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Mecanismo de bisfosfonato

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Mecanismo de bisfosfonato
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"Todos os mecanismos de ao-tronco a partir de suas estruturas" bisfosfonatos semelhana com pirofosfato. Um grupo bisfosfonato imita estrutura pirofosfato, a ativao de enzimas inibindo assim que utilizam pirofosfato. Especificidade bisfosfonato baseado em drogas "vem de os dois grupos fosfonato (e, possivelmente, uma hidroxila em R 1) que trabalham em conjunto para coordenar ons de clcio. Bisphophonate molculas preferencialmente "pau" ao clcio e se ligam a ele. A maior loja de clcio no corpo humano nos ossos, assim bisfosfonatos acumular-se uma alta concentrao apenas em ossos. Bisfosfonatos, quando ligado ao tecido sseo, so "ingeridas" pelos osteoclastos, as clulas sseas que quebra o tecido sseo. Existem duas classes de''''bisfosfonato: o''N'' contendo e no contendo''N'' bifosfonatos. Os dois tipos de bisfosfonatos funcionam de forma diferente em matar clulas dos osteoclastos.

No-nitrogenados
No''N'' contendo bisfosfonatos: Etidronato (Didronel) - 1 (potncia em relao ao que de etidronato) Clodronato (Bonefos, Loron) - 10 Tiludronato (Skelid) - 10 Os bisfosfonatos no nitrogenados (disphosphonates) so metabolizados na clula a compostos que substituem a poro terminal do ATP pirofosfato, formando uma molcula no-funcionais que compete com o trifosfato de adenosina (ATP) no metabolismo energtico celular. A apoptose dos osteoclastos inicia e morre, levando a uma diminuio global na quebra do osso.

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''N'' contendo bisfosfonatos: Pamidronato (APD, Aredia) - 100 Neridronate - 100 Olpadronate - 500 Alendronato (Fosamax) - 500 Ibandronato (Boniva) - 1000 Risedronato (Actonel) - 2000 Zoledronato (Zometa, Aclasta) - 10000 Bisfosfonatos nitrogenados agir no metabolismo sseo, ligando e bloqueando a enzima farnesil difosfato sintase (FPPs) na HMG-CoA redutase caminho (tambm conhecida como a via mevalonato). Interrupo da via HMG CoA-redutase, a nvel de FPPs impede a formao de dois metablitos (farnesol e geranylgeraniol) que so essenciais para a conexo de algumas pequenas protenas para a membrana celular. Este fenmeno conhecido como Prenilao, e importante para o trfico de protena adequada sub-celular. Enquanto a inibio da protena Prenilao pode afetar muitas protenas encontradas em um dos osteoclastos ruptura, modificao de lipdios de Ras, Rho, Rac protenas tem sido especulado para trs os efeitos de bisfosfonatos. Estas protenas podem afetar tanto a osteoclastognese, a sobrevivncia da clula, ea dinmica do citoesqueleto. Em particular, o citoesqueleto vital para manter a "fronteira babados" que necessrio para o contato entre um dos osteoclastos reabsorvendo e uma superfcie ssea. As estatinas so outra classe de drogas que inibem a HMG-CoA redutase caminho. Ao contrrio dos bisfosfonatos, as estatinas no se ligam a superfcies sseas com alta afinidade, e no so, portanto, especfica para o osso. No entanto, alguns estudos relataram uma diminuio da taxa de fratura (um indicador de osteoporose) e / ou um aumento da densidade ssea em usurios de estatina. A eficcia geral das estatinas no tratamento da osteoporose permanece controverso.

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Mecanismo de bisfosfonato
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Bisfosfonatos - Quais so bisfosfonatos? Bisfosfonato Usos Bisfosfonato Efeitos colaterais Este artigo est licenciado sob a Licena Creative Commons Attribution ShareAlike- . Ele utiliza material do artigo da Wikipedia sobre " Bisfosfonato "Todo o material utilizado adaptado da Wikipedia est disponvel sob os termos da Licena Creative Commons Attribution-ShareAlike . Wikipedia em si uma marca registrada da Wikimedia Foundation, Inc.

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