los pesticidas usados son variados y pueden encontrarse en fluidos corporales (Tabla 3) (79). La medicin de la colinesterasa en sangre es usada como un marcador biolgico de contaminacin por rganofosforados. Esto est basado en el hecho de que los plaguicidas rganofosforados inhiben la actividad de la enzima colinesterasa (ChE) tanto de las clulas rojas sanguneas ChE (RBC) como de la enzima ChE srica resultando en caractersticas colinrgicas que representan toxicidad por rganofosforados (80). Una reduccin del 50% de la actividad de colinesterasa en suero es un indicador de toxicidad aguda por rganofosforados. La actividad de las RBC ChE, disminuye ms lentamente en relacin con la actividad de la ChE srica, por lo que su medicin indica la exposicin crnica a rganofosforados (80). Aunque el monitoreo de colinesterasa tiene la ventaja de proporcionar una medicin de respuesta fisiolgica, esto tiene tambin desventajas (81). La interpretacin del monitoreo de AChE es complicada por la variacin de la actividad enzimtica inter e intraindividual y el uso de otros pesticidas inhibidores de colinesterasa como los carbamatos (81). De la misma manera, la ausencia de valores basales para cada sujeto hace difcil conocer si los niveles observados de la actividad de ChE srica o RBC representa una depresin por la exposicin a un OP, o si el valor es normal para cada sujeto (82).

Asimismo, la inhibicin de acetilcolinesterasa en sangre tiene una sensibilidad muy baja por lo que su actividad no vara significativamente a los niveles de exposicin comnmente encontrados en sujetos expuestos ocupacionalmente (70). Los rganofosforados son hidrolizados rpidamente a seis metabolitos dialquilfosfatos detectables en la orina antes de que se complete su excrecin por lo que puede ser medido durante varios das despus de la exposicin (82). La medicin de estos seis metabolitos alquilfosfatos ha sido extensamente utilizada teniendo buena precisin, y lmites de deteccin de alrededor de 2-3 g/L (70,83). Como la agricultura es una actividad importante y fuente de ingreso econmico en esta parte del mundo, se hace necesario conocer la exposicin de pesticidas rganofosforados en poblaciones agrcolas. Per es un pas en vas de desarrollo en la cual la agricultura es una de las actividades econmicas ms importantes. La contaminacin por pesticidas en pases en vas de desarrollo puede ser frecuente debido a que la poblacin puede obtener libremente los pesticidas rganofosforados en

el mercado por lo que ya se han presentado muchos casos de contaminacin voluntaria e involuntaria (64,84). En los Estados Unidos algunos pesticidas rganofosforados han sido restringidos por la Agencia de Proteccin Ambiental (EPA) para proteger a la poblacin humana, a los animales y al ambiente (80). Las normas de proteccin al trabajador dictaminadas por la EPA (85) exigen y ordenan la supervisin del uso de equipo de proteccin personal y del entrenamiento que se proporciona a los trabajadores agrcolas. La ropa adecuada de proteccin que debe ser usada durante la aplicacin y consiste en respirador, botas, mscara, guantes, lentes, y ropa impermeable. En el Per hay una norma slo para las etiquetas que indican el grado de riesgo por la formulacin de pesticidas rganofosforados; existe todava una carencia de un mecanismo regulador para controlar las medidas de seguridad al manejar dichos productos por parte de distribuidores, agricultores y aplicadores. En un trabajo realizado en el valle de Majes (Arequipa), con el fin de determinar la concentracin de metabolitos de rganofosforados en la orina de los aplicadores de plaguicidas y la frecuencia de dichos metabolitos en los aplicadores, se encontr que 76% de los aplicadores tenan al menos un metabolito detectado en las muestras de orina sugiriendo que era debido al uso indebido de medidas de proteccin (83). Otro informe en Mxico tambin mostr que 87% de los trabajadores que participaron en el estudio tenan por lo menos un metabolito en su orina en el momento del estudio (86), lo que sugiere que la contaminacin con plaguicidas es un problema de los agricultores de Amrica Latina. La mayora de los aplicadores entrevistados no eran conscientes de que el uso de la ropa de proteccin puede impedir los efectos perjudiciales de los plaguicidas. Es fundamental que la gente pueda obtener informacin acerca de los riesgos de la utilizacin inadecuada de plaguicidas. Esto refuerza la idea de que estos compuestos son mucho ms txicos para las personas que los utilizan en los climas calientes y para los que viven cerca de sus lugares de trabajo y que tienen acceso limitado al equipo de proteccin y no los medios prcticos para el uso y desgaste. Es importante opciones preventivas como la eliminacin o sustitucin de determinados compuestos, la reduccin en el uso, manejo integrado de plagas, mtodos orgnicos, entre otros. Entre los efectos biolgicos de los contaminantes ambientales en general se ha prestado atencin en los ltimos aos a los efectos sobre el sistema reproductivo. Los humanos estn expuestos a muchos agentes ambientales que pueden ser peligrosos para su capacidad reproductiva y para su progenie. La funcin reproductiva masculina es altamente sensible a muchos agentes fsicos y qumicos generados por las actividades industriales agrcolas (87,88). Tales agentes estn comnmente presentes en algunas actividades ocupacionales y en el ambiente en general. Estudios en ratas han podido comprobar que existen muchos mecanismos posibles para la accin antigonadal de los pesticidas rganofosforados; as, puede ejercer directamente una accin inhibitoria sobre los testculos o afectar la pituitaria y causar cambios en la concentracin de gonadotropinas con el subsiguiente dao testicular (89). Los rganofosforados producen un incremento en la morfologa anormal de los espermatozoides (90). Altas dosis del rganofosforado quinalpos , daa los tbulos seminferos reduciendo el rea tubular debido al colapso del epitelio seminfero (89). Una consecuencia obvia e indeseable de los txicos es la infertilidad, definida como la incapacidad de concebir despus de un ao de cpulas sin proteccin que concierne aproximadamente al 15% de parejas en los pases occidentales (91,92). En nuestros

das, existe un incremento de riesgo potencial de los agentes ambientales fsicos, qumicos y genticos sobre la infertilidad masculina, por lo que no es de extraar que la media de la concentracin de espermatozoides en varones se haya reducido progresivamente en los ltimos 100 aos (88,93). El dao txico a los testculos puede resultar en disminucin en el volumen seminal, y la produccin de espermatozoides defectuosos. Los plaguicidas rganofosforados tambin pueden influir en el factor gentico. Los agropesticidas rganofosforados son txicos testiculares que causan alteraciones citotxicas y citocinticas reversibles en las clulas germinales (94). El Paratin y el Paraoxn, dos plaguicidas rganofosforados, incrementan el porcentaje de espermatozoides con reaccin acrosomal y tambin incrementan el porcentaje de espermatozoides con decondensacin de la cromatina en una respuesta dependiente de la dosis. Existe tambin una accin directa del Paratin y Paraoxn en la vitalidad, integridad de la membrana espermtica (95). El estradiol tiene un efecto marcado en el tratamiento de animales expuestos a pesticidas, al revertir significativamente sus efectos. Esto indica que los pesticidas pueden alterar el eje hipotlamo hipfisis gonadal. El quinalpos es un plaguicida que disminuye la fertilidad en ratas macho adulto alterando las gonadotropinas de la pituitaria (89). El Malation induce a efectos txicos sobre el sistema reproductor masculino en animales experimentales (96), asimismo, afecta el sistema reproductivo, disminuye el nmero de clulas germinales, seguida de una proliferacin compensatoria de las espermatogonias al da 16; hay tambin un aumento de la apoptosis especialmente de espermatogonias y espermatocitos en preleptoteno97. El dao afecta principalmente la estructura y funcin del DNA (98). Asimismo, se ha demostrado que la maca mejora la espermatognesis despus del dao causado por malathion (99). El Feniltrothin, es un insecticida rganofosforado que tiene actividad antiandrognica tanto en ensayos in vitro como in vivo (100). En otro estudio hallaron que el Metilparatin y el Forato son mutagnicos (101). La exposicin a pesticidas organofosforados ha sido asociada con la hiperploida y poliploida de espermatozoides (102). Los contaminantes ambientales contribuyen a la infertilidad no slo en el hombre sino tambin en la mujer (1,103). Por ejemplo, la exposicin a altos niveles de pesticidas (104), metales pesados como el plomo (4,7), cadmio (7,9) , mercurio (10), el abuso de drogas (11), el tabaco (12), y el alcohol (11) favorecen la infertilidad. En Mxico se realizo un estudio con agricultores donde se hall que el dietiltiofosfato (DETP) fue el metabolito rganofosforado encontrado con mayor frecuencia en muestras de orina, indicando que se han utilizado compuestos derivados de acido tofosfrico (86). En dicho estudio diazinon fue el pesticida usado ms frecuentemente. Diazinon es un rganofosforados etilado y por tal razn es lgico que metabolitos etilados de rganofosforados estuvieran presentes en orina de los trabajadores. En la Irrigacin Majes, el rganofosforados metilado usado con ms frecuencia fue Metamidofos (70), as mismo se hall con mas frecuencia metabolitos metilados de rganofosforados en orina. El uso de metamidofos tiene como indicador una alta excrecin urinaria de rganofosforados metilados (77). Dimetil fosfato (DMP) es un metabolito de mevinfos, fosfamidon, bidrin, monocrotofos, y dipterex (105), esos plaguicidas tambin fueron usados por los aplicadores en la Irrigacin Majes.

En otro estudio se ha demostrado que trabajadores con bajos niveles de exposicin a rganofosforados tienen parmetros seminales alterados (106). Esto nos conlleva a pensar que no solo las personas con exposicin muy alta a rganofosforados tienen parmetros seminales alterados. En referencia a los parmetros de calidad seminal Yucra et al. observaron variacin en el pH, el cual se encuentra significativamente elevado con 8,09 en los trabajadores expuestos a pesticidas en relacin al grupo control que tiene 7,53, lo que hace suponer una hipofuncin prosttica; esto se corrobora con los niveles de fructuosa corregida que estn elevados en relacin con el grupo control (83), debido a una disminucin de los niveles prostticos de zinc (107); al estar disminuida la secrecin prosttica en aplicadores hay disminucin de la contribucin cida, predominando la secrecin alcalina de las vesculas seminales (107). De esta manera, las concentraciones de zinc bajas son mayores en el grupo expuesto a pesticidas en comparacin con el grupo control, esto tambin podra ser ocasionado por obstruccin u otras causas independientes de las concentraciones elevadas de rganofosforados; sin embargo, el anlisis multivariado muestra que por cada periodo que el individuo est expuesto, los niveles de zinc disminuyen. Muchos pesticidas han sido considerados como disruptores endocrinos por su capacidad de bloquear o activar los receptores hormonales y afectar particularmente los niveles de hormonas sexuales, testosterona y estradiol (108). Yucra et al. hallaron disminucin significativa en los niveles sricos de LH del grupo expuesto (83) en contraste con otros trabajos reportados en los cuales la exposicin a rganofosforados increment los niveles sricos de LH y FSH (109,110) mientras que los niveles de T fueron en descenso (109); ello como consecuencia de activacin del sistema de retroalimentacin negativa. La falta de similitudes en los diferentes estudios realizados niveles hormonales podran ser debido a las diferencias en la exposicin, equipos de proteccin, pesticida usado, prcticas de seguridad usadas, lo cual cumple una funcin importante en la determinacin de caractersticas de los efectos endocrinos (110) pero generalmente los riesgos dependen de su toxicidad y el nivel de exposicin. La capacidad de los plaguicidas para producir efectos adversos en la reproduccin ha sido demostrada en animales de laboratorio, pero la gran diferencia en la funcin reproductiva y manejo de xenobiticos entre especies, limitan la extrapolacin en los humanos (111). Se ha observado que la administracin oral de Acefato en ratones machos, produce efectos negativos que incluyen seales colinrgicas, descenso en los niveles de acetilcolinesterasa, embarazo anormal en hembras no expuestas emparejadas con machos expuestos, as como alteraciones de msculos y testculos (112). Estudios previos han mostrado que los rganofosforados pueden atravesar la barrera placentaria (113) sin embargo, los efectos de exposicin a rganofosforados sobre la toxicidad parental y neonatal no han sido muy estudiados (114). Otro tipo de rganofosforado como el metil oxidemeton, altera el ndice de fertilidad en la primera generacin de ratas, reducindose significativamente con altas concentraciones del grupo expuesto (57%) comparado con el control (89%) (114). En un trabajo realizado por Recio-Vega et al. mostraron una disminucin significativa en el total de espermatozoides entre los sujetos con la mayor exposicin a

rganofosforados (73). La calidad del semen ms pobre se observ durante la primavera, debido a que grandes cantidades de plaguicidas son rociados y, posteriormente se observ una mejora en los parmetros de los espermatozoides despus de la cesacin de la aplicacin de plaguicidas en invierno. COMENTARIOS FINALES Las evidencias cientficas demuestran el impacto negativo tanto de la contaminacin con plomo as como con pesticidas. Estas afectan de manera aguda y crnica diferentes rganos que incluyen en ambos casos la infertilidad tanto masculina como femenina. Los diversos estudios hechos hasta la fecha revelan que la contaminacin puede ocurrir tanto por exposicin ocupacional como no ocupacional, por lo que es necesario medidas preventivas que incluyan un manejo adecuado de estos compuestos tanto por los trabajadores expuestos ocupacionalmente como por las medidas de seguridad sanitaria que impidan el riesgo que la poblacin no ocupacionalmente expuesta se contamine con ellos, como ha ocurrido en Tauccamarca en Cusco, para pesticidas (64) y Puerto Nuevo en Callao para el plomo (115).