UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN AGUSTN

FACULTAD DE INGENIERA DE PROCESOS ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERA AMBIENTAL

CURSO: EPIDEMIOLOGIA Y TOXICOLOGIA AMBIENTAL

DOCENTE: ALFREDO LEON FLORES-MEDICO Mg. EN Salud Pblica y Dr. En Medicina TEMA:

Explique el funcionamiento del elemento microscpico celular que realizan biotransformacin de hidrlisis, ponga Ejemplos con formula qumica o esquema
PRESENTADO POR: QQUELCCA MAMANQUI, MELIZA VILCAPE QUISPE, RUTB

AREQUIPA 2013

INTRODUCCION Los humanos y muchos otros animales estn constantemente expuestos en su medio ambiente a una vasta variedad de agentes xenobioticos; los cuales pueden ser de origen natural o formados por intervencin del hombre. En general los compuestos ms lipofilicos son ms fcilmente absorbidos a travs de la piel, pulmones o del tracto gastrointestinal. La constante exposicin a este tipo de sustancias podra resultar en su acumulacin dentro del organismo, al menos que se presente un sistema eficaz de eliminacin. Con excepcin de la exhalacin, para que un agente xenobiotico pueda ser eliminado del organismo, requiere que sea soluble en fase acuosa, lo anterior funciona para compuesto no voltiles y en consecuencias sern excretados por la orina y las heces, que son las predominantes rutas de eliminacin. Sin embargo, los compuestos lipofilicos que se encuentra en los fluidos de excrecin tienden a difundir hacia las membranas y en consecuencia son reabsorbidos, mientras que los compuestos solubles en agua son excretados, lo que dejara aparentemente una acumulacin de los compuestos solubles en agua son excretados, lo que dejara aparentemente una acumulacin de los agentes xenobioticos lipofilicos dentro del organismo.

MARCO TEORICO 1.- METABOLISMO Al conjunto de caminos metablicos por medio de los cuales los tejidos incrementan la polaridad de un toxico se le denomina biotransformacion. Podemos decir que la biotransformacion de un toxico consiste fundamentalmente en convertir un xenobiotico no polar en un compuesto soluble en agua. Este es el mecanismo ms comn que usan los organismos para eliminar los txicos ambientales. En algunos casos, la biotransformacion resulta en la produccin de un metabolito que es ms toxico que el compuesto original, al proceso se le denomina bioactivacion. Si estos metabolitos se acumulan y vencen las defensas del organismo entonces pueden producir un dao que se manifieste en una respuesta toxica. El estudio de las reacciones que constituyen la biotransformacion es de gran importancia, porque nos permite entender los mecanismos por medio de los cuales los tejidos se defienden de los txicos que logran penetrar y tambin como

es que algunas ocasiones sucede lo contrario y de hecho se incrementa la toxicidad en el interior del cuerpo. Estas reacciones se agrupan en dos conjuntos a los cuales se le denominan biotransformacion Fase I y Fase II. Figura N 1: Reaciones de biotransformacion de farmacos

1.2.- FACTORES QUE MODIFICAN LA METABOLIZACION a) Fisiolgicos Edad: en el recin nacido porque no est desarrollado su metabolismo y en el anciano porque tiene dficit enzimtico. Sexo: en el hombre habr una mayor metabolizacin que en mujeres.

 Embarazo: habr menos metabolizacin y puede existir toxicidad sobre el feto y la madre. Genticos: hay personas que no metabolizan diversos frmacos. b) patolgicos Insuficiencia heptica, enfermedad del hgado, por la cual el hgado no tiene capacidad para metabolizarse el frmaco. c) atrgenos Si se administran dos frmacos simultneamente uno puede afectar a la metabolizacin del otro activando o inhibiendo dicha metabolizacin.

2.- BIOTRANSFORMACION DE TOXICOS Transformar las sustancias toxicas en metabolitos ms polares e hidrosolubles y por tanto ms fcilmente eliminables mediante modificaciones qumicas. Modificacin que sufre todo xenobiotico en su paso a travs del organismo. Proceso bioqumico por el cual los txicos se transforman en otras sustancias. Ms ionizadas. Ms hidrosolubles Ms fcilmente eliminables.

La mayora de las reacciones de biotransformacin de txicos tienen lugar en la fraccin microsomal del hgado
Figura N 2: biotransformacin en la fraccin microsomal del hgado

Otros tejidos como rin, mucosa intestinal, pulmn, placenta, etc. Tienen capacidad metabolizadora. 2.1.- BIOTRANSFORMACIONES EN LA FASE I Consiste fundamentalmente en reacciones de oxidacin, reduccin e hidrolisis, catalizadas por diferentes enzimas (tabla 1), que son ms abundantes en el hgado, se hallan repartidas por todo el organismo y presenta especial actividad en algunas localizaciones, como se esquematiza en la figura 3.

Tabla N 1: Reacciones de fase I y enzimas implicadas

Figura N 3. Localizaciones de algunas transformaciones enzimticas. Aunque las enzimas estn distribuidas por todo el organismo, en algunos tejidos y particularmente en determinados lugares de los mismos existe mayor actividad enzimtica.

Tipo

Tabla N 2: Principales biotranformaciones qumicas fase I Variedad Enzimas Reaccin Ejemplo Azorreduccin Acetilconesterasa -COOR- Acetilcolina de steres COOH + succinilcolina RH

Hidrlisis

Algunos ejemplos de biotransformaciones Procaina Cocana Herona a Acido p-aminobenzoico y dietilaminoetanol a ecgonina a morfina

2.2.- REACCIONES DE FASE I Introducen grupos reactivos como: OH (hidroxilo) COOH (carboxilo) NH2 (amino)

Tipos de reacciones de Fase I: Oxidacin (Oxidacin aliftica, hidroxilacin aromtica, desalquilacin) Hidrlisis (de esteres, y amidas, de enlaces peptdicos, ) Reduccin O-

2.2.1.- HIDROLISIS En las reacciones de fase I del proceso de biotransformacion de xenobioticos, lo que se pretende es darle un mayor carcter polar a las molculas, lo cual implica adicionalmente grupos funcionales polares tales como hidroxilo o aminas, sin embargo, otro camino para llegar al mismo propsito implica realizar un proceso hidrolitico en cierto tipo de compuesto, para que puedan exponer estos grupos polares funcionales. En ciertos tejidos de los mamferos y especialmente en el plasma sanguneo se encuentra varias esterasas, las cuales tienen la capacidad de producir hidrolisis de diferentes tipos de esteres. Estas esterasa son clasificadas como aril-esterasas y acetil-esterasas; incluso cabe mencionar que enzimas tales como tripsina y quimiotripsina pueden producir la hidrolisis de ciertos carboxisteres. La hidrlisis de numerosos esteres, amidas y compuestos sustituidos es efectuada por hidrolasas o esterasas separables tanto en la fraccin microsmica como en la soluble; hay en el plasma.

Figura N4 Hidrolisis de esteres por accin de esterasas

La hidrolisis de amidas es catalizada por amidasas; sin embargo, este proceso hidrolitico es ms lento en comparacin al proceso de hidrolisis de los esteres. Adicionalmente, el plasma no es un lugar de alta actividad de hidrolisis de amidas, sino que esta se presenta en otros tejidos, como es el caso de algunas carboxil-amidasas microsomales del hgado. En la figura N 5 se presenta el esquema genrico y un ejemplo de la hidrolisis de una amida.

Figura N5: Hidrolisis de amidas por amidasas

Los epxidos que son anillos de tres miembros que contiene un tomo de oxgeno, pueden ser metabolizados por la enzima epxidohidratasa; esta enzima adiciona una molcula de agua al epxido produciendo un transdihidrodiol. Este tipo de reaccin es de suma importancia en el proceso de biotransformacion, ya que en la hidroxilacion de xenobioticos que es comn y se producen epxidos como metabolitos intermediarios, los cuales son molculas muy reactivas que pueden generar un evento mutagenico. La epxido-hidratasa es una enzima que se encuentra en la fraccin microsomal de las clulas, muy prximas al sistema oxidasa de funcin mixta; por lo tanto, la epxido-hidratasa lleva a cabo un proceso de detoxificacion sumamente importante, ya que se desactiva los intermediarios inestables muy reactivos, que son producidos en la hidroxilacion mediada por Citocromos P-450

Figura N 6: Hidrolisis de epxidos por accin de la epxido-hidratasa

3.- EJEMPLOS Biotransformacion de frmacos Los frmacos que son hidrosolubles al llegar al rin, llegan al tbulo renal y sufren un proceso de reabsorcin ya que estos son libres de traspasar por las membranas; de esta manera vuelven a la circulacin. Los frmacos que son hidrosolubles, llegan al tbulo renal y sufren un proceso de reabsorcin ya que estos son libres de traspasar por las membranas}; de esta manera vuelven a la circulacin. Los frmacos al transformarse en metabolitos hidrosolubles muchas veces se inactivan, y es por esto que la biotransformacion es un proceso que lleva a la inactivacin de frmacos. Estas enzimas que transforman frmacos se encuentra principalmente en el hgado, pero tambin hay una gran cantidad a nivel del tracto gastrointestinal pero tambin existen enzimas que biotransforman a nivel del pulmn, rin, piel, cerebro, corazn y placenta; siendo el sitios ms importante el hgado seguido del tracto gastrointestinal. Generalmente en la fase 1 el frmaco se hace ms hidrosoluble pero no siempre excretable y siempre el frmaco se inactiva. En esta fase son introducidos al

frmaco grupo hidroxilos, carboxilos y aminos, lo que le darms probabilidad pero no necesariamente lo har ms excretable. CONCLUSIONES La biotransformacion es el mecanismo ms comn que usan los organismos para eliminar los txicos; esto consiste en convertir un xenobiotico no polar en un compuesto polar. Tambin nos permite entender los mecanismos por medio de los cuales los tejidos se defienden de los txicos que logran penetrar. La biotransformacion de xenobioticos para darle un mayor carcter polar a las molculas; puede darse por otro camino que implica realizar un proceso hidrolitico en cierto tipo de compuesto. En el proceso de biotransformacion, la hidroxilacion de xenobioticos produce epxidos como metabolito intermediarios, los cuales son molculas que pueden generar eventos mutagenico

BIBLIOGRAFIA http://toxamb.pharmacy.arizona.edu/c2-3-4-1.html http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/ToxiAmb/T oxiAmb_L3.pdf http://www.bvsde.paho.org/eswww/fulltext/toxicolo/toxico/2biotransf.pdf http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/T8-Ox-Red Ox-Red Hidr.pdfhttp://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/T6_biotranspagina.pdf http://www.slideshare.net/FarmaFM/biotransformacin-14178294 http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/ToxAlim/T oxAlim_L4d.pdf http://es.scribd.com/searchdocuments?page=2&query=biotransformacion+de+tox icos+fase+I