Nutrio e Gentica

ENTREVISTA / INTERVIEW

Nutrio e Gentica Nutrition and Genetics

Entrevistada: Flvia Fioruci Bezerra1

Interaes entre Genes e Dieta: novos desafios para a nutrio

Flvia Fioruci Bezerra professora adjunta no Departamento de Nutrio Bsica e Experimental, Instituto de Nutrio da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (INU-UERJ). Foi entrevistada em outubro deste ano por Alda Regina Diniz Sampaio, professora assistente do Departamento de Nutrio Aplicada do INU-UERJ. E-mails: flavia.fioruci@gmail.com; alda.sampaio@yahoo.com.br
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Ceres - Como os conhecimentos de gentica podem interagir com as pesquisas na rea de Nutrio? Flvia - H muito que a Nutrio reconhecida como um dos principais fatores ambientais envolvidos com o surgimento e/ou desenvolvimento de uma srie de doenas crnicas. No entanto, tambm conhecido que as doenas crnicas tm etiologia bastante complexa, com contribuio importante do componente gentico. Os ltimos anos foram marcados pelo reconhecimento de que o perfil gentico faz com que os indivduos respondam de forma diferente aos alimentos ou a nutrientes especficos e tambm pelo reconhecimento de que os nutrientes possuem a habilidade de modular inmeras funes fisiolgicas do organismo atravs de mecanismos moleculares. Estamos, portanto, em meio a uma verdadeira revoluo, e tambm um desafio, para a pesquisa em Nutrio. Como consequncia imediata, h a necessidade de familiarizao com uma terminologia at ento desconhecida ou pouco utilizada por nutricionistas. Termos antigos esto sendo incorporados e outros novos surgiram, tais como genmica nutricional , nutrigenmica ,

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nutrigentica , e precisam ser compreendidos, j que certamente passaro a fazer parte do cotidiano de quem atua em pesquisa na rea de Nutrio. Ceres - Voc poderia definir esses novos termos? Flvia - O termo genmica nutricional refere-se a uma ramificao recente da gentica que tem por objetivo melhorar a sade atravs da personalizao da dieta e manipulao das interaes entre os genes e a dieta. Nutrigenmica e nutrigentica so considerados domnios cientficos da genmica nutricional que utilizam abordagens distintas de estudo para elucidar a interao entre genes e dieta. A nutrigenmica estuda o efeito modulador dos compostos qumicos presentes nos alimentos sobre a sntese e estabilidade do DNA e a expresso gnica. Por outro lado, a nutrigentica se dedica ao estudo da identificao, classificao e caracterizao de variaes genticas capazes de modificar o metabolismo e a utilizao de nutrientes pelo organismo. Esta ltima parte do princpio de que a existncia de diferenas individuais nas sequncias de genes, usualmente polimorfismos de base nica (SNPs, do ingls single nucleotide polymorphisms ), pode resultar em diferentes respostas do organismo frente a estmulos ambientais, tais como a dieta. Ceres - Que polimorfismos genticos tm sido demonstrados como capazes de afetar a utilizao de nutrientes pelo organismo humano?
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Flvia - Um exemplo clssico o do polimorfismo 677C T no gene que codifica a 5,10 metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), enzima responsvel pela converso do 5,10-metileno THF em 5-metil THF. A substituio de citosina por timina na posio 677 do gene resulta numa variante termolbil da enzima MTHFR que tem sua atividade reduzida, o que parece implicar maior requerimento de cido flico nesses indivduos. De fato, estudos demonstram menores concentraes plasmticas e teciduais de folato em indivduos homozigotos com o gentipo 677TT. Outro exemplo vem de um estudo em que avaliamos a influncia da ingesto habitual de clcio e de polimorfismos no gene do receptor de vitamina D (VDR) sobre a massa ssea de nutrizes adolescentes. Quando consideramos todo o grupo de adolescentes estudadas, no observamos influncia da ingesto de clcio sobre a massa ssea, que se encontrava reduzida como resposta fisiolgica da lactao. No entanto, observamos que a ingesto de clcio apresentava associao positiva com a massa ssea nas adolescentes que apresentavam polimorfismos especficos (AA, para Apa I e BB, para Bsm I) no gene do VDR, sugerindo que apenas essas adolescentes se beneficiariam de uma maior ingesto de clcio durante a lactao. Um grande nmero de estudos tambm tem-se dedicado ao estudo de como o perfil gentico interage com a ingesto de

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nutrientes usualmente diferentes propores de lipdios e cidos graxos especficos para influenciar a patognese da obesidade e/ou diabetes melito. Neste contexto, se destacam os genes do receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama 2 (PPAR-gama 2), receptor -adrenrgico (ADRB2), receptor da melanocortina-4 (MCR4), receptor de leptina (LEPR), entre outros. Ceres - Voc poderia dar exemplos de como os nutrientes podem afetar o DNA e/ou a expresso gnica? Flvia - Os nutrientes so capazes de afetar o genoma ou sua expresso atravs da sntese de nucleotdeos, da preveno e reparo de danos ao DNA, ou ainda atravs de mecanismos epigenticos que incluem a metilao de histonas, protenas responsveis pela estrutura da cromatina que desempenham importante papel na regulao da expresso gnica. Por exemplo, tem sido sugerido que a deficincia de zinco pode aumentar o risco de determinadas doenas crnicas, incluindo cncer. Isso pode, ao menos em parte, ser atribudo ao papel do zinco sobre os mecanismos de reparo de danos ao DNA, que parece ser prejudicado at mesmo em situaes de depleo marginal de zinco, e resulta em alteraes na integridade do DNA. Outro exemplo o folato, que atua na transferncia de unidades de carbono, sendo necessrio tanto para a sntese de nucleotdeos quanto para a converso da homocistena em metionina e posterior

sntese de S-adenosil metionina (SAM), agente primrio de metilao de centenas de molculas, incluindo DNA e histonas. No entanto, a atuao do folato dependente da disponibilidade de uma srie de outros nutrientes, incluindo as vitaminas B6 e B12 e o zinco. O fato que problemas no metabolismo de unidades de carbono, e em particular da sntese do SAM, seja por deficincias nutricionais e/ou por polimorfismos em genes que codificam as enzimas folato-dependentes tais como a MTHFR anteriormente citada podem alterar os padres de metilao do genoma e a expresso gnica. Ceres - As pesquisas nessa rea podem trazer algum impacto para a elaborao de recomendaes nutricionais? Flvia - A genmica nutricional promete revolucionar a forma como pensamos e conduzimos a sade humana nos prximos anos. Considerando que a resposta a intervenes nutricionais dependente de variantes genticas, podemos imaginar que prticas de interveno e educao nutricional podem ser mais bem adequadas para atender indivduos e/ou populaes especficas. Acredito, portanto, num impacto sobre as prticas de nutrio clnica e de sade pblica, seja atravs do estabelecimento de guias alimentares baseados no genoma, atravs terapia nutricional individualizada, ou atravs da melhor definio de grupos-alvo a serem beneficiados por intervenes nu-

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tricionais, incluindo a fortificao ou suplementao de micronutrientes. Mas ainda temos um longo caminho a percorrer. Aos poucos, e de formas distintas, as informaes esto sendo incorporadas nos estudos que avaliam respostas a diferentes nveis de ingesto de nutrientes. Por exemplo, alguns estudos que avaliam as respostas suplementao de nutrientes tm buscado randomizar seus voluntrios nos diferentes grupos de interveno somente aps estratificar os indivduos de acordo com seus gentipos. Ceres - Como est o cenrio de pesquisas nessa rea no mundo? E no Brasil? Flvia - O cenrio de crescimento. E rpido. Redes de pesquisadores e sociedades nacionais e internacionais foram criadas para estimular a discusso sobre o tema. Congressos especficos tm sido regularmente organizados, tanto em mbito nacional, quanto internacional. Vrios livros j foram publicados e, nos ltimos cinco anos, surgiram ao menos trs peridicos Genes and Nutrition, Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics e Molecular Nutrition and Food Research dedicados publicao de trabalhos que abordam a relao entre gentica e nutrio, todos indexados nas principais bases de dados internacionais. O cenrio contribui para demonstrar que se trata indubitavelmente de um campo de estudo emergente.

Ceres - O Instituto de Nutrio da UERJ tem planos para investir no estudo da interao entre a gentica e a Nutrio? Flvia - A recm-implantao do Programa de Ps-graduao em Alimentao, Nutrio e Sade fez surgir uma srie de discusses sobre os rumos dos investimentos em infraestrutura de pesquisa no Instituto de Nutrio da UERJ. Ao final de 2008, achamos que era chegado o momento de o INU/UERJ investir na criao de um laboratrio que pudesse apoiar os professores que, atravs da colaborao com laboratrios de outras Unidades da UERJ e/ou com outras instituies, enveredaram para o estudo da associao entre a gentica e a nutrio. Elaboramos ento uma proposta de criao do Laboratrio para o Estudo da Interao entre Gentica e Nutrio (LEING), em parceria com o Instituto de Biologia Roberto Alcntara Gomes e a Faculdade de Cincias Mdicas da UERJ. Nossa proposta teve mrito reconhecido e solicitao de financiamento aprovada integralmente atravs da Chamada Pblica MCT/ FINEP/ CT-INFRA PROINFRA 01/2008. Aguardamos ansiosamente a liberao dos recursos para iniciar o processo de implantao do laboratrio e contribuir para o crescimento dos grupos envolvidos. Acreditamos que, dessa forma, daremos aos nossos alunos de graduao e de ps-graduao a oportunidade de aproximao com esse novo e promissor campo de estudo da Nutrio.

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Sugestes de leitura:
STOVER, P.J.; CAUDILL, M.A. Genetic and epigenetic contributions to human nutrition and health: managing genome-diet interactions. J Am Diet Assoc, v. 108, p. 1480-1487, 2008. STEEMBURGO, T.; AZEVEDO, M.J.; MARTINEZ, J.A. Interao entre gene e nutriente e sua associao obesidade e ao diabetes melito. Arq Bras Endocrinol Metab, v. 53, n. 5, p. 497-508, 2009. PANAGIOTOU, G.;NIELSEN, J. Nutritional systems biology: definitions and approaches. Annu Rev Nutr, v. 29, p. 329-339, 2009. FENECH, M. Micronutrients and genomic stability: a new paradigm for recommended dietary allowances (RDAs). Food and Chemical Toxicology, v. 40, p. 11131117, 2002.

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