OTROS
Replicacin inicial en tracto respiratorio superior con manifestaciones sistmicas o en la cavidad oral Herpesviridae: HSV, Epstein barr, CMV Togaviridae: Rubeola Paramyxoviridae: Parotiditis y sarampin Inmunosuprimidos: neumonas de tipo intersticial (CMV, VHS, VZV, Para 1 y 2)
RESFRIADO COMN
Causa importante de morbilidad peditrica (Primera causa de proceso febril agudo) INCIDENCIA ANUAL entre 3-6 episodios, pudindose triplicar el primer ao de guardera Etiologa predominantemente viral
ETIOLOGA
Rinovirus: > 100 serotipos Coronavirus: grupos 1 (OC43), 2 (229E), SAR VRS: grupos A y B; genotipos. Metapneumovirus: grupos A y B Adenovirus: 51 serotipos; muchos genotipos Influenza A y B: subtipos A, B, C; cepas; de animales Parainfluenza: 1- 4. Otros: enterovirus, CMV, sarampin, reovirus, influenza
Lactante
Fiebre alta, vmitos, rechazo del alimento, irritabilidad, obstruccin nasal.
SEGUNDA FASE:
Rinorrea, obstruccin nasal y crisis de estornudo. Malestar y dolores diversos. Cefaleas. Posible fiebre.
CUARTA FASE:
Periodo de restablecimiento.
FACTORES PREDISPONENTES
Fro? Estado nutricional? Cansancio y/o estrs Procesos rinolarngeos alrgicos Fase intermedia del ciclo menstrual
RESFRIADO COMN
DIAGNSTICO DIFERENCIAL Sinusitis aguda Rinitis alrgica Infeccin respiratoria inferior
COMPLICACIONES Sobreinfeccin bacteriana
Otitis media aguda (5%) Sinusitis aguda (1-5%) Catarro descendente
RESFRIADO COMN
TRATAMIENTO Sintomtico
Analgsicos/antipirticos Lavados nasales con solucin salina fisiolgica Descongestionantes nasales
Limitados a
Obstruccin nasal importante Nios mayores
FARINGITIS
Inflamacin de la faringe y del tejido linfoide subyacente (amgdalas palatinas y ganglios linfticos) ETIOLOGA VRAL (65-80 %)
Rhinovirus, Coronavirus, Adenovirus, Enterovirus, HSV, CMV, EBV, Influenza, Parainfluenza.
BACTERIANA (15-20 %)
FARINGITIS VIRAL
Comienzo gradual. Duracin 3-6 das Sntomas:
Dolor en la faringe Tos irritativa Fiebre Afectacin de otras mucosas Diarrea Hiperemia farngea variable
Tratamiento sintomtico
FARINGITIS VIRAL
ADENOVIRUS
Faringitis exudativa en < 2 aos (a veces exantema y manifestaciones digestivas) Fiebre faringoconjuntival epidmica
COXSACKIE
Herpangina (vesculas) Fiebre faringonodular Sndrome boca-mano-pie
EBV
Exudado en grandes placas Adenopatas. Esplenomegalia Exantema morbiliforme
LARINGITIS AGUDA
Disminucin del timbre de voz, disfona y afona Signos: Hiperemia, edema e irritacin de las cuerdas vocales. Pueden haber ulceraciones de la mucosa. Etiologa: Influenza, Rhinovirus, Adenovirus, Parainfluenza, Virus Sincitial Respiratorio y Coxsakievirus
LARINGOTRAQUEOBRONQUITIS
Se localiza en la regin subgltica, acompaada de disnea y estridor inspiratorio. Tpica en <3 aos de vida Signo caracterstico: Tos bitonal y voz de gallo. Etiologa: Parainfluenza 1 y 3, Influenza A y B, Virus Sincitial Respiratorio (1-11%) principalmente en <1 ao.
BRONQUIOLITIS
Se manifiesta como una rinofaringitis asociada rpidamente con fiebre, polipnea, tos seca persistente emetizante. Los signos ms importantes de bronquiolitis los constituyen las sibilancias y la hiperaireacin. Signos no especficos: Irritabilidad, letargo y anorexia.
BRONQUIOLITIS
Cuadro tpico: Necrosis con descamacin del epitelio de las vas areas pequeas, con edema y aumento de secrecin de moco. Debido al compromiso de vas respiratorias de muy pequeo calibre, se asocia muy frecuentemente con disnea severa que puede evolucionar a insuficiencia respiratoria. Recuperacin: 4-8 semanas
BRONQUIOLITIS
Etiologa: Virus Sincitial Respiratorio (ppal). Parainfluenza 3, Adenovirus, Parainfluenza 1 o 2, Influenza A o B y Rhinovirus. Se ha detectado IgE e histamina en casos de Sincitial Respiratorio o Parainfluenza.
NEUMONA
Raras en el adulto (origen viral) Etiologa:
Influenza A y B Virus Sincitial Respiratorio Parainfluenza 1, 2 y 3 Adenovirus Rhinovirus VEB
AGENTES CAUSALES
Modelos virales
Picornaviridae
RHINOVIRUS
Familia Picornaviridae
Rhinovirus: Enterovirus: Aftovirus: Cardiovirus: Hepatovirus: Parechovirus: Virus del catarro Polio, Coxsackie, Enterovirus, Echovirus Fiebre aftosa (FMDV) Encefalomiocarditis Virus de la hepatitis A Virus Parecho
RHINOVIRUS
Familia Picornaviridae. >100 serotipos (no Ag comn). Infeccin: TR superior. Incubacin 1-4 das Transmisin: fmites, gotitas respiratorias.
Picornaviridae
Coronaviridae
CORONAVIRUS
CORONAVIRUS
ARN (+), simetra helicoidal. Envueltos, con proyecciones perifricas. Infeccin: TR (nios y lactantes), similar a rhinovirus. 2-10% de los resfriados comunes. Ocasionalmente: Neumona, gastroenteritis. Incubacin: 3 das SARS-CoV (Neumona asitica) 2002, China. Incubacin: 2-10 das > 8000 casos declarados (800 muertes, 3-12%).
CORONAVIRUS Estructura
S HE
Coronavirus
Diagnstico
No es rutina Cultivo Serologa: ELISA, Fijacin de Complemento, IHA, IFI Biologa molecular
Paramixovirus
Orthomyxoviridae
INFLUENZA
Familia: Orthomyxoviridae
VIRUS DE INFLUENZA
Pleomrfico Influenza tipos A, B, C Fiebre, enfermedad respiratoria con sntomas sistmicos
INFLUENZA
HA - hemaglutinina NA - neuraminidasa nucleocapside helicoidal
Proteina M2
Protenas virales
ESTRUCTURALES HA NA M2 M1 NP COMPLEJO POLIMERASA: PA, PB1 Y PB2 NO ESTRUCTURALES NS1 NS2
Hemaglutinina (HA):
Adhesin y fusin. Induce Acs neutralizantes.
Neuraminidasa (NA):
Facilita liberacin del virin.
M2:
Formadora de canales
TIPO A
TIPO B
TIPO C
Severidad
++++
++
Reservorio animal
Pandemias humanas Epidemias humanas
si
si si
no
no si
no
no no (espordico)
Cambios antignicos
Menores
Sin efecto
Glicoproteinas superficie 2
(1)
VIRUS INFLUENZA A
Genoma segmentado, mltiples huespedes. Posibilidad de coinfeccin. Cambios antignicos (HA y NA) :
Mayores (reorganizacin: CAMBIO antigenic shift)
nueva HA o NA Anticuerpos preexistentes no protectores. Pandemia
N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9
H13N2
H13N6
Todos
H3,H7.N7,N8
H1,H2,H3,N1,N2
Influenza A
Cerdos
Aviares y humanos
Source: WHO/WPRO
Source: WHO/WPRO
Interactions of avian and human influenza viruses with cells and soluble mucins of the eye and the respiratory tract.
Source: WHO/WPRO
CUADRO CLNICO
Asintomtica-grave Sndrome gripal:
Malestar/cefaleas. Fiebre, escalofro, mialgias, artralgias. Recuperacin: 7-10 das
Sntomas respiratorios:
Tos, ardor de garganta Obstruccin nasal, aumento de secreciones farngeas y nasales
PATOGENIA
Infeccin vas respiratorias superiores:
destruccin celular. Vas respiratorias inferiores: grave descamacin epitelio bronquial y alveolar. Gran alteracin de los mecanismos de defensa locales. Viremia transitoria/diseminacin: rara
PATOGENIA
Respuesta inflamatoria : Monocitos y linfocitos. Edema submucoso. Produccin de interfern y citocinas
(responsables de sntomas sistmicos: fiebre, fatiga, mialgias, malestar general) Linfocitos T: curacin/inmunopatogenia. Anticuerpos: curacin e inmunidad (cepa especfica).
PATOGENIA
Sntomas y evolucin funcin de: Interfern y linfocitos T. Prdida tejido tisular. Reparacin tisular: puede ser larga.
IgG e IgA:
IgG menos efficaz pero ms duradera
COMPLICACIONES NO PULMONARES
Miositis (rara A, > en nios, > con tipo B) Complicaciones cardiacas Hgado y SNC:
Sndrome de Reye
DIAGNOSTICO
Clnico + virus en la comunidad Confirmacin: Diagnstico virolgico
Sercreciones respiratorias Aislamiento del virus. Deteccin por hemadsorcin. (hemaglutinacin) o IF. Deteccin directa de Ag: IF, ELISA Serologa: fines epidemiolgicos. Fijacin de complemento e inhibicin de la hemaglutinacin
TRATAMIENTO
Amantadina, rimantadina (tipo A):
Blanco: protena M2.
VACUNA
Cada ao se elige cul (es) variante (s) de cada subtipo es el ms apropiado para proteccin ptima
Inactivada (Virus muertos): Inyectable. Vacuna con virus vivos atenuados: Nasal
Paramyxoviridae
PARAINFLUENZA VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO (VSR)
Familia: Paramixoviridae
Subfamilia paramixovirinae
V. Parainfluenza 4 serotipos (infecciones graves: serotipos 1 y 3).
Subfamilia Pneumovirinae:
V. Respiratorio Sincitial
Familia: Paramyxoviridae
Caractersticas generales
Tamao variable, pleomrficos. Simetra helicoidal. Cultivables. Se multiplican en el citoplasma de la clula. Sensibles a solventes orgnicos, detergentes, calor, radiaciones UV, medios cidos, desecacin.
Envoltura:
Protena matriz (M). Glucoprotena de fusin (F). Glucoprotena de unin a receptores (HN, H, G)
FAMILIA PARAMIXOVIRIDAE
Receptor mucoprotico ~ ac sialico
V. Parainfluenza/ VRS
PATOGENIA: C. Clnicos
Corto periodo de incubacin: 2-8 das Asintomtica en nios mayores y adultos. Infeccin limitada al tracto respiratorio:
Normalmente cuadros leves (TR alto). Lactantes: infecciones graves del TR bajo (VRS> V. Parainfluenza).
Paramixovirus
V. Parainfluenza/ VRS
Diagnstico
DIRECTO:
Muestras: lavados o aspirados nasales Cultivo. (Efecto citoptico 2-7 das) Virus Parainfluenza 3: RT-PCR/multiplex VRS: Deteccin de Ag (EIA, IFD).
INDIRECTO:
Fijacin de Complemento, Inhibicin de la hemaglutinacin, EIA.
VRS (no til en nios pequeos)
Paramixovirus
Adenoviridae
ADENOVIRUS (ADV)
ADENOVIRUS:
Caractersticas generales
Desnudos. DNA bicatenario lineal. Simetra icosadrica. Existen > 100 serotipos, Receptores:
CAR: Coxsackievirus-Adenovirus CD46 cido silico
ADENOVIRUS
Protena de adherencia cpsula
http://www.ferato.com/wiki/index.php/Adenovirus
ADENOVIRUS Epidemiologa
Ubicuos. Todo el ao Reservorio: humano. Eliminacin: secreciones respiratorias, heces Transmisin: persona-persona ( va respiratoria) fecal-oral (manos, fmites, aguas). <4 aos: 5% de los casos
ADENOVIRUS Patogenia
P. entrada: inhalacin (gotitas respiratorias), va fecal-oral Multiplicacin en TR/ gastrointestinal, ganglios linfticos. Viremia y multiplicacin en rganos diana. Infecciones lticas, latentes y persistentes
MECANISMO DE DISEMINACIN
Clulas mucoepiteliales
Gotas respiratorias
ADENOVIRUS
Diagnstico
DIRECTO:
Inmunofluorescencia (IF). Cultivo (entricos no cultivables).
Serotipado. ELISA.
PCR, sondas.
INDIRECTO:
Serologa: Seriada
Inhibicin de la hemaglutinacin, fijacin del complemento, ELISA
ORO-FECAL
VAS DE TRANSMISIN
OTRAS Secreciones respiratorias Contaminacin de superficies
Altas tasas de infeccin < 3 aos Ausencia de transmisin oro-fecal en epidemias de gastroenteritis por rotavirus Rpida diseminacin de epidemias durante el invierno
AGENTES RESISTENTES
Infectan animales y hombres Ciclo entrico-hidroentrico Estabilidad en la naturaleza Alta resistencia a la desnaturalizacin por agentes fsicos o qumicos
SITIO DE REPLICACIN
Malabsorcin Malabsorcin secundaria (mas leves)
GASTROENTERITIS
Puede ser causada por virus, bacteria o parsitos Los sntomas clnicos son similares, principalmente sntomas gastrointestinales superiores:
Vmito Diarrea acuosa aguda sin vmito Combinacin
DEFINICIN
Gastroenteritis Procesos infecciosos que afectan el tracto gastrointestinal
Prdida de clulas de la mucosa Destruccin de enterocitos del intestino delgado
Gastroenteritis
Inflamacin del estmago e intestino Mayor impacto en edades extremas Infeccin causada por una variedad de virus, resultando en vmito o diarrea (stomach flu) Espectro de enfermedad (rango)
Infeccin asintomtica Vmito leve o diarrea (o ambos) Enfermedad severa que puede conducir a deshidratacin
EFECTOS
Acortamiento de los pliegues intestinales Malabsorcin
Prdida de agua, disacridos y electrolitos
Se calcula que al da mueren 1.000 nios por gastroenteritis viral Riesgo de deshidratacin alto en jvenes y desnutridos.
1. Rotavirus (Reoviridae): 70%* 2. Adenovirus Entrico (Adenoviridae): 12%* 3. Calicivirus (Caliciviridae): 8%*
* En nios
FACTORES DE RIESGO
Edad:
Rotavirus es ms frecuente en infancia; Norwalk es ms tardo
Viajes y desplazamientos a zonas con malas condiciones higinicas: Diarrea del turista.
Sin embargo, la diarrea severa sin control de fluidos y electrolitos puede llevar a deshidratacin y muerte
Reoviridae
ROTAVIRUS
Familia Reoviridae
Rotavirus
Familia Reoviridae (6 gneros)
4 infectan seres humanos y animales Serogrupos de la A E
Rotavirus- Estructura
VP2
GM1A (Ganglisido)
Ciclo replicativo
Patognesis
Los enterocitos son destrudos por la infeccin: Disminuye la absorcin de agua, sales y azcares Las uniones estrechas son daadas por NSP4: salida de fludo Perdida de vellosidad: replicacin en enterocito maduro en la extremidad + clulas secretoras=diarrea y posterior deshidratacin A veces rotavirus puede cruzar el intestino Induccin de 2 enfermedades autoimmunes: Diabetes tipo 1 y enfermedad celiaca
Patognesis
1. Sistema nervioso entrico: Su activacin induce secrecin de agua y electrolitos, y aumenta la motilidad 2. Enterotoxina: NSP4; induce diarrea 3. Mala absorcin/diarrea osmtica: En cerdos se ha observado deficiencia de lactasa intestinal, con aumento de lactosa
Deficiencia de lactasa por destruccin de enterocito Afeccin en el metabolismo de disacaridasas
Rotavirus - Propiedades
Virus es stable en el medio ambiente Relativamente resistente al lavado de manos Susceptible a desinfeccin con etanol al 95%
Transmisin
Principalmente persona a persona
Via fecal/oral Gotas respiratorias, deglutidas con el moco, que adems protegen contra la acidez gstrica
Fomites, a traves de comida o agua Se especula sobre la via respiratoria Contagioso desde antes de la aparicin de la diarrea hasta unos das despus que termina
En adultos
Asintomtico. Sntomas ms comunes:
Diarrea Fiebre Dolor de cabeza Nauseas Dolor Deshidratacin: puede conducir a mortalidad. Posible: Malabsorcin secundaria de lactosa y grasa, diarrea crnica
Virus en materia fecal por aprox 1 semana luego de resolver los sntomas. Meses en inmunocomprometidos.
RotarixR
Manufacturer Origin Presentation Administration Storage Dosage Glaxo SmithKline (GSK)
Rotateq
Merck
Human monovalente: strain Bovine pentavalent: strains G1P[8] G1, G2, G3, G4, P[8]
Adenoviridae
ADENOVIRUS Entricos, serotipo 40 y 41
Caliciviridae
NOROVIRUS
CALICIVIRUS HUMANO
Desnudo
ss RNA+
Historia de Norwalk
En 1929, Zahorsky describi la Hyperemesis hemis o winter vomiting disease, enfermedad caracterizada por inicio sbito de vmito y diarrea autolimitado con picos durante los meses fros El virus fue identificado en 1972 despus de un brote de enfermedad gastrointestinal en Norwalk, Ohio (1968). Otros virus con caractersticas similares son conocidos como virus Norwalk-like
Norwalk
Rara vez se diagnostica, ya que las pruebas de laboratorio no estn ampliamente disponibles. Ocasiona una enfermedad gastrointestinal aguda, de ordinario con ms vmitos que diarrea, que se resuelve en dos das. Se propagan principalmente de una persona infectada a otra.
MANIPULACIN DE ALIMENTOS
Diseminacin de Norwalk
Persona-persona Fecal-oral (materia fecal, vmito) Contaminacin fecal de agua o comida Fomites?
Patognesis
El virus se adhiere a las membranas celulares de las clulas del intestino. Se replica y mata la clula, liberando millones de virus que infectan nuevas clulas. Excrecin de virus en vmito y materia fecal hasta despus de la recuperacin
Patognesis
Los sntomas se correlacionan con aplanamiento de las vellosidades intestinales, hiperplasia de las criptas, vacuolizacin citoplsmica e infiltracin linfoctica de la lmina propia. Las enzimas intestinales del borde en cepillo se reducen, y aparece malabsorcin Infection persistente: SIDA y nios con inmunodeficiencia severa combinada
Caractersticas clnicas
Epidmico en adultos y nios Incubacin: 10-50 horas (24-48) Duracin corta de la enfermedad: < 3 das (hasta 5)
Calambres abdominales
Mialgia
Inmunidad
Estudios en voluntarios: De corta duracin (6 14 semanas)
Los individuos sintomticos se reinfectan cuando son retados 2-3 aos despus con el mismo inculo
1340% de los voluntarios no se infectaron y solo 50% desarrollaron enfermedad El genotipo del husped es un factor protector: depende de receptores especficos de histogrupo (HBGA) en el intestino para ser susceptibles
Diagnstico Clnico
4 caractersticas epidemiolgicas para confirmar brotes:
1. Vmito en ms de la mitad de las personas afectadas 2. Promedio perodo de incubacin: 2448 h 3. Promedio duracin de la enfermedad: 1260 h 4. Ausencia de bacterias patgenas en cultivo
Tratamiento
Mantenimiento. Generalmente autolimitada Administrar por va intravenosa lquidos y electrolitos para la restitucin, segn se requiera. Valorar cuidadosamente el estado de hidratacin Antiemticos, si se indican.
Comparacin de sintomatologas