PENDAHULUAN
medikyang paling sering dijumpai di klinik masalahkesehatan inimerupakan utama penyebab masyarakat, debilitas
ekonomi, serta kesehatanfisik. Anemia sehingga tidak eritrosit secarafungsional didefinisikan sebagai penurunan jumlah massa eritrosit dapatmemenuhi fungsinya untuk membawa oksigen dalam jumlah yang adalahhemoglobin, disusul oleh hematokrit dan hitung jenis eritrosit. Pada
cukup ke jaringan perifer. Parameter yang umum dipakai untuk menunjukkan penurunan massa umumnya ketiga parameter tersebut saling bersesuaian. Harga normal hemoglobin sangat bervariasi secara fisiologik tergantung pada umur, jenis kelamin, adanya kehamilan dan ketinggian tempat tinggal. Di ndonesia dipakai kriteria hemoglobin kurang dari !" g#dl sebagai awal dari work up anemia. Anemia bukan suatu diagnosis melainkan merupakan kumpulan gejala yang disebabkan oleh bermacam penyebab. Pada dasarnya anemia disebabkan oleh karena $ ! & ) %angguan pembentukan eritrosit oleh sumsum tulang. Kehilangan darah keluar dari tubuh 'perdarahan( Proses penghancuran eritrosit dalam tubuh sebelum waktunya 'hemolisis(
Anemia dapat diklasifikasikan menurut etiopatogenesisnya ataupun berdasar morfologi eritrosit. %abungan kedua klasifikasi ini sangat bermanfaat untuk diagnosis. Klasifikasi Anemia menurut Etiopatogenesis
A !
Anemia karena gangguan pembentukan eritrosit dalam sumsum tulang Kekurangan bahan esensial pembentuk eritrosit a b c & a b ) a b c d e Anemia defisiensi besi Anemia defisiensi asam folat Anemia defisiensi vitamin *!& %angguan penggunaan besi Anemia akibat penyakit kronik Anemia sideroblastik Kerusakan sumsum tulang Anemia aplastik Anemia mieloptisik Anemia pada keganasan hematology Anemia diseritropoetik Anemia pada sindrom mielodisplastik
Anemia akibat kekurangan eritropoetin $ anemia pada gagal ginjal kronik * ! & + ! a b c Anemia akibat hemoragi Anemia pasca perdarahan akut Anemia pasca perdarahan kronik Anemia hemolitik Anemia hemolitik intrakorpuskular %angguan membrane eritrosit ' membranopati ( %angguan en,im eritrosit ' en,imopati ( $ anemia akibat defisiensi %-PD %angguan hemoglobin ' hemoglobinopati ( . . /halassemia Hemoglobinopati struktural $ Hb0, Hb1, dll
&
& a b c D
Anemia hemolitik ekstrakorpuskular Anemia hemolitik autoimun Anemia hemolitik mikroangiopatik 2ain.lain
Anemia dengan penyebab yang tidak diketahui atau dengan patogenesis yang kompleks.
Klasifikasi Anemia Berdasarkan Morfologi dan Etiologi A ! & ) 3 * ! & ) 3 4 5 + ! Anemia hipokromik mikrositer Anemia defisiensi besi /halassemia major Anemia akibat penyakit kronik Anemia sideroblastik Anemia normokromik normositer Anemia pasca perdarahan akut Anemia aplastik Anemia hemolitik didapat Anemia akibat penyakit kronik Anemia pada gagal ginjal kronik Anemia pada sindrom mielodisplastik Anemia pada keganasan hematologik Anemia 6akrositer *entuk megaloblastik a. Anemia defisiensi asam folat b. Anemia defisiensi *!&, termasuk anemia pernisiosa & a *entuk non.megaloblastik Anemia pada penyakit hati kronik
b c
%ejala anemia dapat digolongkan menjadi tiga jenis gejala, yaitu $ !. Gejala umum anemia, disebut juga sebagai sindrom anemia, timbul karena iskemia organ target serta akibat mekanisme kompensasi tubuh terhadap penurunan kadar hemoglobin. %ejala ini muncul pada setiap kasus anemia setelah penurunan hemoglobin sampai kadar tertentu 'Hb 7 5 g#dl(. *erat ringannya gejala umum anemia tergantung pada $ a. Derajat penurunan hemoglobin b. Kecepatan penurunan hemoglobin c. 8sia d. Adanya kelainan jantung atau paru sebelumnya Karena semua sistem organ dapat terkena, maka pada anemia dapat menimbulkan manifestasi yang luas. 0alah satu tanda yang paling sering dikaitkan dengan anemia adalah pucat. Keadaan ini umumnya diakibatkan oleh berkurangnya volume darah, berkurangnya hemoglobin, dan vasokonstriksi untuk memaksimalkan pengiriman 9 & ke organ.organ vital. :arna kulit bukan merupakan indeks yang dapat dipercaya untuk pucat karena dipengaruhi pigmentasi kulit, suhu, dan kedalaman serta distribusi bantalan kapiler. *antalan kuku, telapak tangan, dan membran mukosa mulut serta konjungtiva merupakan indikator yang lebih baik untuk menilai pucat. ;ika lipatan tangan tidak lagi berwarna merah muda, hemoglobin biasanya kurang dari < g#dl. /akikardia dan bising jantung mencerminkan beban kerja dan curah jantung yang meningkat. Pada anemia berat, gagal jantung kongestif dapat terjadi karena otot jantung yang anoksik tidak dapat beradaptasi terhadap beban jantung yang meningkat. Dispnea, napas pendek, dan cepat lelah waktu melakukan aktivitas jasmani merupakan manifestasi berkurangnya pengiriman 9&. 0akit kepala, pusing, pingsan dan
tinnitus dapat mencerminkan berkurangnya oksigenasi pada sistem saraf pusat. Pada anemia yang berat dapat juga timbul gejala.gejala saluran cerna seperti anoreksia, mual, konstipasi atau diare, dan stomatitis 'nyeri pada lidah dan membran mukosa mulut(. 0indrom anemia bersifat tidak spesifik karena dapat ditimbulkan oleh penyakit di luar anemia dan tidak sensitif karena timbul setelah penurunan hemoglobin yang berat 'Hb 7 5 g#dl(. &. Gejala k as masing!masing anemia" %ejala ini spesifik untuk masing.masing jenis anemia. 0ebagai contoh $ = = = = Anemia defisiensi besi $ disfagia, atrofi papil lidah, stomatitis angularis, dan kuku sendok 'koilonychia(. Anemia megaloblastik $ glositis, gangguan neurologik pada defisiensi vitamin *!&. Anemia hemolitik $ ikterus, splenomegali dan hepatomegali. Anemia aplastik $ perdarahan dan tanda.tanda infeksi.
). Gejala pen#akit dasar" %ejala yang timbul akibat penyakit dasar yang menyebabkan anemia sangat bervariasi tergantung dari penyebab anemia tersebut. 6isalnya gejala akibat infeksi cacing tambang $ sakit perut, pembengkakan parotis dan warna kuning pada telapak tangan. Pada kasus tertentu sering gejala penyakit dasar lebih dominant, seperti misalnya pada anemia akibat penyakit kronik oleh karena arthritis rheumatoid. Dalam pemeriksaan anemia diperlukan pemeriksaan klinis dan pemeriksaan laboratorik yang terdiri dari pemeriksaan penyaring, pemeriksaan seri anemia, pemeriksaan sumsum tulang, pemeriksaan khusus. Pendekatan diagnosis anemia dapat dilakukan secara klinis, tetapi lebih baik dengan gabungan pendekatan klinis dan laboratorik. Di bawah ini dilampirkan algoritma pendekatan diagnostik anemia berdasarkan hasil pemeriksaan laboratorium.
6eningkat
>ormal#6enurun
/anda Hemolisis Positif /es +oomb >egatif ?iwayat Keluarga Positif 1n,imo. pati 6embra. nopati Hemoglo. binopati Anemia 6ikro. angiopati
?iwayat Perdarahan Akut Hipoplastik Positif Anemia Hemolitik Autoimun Anemia Anemia aplastik pada leukemia Anemia pada sindrom 6ielodisplastik Anemia pasca perdarahan Displastik /umor ganas Hematology 'leukemia, mieloma(
0umsum /ulang
nfiltrasi
2imfoma kanker
Anemia mieloplastik
9bat#parasit
akut
&IN$NIM Anemia Hemolitik Autoimun diopatik DE'INI&I Anemia hemolitik adalah anemia yang terjadi karena meningkatnya penghancuran sel darah merah yang disebabkan oleh hemolisis eritrosit.eritrosit berdasarkan reaksi antigen. antibodi. Dalam keadaan normal, sel darah merah mempunyai waktu hidup !&" hari. ;ika menjadi tua, sel pemakan dalam sumsum tulang, limpa dan hati dapat mengetahuinya dan merusaknya. ;ika suatu penyakit menghancurkan sel darah merah sebelum waktunya 'hemolisis(, sumsum tulang berusaha menggantinya dengan mempercepat pembentukan sel darah merah yang baru, sampai !" kali kecepatan normal. ;ika penghancuran sel darah merah melebihi pembentukannya, maka akan terjadi anemia hemolitik. Aang berlaku sebagai antigen dalam hal ini adalah permukaan sel darah merah '0D6(, sedangkan antibodi yang terdapat dalam serum penderita adalah suatu jawaban tubuh terhadap perubahan.perubahan pada antigen tersebut.
PA%$'I&I$L$GI Perusakan sel.sel eritrosit yang diperantarai antibodi ini terjadi melalui aktifasi sistem komplemen, aktifasi mekanisme seluler, atau kombinasi keduanya. Aktifasi sistem komplemen 0ecara keseluruhan aktifasi sistem komplemen akan menyebabkan hancurnya membran sel eritrosit dan terjadilah hemolisis intravaskular yang ditandai dengan hemoglobinemia dan hemoglobinuria. 0istem komplemen akan diaktifkan melalui jalur klasik ataupun jalur alternatif. Antibodi. antibodi yang memiliki kemampuan mengaktifkan jalur klasik adalah g6, g%!, g%&, g%). g6 disebut sebagai aglutinin tipe dingin, sebab antibodi ini berikatan dengan permukaan sel darah merah pada suhu di bawah suhu tubuh. Antibodi g% disebut aglutinin hangat karena bereaksi dengan antigen permukaan sel eritrosit pada suhu tubuh. Aktifasi komplemen jalur klasik ?eaksi diawali dengan aktifasi +! suatu protein yang dikenal sebagai recognition unit. +! akan berikatan dengan kompleks imun antigen antibodi dan menjadi aktif serta mampu mengkatalisis reaksi.reaksi pada jalur klasik. @ragmen +! akan mengaktifkan +3 dan +& menjadi suatu kompleks +3b,&b 'dikenal sebagai C3-convertase(. +3b,&b akan memecah +) menjadi fragmen +)b dan +)a. +)b mengalami perubahan konformational sehingga mampu berikatan secara kovalen dengan partikel yang mengaktifkan komplemen 'sel darah merah berlabel antibodi(. +) juga akan membelah menjadi +)d,g, dan +)c. +)d dan +)g akan tetap berikatan pada membran sel darah merah dan merupakan produk final aktifasi +). +) akan membentuk kompleks dengan +3b&b menjadi +3b&b)b ' C5 konvertase(. +4 konvertase akan memecah +4 menjadi +4a 'anafilatoksin( dan +4b yang berperan dalam kompleks penghancur
<
membran. Kompleks penghancur membran terdiri dari molekul +4b.+-.+5.+<, dan beberapa molekul +B. Kompleks ini akan menyisip ke dalam membran sel sebagai suatu aluran transmembran sehingga permeabilitas membran normal akan terganggu. Air dan ion akan masuk ke dalam sel sehingga sel membengkak dan ruptur. Aktifasi komplemen jalur alternatif Aktifasi jalur alternatif akan mengaktifkan +). Dan +)b yang terjadi akan berikatan dengan membran sel darah merah. @aktor * kemudian melekat pada +)b, dan oleh D faktor * dipecah menjadi *a dan *b. *b merupakan suatu protease serin, dan tetap melekat pada +)b. katan +)b*b selanjutnya akan memecah molekul +) lagi menjadi +)a dan +)b. +4 akan berikatan dengan +)b dan oleh *b dipecah menjadi +4a dan +4b. 0elanjutnya +4b berperan dalam penghancuran membran. Aktifasi selular #ang men#e(a(kan emolisis ekstra)askular ;ika sel darah disensitisasi dengan g% yang tidak berikatan dengan komplemen atau berikatan dengan komponen komplemen namun tidak terjadi aktifasi komplemen lebih lanjut, maka sel darah merah tersebut akan dihancurkan oleh sel.sel retikuloendotelial. Proses immune adherence ini sangat penting bagi perusakan sel eritrosit yang diperantarai sel. Immunoadherence, terutama yang diperantarai g%.@c? akan menyebabkan fagositosis. E%I$L$GI 1tiologi pasti dari penyakit autoimun memang belum jelas, kemungkinan terjadi karena gangguan central tolerance, dan gangguan pada proses pembatasan limfosit autoreaktif residual. KLA&I'IKA&I Anemia hemolitik autoimun dapat diklasifikasikan sebagai berikut * Anemia Hemolitik Auto mun 'A HA( A a b * A HA tipe hangat diopatik 0ekunder 'karena cll, limfoma, 021( A HA tipe dingin
a b
A HA Atipik a b = = D D A HA tes antiglobulin negatif A HA kombinasi tipe hangat dan dingin A HA diinduksi obat A HA diinduksi aloantibodi
DIAGN$&I& Pemeriksaan untuk mendeteksi autoantibodi pada eritrosit. Direct Antiglobulin Test (Direct Coomb`s Test) 0el eritrosit pasien dicuci dari protein.protein yang melekat dan direaksikan dengan antiserum atau antibodi monoclonal terhadap berbagai imunoglobulin dan fraksi komplemen, terutama g% dan +)d. *ila pada permukaan sel terdapat salah satu atau kedua g% dan +)d maka akan terjadi aglutinasi. Indirect Antiglobulin Test (Indirect Coomb`s Test) /es ini untuk mendeteksi autoantibodi yang terdapat pada serum. 0erum pasien direaksikan dengan sel.sel reagen. munoglobulin yang beredar pada serum akan melekat pada sel.sel reagen, dan dapat dideteksi dengan antiglobulin serta dengan terjadinya aglutinasi.
!"
Kortikosteroid Diberikan !.!,4 mg#kg**#hari. Dalam & minggu sebagian besar akan menunjukkan respon klinis baik 'hematokrit meningkat, retikulosit meningkat, tes coombFs direk positif lemah, tes combFs indirek negatif(. >ilai normal dan stabil akan dicapai pada hari ke.)" sampai hari ke.B". *ila ada tanda respon terhadap steroid, dosis diturunkan tiap minggu !".&" mg#hari. /erapi steroid dosis 7 )" mg#hari diberikan secara selang sehari. *eberapa pasien akan memerlukan terapi rumatan dengan steroid dosis rendah, namun bila dosis per hari melebihi !4 mg#hari untuk mempertahankan kadar hematokrit, maka perlu segera dipertimbangkan terapi dengan modalitas lain.
Splenektomi *ila terapi steroid tidak adekuat atau tidak bisa dilakukan tappering dosis selama ) bulan, maka perlu dipertimbangkan splenektomi. 0plenektomi akan menghilangkan tempat utama penghancuran sel darah merah. Hemolisis masih bisa terus berlangsung setelah splenektomi, namun akan dibutuhkan jumlah sel eritrosit terikat antibodi dalam jumlah yang jauh lebih besar untuk menimbulkan kerusakan eritrosit yang sama.
Imunosupresi A,atioprin 4".&"" mg#hari '<" mg#m&(, siklofosfamid 4".!4" mg#hari '-" mg#m&(
Terapi lain Dana,ol -"".<"" mg#hari. *iasanya dana,ol dipakai bersama.sama steroid. *ila terjadi perbaikan, steroid diturunkan atau dihentikan dan dosis dana,ol diturunkan menjadi &"". 3"" mg.hari.
Terapi Imunoglobulin *ila pasien tidak menunjukkan respons pada pengobatan dengan kortikosteroid, gamma globulin intravena dapat juga diberikan untuk menekan pembentukan antibody. /erapi imunoglobulin '3"" mg.kg** per hari selama 4 hari( menunjukkan perbaikan pada beberapa pasien, namun dilaporkan terapi ini juga tidak efektif pada beberapa pasien lain. ;adi terapi ini diberikan bersama terapi lain dan responsnya bersifat sementara. 0alah satu
!&
obat yang sedang diuji untuk A HA adalah ?ituCimab. 9bat ini mengurangi hemolisis dengan cara menekan sistem imun yang memproduksi antibodi terhadap sel darah merah. = Terapi Transfusi /ransfusi darah dapat menyebabkan masalah pada penderita anemia hemolitik autoimun. *ank darah mengalami kesulitan dalam menemukan darah yang tidak bereaksi terhadap antibodi, dan transfusinya sendiri dapat merangsang pembentukan lebih banyak lagi antibodi. /etapi terapi transfusi bukan merupakan kontraindikasi mutlak. Pada kondisi yang mengancam jiwa 'misal Hb G ) g#dl( transfusi dapat diberikan, sambil menunggu efek steroid dan imunoglobulin. = Terapi lasmafaresis Dengan plasmafaresis, antibodi dipisahkan dari sel darah merah. /erapi ini mungkin bisa membantu bila terapi lain tidak berhasil. /etapi terapi plasmafaresis ini masih kontroversial. Prognosis dan &ur)i)al Hanya sebagian kecil pasien mengalami penyembuhan komplit dan sebagian besar memiliki perjalanan penyakit yang berlangsung kronik, namun terkendali. 0urvival !" tahun berkisar 5"E. Anemia, emboli pulmo, infark lien, dan kejadian kardiovakular lain bisa terjadi selama periode penyakit aktif. 6ortalitas selama 4.!" tahun sebesar !4.&4E. Prognosis pada A HA sekunder tergantung penyakit yang mendasari. Pen+ega an *elum bisa dilakukan pencegahan oleh karena penyebabnya belum diketahui pasti.
!)
bercuaca dingin memiliki gejala yang lebih berat dibandingkan dengan penderita yang tinggal di iklim hangat.
La(oratorium Anemia ringan, sferositosis, polikromatosia, tes +oombFs positif, anti. , anti.i, anti.Pr, anti.6, atau anti.P. %erapi /idak ada pengobatan khusus, pengobatan ditujukan untuk mengurangi gejala.gejalanya. *entuk akut yang berhubungan dengan infeksi akan membaik dengan sendirinya dan jarang menyebabkan gejala yang serius. 6enghindari cuaca dingin bisa mengendalikan bentuk yang kronik. Prednison dan splenektomi tidak banyak membantu. Plasmafaresis untuk mengurangi antibodi g6 secara teoritis bisa mengurangi hemolisis, namun secara praktik hal ini sukar dilakukan. Prognosis dan &ur)i)al Pasien dengan sindrom kronik akan memiliki survival yang baik dan cukup stabil. Pen+ega an Pada penderita A HA tipe dingin, menghindari cuaca dingin dapat mengurangi hemolisis. 0angat penting untuk melindungi jari.jari, ujung kaki, dan telinga dari dingin. *eberapa cara untuk melindungi diri dari udara dingin misalnya $ = = = 6enggunakan sarung tangan saat mengeluarkan makanan dari lemari es atau free,er 6emakai topi, syal, atau mantel dengan penutup kepala saat cuaca dingin 6engecilkan temperatur pendingin ruangan 'A+( atau berpakaian lebih hangat selama di ruangan ber.A+
!4
!-
autoantibodi spesifik terhadap antigen ?h pada permukaan sel darah merah. ;adi yang melekat pada permukaan sel darah merah adalah autoantibodi, obat tidak melekat. 6ekanisme bagaimana induksi formasi autoantibodi ini tidak diketahui. 3 %ksidasi hemoglobin 0el darah merah bisa mengalami trauma oksidatif. 9leh karena hemoglobin mengikat oksigen maka bisa mengalami oksidasi dan mengalami kerusakan akibat ,at oksidatif. 1ritrosit yang tua makin mudah mengalami trauma oksidatif. /anda hemolisis karena proses oksidasi adalah dengan ditemukannya methemoglobin, sulfhemoglobin, dan !ein& bodies' blister cell' bites cell, dan eccentrocytes. +ontoh obat yang menyebabkan hemolisis oksidatif ini adalah nitrofurantoin, phena,opyridin, aminosalicylic acid. Pasien yang mendapat terapi sefalosporin biasanya tes +oombFs positif karena absorpsi non imunologis, imunoglobulin, komplemen, albumin, fibrinogen dan plasma protein lain pada membran eritrosit. Gam(aran Klinis ?iwayat pemakaian obat tertentu positif. Pasien yang timbul hemolisis melalui mekanisme hapten atau autoantibodi biasanya bermanifestasi sebagai hemolisis ringan sampai sedang. *ila kompleks ternary yang berperan maka hemolisis akan terjadi secara berat, mendadak dan disertai gagal ginjal. *ila pasien sudah pernah terpapar obat tersebut, maka hemolisis sudah dapat terjadi pada pemajanan dengan dosis tunggal. La(oratorium Anemia, retikulositosis, 6+D tinggi, tes +oombFs terjadi positif. pada 2eukopenia, yang
hemoglobinuria
sering
hemolisis
Dengan menghentikan pemakaian obat yang menjadi pemicu, hemolisis dapat dikurangi. Kortikosteroid dan transfusi darah dapat diberikan pada kondisi berat.
!<
!B
DA'%A- PU&%AKA
! & ) 3 4 5 <
Price= :ilson. atofisiologi Konsep klinis proses-proses penyakit edisi ( volume ) . -!). -&5. Aru :. 0udoyo= *ambang 0etiyohadi= drus Alwi. *uku +,ar Ilmu edisi keempat ,ilid II. -)&.-)4. --".--&. www.medicastore.com www.wikipedia.org www.roche.co.id www.nhlbi.nih.gov 'nhlbi I national heart lung and blood institute( www.medlineplus.com www.google.com enyakit -alam
&"
&!