OPIO

El opio es una droga analgsica narctica que se extrae de las cabezas verdes de la adormidera (Papaver somniferum). La adormidera (parecida a una amapola comn), es una planta que puede llegar a crecer un metro y medio y con flores blancas, violetas o fucsia. Es una planta anual, que puede comenzar su ciclo en otoo aunque lo habitual es a partir de enero, florece siempre a finales de mayo y es cuando se puede proceder a la recolecta del opio. El opio se extrae realizando incisiones superficiales en las cabezas, todava verdes, de la adormidera unos das despus de caerse los ptalos de las flores. Los cortes exudan un ltex blanco y lechoso, que al secarse se convierte en una resina pegajosa marrn. Esta resina se raspa de las cabezas obtenindose as el opio en bruto, al dejar secar este durante ms tiempo se convierte en una piedra ms oscura y cristalina a la vez que pierde agua y se concentran los alcaloides.

MORFINA
DESCRIPCIN La morfina es un alcaloide fenantreno del opio siendo preparado el sulfato por neutralizacin con cido sulfrico. La morfina, es una sustancia controlada, opioide agonista utilizada en premedicacin, anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia miocrdica y para la disnea asociada al fracaso ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar. La morfina es un polvo blanco, cristalino, inodoro y soluble en agua. La estructura molecular es (C17H19NO3)2 H2SO4 5H20 con un peso molecular 758.83. El sulfato de morfina es quimicamente designado como sulfato 7,-8-Didehidro-4, 5-epoxi-17metill-(5a,6a)morfinan-3,6-diol sulfato (2:1)(sal), pentahidrato, con la siguiente frmula estructural: MECANISMOS DE ACCIN El preciso mecanismo de accin de la morfina y otros opioides no es conocido, aunque se cree que esta relacionado con la existencia de receptores estereoespecficos opioides presinpticos y postsinpticos en el sistema nervioso central (SNC) y otros tejidos. Los opioides imitan la accin de las endorfinas produciendo una inhibicin de la actividad de la adenilciclasa. Esto se manifiesta por una hiperpolarizacin neuronal con supresin de la descarga espontanea y respuestas evocadas. Los opioides tambin interfireren en el transporte transmembrana de iones calcio y actua en la membrana presinptica interferiendo con la liberacin del neurotransmisor.

FARMACODINAMIA, FARMACOCINTICA Y METABOLISMO FARMACODINAMIA El efecto primario de la morfina se manifiesta en el SNC y rganos que contienen msculo liso. La morfina produce analgesia, euforia, sedacin, disminucin de la capacidad de concentracin, nuseas, sensacin de calor en el cuerpo, pesadez en los miembros, sequedad de boca, y prurito. La morfina es improbable que produzca depresin miocrdica o hipotensin directamente. Sin embargo, la reduccin del tono del sistema nervioso simptico en las venas perifricas produce un estancamiento con reduccin del retorno venoso, gasto cardiaco y presin arterial. La morfina puede reducir la presin arterial por inducir histamino liberacin, o bradicardia por aumento de la actividad del vago. La morfina puede tambin tener un efecto directo depresor sobre el nodo sinusal y actuar disminuyendo la conduccin por el nodo aurculo-ventricular. La morfina produce depresin respiratoria dosis dependiente principalmente mediante un efecto depresor directo sobre el centro de la respiracin en el cerebro. Este se caracteriza por disminucin de la respuesta al dixido de carbono aumento de la PaCO2 basal y desplazamiento de la curva de respuesta al CO2 a la derecha. La morfina disminuye el flujo sanguneo cerebral y la presin intracraneal con ventilacin controlada. La morfina puede causar rigidez muscular, especialmente en los msculos abdominales y torcicos, cuando es administrada a grandes dosis. La morfina puede causar espasmo del tracto biliar y aumentar las presiones del conducto biliar comn que puede asociarse a distress epigstrico o clico biliar. El estreimiento puede acompaar a la terapia con morfina secundaria a la reduccin de las contracciones peristlticas de los intestinos y aumento del tono del esfinter pilrico, vlvula ileocecal y esfinter anal. La morfina puede causar vmitos y nuseas por estimulacin directa de la zona trigger quimioreceptora en el suelo del cuarto ventrculo, por aumento de las secreciones gastrointestinales y disminucin de la propulsin intestinal. La morfina aumenta el tono y la actividad peristltica del ureter. La morfina deprime el reflejo de la tos por efecto directo sobre la mdula. FARMACOCINTICA Y METABOLISMO La morfina es administrado normalmente por va intravenosa en el periodo perioperatorio con una inciacin del efecto de menos de un minuto con un efecto analgsico pico que aparece a los 20 minutos de la inyeccin. La morfina intramuscular tiene una iniciacin del efecto de unos 15-30 minutos, y un efecto pico de 45-90 minutos. La absorcin de la morfina del tracto gastrointestinal no es fiable, sin embargo, esto no excluye su uso con dosis ms grandes para lograr niveles analgsicos. La duracin de accin es de unas 4 horas. Los niveles plasmticos de morfina no se correlacionan con la actividad farmacolgica, reflejando una demora en la penetracin de la morfina a travs de la barrera hematoenceflica. La pobre penetracin de la morfina en el SNC es por su relativamente pobre solubilidad en lpidos , 90% de ionizacin a pH fisiolgico, unin a las proteinas, y conjugacin con el cido glucurnico.

La morfina es metabolizada primariamente por conjugacin con el cido glucurnico en el hgado y otro lugares, especialmente en riones. Alrededor del 5-10% de la morfina aparece como morfina-6-glucuronido, un metabolito activo que produce analgesia y depresin de la ventilacin acumulandose en pacientes con insuficiencia o fallo renal. La vida media de eliminacin es de 114 minutos para la morfina y de 173 minutos para la morfina-3-glucuronido, un inactivo y predominante metabolito. INDICACIONES Y USO La morfina esta indicada para el control del dolor severo y se usa en premedicacin, analgesia, anestesia, tratamiento del dolor asociado con isquemia miocrdica, y/o disnea asociada con el fallo ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar. PRECAUCIN Puede aparecer depresin neonatal debido a que la placenta no ofrece dificultad al paso de los opioides por la placenta. El uso crnico en la madre de opioides puede producir adicin intrauterina. La morfina debe ser utilizada con precaucin en pacientes con traumatismo craneoenceflico o patologa intracraneal. La morfina puede oscurecer el curso clnico de estos pacientes y la depresin ventilatoria puede conducir a un aumento de la presin intracraneal. CONTRAINDICACIONES, REACCIONES ADVERSAS, INTERACCIN DE DROGAS CONTRAINDICACIONES La morfina est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la droga, en pacientes con depresin respiratoria en ausencia de equipo de resucitacin y en pacientes con asma agudo o severo. La respuesta anafilctica a la morfina es rara. Ms normalmente se ve una liberacin de histamina por los mastocitos. REACCIONES ADVERSAS Cardiovascular: Pulmonar: Hipotensin, hipertensin, bradicardia, y arritmias Broncoespasmo, probablemente debido a efecto directo sobre el msculo liso bronquial Visin borrosa, sncope, euforia, disforia, y miosis Espasmo del tracto biliar, estreimiento, nuseas y vmitos, retraso del vaciado gstrico

SNC: Gastrointestinal:

Las reacciones alrgicas incluyen prurito y urticaria. INTERACCIN DE DROGAS La depresin ventilatoria puede ser potenciada por anfetaminas, fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, e inhibidores de la monoamino oxidasa. Las drogas simpaticomimticas pueden aumentarla analgesia producida por los opioides. Los efectos sobre el sistema nervioso central y respiratorio son potenciados por el alcohol, sedantes, narcticos, antihistamnicos, fenotiazinas, butirofenonas, inhibidores de la aminooxidasa, antidepresivos tricclicos y cimetidina. DOSIS Y ADMINISTRACIN Dosis Intravenosa: 2-15 mg (0.05-0.2 mg/kg en pacientes peditricos; mximo 15 mg); Inducccin dosis de 1 mg/kg IV. Oral: 10-30 mg cada 4 horas si es necesario; liberacin lenta, 15-60 mg cada 8-12 horas. Intramuscular/subcutanea: 2.5-20 mg (0.05-0.2 mg/kg en pacientes peditricos; mximo 15 mg). Rectal: 10-20 mg cada 4 horas. Intratecal: Adultos, 0.2 a 1.0 mg. Epidural: Adultos, 3 a 5 mg. Vas de Administracin La morfina puede utilizarse por va oral, intramuscular, intravenosa, subcutanea, rectal o como analgsico intratecal o epidural. Las dosis deben ser individualizadas tomando en cuenta la edad, peso, estado fsico, medicaciones, patologa asociada, tipo de anestesia utilizado, y procedimiento quirrgico.

ADICCIN TOLERANCIA Y DEPENDENCIA.

ADICCIN Se manifiesta como el deseo dee consumir una sustancia especialmente cuando su consumo es recreativo, ya que el sistema opioide esta involucrado con circuitos dopaminergicos de recompensa. TOLERANCIA Se manifiesta con una reduccin del efecto analgsico que hace necesario incrementar la dosis. La tolerancia se desarrolla en todos los consumidores de opioides. DEPENDENCIA Cuando se interrumpe el consumo crnico (recreativo o teraputico), despus de 6-8 horas aparecen sntomas que en su conjunto se denominan sndrome de abstinencia. Estos sntomas estn condicionados por la cintica de eliminacin del opioide.