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Integracin del metabolismo

Estrategias importantes del catabolismo


1. El ATP es la unidad biolgica universal de energa. La hidrlisis del ATP cambia el cociente de equilibrio
por un factor de 108. La secuencia de reacciones termodinmicas desfavorable puede resultar muy favorable si se acopla a la hidrlisis de un nmero suficiente de molculas de ATP.

2. El ATP se genera por la degradacin de molculas combustibles como la glucosa, los cidos grasos y los aminocidos. Acetil-CoA, ciclo del
cido ctrico, NADH, FADH2, cadena respiratoria, O2, bombeo de protones, sntesis de ATP, fosforilacin oxidante.

Estrategias importantes del catabolismo


3. El NADPH es el principal donador de electrones en la biosntesis reductora. Va de las pentosas fosfato,
enzima mlica.

4. Las biomolculas se construyen a partir de una serie pequea de precursores. Las vas metablicas centrales tienen el doble papel catablico y anablico. 5. Las vas biosintticas y de degradacin casi siempre son diferentes. Contribuye en gran medida al control del metabolismo.

Mecanismos frecuentes en la regulacin metablica


1. Interacciones alostricas. El flujo de molculas en la
mayora de las vas metablicas est determinado principalmente por la cantidad y actividad de ciertas enzimas y no por la cantidad de sustrato disponible. Etapa limitante o comprometida de una va metablica.

2.

Las modificaciones covalentes usualmente duran ms tiempo (segundos a minutos) que las interacciones alostricas reversibles (milisegundos a segundos).

Modificacin

covalente.

Mecanismos frecuentes en la regulacin metablica


3. Niveles de enzimas. Las velocidades de sntesis y
degradacin de algunas enzimas regulatorias est sujeta a factores hormonales.

4. Compartamentalizacin. Regulacin del flujo a


travs de la membrana interna mitocondrial.

5. Especializacin metablica de los rganos.


Los rganos tienen funciones metablicas especficas.

Sntesis de aminocidos y nucletidos

Degradacin de aminocidos

Principales vas y puntos de control


1. Gliclisis. Regeneracin del NAD+. Propsitos y
ecuacin de la va. Fosfofructocinasa-1, F2,6BP.

2. Ciclo del cido ctrico y fosforilacin oxidante. Control respiratorio, citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa

y -cetoglutarato deshidrogenasa. Piruvato deshidrogenasa. Va anfiblica.

3. Va de las pentosas fosfato. Propsito de la va.


Fase oxidante y no oxidante.

Inhibidores: ATP (3) NADH (3) Acetil-CoA (1) Succinil-CoA (2) Citrato (1) Estimuladores: NaD+ (1) CoA (1) AMP (1) Ca2+ (3) ADP (2)

ATP

E1

E1

Principales vas y puntos de control


4. Gluconeognesis. Precursores. Piruvato carboxilasa.
Regulacin recproca. F2,6BP.

5.

Sntesis

degradacin

del

glucgeno.

Regulacin coordinada por una cascada de amplificacin hormonal.

6. Sntesis y degradacin de cidos grasos.


Acetil-CoA carboxilasa, transferasa I. malonil-CoA, carnitina acil

[glucosa] en sangre

secrecin de glucagon Actividad adenilato ciclasa [AMPc]


Actividad Protena cinasa A (PKA) FBPasa-2 e inactivacin de PFK-2 [F2,6 BP] PFK-1 y FBPasa-1

Gluconeognesis Gliclisis

Origen y destino de molculas clave


Glucosa 6-fosfato Piruvato Acetil-CoA

Perfiles metablicos
Cerebro: Dependencia de glucosa (120 g/da. 420 kcal). GLUT3, KM = 1.6 mM. Almacenes de combustible. Cuerpos cetnicos. Msculo esqueltico: Glucosa, cidos grasos y cuerpos cetnicos. Glucgeno (1,200 kcal). En el msculo en reposo el perfil es diferente, usa preferentemente cidos grasos. Fosfocreatina. Msculo cardaco: Funciona casi exclusivamente en condiciones aerbicas. No tiene glucgeno. El principal combustible son los cidos grasos. Puede usar tambin cuerpos cetnicos y lactato.

Perfiles metablicos
Tejido adiposo: Los 15 kg (135,000 kcal) de TG constituyen un gran depsito de combustible. En el hgado los cidos grasos se esterifican con glicerol fosfato y forman TG, que se transportan al tejido adiposo en las VLDL. La clulas del tejido adiposo necesitan glucosa para sintetizar TG. Rin: El responsable de la homeostasis de los lquidos y fluidos corporales. El plasma sanguneo se filtra 60 veces cada da. Diferentes compuestos (glucosa, aa) y el agua se reabsorben. Constituye el 0.5% de la masa corporal y consume 10% del oxgeno. NaK ATPasa. Gluconeognesis.

Perfiles metablicos
Hgado: Su actividad es esencial para suministrar combustibles al cerebro, msculo y otros rganos perifricos. CHOS, glucosa 6-fosfato: demanda interna de energa, glucgeno, acetil-CoA, cidos grasos, colesterol y sales biliares. Va de las pentosas fosfato, liberacin de glucosa. Metabolismo de lpidos (sntesis o degradacin de cidos grasos) y aminocidos (sntesis de protenas). Usa cetocidos para suplir sus necesidades energticas.

Cambios metablicos durante ayuno


Secrecin de glucagon (seala el estado de ayuno). liberacin de glucosa heptica. Los niveles de glucosa se mantienen >80 mg/dL por: 1) Movilizacin de glucgeno y la liberacin de glucosa por el hgado. 2) Liberacin de AG del tejido adiposo. 3) Cambio de combustible utilizado por el msculo e hgado, de glucosa a cidos grasos. Fuentes de carbono para GN: glicerol y aa de protenas.

Adaptaciones metablicas al ayuno prolongado 1a. Prioridad: suministrar glucosa a los tejidos que dependen por completo de ella. 2a. Prioridad: Preservar las protenas. Cambio de combustible utilizado (de glucosa a AG y cuerpos cetnicos).