CAPTULO 5.

- RADICALES LIBRES DE OXIGENO

RADICALES LIBRES: La vida en el planeta Tierra depende fundamentalmente del Oxgeno, la vida de los humanos no sera posible sin oxgeno pero tambin algunas de las substancias que produce tienen efectos lesivos que interesa conocer. Un radical libre es una molcula o un fragmento de molcula que tiene en su rbita externa uno o ms electrones desapareados lo que les hace altamente reactivos. Tienen una vida media muy corta del orden de milisegundos lo que les condiciona a ser activos en una zona muy prxima al lugar de produccin. Su representacin grfica es la de " R " siendo el punto el indicador del electrn libre. Los ms importantes el Radical Superxido ( O2 -) el Perxido de Hidrgeno (H2O2:) y el Radical Hidroxilo (OH -). Estas substancias son productos normales del metabolismo humano, que intervienen de forma limitada en aspectos relacionados con la actividad fsica, en la cadena de transporte de electrones mitocondrial, en reacciones en las que intervienen las oxidasas y oxigenasas, en el transporte de oxgeno por la hemoglobina etc.

5.1 INTRODUCCIN
La existencia de estos radicales libres es normal, el problema surge cuando se producen en exceso, se liberan al medio extracelular o se produce un defecto en su neutralizacin. En todos los procesos biolgicos se debe de producir un estado de equilibrio, un "Stady State". A partir de este punto de vista la salud sera un equilibrio entre oxidantes y antioxidantes. Los Radicales Libres de Oxgeno (RLO) se producen en procesos fisiolgicos normales tales como la inflamacin, el envejecimiento y defensas bacterianas. Los antioxidantes enzimticos son substancias naturales que se producen habitualmente y catalizan reacciones para neutralizar la actividad de los RLO 5.1.1 RLO Y PATOLOGAS Los RLO tambin aparecen en situaciones anormales, un gran nmero de enfermedades, entre ellas las neoplasias los procesos isqumicos y en fenmenos relacionados con la polucin medioambiental. Tabla 5.1.2 pag 2 5.1.2 RLO Y PRINCIPIOS INMEDIATOS Los RLO actan de diferentes formas sobre los principios inmediatos: Hidratos de Carbono. Si bien los monosacridos, glucosa manosa o manitol, los polisacridos pueden ser destruidos por la accin de los RLO. Lpidos. Hay bsicamente una doble accin. Por un lado la peroxidacin de los fosfolpidos de la membrana y de los orgnulos intracelulares puede destruir la clula y al producirse esto provocar edemas y alterar la permeabilidad endotelial, produciendo adems substancias quimio-atractantes. Protenas. En este caso su accin es ms compleja variando segn los aminocidos componentes. Se pueden producir alteraciones estructurales y funcionales, afectando al funcionamiento de enzimas produciendo roturas celulares (Colgeno por ejemplo), interviniendo en protenas de la inflamacin transformando la hemoglobina en

metahemoglobina..... La accin de los RLO sobre los cidos nucleicos estara en la base de los procesos de envejecimiento y en los de la carcinognesis.

5.1.3 RLO Y ACTIVIDAD FSICA

5.1.3.1 ANTIOXIDANTES La prctica del ejercicio fsico intenso origina una reaccin de stress oxidativo. Esto es fcil de entender porque el metabolismo aumenta de forma considerable y en consecuencia la produccin de radicales libres. Pero los mecanismos de adaptacin a la actividad fsica tambin hacen que haya un incremento de los enzimas antioxidantes. Parece que las lesiones, que pueden abarcar a diferentes sistemas, se producen por encima del umbral anaerbico (Jos Via Ribes 1991) Los mecanismos antioxidantes no son solo enzimticos, los no enzimticos los podramos clasificar en endgenos y exgenos. Tabla pag 4 La mayora de ellos son muy poco txicos y parece que podran ser utilizados de forma preventiva. Es a partir de este tipo de criterios desde donde se han postulado las megadosis de ciertas vitaminas, C y E, como planteamiento frente a los radicales libres de oxgeno. Entre las substancias que actan neutralizando a los RLO, hay que hacer mencin a algunos de ellos y a sus caractersticas: . Las Superxido Dismutasas que en ciertas circunstancias tambin pueden actuar como oxidantes . La catalasa que intracelularmente convierte el perxido de hidrgeno en oxgeno y agua. . El ciclo del glutatin con la glutatin peroxidasa y reductasa, de gran importancia diagnstica ya que la oxidacin del glutatin es proporcional a los niveles de lactato. . La Haptoglobina . La Hemopexina . La ceruloplasmina que pude actuar por diversos mecanismos Otras substancias actan como limpiadoras ( Scavanger), reaccin con los RLO convirtindolos en substancias menos txicas. Vitamina E con una accin eficaz en las membranas celulares - Carotenos con una accin similar pero menos fuerte Vitamina C que tambin puede actuar como oxidante con tasas de hierro tisular elevado. Acido rico, que por otra parte aumenta con la actividad fsica Monosacridos como la Glucosa Aminocidos como la cistena y taurina Coenzima Q Selenio Resulta evidente que el tema de los radicales libres y el deporte est dando sus primeros pasos, se estn conociendo algunos de los mecanismos de produccin de las lesiones celulares en los esfuerzos de mxima intensidad, tambin podran ser buenos indicadores de la intensidad de la actividad fsica o incluso de los mrgenes de sobrecompensacin. Poder determinar sustancias que nos indiquen con precisin el dao celular podra actuar como indicador del eje Volumen/Intensidad del ejercicio.

5.3.1.1 FATIGA Y ANTIOXIDANTES El ejercicio muscular produce radicales libres de oxgeno en el msculo principalmente por la respiracin mitocondrial aumentada. Pero adems, por la activacin del ciclo de la Xantin oxidasa, por el metabolismo de los prostanoides, y por la produccin de radicales mediados por calcio. Los principales radicales que se producen por la contraccin muscular son: Superxido (O2)/ Hidrgeno peroxido (H2O2) / Oxido ntrico (NO) / Radicales hidroxilo (HO). Estos oxidantes pueden modificar macromolculas en la clula incluyendo cidos nucleicos, protenas y lpidos. Este estress oxidativo, ocurre cuando hay un disbalance entre la cantidad de oxidantes y la de "defensas" antioxidantes. Adems del dao a lpidos, protenas y DNA en los miocitos, hay evidencia de que este estress oxidativo puede contribuir a la fatiga muscular y a una inhibicin enzimtica en el metabolismo energtico. Los dos principales tipos de antioxidantes endgenos son: 1) enzimticos; superoxido dismutasa (SOD), glutation peroxidasa (GPX) y catalasa (CAT). Y 2) no-enzimticos; p.e.; glutation (GSH). 5.3.1.2 ENTRENAMIENTO Y ACTIVIDAD ENZIMTICA ANTIOXIDANTE MUSCULAR. La capacidad antioxidante del msculo esqueltico parece que est bien correlacionada con la capacidad metablica oxidativa. Se ha visto que los msculos esquelticos con capacidades oxidativas ms altas tienen mayor capacidad antioxidante que msculos con menor capacidad oxidativa. El sistema antioxidante de los mamferos parece que se adapta en respuesta a la exposicin crnica a los oxidantes En general, hay muchas evidencias de que el entrenamiento de resistencia aumenta la actividad enzimtica antioxidante en el msculo. Aumenta claramente la actividad de la SOD y la GPX en el msculo, sobre todo el ejercicio de alta intensidad. Parece que no aumenta la CAT. 5.3.1.3 ENTRENAMIENTO Y GLUTATION MUSCULAR. El Glutatin tiene un papel muy importante en el mantenimiento del balance oxidativo, por su funcin antioxidante. Hay claras evidencias de que el entrenamiento de resistencia aumenta el contenido de Glutatin en el msculo y con ello la "reserva antioxidante". Especialmente el entrenamiento de alta intensidad y larga duracin. (Estudios in vitro muestran claramente que el entrenamiento de resistencia produce un aumento en la capacidad antioxidante en el msculo esqueltico y que este aumento tiene un significado fisiolgico pues estos msculos con ms antioxidantes experimentan menos dao oxidativo que los otros despus de exponerlos a stress oxidativo artificial o al creado despus de un ejercicio intenso. Es decir, tienen una mayor proteccin contra el stress oxidativo, lo cual implicara una proteccin contra la posible fatiga muscular producida por los oxidantes.) Falta por conocer ms exactamente el papel y los efectos a nivel muscular de los antioxidantes exgenos no enzimticos (p.e: beta-carotenos, vitamina C, etc), as como los cambios en los niveles musculares de esos antioxidantes tras ejercicio, agudo y/o crnico. 5.4 ANTIOXIDANTES Y EJERCICIO. Aspectos clave. Jan Karlson.

1. El metabolismo celular no es solo una cuestin de fermentacin y oxidacin a nivel de la clula, tambin en estas reaccione se desarrolla la formacin de radicales libres. 2. La formacin de radicales libres es un proceso que ocurre en la totalidad de las clulas, y en muchos casos es sinnimo de aparicin de metabolitos extremadamente reactivos cuya relacin de formacin de oxgeno es del orden del 3 al 15 %. 3. Si no se limpia (neutraliza), esta reaccin se puede reactivar de una forma incontrolada, dando como resultado descomposicin y lesin celular, amenazando de esta forma a la clula. Pero los radicales son tambin necesarios para formar productos celulares, as como para la regeneracin. 4. La "RADICAL SCAVENGING" (limpieza - neutralizacin de radicales libres) es una reaccin bioqumica, donde las caractersticas pro-oxidantes de los radicales son reducidas por medio de diversas substancias qumicas, con y sin enzimas; Son los ANTIOXIDANTES y los ENZIMAS ANTIOXIDANTES. 5. Muchos de los procesos metablicos se desarrollan en las capas lipdicas de las membranas de la clula; la primera actividad antioxidante es transportar fuera los antioxidantes por medio de la defensa antioxidante lpido-soluble. 6. La segunda lnea de defensa antioxidante se encuentra en la fase acuosa del Citosol y est basada en la solubilidad de los antioxidantes. 7. La nica tarea de alguna de estas vitaminas es de actuar como antioxidantes; mientras que la ubiquinona (Vitamina Q), es la ms central y crucial antioxidante, tambin acta como un coenzima (Coenzima Q, o Coenzima Q10), dentro de la mitocondria, entre el ciclo del cido ctrico y la cadena respiratoria. 8. Como una coenzima, la ubiquinona (Vitamina Q), facilita la entrada de electrones de la mitocondria dentro de los sistemas antioxidantes y adems mantiene el resto del mecanismo antioxidante reducido, manteniendo el sistema alerta. 9. La Vitamina Q es tambin utilizada como un catalizador para la funcin de antioxidante de la Vitamina E, la de mayor actividad antioxidante en relacin con los lpidos. 10. En la descarga de la Vitamina E y el aumento de la actividad antioxidante dentro de la fase en el agua interviene la Vitamina C que tiene una funcin especial con respecto a la Vitamina E en la interfase entre lpidos y agua. A partir de ella reaccionarse con la Vitamina P, metabolitos antioxidantes, glutatin y diferentes sistemas enzimticos antioxidantes. Los antioxidantes implicados en este mecanismo son denominados como el ciclo Vitamina Q-E-C. 11. Las Vitaminas E y C son nutrientes esenciales, que deben estar presentes en la dieta en cantidades suficientes. La Vitamina Q, sin embargo puede ser sintetizada en todos los rganos y sistemas celulares investigados en relacin con los antioxidantes. La ratio de formacin no esta siempre relacionada con la cantidad de Vitamina Q por lo que la ingesta de ubiquinona tiene importancia en la cantidad orgnica de la misma. Esta es la razn para llamar ubiquinona a la Vitamina Q

12. Una incontrolada formacin de radicales libres amenazar a los componentes celulares. Ellos constituyen los compuestos celulares como son los lpidos y predominantemente, la fraccin de cidos grasos poliinsaturados (PUFA), las estructuras tipo condroitn, incluyendo cido hialurnico y estructuras del genoma como el DNA y RNA. La peroxidacin de lpidos puede llegar a auto-generar el fenmeno de reaccin en cascada. La reaccin en cascada daar severamente la capa de los lpidos, incluyendo las membranas celulares, y causando de esa manera la descomposicin celular y la muerte, adems de la invasin de leucocitos. En un proceso antiinflamatorio, y posteriormente se produce una lesin por sobreuso. 13. Los cidos grasos poliinsaturados (PUFA), existen en diferentes grupos de series, dos de ellos son nutrientes esenciales ( OMEGA- 3) y (OMEGA-6). En 1920, fueron identificados con el sobrenombre de Vitamina F". Estas series de cidos grasos poliinsaturados (PUFA), estn ligados tambin a los cidos grasos esenciales (EFA. 14. Nuestra dieta favorece ms el consumo de cidos grasos ( Omega -6) (Vitamina A F, 2), que l (Omega -3) (Vitamina F, 1). La ratio es aproximadamente 30:1, comparado con la ratio 5:1 en poblaciones de dieta mixta, la cual incluye pescado y depredadores de pescado. Es estimado, que la relacin 1:1 exista hace 10000-50000 aos. La dieta actual favorece la intensificacin de ingesta de uno de los cidos grasos Omega-6 el Acido Araquidnico, que es el precursor de la ms agresiva y dolorosa serie de Prostaglandinas, relacionada con severos procesos antiinflamatorios. (Cascada del Acido Araquidnico)