Embriologa del Sistema Nervioso. El sistema nervioso junto al sistema endocrino controlan las funciones del organismo.

Al respecto brevemente podemos decir que, el sistema nervioso est compuesto bsicamente por clulas especializadas, cuya funcin es recibir estmulos sensitivos y transmitirlos a los rganos efectores, ya sean musculares o glandulares. Los estmulos sensitivos que se originan fuera o dentro del organismo se correlacionan dentro del sistema nervioso y los impulsos eferentes son coordinados de modo que los rganos efectores funcionan armoniosamente juntos para el bienestar del individuo. Este sistema anatmicamente se divide en dos parte principales, sistema nervioso central y sistema nervioso perifrico los cuales se originan a partir del neuroectodermo, embriolgicamente el sistema nervioso central se desarrolla desde el tubo neural y el sistema nervioso perifrico desde las crestas neurales. Para poder entender estos conceptos debemos conocer las etapas del desarrollo embriolgico y sus procesos: Perodo pre-embrionario: Se extiende desde la fertilizacin hasta la tercera semana inclusive. Perodo embrionario: Es el tiempo en el cual ocurre un rpido crecimiento y diferenciacin y se forman la mayor parte de los rganos (organognesis). Se extiende desde la cuarta hasta la octava semana. Perodo fetal: Se caracteriza por el crecimiento y la maduracin posterior de los diferentes rganos y sistemas establecidos durante el perodo embrionario. Se extiende desde la novena hasta la cuadragsima semana inclusive. El desarrollo durante el perodo pre-embrionario se estudia de acuerdo a procesos que ocurren en el gameto semana por semana, sus etapas se dividen en primera semana, segunda semana y tercera semana. A continuacin vamos a exponer datos relevantes de este perodo que tienen relacin con el desarrollo del Sistema nervioso. Aspectos a considerar en la primera semana del desarrollo. Se caracteriza por la formacin de una estructura multicelular (blastocisto) y su transporte desde la tuba hacia la cavidad uterina, donde posteriormente va a ocurrir dentro de esta semana el proceso de implantacin. El blastocisto es una estructura que se desarrolla a partir del blastmero. Hacia el cuarto da los blastmeros ms perifricos, an rodeados por la zona pelcida, absorben lquidos contenidos en la cavidad uterina y empiezan a formarse espacios en el interior de la mrula. A medida que aumenta el lquido en su interior se separan las clulas en dos grupos: un grupo de clulas externas, grupo celular externo, que se diferencian para formar el trofoblasto que ms tarde constituye una parte de la placenta: un grupo de clulas internas, grupo celular interno, que se dispone excntricamente y da origen a los tejidos del embrin, embrioblasto. Poco despus, los espacios llenos de lquido confluyen y forman una gran cavidad llamada blastocele. En este momento desaparece la zona pelcida y estamos en presencia del blastocisto.

Implantacin Este proceso del 5 al 6 da, el trofoblasto se adhiere al endometrio y en ese momento se inicia una diferenciacin; el trofoblasto se divide en citotrofoblasto y en sinciciotrofoblasto, ambos grupos celulares van a formar la placenta. Simultneamente con los cambios anteriores, algunas clulas del grupo celular interno del blastocele se diferencian para formar la primera capa germinal denominada hipoblasto, el cual se dispone al interior del blastocele. Segunda semana del desarrollo, Se caracteriza por la completa implantacin del blastocisto en el endometrio, diferenciacin del trofoblasto y evolucin del grupo celular interno para formar un blastocisto bilaminar. En este mismo perodo, las clulas del grupo celular interno se diferencian y organizan para formar una estructura aplanada y circular denominada disco embrionario, que consta de dos capas; el epiblasto, representado por clulas columnares que sirven de piso a la cavidad amnitica, y el endodermo embrionario o hipoblasto, constituido por clulas cbicas que forman como un techo a la cavidad del blastocito. Formacin de la lmina procordal. En la parte anterior del disco embrionario, algunas clulas del hipoblasto se transforman en clulas columnares que se adhieren ntimamente a las clulas del epiblasto. En este sitio queda delimitada un rea circular denominada lmina procordal, la cual ms tarde interviene en la formacin de la boca y juega adems un papel muy importante en la morfognesis del rea circunvecina. Al finalizar la segunda semana. El embrin est representado por un disco bilaminar constituido por dos capas germinales, hipoblasto y epiblasto. La cavidad amnitica y el saco vitelino se sitan respectivamente por encima y por debajo del disco embrionario. El pednculo de conexin une este ltimo al saco corinico que rodea externamente todas las estructuras antes descritas. Tercera semana del desarrollo El comienzo de la tercera semana del desarrollo est indicado en la futura madre por el primer sntoma de embarazo, la falta de menstruacin o amenorrea. Adems, durante este perodo aparece en el futuro embrin la tercera capa germinal y se establecen los primordios que van a dar origen a los diferentes tejidos y rganos, proceso denominado Gastrulacin. Al inicio de esta semana de desarrollo, la hoja germinativa ectodrmica tiene forma de disco aplanada, algo ms ancho en la regin ceflica que en la caudal. Aparecen la notocorda y el mesodermo precordal (placa precordal) que inducen al ectodermo que los recubre a aumentar de grosor y formar la placa neural. Las clulas de la placa componen el neuroectodermo y su induccin representa el fenmeno inicial del proceso de neurulacin. Formacin del mesodermo intraembrionario. Al comienzo de la tercera semana, las clulas del epiblasto migran caudalmente y hacia la lnea mediana del disco embrionario y determinan en sus superficies una prominencia linear que se conoce como lnea primitiva. Luego, a nivel de esta estructura, las clulas del epiblasto se invaginan y forman una capa intermedia llamada mesodermo intraembrionario, que constituye la tercera capa germinal. Las restantes clulas del epiblasto que no se invaginan establecen el ectodermo en este momento. La migracin y especificacin celulares son

controladas por el factor de crecimiento fibroblstico 8 (FGF8), sintetizado por las mismas clulas de la lnea primitiva. Ese factor de crecimiento controla el movimiento celular mediante la regulacin negativa de cadherina E, protena que normalmente une a las clulas epiblsticas entre si. El FGF8, luego controla la especificacin celular hacia mesodermo por la regulacin de la expresin de Brachyury (T). Una vez que las clulas se han invaginado, algunas desplazan al hipoblasto y dan lugar al endodermo, mientras que otras se sitan entre el epiblasto y el endodermo, que acaba de formarse. Las clulas que quedan en el epiblasto forman el ectodermo. De tal modo, el epiblasto, mediante el proceso de gastrulacin, es el origen de todas las capas germinativas del embrin y las clulas de estas capas darn origen a todos los tejidos y rganos del embrin. De esta forma, las clulas del mesodermo intraembrionario no slo forman una capa intermedia limitada al disco embrionario, sino que tambin se mueven en todas direcciones para establecer contacto con las dos capas del mesodermo extraembrionario. Sin embargo, a nivel de la lmina procordal y de la membrana cloacal, situada sta ltima caudalmente a la lnea primitiva, el ectodermo y endodermo se unen ntimamente sin mesodermo entre ellos. Las clulas que constituyen el mesodermo intraembrionario tienen la capacidad de diferenciarse en clulas mesenquimales, que a su vez pueden transformarse en otros tipos de clulas como fibroblastos, condroblastos y osteoblastos. Igualmente, las clulas mesenquimales forman en el embrin un tejido conectivo laxo que sirve como soporte y recibe el nombre de mesnquima. Formacin de la notocorda. En el extremo anterior de la lnea primitiva, poco despus de la formacin del mesodermo, un grupo especial de clulas del epiblasto prolifera con rapidez y producen una elevacin que recibe el nombre de nodo primitivo. En este sitio las clulas del nodo tambin se invaginan y forman una columna de clulas que avanza ceflicamente entre el ectodermo y endodermo hasta la vecindad de la lmina procordal. Esta columna celular se denomina notocorda y constituye en los vertebrados una especie de eje alrededor del cual se forman las vrtebras. En el rea ocupada por la notocorda tampoco se interpone mesodermo intraembrionario. Diferenciacin inicial del ectodermo. Despus de formados el mesodermo intraembrionario y la notocorda, las clulas ectodrmicas situadas por encima de estas estructuras proliferan e inician una temprana diferenciacin para dar origen a distintos rganos del sistema nervioso. El primer cambio observado es el engrosamiento del ectodermo a nivel ceflico, constituyendo la lmina neural o neuroectodermo, que se extiende entre la lmina procordal y el nodo primitivo. Como consecuencia del crecimiento diferencial del embrin, el nodo primitivo y la lnea primitiva se mueven caudalmente y por tanto, la lmina neural aumenta en longitud. Poco despus de su formacin, la lmina neural, se convierte en placa neural y se deprime en su parte mediana, siguiendo el eje longitudinal del embrin, para formar el surco neural. Las mrgenes del surco se denominan pliegues neurales. A medida que el surco se profundiza, los pliegues se fusionan en la lnea mediana y establecen el tubo neural. El proceso de fusin comienza hacia la regin del futuro cuello del embrin y luego se extiende en sentido ceflico y caudal. Los dos extremos del tubo neural, denominados neuroporos rostral y caudal, quedan abiertos por algn tiempo y se comunican con la cavidad amnitica; ms tarde, hacia finales de la cuarta semana se cierran completamente, el neuroporo rostral aproximadamente en el da 25, mientras que el neuroporo posterior o caudal lo hace en el da 27. El proceso de Neurulacin se ha

completado y el sistema nervioso central est representado por una estructura tubular cerrada con una porcin caudal estrecha, la mdula espinal. Hacia la extremidad ceflica, el tubo neural aparece ms prominente, dando la impresin de un mayor crecimiento del embrin en esta regin. Esto se debe a que las estructuras enceflicas marcan su origen mediante el desarrollo de tres dilataciones (vesculas cerebrales), que reciben, en su orden cfalo-caudal, los nombres de prosencfalo, mesencfalo y rombencfalo. Por el mismo tiempo en que se forman las anteriores estructuras, del ngulo de unin entre los pliegues neurales y el ectodermo supra -yacente proliferan dos columnas de clulas que se sitan dorsalmente a la lnea de cierre del tubo neural y reciben el nombre de crestas neurales. Esta poblacin celular, la cresta neural, experimenta en su salida del neuroectodermo una transicin de epitelial a mesenquimatosa para penetrar en el mesodermo subyacente por migracin activa y desplazamiento. Las clulas de la cresta neural de la regin del tronco dejan los pliegues neurales despus del cierre del tubo neural y siguen uno de dos caminos migratorios posibles: 1) un trayecto dorsal a travs de la dermis, en donde podran entrar en el ectodermo a travs de perforaciones presentes en la lmina basal para formar melanocitos en la piel y en los folculos pilosos, y 2) un recorrido ventral a travs de la mitad anterior de cada somita para dar origen a neuronas de ganglios sensoriales, simpticos y entricos, clulas de Schwann y clulas de la mdula suprarrenal. Las clulas de la cresta neural tambin se forman y migran desde los pliegues neurales craneales y abandonan el tubo neural antes de que se produzca el cierre en esa regin. Estas clulas contribuyen al esqueleto craneofacial y tambin aportan neuronas para ganglios craneales, clulas gliales, melanocitos y otros tipos de clulas. Regulacin molecular de la induccin neural. Para la induccin del aparecimiento de la placa neural ocurren algunos fenmenos moleculares, aumenta la sealizacin del factor de crecimiento fibroblstico (FGF), junto con la inhibicin de la actividad de la protena morfognica del hueso 4 (BMP4), responsable de la ventralizacin del ectodermo y del mesodermo. La sealizacin de FGF, reprime a BMP y aumenta la expresin de cordina y nogina quienes junto a folistatina, inactivan a esa protena y neuralizan al ectodermo logrando que el mesodermo se transforme en notocorda y en mesodermo paraxial (dorsalizacin del mesodermo). Sin embargo, estos inductores neurales inducen solamente tejidos del cerebro anterior y medio, la induccin de estructuras caudales de la placa neural (cerebro posterior y mdula espinal) requiere de dos protenas de secrecin, WNT3a y FGF. Adems el cido retinoico parece desempear un papel clave en la organizacin del eje crneo-caudal, puesto que puede causar una re-especificacin de algunos segmentos craneales en caudales por la regulacin de la expresin de genes de caja homotica (homeobox). La induccin de las clulas de la cresta neural requiere de una interaccin entre el ectodermo neural adyacente y el ectodermo general que lo recubre. Un gradiente de protenas morfognicas del hueso (BMP), secretada por ectodermo no neural (general), juntamente con los FGF, inician el proceso de induccin. De este modo, el destino de la totalidad del ectodermo depende de las concentraciones de BMP: los niveles elevados llevan a la formacin de la epidermis, los niveles bajos en el borde de la placa neural y en el ectodermo no neural inducen la cresta neural, y la inhibicin de BMP contribuye a la induccin de la placa neural.

Cuarta semana del desarrollo Al iniciarse la cuarta semana el embrin tiene una longitud aproximada de 1,5 a 2 mm. Desde este momento hasta la octava semana, est comprendido el perodo embrionario, durante el cual, a partir de las tres capas germinales previamente establecidas, se forman la mayor parte de los rganos tanto internos como externos (organognesis) e igualmente se presentan grandes cambios en la morfologa del embrin. Es precisamente durante este perodo cuando existe una mayor susceptibilidad de los tejidos embrionarios a una gran variedad de agentes exgenos que pueden alterar el desarrollo y ocasionar diversas malformaciones congnitas. Remodelacin de la forma del embrin. A comienzos de la cuarta semana, el embrin, que hasta entonces mostraba un aspecto de disco trilaminar aplanado, adquiere una forma aproximadamente cilndrica al plegarse en los planos cfalo-caudal (longitudinal) y transversal (lateral). Uno de los factores determinantes de estos cambios es el crecimiento diferencial de las estructuras constituyentes, mayor hacia el centro que a la periferia. As, el crecimiento rpido de la lmina neural y el ectodermo adyacente hace que el disco embrionario sobresalga en la cavidad amnitica y presente una notoria curvatura en sentido cfalo-caudal. Al continuar la elongacin de la lmina neural, sobresalen mucho ms sus extremos ceflico y caudal; a nivel ceflico, la lmina neural se proyecta sobre la membrana bucofarngea y forma el pliegue capital o ceflico, mientras que en la regin caudal se proyecta sobre la membrana cloacal para constituir el pliegue caudal. Al iniciarse la cuarta semana, el embrin tiene un aspecto de cilindro casi recto y el tubo neural permanece abierto a nivel de los neuroporos. Hacia mediados de la misma semana, el neuroporo rostral se cierra y la regin ceflica aparece prominente, debido al notable crecimiento de los arcos branquiales se desarrollan por debajo de la regin ceflica y las prominencias maxilar y mandibular comienzan a observarse. A nivel ventral se nota una gran prominencia ocasionada por el gran desarrollo cardaco. Las yemas de los miembros superiores y los primordios del odo interno pueden identificarse claramente. Hacia final de la cuarta semana, el embrin muestra una curvatura cfalocaudal, empiezan a esbozarse las yemas de los miembros inferiores y lateralmente, en la regin ceflica aparecen engrosamientos ectodrmicos que marcan el comienzo de la formacin del lente o cristalino. 5 Semana del Desarrollo Cuando el embrin tiene 5 semanas, las vesculas de tres pasan a 5 y en ellas se van desarrollando los rganos principales del sistema nervioso central. El prosencfalo se divide en dos vesculas: a) el telencfalo, formado por una Porcin media y dos evaginaciones laterales, los hemisferios cerebrales primitivos, y b) el diencfalo, que se caracteriza por la evaginacin de las vesculas pticas. El Telencfalo es la vescula enceflica ms rostral, consiste en dos evaginaciones laterales, los hemisferios cerebrales, y una porcin mediana, la lmina terminal. La lmina terminal es utilizada principalmente por las comisuras como va de conexin de los haces fibrosos entre los hemisferios derecho e izquierdo. Los hemisferios cerebrales, que originariamente son dos pequeas evaginaciones, aumentan de volumen y cubren la cara lateral del diencfalo, el mesencfalo y el metencfalo. Finalmente, las regiones nucleares del telencfalo se ponen en ntimo contacto con las del diencfalo.

El diencfalo, la porcin posterior del cerebro anterior, est constituido por una delgada placa del techo y una placa alar gruesa, en la cual se desarrollan el tlamo y el hipotlamo. Participa en la formacin de la hipfisis, que tambin se desarrolla a partir de la bolsa de Rathke. La bolsa de Rathke forma la adenohipfisis, el lbulo intermedio y la pars tuberalis, y el diencfalo da lugar al lbulo posterior o neurohipfisis, que contiene clulas de la neuroglia y recibe fibras nerviosas del hipotlamo. El mesencfalo, se mantiene como cerebro medio, se halla separado del rombencfalo por un surco profundo, el istmo del rombencfalo. Se parece ms a la mdula espinal con sus placas basal eferente y alar aferente. Las placas alares forman los colculos (tubrculos cuadrigminos), anterior y posterior que representan estaciones de relevo para los centros reflejos visuales y auditivos respectivamente. El rombencfalo tambin est constituido por dos partes: a) el metencfalo, que ms adelante formar la protuberancia o puente y el cerebelo, y b) el mielencfalo, que da origen al bulbo raqudeo o actualmente denominado mdula oblonga. El lmite entre ambas est marcado por la flexura protuberancial o basocraneal. Existe dentro de estas vesculas un sistema denominado ventricular, que contiene el lquido cefalorraqudeo o cerebro espinal, va desde la luz de la mdula espinal hasta el cuarto ventrculo en el rombencfalo, a travs del estrecho conducto mesenceflico y hasta el tercer ventrculo a nivel del diencfalo. Por los agujeros de Monro, se extiende desde el tercer ventrculo hasta los ventrculos laterales de los hemisferios cerebrales, el lquido cefalorraqudeo es producido en el plexo coroideo de los ventrculos tercero, cuarto y laterales. El bloqueo del lquido cefalorraqudeo o cerebro espinal en el sistema ventricular o el espacio subaracnoideo puede causar hidrocefalia. Desarrollo de mdula espinal: El tubo neural, caudal al cuarto par de somitas, forma la mdula espinal. El cierre del tubo neural se inicia en la lnea media (en lo que sern los segmentos cervicales de la mdula espinal), continuando su cierre en direccin rostral y caudal. La luz de la porcin medular se denomina canal central de la mdula espinal. Despus de la neurulacin, el tubo neural forma una estructura totalmente separada de la cavidad amnitica, cuya pared va a estar constituida por un epitelio pseudoestratificado denominado neuroepitelio, cuyas clulas estn conectadas por complejos de unin (znula occludens, znula adherens y desmosomas). El neuroepitelio dar origen a todas las neuronas y neuroglias (astrocitos y oligodentrocitos ) de la mdula espinal. En la quinta semana, las clulas neuroepiteliales proliferan por que aumenta el dimetro del tubo neural, identificndose tres zonas: a) Zona ventricular, que originarn todas las neuronas y clulas macrogliales de la mdula espinal. b) Zona del manto o intermedia, constituida por neuroblastos que migran desde la zona ventricular y que posteriormente constituir la Sustancia Gris de la mdula espinal. Los neuroblastos se transforman en neuronas a medida que desarrollan procesos citoplasmticos.

c) Zona marginal: Constituida por los axones de las neuronas de la capa del manto que al crecer hacia la periferia forman los fascculos nerviosos. Esta zona se diferenciar en Sustancia Blanca de la mdula espinal. Las clulas de la zona del manto proliferan y se diferencian en dos regiones: Placa alar que contiene la mayora de neuronas sensitivas. Placa basal cuyas neuronas en su mayora son motoras. La zona de contacto entre ambas placas basales constituye la comisura basal, la zona de contacto entre ambas placas alares constituye la comisura alar. Las regiones alares y basales estn demarcadas por el surco limitante, una hendidura en la pared del canal central. Las placas alar y basal producen abultamientos longitudinales que se extienden a lo largo de la mdula espinal en desarrollo. Todo lo que en el adulto deriva de las placas basales, tendr significacin esencialmente motora y lo que deriva de las placas alares, tendr significacin esencialmente sensitiva. Desarrollo de las placas basales, alares, del techo y del piso: La zona del manto se diferencia en placa alar y placa basal. Las placas alares (engrosamientos dorsales) corresponden a regiones sensitivas que se diferenciaran en las Astas Posteriores de la Sustancia Gris de la mdula espinal. En estas regiones las neuronas constituyen ncleos eferentes y los grupos de esos forman las columnas grises ventrales y laterales. La mayor parte de neuronas de la sustancia gris se diferenciaran en neuronas tipo Golgi II (neuronas de asociacin). Los axones de las clulas de las astas ventrales salen de la ME y forman las races ventrales de los nervios espinales. Los axones de las clulas de la capa del manto, al mielinizarse, toman un aspecto blanquecino y originarn la sustancia blanca de la mdula espinal. Al sobresalir ventralmente las placas basales se forma el surco medio anterior, en la superficie anterior de la mdula espinal. El surco limitante delimita ambas placas, y de esta manera tambin separa las regiones motoras de las sensitivas. Las regiones dorsal (placa del techo) y ventral (placa del piso), en la lnea media del tubo neural no poseen neuroblastos y constituyen vas para fibras nerviosas que cruzan la mdula espinal de un lado al otro. Entre las astas ventral y dorsal de los segmentos torcicos hasta el segundo o tercero lumbar de la mdula espinal se acumulan neuronas que formaran el Asta Lateral o Intermedia, que contiene neuronas del Sistema Nervioso Autnomo Simptico. Al tercer mes, la mdula espinal se extiende a lo largo del canal vertebral del embrin y los nervios espinales atraviesan los agujeros intervertebrales en su sitio de origen. Luego, la columna vertebral y la duramadre se alargan ms rpido que el tubo neural ocasionando que el extremo terminal de la mdula se desplace a niveles ms altos.

Diferenciacin histolgica o diferenciacin inicial de las neuronas y la glia.

Una vez que el tubo neural se desarroll en un encfalo y una mdula espinal rudimentarios, comienza la generacin y la diferenciacin de los elementos celulares permanentes del encfalo, las neuronas y la gla. La induccin neural genera inicialmente un gran nmero de clulas nerviosas. Posteriormente ocurre un proceso de muerte celular programada o apoptosis que determinar que la cantidad total de neuronas disminuya durante toda la vida. Probablemente la cifra inicial sea de 100.000 millones de neuronas en el cerebro. Neuronas: Los neuroblastos o clulas nerviosas primitivas se originan exclusivamente por divisin de las clulas neuroepiteliales. Al comienzo tienen una prolongacin central que se extiende hacia la luz (dentrita transitoria) pero cuando migran hacia la zona del manto, esta prolongacin desaparece y los neuroblastos adquieren temporalmente forma redonda y son apolares. Al continuar la diferenciacin, aparecen dos nuevas prolongaciones citoplasmticas en los lados opuestos del cuerpo celular y se forma de tal modo el neuroblasto bipolar. La prolongacin de un extremo de la clula se alarga rpidamente y se forma el cilindroeje o axn primitivo, mientras que el otro extremo presenta varias arborizaciones citoplasmticas, las dendritas primitivas. En esta etapa la clula se denomina neuroblasto multipolar y luego al desarrollarse se convierte en neurona propiamente tal. Una vez formado el neuroblasto la clula pierde la capacidad de dividirse. Los axones de las neuronas de la placa basal atraviesan la zona marginal y se tornan visibles en la superficie ventral de la mdula. En conjunto reciben el nombre de raz motora ventral del nervio espinal y conducen los impulsos motores de la mdula espinal hacia los msculos. Los axones de las neuronas del asta sensitiva dorsal (placa alar) se comportan de manera diferente a los de las clulas del asta ventral. Penetran en la capa marginal de la mdula, donde ascienden o descienden a otros niveles para forma neuronas de asociacin. Clulas de la gla. La mayor parte de las clulas de sostn primitivas, los glioblastos son originadas por las clulas neuroepiteliales cuando cesa la produccin de neuroblastos. Desde la capa neuroepitelial, los glioblastos emigran hacia la capa del manto y la marginal. En la capa del mando se diferencian en astrocitos protoplasmticos y astrocitos fibrosos. La oligodendrogla tambin se dice que deriva de los glioblastos. Se las encuentra en la capa marginal y son las formadoras de las vainas de mielina que rodean a los axones ascendentes y descendentes de esta capa. La microglia es el tercer tipo de clulas de sostn, este tipo presenta alta capacidad fagoctica y deriva del mesnquima. Cuando las clulas neuroepiteliales dejan de producir neuroblastos y glioblastos, se diferencian por ltimo en las clulas ependimarias que revisten el conducto central de la mdula espinal. Clulas de la cresta neural. Durante la elevacin de la placa neural surge un grupo de clulas a cada lado (la cresta) de los pliegues neurales. Estas clulas de origen ectodrmico, se denominan clulas de la cresta neural, y se extienden a lo largo del tubo neural. Las clulas de la cresta emigran lateralmente y dan origen a los ganglios sensitivos de los nervios espinales y a otros tipos celulares.

Durante el desarrollo posterior, los neuroblastos de los ganglios sensitivos presentan prolongaciones. Las prolongaciones que crecen centralmente penetran en la porcin dorsal del tubo neural en la mdula espinal, terminan en el asta dorsal o ascienden por la capa marginal hasta alguno de los centros cerebrales superiores. En conjunto, estas prolongaciones reciben el nombre de raz sensitiva dorsal del nervio raqudeo. Las prolongaciones que crecen hacia la periferia se unen a las fibras de la raz motora ventral y contribuyen de tal modo a la formacin del tronco del nervio raqudeo. Por ltimo, terminan en los rganos receptores sensitivos. En consecuencia, los neuroblastos de los ganglios sensitivos derivados de las clulas de la cresta neural originan las neuronas de la raz dorsal. Adems de formar los ganglios sensitivos, las clulas de la cresta neural se diferencian en neuroblastos simpticos, clulas de Schwann, clulas pigmentarias, odontoblastos, meninges y mesnquima de los arcos farngeos. Nervios espinales. Las fibras nerviosas motoras comienzan a aparecer en la cuarta semana del desarrollo, y se originan de clulas nerviosas situadas en las placas basales (cuernos ventrales) de la mdula espinal. Estas fibras se renen en haces que forman las llamadas races nerviosos ventrales. Las races nerviosas dorsales son un grupo de fibras que se originan en clulas de los ganglios de la raz dorsal (ganglios espinales). Las prolongaciones centrales de esos ganglios constituyen haces que se desarrollan en la mdula espinal en el lado opuesto a los cuernos dorsales. Las prolongaciones distales se unen a las races ventrales para constituir un nervio espinal. Casi inmediatamente los nervios espinales se dividen en ramos primarios dorsales y ventrales. Los ramos primarios dorsales inervan la musculatura axial dorsal, las articulaciones intervertebrales y la piel de la espalda. Los ramos primarios ventrales inervan los miembros y la pared ventral del cuerpo, y forman los principales plexos nerviosos (braquial y lumbosacro). Mielinizacin Las clulas de Schwann tienen a su cargo la mielinizacin de los nervios perifricos. Se originan en la cresta neural, emigran hacia la periferia y se disponen alrededor de los axones formando la vaina de Schwann o neurilema. A partir del cuarto mes de la vida intrauterina, muchas fibras nerviosas adquieren un aspecto blanquecino como consecuencia del depsito de mielina, sustancia producida por el enrollamiento repetido de la membrana de la clula de Schwann alrededor del axn. La vaina de mielina que rodea a las fibras nerviosas de la mdula espinal tiene un origen por completo diferente: las clulas de la oligodendroglia. Aun cuando la mielinizacin de las fibras nerviosas de la mdula espinal comienza aproximadamente en el cuarto mes de la vida intrauterina, algunas fibras motoras que descienden de los centros cerebrales superiores a la mdula espinal no se mielinizan hasta el primer ao de la vida posnatal. Los tractos del sistema nervioso se mielinizan alrededor de la poca en que comienza su funcin.

Regulacin molecular del desarrollo de la mdula espinal. Las regiones dorsal y ventral de la mdula espinal en desarrollo dependen de los gradientes de concentracin entre los miembros de la familia de factores de crecimiento TGF secretados en el tubo neural dorsal y SHH (sonic hedhoge) secretado por la notocorda y la placa del suelo. Inicialmente, BMP4 y BMP7 son secretados por el ectodermo que recubre al tubo neural, y la presencia de estas protenas establece un segundo centro sealizador en la placa del techo. A continuacin, BMP4 induce en sta una cascada de protenas TGF, en la intervienen BMP5, BMP7, activina y dorsalina en la placa del techo y reas circundantes. Esta cascada est organizada en tiempo y espacio de modo tal que se establece un gradiente de concentracin de esos factores. como resultado, las clulas cerca de la placa del techo son expuestas a elevadas concentraciones, pero a medida que adoptan una localizacin ms ventral, reciben cada vez menos de estos factores. Acontecimientos similares se producen en la regin ventral del tubo neural, donde la nica molcula sealizadora es SHH. Este factor se expresa en primer lugar en la notocorda y le sigue el establecimiento de un segundo centro sealizador en la placa del suelo. Como resultado, hay una disminucin de la concentracin de SHH desde la regin ventral hacia la dorsal del tubo neural. De esta forma se establecen dos concentraciones superpuestas entre los miembros de la familia TGF y SHH. Estos gradientes activan luego a factores de transcripcin que regulan la diferenciacin de neuronas sensoriales y motoras. Por ejemplo, altas concentraciones de los factores TGF y muy bajas concentraciones de SHH en el tubo neural dorsal activan a PAX 3 y PAX7 que controlan la diferenciacin de las neuronas sensitivas. Del mismo modo, las concentraciones elevadas de SHH y las concentraciones muy bajas de las molculas de TGF en la regin ms ventral dan como resultado la activacin de NKX2.2 y NKX6.1 y la formacin de neuronas ventrales. Inmediatamente dorsal a esta regin, donde se producen concentraciones levemente ms bajas de SHH y niveles ms altos de las molculas de TGF, se inicia la expresin de NKX6.1 y PAX6, factores de transcripcin que inducen la diferenciacin de las clulas del asta motora ventral. Estas interacciones continan para producir todos los tipos celulares de neuronas de la mdula espinal. Caractersticas Morfolgicas de las neuronas adultas. Como ya lo comentamos anteriormente la Neurona es el nombre que se le da a la clula nerviosa y todas sus prolongaciones stas son clulas excitables especializadas para la recepcin de estmulos y la conduccin del impulso nervioso. Su tamao y forma varan considerablemente, pero cada una posee un cuerpo celular desde cuya superficie se proyectan una o ms prolongaciones denominadas neuritas. Las neuritas responsables de recibir informacin y conducirla hacia el cuerpo celular se denominan dendritas. La larga neurita tubular nica que conduce impulsos desde el cuerpo celular se denomina axn. Las dendritas y los axones a menudo se denominan fibras nerviosas. El tamao del cuerpo celular puede ser desde slo 5 m hasta 135 m de dimetro, las prolongaciones o neuritas pueden extenderse hasta una distancia de ms de 1 metro. El nmero, la longitud y la forma de ramificacin de las neuritas brindan un mtodo morfolgico para la clasificacin de las neuronas.

As podemos encontrar neuronas unipolares, son aquellas en las cuales el cuerpo celular tiene una sola neurita que se divide a corta distancia del cuerpo celular en dos ramas, una que se dirige hacia alguna estructura perifrica y otra que ingresa en el sistema nervioso central. Las neuronas bipolares poseen un cuerpo celular alargado y de cada uno de sus extremos parte una neurita nica. Las neuronas multipolares tienen una cantidad de neuritas que nacen del cuerpo celular. La mayora de las neuronas del encfalo y la mdula espinal son de este tipo. Tambin se pueden clasificar de acuerdo al tamao, as encontramos las neuronas Golgi tipo I que tienen un axn largo y que puede llegar a 1 metro o ms de longitud en casos extremos. Y las neuronas de Golgi tipo II que tiene un axn corto que termina en la vecindad del cuerpo celular o que falta por completo. Estas neuronas son muy abundantes en la corteza cerebral y cerebelosa y a menudo su funcin es inhibitoria. Estructura de la neurona. Principales estructuras en el cuerpo de una clula nerviosa: Ncleo: Grande y redondeado, de aspecto plido, cromatina ampliamente diseminada: nuclolo prominente nico, cuerpo de Barr presente en la mujer. Ubicacin central, desplazado hacia la periferia en la lesin celular. Controla la actividad celular. Organelas citoplasmticas Sustancia de Nissl: Tiene forma de grnulos de retculo endoplasmtico rugoso, con aspecto de cisternas anchas: Los ribosomas son basfilos, en todo el citoplasma y la parte proximal de las dendritas: ausente del cono axnico y del axn; la fatiga y la lesin producen concentracin en la periferia. Sintetizan protenas. Aparato de Golgi: Hebras onduladas: grupos de cisternas y vesculas pequeas, con aspecto de Retculo Endoplasmtico se localiza cercano al ncleo y agrega hidratos de carbono a las molculas proteicas, almacena productos para el transporte hasta las terminaciones nerviosas: forma las membranas celulares. Mitocondrias: son esfricas con forma de bastn, su aspecto es de doble membrana con crestas su localizacin es dispersa y forma energa qumica. Neurofibrillas: su forma es de fibrillas lineales, su aspecto se caracteriza porque corren paralelas entre s; estn compuestas por haces de microfilamentos, cada uno de 10nm de dimetro, recorren desde las dendritas a travs del cuerpo celular hasta el axn son las que determinan la forma de la neurona. Microfilamentos: Son Fibrillas finas lineales, forman una red densa por debajo de la membrana plasmtica, 3-5 nm de dimetro, tiene pun papel en la formacin y la retraccin de las prolongaciones celulares y el transporte celular. Microtbulos: Tienen forma de tubos lineales, corren entre las neurofibrillas, presentan 25nm de dimetro, corren desde las dendritas a travs del cuerpo clulas hasta el axn, y se dedican al transporte celular.

Lisosomas: Su forma es de vesculas de 8nm, de dimetro, presenta tres aspectos, primarios, secundarios y cuerpos residuales, se encuentran en toda la clula y son los limpiadores oficiales de sta. Centrolos: Son cilindros huecos apareados, su pared est formada por haces de microtbulos se localiza en el citoplasma del cuerpo celular y tiene participacin en la divisin celular, mantienen los microtbulos. Lipofucsina: Tiene forma de grnulos de aspecto pardo amarillento, se encuentran dispuestos en todo el citoplasma, es un subproducto metablico. Melanina: Tambin tiene forma de grnulos de aspecto pardo amarillento, la diferencia es que se encuentra slo en las clulas nerviosas que forman parte de la sustancia negra del mesencfalo y son organelas relacionadas con la formacin de dopamina. La membrana plasmtica del cuerpo de esta clula se caracteriza por: ser el lmite externo de toda la clula, ser el sitio de iniciacin y conduccin del impulso nervioso, presentar 8 nm. de espesor app. Estar compuesta de una membrana interna y otra externa de molculas proteicas dispuestas muy laxamente separadas ambas por una capa intermedia de lpidos de 3 nm. de espesor. La capa lipdica est formada por dos hileras de molculas fosfolipdicas dispuestas de modo que sus extremos hidrfobos estn en contacto entre s y sus extremos polares estn en contacto con las capas proteicas. Algunas molculas de protenas se ubican dentro de la capa lipdica, Estas molculas proporcionan canales hidrfilos a la membrana, a travs de los cuales iones inorgnicos pueden entran en la clula y salir de ella. Molculas de hidratos de carbono se encuentran adheridas al exterior de la membrana plasmtica y se unen con protena o lpidos, formando lo que se conoce como cubierta celular o glucoclix.

La membrana plasmtica y la cubierta celular juntas forman una membrana semipermeable que permite la difusin de ciertos iones a travs de ella, pero restringe otros.

Prolongaciones: Dendritas y Axn. Dendritas: son prolongaciones cortas, su dimetro disminuye a medida que se alejan del cuerpo, presentan normalmente ramificaciones o proyecciones que se denominan espinas dendrticas. Su citoplasma es muy similar al del cuerpo celular y contiene grnulos de Nissl, mitocondrias, microtbulos, microfilamentos, ribosomas y retculo endoplasmtico agranular. Esencialmente conducen el impulso nervioso hacia el cuerpo celular. Axn: Es la prolongacin ms larga de la clula, surge de una elevacin cnica pequea sobre el cuerpo celular, desprovista de grnulos de Nissl, denominada cono axnico. En ocasiones, un axn se genera de la porcin proximal de una dendrita. Es tubular y tiene un dimetro uniforme, tiende a tener una superficie lisa. Poco antes de su terminacin los axones se ramifican profusamente. Los extremos distales de los axones se denominan terminaciones. Algunos axones cerca de su terminacin muestran una serie de ensanchamientos que se llaman varicosidades. Los extremos proximales se denominan segmento inicial, esta es la parte ms excitable del axn y es el sitio en el cual se origina un potencial de accin. Su longitud vara de 0,1 mm. en el SNC a 3 m. en el SNP. Su dimetro vara considerablemente, los de mayor dimetro conducen impulsos con rapidez y los de menor dimetro los conducen muy lentamente. La membrana plasmtica que limita el axn se denomina axolema. El citoplasma del axn recibe el nombre de axoplasma. El axoplasma difiere del citoplasma del cuerpo celular porque no posee grnulos de Nissl, ni aparato de Golgi. No hay sitios de produccin de protenas, es decir RNA, ni ribosomas. Por lo tanto, la supervivencia del axn depende del transporte de sustancias desde los cuerpos celulares. Neurogla Gla o clulas de sostn son clulas no excitables son ms pequeas que las neuronas y las superan en nmero 5 a 10 veces, constituyen aproximadamente el 50% del volumen total del encfalo y la mdula espinal. Como lo explicamos anteriormente son 4 los tipos principales de clulas neurogliales. 1) Astrocitos, 2) Oligodendrocitos, 3) Microgla y 4) epndimo. Los Astrocitos tienen cuerpos celulares pequeos con prolongaciones que se ramifican y se extienden en todas direcciones. Existen dos tipos de astrocitos: los fibrosos y los protoplasmticos. Los astrocitos fibrosos se encuentran principalmente en la sustancia blanca, donde sus prolongaciones pasan entre las fibras nerviosas. Cada prolongacin es larga, delgada, lisa y no muy ramificada. Los cuerpos celulares y las prolongaciones contienen muchos filamentos en su citoplasma. Presentan pies perivasculares. Astrocitos protoplasmticos: Estn sobre todo en la sustancia gris, donde sus prolongaciones pasan entre los cuerpos de las clulas nerviosas. Las prolongaciones son ms cortas, ms gruesas y ms ramificadas que las del astrocito fibroso. El citoplasma de estas clulas contiene menos filamentos que el del astrocito fibroso. Presenta pies perivasculares.

Proporcionan un marco de sostn, son aislantes trmicos, limitan la diseminacin de los neurotransmisores, captan iones potasio, almacenan glucgeno, tienen una funcin fagoctica, ocupan el lugar de las neuronas muertas, constituyen un conducto para los metabolitos o la materia prima, producen sustancias trficas. Oligodendrocitos: Presentan cuerpos celulares pequeos con pocas prolongaciones delicadas, sin filamentos citoplasmticos se localiza en hileras a lo largo de los nervios mielnicos rodeando los cuerpos celulares de las neuronas, se caracterizan por formar mielina en el SNC, e influir en la bioqumica de las neuronas. Microglia: Desde el punto de vista embriolgico ellas provienen o derivan de los macrfagos. Son las clulas gliales ms pequeas, en sus cuerpos celulares presentan prolongaciones ondulantes ramificadas con forma de espinas, estn dispersas en todo el SNC y son inactivas en ste en condicin de normalidad, se activan en la enfermedad, cuando proliferan se acompaan de monocitos sanguneos y son las que fagocitan. Epndimo: Las clulas ependimarias revisten las cavidades del encfalo y el conducto central de la mdula espinal. Forman una capa nica de clulas cbicas o cilndricas y poseen microvellosidades y cilios. Los cilios a menudo son mviles y sus movimientos contribuyen al flujo del lquido cefalorraqudeo. Las bases de las clulas ependimarias se ubican en la membrana limitante glial interna. Las clulas ependimarias pueden dividirse en tres grupos: 1. Ependimocitos, revisten los ventrculos del encfalo y el conducto central de la mdula espinal y estn en contacto con el lquido cefalorraqudeo. Sus superficies adyacentes poseen uniones en hendidura, pero el lquido cefalorraqudeo est libre en comunicacin con los espacios intercelulares del sistema nervioso central. Ayudan en la circulacin y absorcin de lquido cerebro-espinal. 2. Tanicitos, que revisten el piso del tercer ventrculo por encima de la eminencia mediana del hipotlamo. Estas clulas poseen prolongaciones basales largas que pasan entre las clulas de la eminencia mediana y ubican sus pies terminales sobre los capilares sanguneos. Transportan sustancias desde el lquido cerebro-espinal hasta el sistema hipofiso-portal. 3. Clulas epiteliales coroideas, que cubren la superficie de los plexos coroideos. Los costados y las bases de estas clulas forman pliegues y cerca de su superficie luminal las clulas se mantienen juntas por uniones estrechas que rodean las clulas, estas uniones estrechas impiden la prdida de lquido cerebroespinal hacia los tejidos subyacentes. Producen y secretan lquido cerebroespinal. Actividades: 1.- Investigar sobre la regulacin molecular del desarrollo del encfalo. 2.-Indicar las principales anomalas genticas que se pueden producir por el no cierre de los neuroporos.