4. Hormonas placentarias Liliana Cuervo P.

La placenta es considerada la fuente principal de hormonas que se secretan fcilmente a la circulacin materna y que juegan un papel muy importante en el mantenimiento del embarazo. La formacin de la placenta ocurre antes de la implantacin del vulo fecundado. Los trofoblastos proceden como un derivado ectodermal del blastocito no implantado an. l principio! la placenta constituye una lmina de c"lulas cbicas con poca superficie de microvilli! un poco de ret#culo endoplsmico! ribosomas y algunos aparatos de $olgi y gotas de l#pido dentro del citoplasma. Los trofoblastos se diferencian en dos capas de c"lulas% los citotrofoblastos y los sincitiotrofoblastos. Los primeros constituyen la capa interna que se presenta dispersa y unida por las segundas la capa e&terna que es multinucleada. Los sincitiotrofoblastos presentan caracter#sticas de c"lulas secretoras de prote#na con ret#culo endoplsmico rugoso! aparato de golgi y mitocondrias. La parte e&terna del sincitiotrofoblasto se enrolla y forma el microvilli. 'n el microvilli se encuentran sustancias y materiales absorbidos de la sangre por pinocitosis. Las secreciones en la placenta son empaquetadas en el aparato de $olgi como siempre en forma de grnulos! y mientras se transportan a la superficie para ser e&pulsados! maduran. (on secretados por e&ocitosis. Los citotrofoblastos no presentan las caracter#sticas de las c"lulas secretoras de prote#na y parecen ser los predecesores de los sincitiotrofoblastos! estos son los encargados de producir las hormonas hipotalmicas que secreta la placenta. 4.). (ecreciones de la placenta 'n la circulacin materna se encuentran diariamente al fin de la gestacin estradiol *)+,-. mg/! estriol *l+.,).. mg/! progesterona *-+.,0.. mg/! aldosterona *),- mg/ y deso&icorticosterona *1,2 mg/. 3uchos de estos productos han sido segregados mayoritariamente por la placenta. 4ambi"n e&isten! de procedencia placentaria en la circulacin materna! ) g de lactgeno placentario diario! y cantidades masivas de gonadotropina corinica! as# como tirotropina corinica! corticotrofina placentaria * 54H/ y adems factores hipotalmicos *46H y LH6H/. H76378 ( 9:4;:4 6: ( < '(467$'87( , $onadotropina 5orinica *h5$/ , Lactgeno 9lacentario *h9L/ , 5orticotropina 5orinia *h55/ , b,endorfina! a,3(H , 4irotropina 5orinica *h54(H/ , Hormona =ol#culo 'stimulante *h5=(H/ , 'stradiol *'-/ , 'striol *'1/ , 9rogesterona , H76378 ( 5orinica Luteinizante,releasing H:974 L 3:5 ( factor *h5L6=/

, 5orinica 4irotropina,releasing , =actor de crecimiento nervioso *h8$=/ 4.).). Hormonas placentarias polipept#dicas

factor

*h546=/

4.).).). $onadotropina corionica *h5$/ >urante la gestacin se produce masivamente la *h5$/. 'sta mol"cula tiene una estructura cuaternaria con dos subunidades disimilares a y b. La subnunidad a tiene un peso molecular de )..-..! comprende ?- aminocidos. La subunidad b tiene peso de )+.+.. y comprende )4+ aminocidos. Las subunidades a y b aisladas no tienen actividad biolgica y al recomponerse recuperan 00@ de su actividad. 5ontiene una gran cantidad de residuos carbohidratados los cuales prolongan su vida media. (e ha utilizado mucho su deteccin en orina y se utiliza para diagnosticar el embarazo. La actividad biolgica de la hormona est determinada por la subunidad b! la a puede ser cambiada. La cantidad de subunidad b es limitante de la cantidad de hormona secretada! por lo que la subunidad b es la activa. La m&ima cantidad de esta hormona secretada durante la gestacin se produce en el humano alrededor de ?,)4 semanas y coincide con el momento en que los citotrofoblastos se encuentran en la placenta en mayor abundancia. 5omo los sincitiotrofoblastos proceden de los citotrofoblastos se pens que la mayor produccin de h5$ podr#a producirse por una maduracin de los sincitiotrofoblastos ! pero actualmente se piensa que el factor hipotalmico LH6H que estimula en la hipfisis la hormona luteotrpica *LH/! se secreta por los citotrofoblastos! y la mayor abundancia de "stos producir una mayor estimulacin por el LH6H sobre los sincitiotrofoblastos!y! por consiguiente! mayor cantidad de gonadotropina corinica. 's decir! en la placenta los citotrofoblastos estimularn en sus secreciones a los sincitiotrofoblastos como el hipotlamo estimula la pituitaria en el adulto. La secrecin de h5$ se incrementa en el humano cuando hay muchos fetos! y en caso de degeneracin neoplsica de los trofoblastos como el coriocarcinoma o en caso de mola hidatidiforme. 'n fetos con to&emia o en la diabetes mellitus de la madre! la h5$ est incrementada la mayor#a de las veces. 'n caso de gestacin ectpica desciende! pero no es un s#ntoma muy seguro para su diagnstico. 9or encima de +.. ;: es diagnstico de mola hidatiforme. Aios#ntesis 's sintetizada en las membranas de los ribosomas. 5ada subunidad a y b es sintetizada por un m68 diferente. La mayor parte de esta hormona es sintetizada en el primer trimestre de embarazo con decadencia de su produccin al final de la gestacin. 5ontrol 8o se sabe qu" estimula la s#ntesis de h5$ y qu" la controla desde un punto de vista fisiolgico. (e sabe que no se estimula su produccin con insulina! epinefrina! progesterona! o prostaglandinas. La dopamina inhibe su secrecin.

:mportancia fisiolgica 's supremamente importante en el mantenimiento del cuerpo luteo que en caso de embarazo prolonga su e&istencia alrededor de ocho semanas. 'n un ciclo menstrual normal el cuerpo luteo dura unos )- d#as! despu"s declinan los niveles hormonales y sobreviene la menstruacin. 'n caso de embarazo el cuerpo luteo subsiste las primeras siete semanas y es estimulado por la gonadotropina corinica para secretar progesterona hasta que es reemplazado! apro&imadamente en 2,). semanas de gestacin por la placenta para dicha secrecin. 'l mantenimiento del cuerpo luteo! en caso de gestacin! se produce por la gonadotropina corinica que es producida por el blastocito an no implantado! o por la lmina del trofoblasto! an precaria. (i antes de ocho semanas de embarazo se quita el cuerpo luteo se aborta! porque bajan los niveles de progesterona. >espu"s de ocho semanas! la progesterona es secretada ya por la placenta. 5uando se incrementan los niveles de h5$! se estimula la secrecin de progesterona en la placenta. 's probable que el cuerpo luteo pueda producir progesterona desde acetato! lo cual es imposible de realizar a la placenta. dems! al principio de la gestacin se produce una interrupcin de secrecin de LH por la pituitaria materna y es por ello que la h5$ mantiene el cuerpo luteo. 's muy probable que la interrupcin de LH sea debida a la supresin de LH6H por influjo de la h5$ que se produce en el blastocito. 9osteriormente el vulo se implanta en la placenta! y esta comienza a secretar progesterona a partir del colesterol circulante de la sangre materna. Luego! la unidad feto,placenta! comienza la produccin de esteroides. 'n la esteroidog"nesis placentaria la gonadotropina corinica parece estimular el paso de colesterol a pregnenolona y progesterona y tambi"n estimula la s#ntesis de dehidroepiandrosterona *>H' / por la glndula adrenal fetal. 's evidente que la h5$ juega un papel muy importante en la diferenciacin de las gnadas. '&iste una gran correlacin entre el aumento de e&crecin de h5$ y la morfolgica diferenciacin de los test#culos! y una considerable elevacin de testosterona en )-,)2 semanas de gestacin. Buiz puede establecerse una retroalimentacin negativa entre la produccin de h5$ y la secrecin de testosterona! por ello se encuentra en bajas concentraciones al final de la gestacin. 4ambi"n se ha propuesto que la h5$ es un agente inmunodepresivo que inhibe la estimulacin de linfocitos por agentes mitgenos con fitohemoaglutininas. 4.).).-. Lactogeno placentario *h9L/ La estructura del lactgeno placentario es de una mol"cula polipept#dica con peso molecular de --.1..! compuesta de )?) aminocidos! y contiene puentes disulfuro. 8o contiene residuos de carbohidratos. 'l 2+@ de sus aminocidos! )0)! son id"nticos a la hormona de crecimiento! y la secuencia se parece a la prolactina. 'n la gestacin humana se comporta como antagonista de la insulina para el metabolismo materno. 'n roedores se cree que tiene una accin estimulante en la secrecin de progesterona! y en el mantenimiento de los grandes niveles de dicha hormona! pero en el humano no es as#.

(e secreta en el sincitiotrofoblasto +,). d#as despu"s del vulo implantado. (u secrecin se incrementa al avanzar la gestacin y el peso de la placenta. (u produccin al t"rmino es de apro&imadamente el ).@ de todas las prote#nas producidas. Los mecanismos mediante los cuales la hormona es secretada! no se han elucidado totalmente. 'l 39 c#clico! no tiene un rol regulador! mientras que el sistema :nositol,=osfato,=osfolipasa 5! estimula la produccin de h9L. La regulacin autocrina puede deberse a un incremento de los receptores de angiotensina ::! los cuales se incrementan durante el segundo trimestre de embarazo. :mportancia fisiolgica (e ha descrito que compite con los receptores de prolactina en la mama! pero no est claro. (u accin sobre el metabolismo materno parece ir encaminado a asegurar sustratos al feto! principalmente en la ltima parte de la gestacin cuando las necesidades de este se incrementan. (u principal papel! parece ser el de suministrar glucosa! aminocidos y minerales al feto desde la madre. >urante la gestacin! en la madre! hay niveles de glucosa decrecidos! con una alta concentracin de insulina y resistencia a la insulina! adems! se presenta un incremento en el plasma de cidos grasos! se piensa que todo esto ocurre por accin de la h9L que produce liplisis! inhibe la absorcin de glucosa y tambi"n se ha dicho que inhibe la gluconeog"nesis. 'studios que se han realizado en ratas normales en embarazo! concluyen que el lactgeno placentario parece tener efectos parecidos a la insulina en el metabolismo gluc#dico fetal! y que podr#a contribuir a la acumulacin del glucgeno que se produce en las ltimas etapas de la gestacin de los mam#feros. medida que aumenta la gestacin y el peso de la placenta crece! la secrecin de lactgeno placentario aumenta en todas las especies. 9or consiguiente se encontraran concentraciones aumentadas de h9L en las ltimas etapas de gestacin que es cuando se producen los acmulos de glucgeno. 'n )?2+ en estudios realizados en hepatocitos en cultivo! de feto de rata de -. d#as de gestacin! con un sistema de pretratamiento con lactgeno placentario! se observ! que se atenuaban los efectos inhibidores del glucagn sobre la s#ntesis de glucgeno. 5oncluyeron que el h9L inhibe la degradacin del glucgeno en hepatocitos fetales. 9uede ser entonces! que el lactgeno placentario podr#a estimular el almacenamiento de glucgeno en h#gado fetal por inhibir los efectos glucogenol#ticos de glucagn y adems por estimular la glucog"nesis. >e acuerdo con todas las conclusiones obtenidas de diferentes tipos de estudio! se piensa que es probable que durante el per#odo fetal! el lactgeno placentario! es el encargado de la glucog"nesis de los hepatocitos fetales! posteriormente! en el neonato! se encarga la hormona del crecimiento.

4.).).1. 5orticotrofina placentaria * 54H/ (e ha encontrado en niveles elevados en mujeres gestantes. 'n humano! b, lipotropina y 54H son los productos finales ms numerosos en la placenta. 8o se conoce an claramente su significado fisiolgico. 4.).).4. 4irotropina corionica *h54/ 'l principal componente de h54 es una glicoprote#na con un peso molecular de -2..... (e parece ms a la tirotropina bovina que a la humana. La hormona hipotalmica *46H/ incrementa la secrecin de 4(H hipofisiario pero no de tirotropina corinica. 8o se sabe cul es su papel fisiolgico de forma clara. 4.).-. Hormonas esteroides >esde hace mucho tiempo! se ten#a conocimiento de que en la placenta se produc#a una cantidad enorme de esteroides. :nicialmente se pens que la placenta sintetizaba esteroides de novo desde acetato! igual a como lo hacen las gnadas o la corteza adrenal. 9osteriormente se demostr que la placenta es un rgano endocrino incompleto con respecto a la s#ntesis de esteroides. Los esteroides se sintetizan a partir del colesterol! pero la s#ntesis de colesterol desde acetato se realiza por una secuencia de reacciones que tiene como enzima limitante la H3$,5o reductasa! y la placenta carece de esta enzima. 'n )?C. Helling demostr que la placenta utiliza para la s#ntesis de progesterona el colesterol circulante del plasma materno. La produccin de estrgenos% estradiol! estriol y estrona en las glndulas productoras de esteroides se realiza a partir de la progesterona que pasa a )C, a,hidro&iprogesterona y! posteriormente! a estrogenos! con la p"rdida de tomos de carbono! la placenta tambi"n carece de la enzima )C,a,hidro&ilasa y por consiguiente no puede realizar esta s#ntesis. Hasta la 2 semana de gestacin! la secrecin de progesterona la realiza el cuerpo luteo y se ha demostrado que los blastocitos de varias especies de animales sintetizan esteroides en estas etapas antes de su implantacinD sintetizan progesterona y estrgenos. La formacin de estos estrgenos se realiza por v#a normal desde la progesterona! por ello se encuentran niveles de )C,a,hidro&iprogesterona en plasma que desaparecen a partir de la octava semana de gestacin en humano! cuando la placenta es la fuente dominante de secrecin. 'stas secreciones estrog"nicas del blastocito y las propias de la madre juegan! junto con la progesterona del cuerpo luteo y la h5$ de la rudimentaria placenta e&istente! un papel importante en los procesos de implantacin del vulo. 4.).-.). 'strogenos (on secretados por el trofoblasto y juegan un papel muy importante en la implantacin y el desarrollo de la glndula mamaria! inducen vasodilatacin del lecho uterino vascular! e incrementan la contractilidad uterina regulando

diferentes mecanismos subcelulares. La placenta carece de la enzima )C,a,hidro&ilasa y no los puede producir! como en otras glndulas esteroides! a partir de la progesterona! sin embargo tiene gran dotacin enzimtica y capacidad para la aromatizacin de andrgenos 5)?! pero no puede llegar a ellos a partir de mol"culas de progesterona 5-). Hoy d#a se sabe que los sustratos androg"nicos 5)?! especialmente la dehidro&iepiandrosterona *>H' /! de la cual procede la estrona *')/ y el estradiol *'-/ y la )0,a,hidro&idehidroepiandrosterona *)0,a, 7H,>H' / de la que deriva el estriol! proceden de las suprarrenales fetales y maternas el primero y del h#gado fetal el segundo. Las enzimas necesarias para dichas transformaciones son! en primer lugar! la 1,b,hidro&iesteroide,deshidrogenasa unida a >,4!+ isomerasas! que es el mismo complejo capaz de transformar la pregnenolona en progesterona y que! e&iste en la placenta. 9or dichas enzimas y a partir de los andrgenos 5)? citados se llega respectivamente a androstenediona y a )0,a, hidro&idehidroandrostenediona. 9ara la aromatizacin a estrona o a )0,a, hidro&iestrona tiene la placenta aromatasas! enzimas microsomales placentarias del tipo de las que provocan la transformacin del colesterol en pregnenolona. 'stas enzimas son o&idasas de funcin mi&ta con intervencin del o&#geno molecular! el 8 >9H y el citocromo 9,4+.. 'ste complejo parece ser utilizado en la placenta! para la s#ntesis de todos los esteroides. (e siguen realizando estudios para establecer si est localizado en el ret#culo endoplsmico o en mitocondrias. La s#ntesis de estrgenos requiere 1 hidro&ilaciones y una aromatizacin en el paso de androstenediona a estrona. Los sustratos androg"nicos procedentes de las cpsulas adrenales fetales y maternas llegan a la placenta en forma de sulfatos! pero la placenta tiene una activa sulfatasa en gran cantidad que libera los sulfatos de la dehidroepiandrosterona y a la )0,a,hidro&idehidroepiandrosterona. 6egulacin de la produccin de estrogenos La estimulacin de la s#ntesis de estrgenos en las gnadas se produce por el =(H y el LH en las c"lulas granulosas y en las de Leyding respectivamente. La h5$ estimula la conversin de 5)?,esteroides a estrgenos en placentas humanas perfundidas. 'l c 39 produce en la placenta la formacin de estrgenos y activa la aromatasa. La capacidad de la placenta para producir estrgenos es muy grande y no parece limitada por ningn sistema enzimtico! sino ms bien es dependiente de la llegada de precursores androg"nicos 5)?. La bios#ntesis de estrgenos placentarios es dependiente de la actividad adrenal fetal. 4.).-.-. 9rogesterona La progesterona juega un papel muy importante en la implantacin! el mantenimiento del endometrio! el desarrollo de la glndula mamaria y posee un efecto supresivo en la actividad y proliferacin de los linfocitos. (e considera la hormona de la gestacin y de indudable importancia en su mantenimiento. (e desarrolla en los fol#culos ovricos que se han roto y! tambi"n se forma en la placenta durante la ltima parte del embarazo. ntagoniza la accin de los estrgenos en varios tejidos! incluyendo el moco

cervical! el epitelio vaginal y las trompas de falopio. 5uando ocurre el embarazo! la progesterona mantiene el cuerpo amarillo! suspende la menstruacin y la ovulacin. (i no hay fertilizacin! las hormonas foliculares progestacionales sbitamente disminuyen alrededor del -0 d#a del ciclo! comenzando nuevamente el ciclo con el sangrado menstrual y "l desprendimiento de la pared uterina. La progesterona se produce a partir del colesterol que proviene del plasma materno. 'n )?+? 5assmer mostr que ligando el cordn umbilical de fetos durante el - trimestre de la gestacin no se encontraba disminucin del pregnandiol urinario en la madre! demostrando que la s#ntesis de progesterona se hab#a mantenido independiente del feto. 'n el mismo e&perimento se encontraba! una reduccin en la e&crecin de estrgenos que demostraban la contribucin del metabolismo fetal en su produccin. La primera cuestin en la bios#ntesis de la progesterona! es si el colesterol de la sangre materna lo toma la placenta unido a prote#nas de bajo peso molecular *L>L/! y si en la placenta e&isten receptores para este complejo como en tejidos no hepticos humanos. (e ha establecido que en muchos tejidos humanos no hepticos hay receptores de membrana de alta afinidad y el complejo L>L,5olesterol es fijado e introducido por absorcin endocitsica. Las ves#culas de L>L se funden por los lisosomas. Los componentes proteicos de L>L en lisosomas producen aminocidos y por la hidrlisis de los esteres de colesterol "stos se degradan a colesterol y cidos grasos. Las c"lulas trofoblsticas en cultivo degradan L>L. 4odo esto supone una metabolizacin de L>L,5olesterol por la placenta de forma similar a otros tejidos. Las L>L estimulan la formacin de esteres de colesterolD sin embargo! estos no se encuentran ms que pequeEas cantidades en el tejido placentario! tambi"n se ha demostrado que la progesterona inhibe una enzima clave acil, 5o ,colesterol,acil,transferasa que cataliza la s#ntesis de dichos esteres. La progesterona se encuentra en grandes cantidades en la placenta por lo que inhibir la formacin de esteres de colesterol. >e esta forma de se puede concluir que la fuente fundamental de la bios#ntesis de progesterona en la placenta es el complejo L>L,5olesterol maternal! la s#ntesis de novo de colesterol es muy limitada y adems se ha visto que la presencia de L>L la inhibe. La bios#ntesis de progesterona a partir del colesterol se realiza convirtiendo el colesterol *5-C/ a 5-),esteroides por paso de "ste a pregnenolona! como en todos los tejidos productores de esteroides. 'ste es el primer escaln en la bios#ntesis de todas las hormonas esteroides en todos los tejidos endocrinos y el que limita su s#ntesis. 9ara ello se rompe el enlace 5-.,5-- y se pierden 0 tomos de 5! los de la cadena lateral del colesterol. 'stos procesos se realizan en la mitocondria! sin embargo! las hidro&ilaciones son microsomales con un sistema de transporte electrnico diferente! no por fosforilacin o&idativa% el transporte del material reductor arrancado al 8 >9H es llevado al o&#geno molecular y el ltimo eslabn reductor de o&#geno es el citocromo 9,4+.. 'stas o&idasas de funcin mi&ta y el citocromo 9,4+. se han encontrado en tejidos placentarios. La pregnenolona es convertida en progesterona por enzimas 1,a,hidro&iesteroide deshidrogenasa unida a isomerasas >,4!+! isomerasas que se encuentran en placenta y en todos los tejidos productores de esteroides.

6egulacin de la bios#ntesis de progesterona La reduccin de la cadena de colesterol *5-C/ con p"rdida de 0 tomos de 5! es decir la formacin de pregnenolona es estimulada en las distintas glndulas por hormonas pituitariasD en las gnadas por LH y en la corteza suprarrenal por 54H. unque se ha descrito que es estimulada en la placenta por la h5$! no es clara su actividad. (e puede afirmar que el factor limitante de dicha produccin ser#a la llegada del colesterol materno por el flujo sangu#neo y tambi"n el nmero de receptores L>L sobre la superficie de las c"lulas trofoblsticas. 4.-. $landula adrenal fetal La glndula adrenal fetal humana se compone de% m"dula! zona fetal y zona parecida al adulto o definitiva. las seis semanas de gestacin en el humano! la glndula adrenal fetal aparece como una condensacin de epitelio celmico sobre los riEones. Las c"lulas de esa zona son muy parecidas a las que constituyen la zona fetal de los fetos en edad gestacional ms avanzada. las ocho semanas se produce una proliferacin de c"lulas epiteliales que forman una capa sobre la zona fetal y que constituir la zona definitiva! la que subsistir en el per#odo adulto. La zona fetal est compuesta por anchas c"lulas poli"dricas acidfilas con ncleo grande con las caracter#sticas de las c"lulas productoras de esteroides. La zona definitiva est formada por c"lulas basfilas! menos grandes! que se parecen a las c"lulas de la zona glomerulosa de la glndula adulta. 'n el lapso de ).,-. semanas de gestacin! dobla su tamaEo. 9uede decirse que la glndula adrenal fetal tiene dos veces el peso de los riEones y que los fetos al final de la gestacin tienen una zona fetal en la glndula adrenal que comprende apro&imadamente el 2.@ de la glndula total. >espu"s del nacimiento el peso de la glndula adrenal decrece en el humano desde 2 a + g. en cinco semanas y la zona fetal desaparece en el primer aEo de vida. 4.-.). Aios#ntesis de esteroides adrenales en la glandula adrenal fetal. ;nidad ='47,9L 5'84 Las dos sustancias que principalmente segrega la glndula adrenal fetal son% >ehidroepiandrosterona *>H / en forma de sulfato y el 5ortisol. 'l primero se sintetiza en la zona fetal y el segundo en la definitiva. La dehidroepiandrosterona sulfato *>H (/ se sintetiza a partir de acetato o de colesterol. 4ambi"n puede ser formada la >H ( por conversin directa! desde otros sulfatos de esteroides! comenzando la v#a desde sulfato de colesterol hasta >H (. 'l paso desde >H ( a )0,a,hidro&idehidroepiandrosterona *)0,a,7H,>H (/ se realiza escasamente en la glndula adrenal fetal. 'sta conversin se

verifica en el h#gado fetal! posteriormente ambas sustancias sirven como sustratos en la placenta para dar estrgenos% >H ( produce estradiol y )0,a, 7H,>H ( produce estriol. 'n la zona definitiva el cortisol puede ser formado por s#ntesis desde la progesterona de la madre! o de novo desde L>L,5olesterol. 8o se conoce con e&actitud cual de las dos v#as es la ms utilizada. 9ero parece que la capacidad de la glndula adrenal fetal para secretar progesterona es pequeEa y adems! e&iste una deficiencia del complejo 1,hidro&iesteroide deshidrogenasa,isomerasas. La s#ntesis de cortisol va aumentando a medida que avanza la gestacin% 0.? ngFml en el cordn umbilical de fetos de trece semanas hasta C. ngFml al final de la gestacin. La produccin de >H ( tambi"n va aumentando desde 0. ngFml a las diecis"is semanas! a ),- mgFml a t"rmino. 'n el humano esta sustancia perdura la primera semana de vida e&trauterina y despu"s declina probablemente reflejando atrofia de la zona adrenal fetal. La corteza adrenal fetal en la zona definitiva secreta deso&icorticosterona y aldosterona. 'stas secreciones comienzan en el humano a las ).,-. semanas de gestacin y aumenta al final de ella. '&iste una gran transferencia materna de cortisol al feto a trav"s de la placenta. 3ucha parte de este cortisol materno se encuentra en el feto en forma de corticosterona. 'n el feto los niveles de corticosterona son +,). veces ms altos que en la circulacin materna. 'l cortisol tambi"n pasa del feto a la madre. 'n el feto tambi"n ocurre una transformacin de cortisona a cortisol! ya que varios tejidos fetales incluyendo pulmn! riEn! membrana amnitica e h#gado tienen la actividad enzimtica de la )),hidro&iesteroide dehidrogenasa *)), H>(/. 's probable que la actividad de esta enzima est" regulada por un esteroide segregado en la glndula adrenal fetal y quiz podr#a tener efectos trficos en el crecimiento de la zona fetal de dicha glndula. 'sta cooperacin entre feto y placenta para la s#ntesis de estrgenos necesarios en la gestacin! se producen solamente en el mono y en el hombre. 4.-.-. 6egulacin de las secreciones de la zona definitiva y zona fetal en la glandula adrenal 4anto la zona fetal en su produccin de >H (! como la definitiva que produce cortisol se estimulan por el 54H y por la a,3(H en menor grado. mbas sustancias son secretadas por la pituitaria fetal. 'n humanos se ha observado! que al suprimir el 54H en el feto con de&ametasona se disminuye la produccin de >H ( en un 0.@ y el cortisol en un ?.@. 9or estos resultados! se piensa que e&iste otro p"ptido fetal que estimula y regula la produccin de >H (! y que tambi"n estimular#a el crecimiento de la zona fetal en dicha "poca. La gonadotropina corinica incrementa la secrecin in vitro de >H (. 'sta estimulacin e&plicar#a el crecimiento de la zona fetal en fetos anenceflicos. (e ha pensado que la angiotensina! podr#a producir estimulacin de la glndula adrenal! lo mismo se cree del factor de crecimiento epid"rmico. (e ha sugerido que otras hormonas como% prolactina y $H! pueden tener una accin estimuladora sobre la glndula adrenal! ya que sus niveles se encuentran elevados en "poca fetal. La secrecin de progesterona y deso&icorticosterona decrecen a medida que

avanza la gestacin! lo cual supone que los sistemas enzimticos para su transformacin en aldosterona y cortisol se activan! ya que! en efecto! estas hormonas aumentan al fin de la gestacin. La aldosterona no se estimula por el 54H! aumenta siguiendo incrementos de potasio en el medio. 5on respecto a las secreciones de la m"dula fetal se sabe que son muy deficientes y que las catecolaminas maternas atraviesan la placenta