Anda di halaman 1dari 4

IMUNOLOGI MUKOSA MULUT

Abstract Fungsi utama dari sistem kekebalan tubuh dari mulut adalah untuk melindungi gigi, rahang, gingiva dan mukosa mulut terhadap infeksi. Ini pertahanan tuan rumah bervariasi dalam microenvironments lisan yang berbeda atau domain diwakili oleh air liur, mukosa mulut dan celah gusi. Ulasan ini bertujuan untuk mempertimbangkan dan membedakan komponen imun utama dalam setiap domain dan mengutip contoh dari penyakit mulut dimana respon kekebalan tubuh rusak. Pengenalan Fungsi utama dari sistem kekebalan tubuh dari mulut adalah untuk melindungi gigi, rahang, gingiva dan seluruh mukosa mulut terhadap infeksi. Sistem kekebalan tubuh oral adalah bagian dari jaringan terkompartementalisasi luas dan khusus mukosa terkait limfoid (MALT). Pertahanan host terhadap infeksi bervariasi dalam mulut yang berbeda mikro-lingkungan atau domain yang diwakili oleh mukosa mulut, kelenjar ludah dan air liur dan celah gusi. Mukosa Mulut Epitel skuamosa bertingkat utuh didukung oleh lamina propria menjadi penghalang mekanik untuk mikroorganisme oral. Pergantian terus menerus oleh pengelupasan epitel squames membatasi kolonisasi mikroba dari permukaan. Membran / lapisan terluar ekstrasel pada lapisan granular, transudasi antibodi melalui mukosa dan pelindung dibuat oleh membran basal yang berkontribusi terhadap pertahanan mukosa. Intraepithelial dendritik sel Langerhans adalah sel antigen membuat perifer yang dapat mengolah antigen MHC-Class II kompartemen yang berlimpah di intraseluler. Mereka bermigrasi ke kelenjar getah bening regional untuk menyajikan antigen peptida dikomplekskan untuk MHC-II molekul utama sel T penolong naif. Epitel oral juga merupakan bagian dari jaringan penghubung dari sistem kekebalan tubuh, di mana sinyal secara teratur dipertukarkan dalam interaksi dinamis. Sel epitel oral menghasilkan berbagai sitokin termasuk interleukin-1 beta (IL-ISS), interleukin 6, factor nekrosis alfa tumor (TNF-alfa), koloni makrofag granulosit factor perangsang (GM-CSF). Bakteri bisa menjadi stimulus untuk produksi sel epitel interleukin, misalnya IL-6. Sebaliknya, sitokin eksogen seperti IL-8 dapat upregulate ekspresi MHC-I dan II antigen oleh sel epitel, yang karenanya dapat berfungsi sebagai antigen-presenting sel. Sitokin juga dapat disekresikan oleh makrofag, fibroblas, sel dendritik, sel mast dan intra-epitel limfosit di mukosa mulut. Kelenjar air liur dan air liur. Aliran air liur memiliki efek mekanik, pembilasan mikroorganisme dari permukaan mukosa dan gigi. Air liur juga mengandung agen antimikroba penting dan pasien dengan xerostomia signifikan rentan terhadap karies gigi dan infeksi kandida. Para isotipe imunoglobulin utama khusus dari sistem kekebalan tubuh sekretori imunoglobulin sekretorik A (s-IgA), antibodi utama dalam air liur. Dua molekul IgA

dihubungkan oleh sebuah rantai J-disintesis oleh sel plasma yang berhubungan dengan kelenjar ludah. Ini dimer IgA kemudian mengikat oleh Jchain untuk reseptor untuk imunoglobulin polimer (pIgR) pada membran sel epitel kelenjar ludah. Kompleks ini diangkut melintasi sel epitel dalam vakuola endocytic dan memasuki saluran air liur oleh permukaan luminal nya di mana reseptor pIgR melepaskan sekresi IgA dalam air liur, dengan sebagian dari reseptor pIgR, potongan sekretori, masih menempel. Dari 2 subclass dari IgA, IgA 1 dan 2, IgA2 subclass menonjol dalam sekresi seperti air liur. Sekresi antibodi IgA blok dengan "pengecualian kekebalan", kepatuhan menghambat mikroorganisme ke epitel oral atau gigi. Antibodi monoklonal untuk streptokokus mutans, organisme kariogenik, dicat pada gigi pada sukarelawan manusia dan pada hewan, menghambat kolonisasi oleh organisme dan dapat memberikan perlindungan kekebalan pasif terhadap karies gigi. S-IgA juga dapat opsonise bakteri untuk fagositosis oleh polimorf, mengaktifkan komplemen melalui jalur alternatif, dan langsung menetralisir beberapa virus. Sel plasma mensintesis s-IgA terlibat dalam jaringan mukosa terkait limfoid, yang membentuk sistem kekebalan tubuh yang keluar dari saluran pencernaan. Ini berfungsi sebagai unit independen. Jaringan mukosa terkait limfoid (MALT) berisi B & T limfosit yang asal, repertoar, produk dan mungkin fungsi, adalah berbeda. S-IgA sekretorik sel prekursor B yang dihasilkan dalam patch Peyer di usus kecil. Mereka recirculate dan selektif dipandu oleh molekul adhesi yang diungkapkan oleh venula postcapillary mukosa ke rumah untuk situs tertentu sekretorik di saluran pencernaan termasuk kelenjar ludah. Fungsi independen dari sistem sekretori kekebalan tubuh dapat dimanfaatkan diagnosa pada penyakit celiac, di mana respon imun abnormal gliadin makanan dalam usus kecil dicerminkan dalam kelenjar ludah dan kami mengembangkan uji ELISA untuk antibodi gliadin ludah untuk diagnosis celiac penyakit. Celah gingiva Bahkan dalam gingiva sehat, ada lalu lintas terus menerus dari neutrofil dari gingiva kapiler ke dalam sulkus gingiva tertarik dengan peptida bakteri dari biofilm plak gigi dan interleukin-8 dari epitel gingiva. Leukosit darah beredar menumpuk di jaringan gingiva dalam menanggapi plak gigi. Limfosit pertama menjadi ditambatkan pada endotel tinggi berdinding venula postcapillary atau pembuluh darah kecil. Hal ini memerlukan kopling tertentu integrin reseptor membran limfosit seperti L-selektin atau LpAm-1 mengikat ligan endotel vaskular seperti GlyCAM-1 (glycosylationdependent-adhesi-molekul) atau Mad CAM-1 (addressin sel molekul adhesi mukosa). Setelah ditambatkan, limfosit lalu gulung sepanjang permukaan endotel dipasang integrin seperti VLA-4 (antigen sangat terlambat) untuk fibronektin dan VCAM1 (sel molekul adhesi vaskular) diungkapkan oleh pembuluh darah. Dalam tahap kedua ini transmigrasi limfosit, LFA1-1, (limfosit fungsi terkait molekul), sebuah integrin pada permukaan non-vili limfosit, menjadi aktif dan melekat ke sel endotel ICAM-1 (antar-molekul adhesi). Limfosit menjadi rata. Akhirnya, LFA-1-ICAM-1 mengikat dengan PECAM-I (adhesi sel trombosit endotel molekul CD3) juga terlibat dalam diapedesis limfosit dari rata antara sel-sel endotel untuk keluar kapal. Polimorf neutrofil yang diinduksi untuk memperlambat dan kemudian bermigrasi melalui dinding pembuluh darah (diapedesis) oleh proses yang sama. Pada peradangan, histamin dari sel mast atau trombin dilepaskan, sehingga peningkatan ekspresi sel endotel P-selektin dan kemudian E-selectin, yang berpasangan dengan ligan spesifik pada membran neutrofil. Sel endotel PAF-aku juga diregulasi dan mengikat pada reseptor neutrofil tertentu. Emigrasi dari neutrofil aktif dari pembuluh darah didorong oleh fragmen C5a dan leukotriene B4-. Selanjutnya, reaksi inflamasi dilanjutkan oleh makrofag

menguraikan spektrum molekul termasuk interleukin-1 (IL-1) dan tumor necrosis factor (TNF) yang bekerja pada sel endotel yang membentuk e-selektin dan Pselectin. Dalam tahap kemudian, emigrasi neutrofil juga diarahkan oleh IL-8 (CXCL8) dan CXCL5. MCP-1 (CCL2) adalah untuk chemotactic monosit dan diregulasi oleh IL-1 dan TNF. Sebagian besar neutrofil polimorf memasuki sulkus gingiva oleh mekanisme ini secara fungsional aktif dan mampu fagositosis dan pembunuhan mikroorganisme. Sebaliknya, kekurangan neutrofil kuantitatif, seperti dalam neutropenias, mengakibatkan perpanjangan apikal tidak terkendali plak gigi dan hilangnya perlekatan periodontal. Oral kandida infeksi seperti sariawan juga umum di neutropenia. Cacat kualitatif, beberapa genetik ditentukan, dalam kemotaksis neutrofil atau monosit atau fagositosis, misalnya dalam diabetes mellitus atau merokok tembakau, juga terkait dengan bentuk agresif dari periodontitis. Aktivasi Respon Imun Oral Ini dimulai dengan fagositosis antigen oleh makrofag dan sel dendritik di jaringan limfoid atau mukosa sel Langerhans. Sel-sel memproses antigen internal dan hadir fragmen peptida antigen yang terkait dengan molekul permukaan sel MHC-II. Antigen-presenting sel pertama non-spesifik dan sebentar bergabung dengan sel-sel T mereka bertemu dengan molekul adhesi antar sel ICAM 1 dan 3 mengikat LFA-1. Kebanyakan sel T memiliki reseptor permukaan terdiri dari alfa heterodimer dan rantai beta dengan daerah sangat bervariasi, dalam konfigurasi immunoglobulin-seperti, menganugerahkan spesifisitas antigen. Sekelompok kecil dari sel T memiliki reseptor gamma dan rantai delta bukan dan subset ini relatif lebih banyak di situs seperti lidah. Pengakuan antigen yang terkait dengan MHC kelas II molekul pada sel antigen-presenting oleh reseptor sel T memberikan sinyal pertama, tapi untuk aktivasi penuh istirahat sel T pembantu, sinyal kedua diperlukan dari B7 co-stimulasi (CD80 & CD86) molekul pada sel antigen presentasi (APC), ligan untuk CD28 pada sel T dan interleukin-1 dari sel antigen presentasi. Respon limfosit T helper adalah MHC dibatasi dan molekul permukaan CD4 pada sel T pembantu kaitkan dengan MHC-II molekul pada makrofag. Sel T CD2 juga selalu terlibat dalam sel T APC interaksi. Para diaktifkan-pada sel T sekarang mensintesis IL-2, yang memiliki efek otokrin melalui reseptor tertentu dalam memicu proliferasi sel T. Sitokin sel T lainnya dirilis termasuk IFNgamma, granulosit-makrofag colony stimulating factor (GM-CSF), IL-4 dan TNF-beta. Antigen-presenting sel juga berkontribusi pada fase ini sinyal sitokin, memproduksi IL-1, IL-6, TNF-alfa, IL-12 dan IL-15. Kelas I dibatasi sel T mengenali virus endogen atau diri-protein dalam sel target dipecah menjadi peptida antigen dalam organel yang disebut proteasomes. Peptida ini antigen masuk ke retikulum endoplasma dan diperkenalkan kepada MHC-1 molekul disintesis sana. Kompleks melewati aparatus Golgi dan dicatat di vesikel transportasi untuk ditampilkan pada permukaan sel. MHC-II molekul dalam retikulum endoplasma bergabung dengan rantai polipeptida Ii invarian dan ini melewati kompleks melalui aparat Golgi ke vesikel MIIC dimana Ii dibelah pada sebuah fragmen CLIP lebih kecil (Kelas II terkait invarian peptida). Antigen bakteri eksogen masuk ke dalam sel oleh endositosis dan setelah degradasi ke peptida antigen, menggantikan fragmen CLIP dari alur antigenbinding di MHC-II molekul dan Kelas II-peptida yang dihasilkan kompleks ini kemudian diekspresikan pada permukaan sel. Sel T pembantu sekarang dapat mengenali antigen disajikan oleh molekul Kelas II. Pada aktivasi, Tipe I khas sel penolong mengeluarkan TNF-alfa, IFN-gamma dan IL-2 dan mengaktifkan makrofag dan limfosit sitotoksik. Sel-sel penolong yang terlibat dalam reaksi hipersensitivitas tertunda. Mereka mengaktifkan makrofag dan

mempromosikan opsonising IgG2a memperbaiki dan melengkapi pembentukan antibodi. Sel TH memiliki profil sekresi sitokin berbeda yang dirancang untuk peran mereka dalam memberikan bantuan untuk respon imun humoral, terutama IgG dan IgE sintesis dan kekebalan mukosa termasuk IgA dalam sekresi dan produksi sel mast dan eosinofil. Menggunakan interferon-gamma, sel TH dapat menghambat TH dapat menekan fungsi sel dan sel TH TH timbal balik dengan IL-10. Dalam infeksi HIV, virus biasanya keuntungan masuk dengan menginfeksi sel-sel Langerhans di mukosa vagina atau dubur dan dibawa ke kelenjar getah bening regional di mana ia berproliferasi. Via gp120 glikoprotein selubungnya, virus HIV mengikat pada permukaan CD4 molekul diekspresikan oleh sel T helper dan juga makrofag dan mikroglia. Menipisnya sel T CD4 karena infeksi ini berkorelasi dengan kerentanan pasien AIDS terhadap infeksi oportunistik lisan oleh candida, HSV dan sitomegalovirus. Sitotoksisitas Sitotoksik sel T memiliki reseptor khusus yang mengenali antigen virus disajikan oleh MHC-1 pada membran sel yang terinfeksi. Ligan sel T lainnya seperti LFA-1 dan CD2 membantu untuk melampirkan sel T ke sel target. Natural killer (NK) sel dapat mengidentifikasi antigen virus pada sel kurang MHC-1 antigen, yang berguna, misalnya, pada infeksi herpes di mana MHC-1 antigen dapat ditekan. Sel T dan sel NK dapat membunuh sel target dengan pemakaian butiran yang mengandung perforins yang membuat lubang di membran sel diserang. Serin esterases, granzymes kolektif disebut, kemudian menembus sel target melalui pori-pori. Beberapa sel T sitotoksik tanpa butiran upregulate ligan yang berbentuk trimerised pada gilirannya trimerise dengan Fas (CD95) reseptor TNF pada permukaan sel target. Ini mengirimkan sinyal melalui membran sel untuk sel target untuk mengaktifkan keluarga molekul caspase, mengakibatkan apoptosis. Antibodi-tergantung sitotoksisitas dan aktivitas sel NK merupakan respon utama yang terkait dengan limfosit mukosa. Ini gambaran singkat telah berusaha untuk menunjukkan bagaimana daerah anatomi berbagai mulut, gigi dan kelenjar ludah memiliki berbagai mikro-lingkungan dengan sistem kekebalan yang khusus dirancang untuk menjaga kesehatan mulut. Pemahaman yang lebih baik mekanisme kekebalan lisan dari penelitian masa depan harus mengarah pada meningkatkan pengawasan atau pencegahan infeksi virus dan jamur mulut, terutama pada pasien immunocompromised, tetapi juga mungkin menyarankan tindakan lebih lanjut untuk memerangi masalah biasa oral seperti karies gigi dan penyakit periodontal.