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A replicação do DNA é semiconservativa: Watson e Crick propuseram

que um dos filamentos de cada molécula filha de DNA e recém


sintetizado, enquanto o outro é passado inalterado vindo da molécula
original de DNA. Esta distribuição de átomos parentais é chamada de
semiconservativa.
A replicação de DNA é feita por uma interação complexa e
coordenada de mais de 20 proteínas: Polimerases importantes na
replicação do DNA:
DNA polimerase I ( eucariotos e procariotos)
DNA polimerase II ( procariotos)
DNA polimerase III ( procariotos)
A molécula de DNA mantém sua forma circular enquanto está sendo
replicada ( procarioto).A síntese do novo DNA está
bem acoplada ao desenrolamento do DNA parental. Um local de
desenrolamento e síntese simultânea é chamado de forquilha de
replicação.Na forquilha de replicação, ambos os filamentos do DNA
parental servem como moldes para a síntese do novo DNA. O
sentido geral da reação para um filamento filho é 5'-3'e para o
outro 3'-5'.As DNA polimerases sintetizam somente no sentido
5'-3'. Por isso uma uma significativa proporção de DNA recém
sintetizado existe como pequenos fragmentos. São chamados de
fragmentos de Okazaki no sentido 5'-3'. A medida que a replicação
continua, estes fragmentos tornam-se covalentemente unidos pela
DNA ligase para formar um dos fragmentos filhos.O filamento
formado pelos fragmentos de Okazaki é chamado de filamento
"laggin". Enquanto o sintezado sem interrupção é o filamento
"leading".Tantos os fragmentos de Okazaki quanto os leadding são
sintetizados no sentido 5'-3'. A reunião descontínua do filamento
lagging possibilita a polimerização 5'-3' ao nível de nucleotídeo,
originando um crescimento geral no sentido 3'-5'.A DNA polierase
III se situa então na forquilha de replicação ondddde começa a
síntese do filamento "leading" usando o primer re RNA formado
pela primase.A helicase movida por ATP desenrola o dúplex de DNA
a frente da polimerase.Até a replicação ser completada, o
filamento leading é sintetizado continuamente pela DNA
polimeraseIII, e só então depois de terminada é que o molde é
liberado.O filamento lagging é sintetizado em fragmentos, de modo
que a polimerização no sentido 5'-3'leva a um crescimento geral no
sentido 3'-5'. Isto pode ser obtido por uma alça no filamento
lagging.O molde do filamento lagging passaria então pelo centro de
polimerase em uma subunidade de uma polimerase III dimérica no
mesmo sentido que o molde do filamento leading na outra
subunidade. Após cerca de 1000 nucleotídeos adicionados ao
fragmento a DNA polimerase III deixa o molde de filamento
lagging, assim repetidamente formando novas alças para formação
de outros fragmentos de Okazaki.A DNA polimerase I preenche os
espaços entre os filamentos lagging. Esta enzima também usa
atividade de exonuclease 5'-3'para remover o primer de RNA que
ficou a frente ddo centro de polimerase. Então a DNA ligase une os
fragmentos.O lócus oriC tem 245 pb no cromossomo de E. coli .
Possui 13 sequências quase idênticas em 3 blocos. Cada um começa
com GATC, uma sequência que aparece 11 vezes em oriC . Esses 13
blocos são ricos em A-T, facilita a separação do dúplex para
começar a síntese de DNA . A metilação da adenina em GATC pode
ser importante no controle quando começa a replicação.A ligação da
proteína dna A a quatro locais em oriC próximo a esses grupos de
13 inicia um intrincado processo de etapas que levam ao
desenrolamento no molde de DNA e síntese de um primer ( precisa
de superelicoidização negativa ) . Dna B e dna C se juntam à dna A
e auxiliam na abertura da hélice. A parte desenrolada é
estabilizadapor SSB (proteína). O alívio da superelicoidização
positiva para que a síntese de DNA continue é fornecido pela DNA
girase.A primase ( uma RNA polimerase especializada) junta-se ao
pré- primer em uma montagem de mútiplas subunidades chamada
primossomo. A primase sintetiza um filamento curto de RNA, que é
complementar a um dos filamentos moldes de DNA.O primer de
RNA é removido ao final da replicação pela atividade de
exonuclease 5'-3'da DNA polimerase I.As RNA polimerases podem
iniciar cadeias de novo porque não examinam o par de bases
precedente. A síntese de DNA começa com um trecho de
polinucleotídeos de baixa fidelidade, que é "temporário" pela
adição de ribonucleotídeos a ele.

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