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Quim. Nova, Vol. 33, No.

10, 2274-2278, 2010 REAO DA CNFORA COM BOROIDRETO DE SDIO: UMA ESTRATGIA PARA O ESTUDO DA ESTEREOQUMICA DA REAO DE REDUO# Pricles B. Alves* Departamento de Qumica, Centro de Cincias Exatas e Tecnolgicas, Universidade Federal de Sergipe, Cidade Universitria Prof. Jos Alosio de Campos, Av. Mal. Rondon, s/n, 49100-000 So Cristvo - SE, Brasil Mauricio M. Victor Departamento de Qumica Orgnica, Instituto de Qumica, Universidade Federal da Bahia, Campus de Ondina, 40170-290 Salvador - BA, Brasil Recebido em 6/1/10; aceito em 25/8/10; publicado na web em 25/10/10

Educao

REACTION OF CAMPHOR WITH SODIUM BOROHYDRIDE: A STRATEGY TO INTRODUCE THE STEREOCHEMICAL ISSUES OF A REDUCTION REACTION. Reduction of camphor to a mixture of borneol and isoborneol was performed using NaBH4 as the reducing agent under suitable conditions. Although more effective reduction was accomplished using toxic methanol, an alternative non-toxic ethanolic system is described. This experiment is important to introduce undergraduate students in reductive procedures, and can be used to show details on stereoselective procedures on carbonyl moieties (facial diastereoselectivity, BrgiDunitz trajectory, diastereomeric excess). Keywords: camphor; reduction; sodium borohydride.

INTRODUO Coube a Julius Bredt (1855-1938), qumico alemo nascido em Berlim, propor a estrutura da cnfora (1,7,7trimetilbiciclo-[2.2.1]heptan-2-ona) como conhecida hoje: um monoterpeno bicclico cetnico, de frmula molecular C10H16O, com esqueleto carbnico do tipo norbornano.1 A cnfora pode ser obtida do canforeiro (Cinnamomum canphora (L.) J. Presl), da famlia Lauraceae, nativa do Taiwan, Japo e China. Outras fontes naturais so as plantas Dryobalanops aromatica e Ocotea usambarensis. Industrialmente a cnfora obtida a partir do -pineno,2 composto natural abundante presente no leo da terebentina. Suas caractersticas organolpticas so odor forte e penetrante, sabor amargo e levemente fria ao tato. Suas propriedades biolgicas so bastante variadas, indo desde o uso como excitante em casos de paradas cardacas resultantes de febres infecciosas at seus conhecidos usos contra gripes, resfriados e complicaes inamatrias.3 tambm utilizada contra histeria, nervosismo, neuralgia e diarreia por uso interno, e externamente empregada contra reumatismos, bronquites e inamaes. muito utilizada na indstria qumica para obteno de plsticos e de nitrocelulose; como base de lmes fotogrcos, repelente de traas, preservativo em cosmticos e na formulao de medicamentos.4 Sua estrutura foi determinada atravs de reaes qumicas, num trabalho laborioso devido s diculdades da poca e ao desconhecimento de algumas reaes que conhecemos hoje. A contribuio de Julius Bredt deve-se no somente elucidao da estrutura da cnfora, mas tambm a sua estereoqumica e produtos de reaes. A introduo de um tomo de hidrognio nucleoflico (hidreto H-) a uma carbonila uma reao de extrema importncia em Qumica Orgnica.5 Vrios reagentes redutores (fontes de hidreto) esto disponveis comercialmente, destacando-se entre eles o hidreto de ltio e alumnio (LiAlH4) e o boroidreto de sdio (NaBH4). A reduo de aldedos e cetonas com estes reagentes fornece alcois primrios e secundrios,
*e-mail: pericles@ufs.br # Dedicado ao Prof. Hans Vietler pelos seus 70 anos e a sua importante contribuio Qumica Brasileira.

respectivamente, em altos rendimentos e com fcil puricao. No entanto, devido ao seu custo moderado em relao ao LiAlH4 e facilidade de manipulao, o NaBH4 preferencialmente empregado. Neste trabalho prope-se o emprego de uma reao simples de reduo da cnfora empregando-se o boroidreto de sdio,6 facilmente executvel em aulas de graduao (Figura 1). O produto da reduo, uma mistura de isoborneol e borneol, foi caracterizado atravs de tcnicas corriqueiramente disponveis (cromatograa gasosa e infravermelho).

Figura 1. Compostos formados na reduo da cnfora

A reduo da cnfora um bom modelo para abordar assuntos como elucidao estrutural, aspectos estereoqumicos e caracterizao dos produtos de reao. A baixa toxidade da cnfora (DL50 em ratos: 3000 mg/kg)7 permite que os alunos a manipulem sem maiores cuidados em aulas prticas, e seu preo bastante acessvel8 mais um fator a favorecer a utilizao deste experimento. Alm destes fatores, publicaes recentes tratando da anlise do espectro de RMN da cnfora,9 bem como de sua oxidao empregando mtodos alternativos e ambientalmente corretos,10 permitem a criao de experimentos conjugados de compreenso dos fenmenos de oxidao e reduo, bem como de anlise espectral, levando minimizao de perdas e incutindo nos alunos a preocupao sobre reciclagem dos produtos obtidos em sua instruo. PARTE EXPERIMENTAL Reduo com NaBH4 em metanol Em um frasco erlenmeyer de 100 mL adicionou-se 1,0 g (6,57 mmoles) de cnfora e 10 mL de metanol. Em seguida, foi adicionado 1,0 g (26,43 mmoles) de boroidreto de sdio soluo, em pequenas pores, at completa dissoluo, mantendo-se sempre o sistema sob

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agitao manual. Feito isto, o erlenmeyer foi aquecido sobre chapa de aquecimento em capela de exausto at entrar em reuxo (visualizado nas paredes internas do frasco). Manteve-se um leve aquecimento durante 5 min (pode-se buscar um ponto menos quente na chapa de aquecimento, normalmente na borda, ou retir-lo a intervalos do contato com a superfcie aquecida), de forma a reduzir ao mnimo a perda por volatilizao, agitando-se manualmente o frasco de forma ocasional. Passado este tempo aguardou-se o resfriamento e adicionaram-se cerca de 30 mL de uma mistura gua-gelo. A soluo tornou-se imediatamente esbranquiada pela precipitao de um slido, que foi ltrado em funil de Bchner, permitindo-se a secagem por suco de ar por cerca de 5 min. O slido foi transferido para um frasco erlenmeyer de 100 mL, dissolvido em 30 mL de ter etlico11 e seco pela adio de sulfato de sdio anidro. A ltrao para um frasco previamente tarado e evaporao do solvente em capela de exausto sob leve aquecimento levou obteno do bruto reacional. Rendimento aproximado de 85%. Reduo com NaBH4 em etanol Em um balo de 100 mL adicionou-se 1,0 g (6,57 mmoles) de cnfora e 10 mL de etanol absoluto. Aps a dissoluo foi adicionado 1,0 g (26,43 mmoles) de boroidreto de sdio soluo, em pequenas pores, mantendo-se sempre a suspenso sob agitao manual. O balo foi preso a uma haste com um agarrador, um condensador de reuxo foi conectado ao balo e o sistema foi aquecido a reuxo por 15 min com auxlio de uma manta de aquecimento. Passado este tempo aguardou-se o resfriamento e adicionaram-se 15 mL de uma mistura gua-gelo. A soluo tornou-se imediatamente esbranquiada pela precipitao de um slido, que foi ltrado em funil de Bchner, permitindo-se a secagem por suco de ar por cerca de 5 min. O slido foi transferido para um frasco erlenmeyer de 100 mL, dissolvido em 30 mL de ter etlico11 e seco pela adio de sulfato de sdio anidro. A ltrao para um frasco previamente tarado e evaporao do solvente em capela de exausto sob leve aquecimento levou obteno do bruto reacional. Rendimento aproximado de 70%. INSTRUMENTAO E MODO DE OPERAO NA CARACTERIZAO DOS PRODUTOS DE REDUO DA CNFORA Espectroscopia no infravermelho (IV) O espectro vibracional na regio do infravermelho foi registrado em espectrofotmetro FT-IR Bomem MB 100, em pastilha de KBr confeccionada com 3-5 mg de amostra e 100 mg de KBr. Os valores para a absoro foram referidos em nmero de onda, e para a calibrao do equipamento foi utilizada a banda padro de transmitncia de lme de poliestireno a 1601 cm-1. Cromatograa gasosa com detector de ionizao de chamas (CG-DIC) As anlises quantitativas da mistura reacional foram realizadas em um cromatgrafo gasoso equipado com detector de ionizao de chamas (DIC) Shimadzu GC-17A, sob as seguintes condies operacionais: coluna capilar de slica fundida ZB-5MS (5% dimethylpolysiloxane) com 30 m x 0.25 mm i.d. x 0.25 m de lme, usando He como gs de arraste com uxo de 1,2 mL/min. A temperatura foi mantida a 50 C por 2 min, depois aumentada de 4 C/min at atingir 200 C. Em seguida, aumentada de 15 C/min at atingir 300 C, mantendo-se esta temperatura constante por 15 min; a temperatura do injetor foi 250 C e a temperatura do detector (ou interface) de 280 C. Foi injetado um volume de 0,5 L da mistura reacional dissolvida em acetato de etila.

Cromatograa gasosa acoplada espectrometria de massas (CG-EM) A anlise qualitativa da mistura reacional foi realizada em cromatgrafo a gs acoplado a espectrmetro de massa CG-EM (Shimadzu, modelo QP 5050A), equipado com coluna capilar de slica fundida J&W Scientic (5%-phenyl-95%-dimethylpolysiloxane) de 30 m x 0.25 mm i.d., 0.25 m de lme, usando He como gs de arraste com uxo de 1,2 mL/min. As condies cromatogrcas da anlise foram as mesmas utilizadas para CG-DIC. As condies do EM foram detector de captura inica operando por impacto eletrnico e energia de impacto de 70 eV; velocidade de varredura 1.000; intervalo de varredura de 0,50 fragmentos/s e fragmentos detectados na faixa de 40 a 500 Da. Clculo do ndice de reteno (IR) ferramenta auxiliar na identicao dos produtos da reduo da cnfora Observando-se os espectros de massas do isoborneol e do borneol (material suplementar, Figura 1S) nota-se grande semelhana no padro de fragmentao entre ambos, o que diculta uma identicao inequvoca da mistura dos dois compostos, apesar da tcnica CG-EM ser uma poderosa ferramenta de anlise e identicao. Uma maneira de superar esta diculdade foi a utilizao do ndice de reteno (IR), que valor numrico obtido pela interpolao, relacionando o tempo de reteno do composto em estudo com o tempo de reteno de uma srie homloga de mistura de hidrocarbonetos lineares. Os IR para o isoborneol (1159) e borneol (1168) foram calculados atravs de uma srie homloga de hidrocarbonetos lineares (faixa de nC9-nC18), aplicando a Equao de van den Dool e Kratz:12

onde: IR = ndice de reteno; Tr (X) = tempo de reteno do composto problema; Tr (HA) = tempo de reteno do hidrocarboneto que elui antes do composto (x); Tr (HD) = tempo de reteno do hidrocarboneto que elui depois do composto (x); i = diferena do nmero de carbonos entre os hidrocarbonetos que eluem depois e antes; N = nmero de carbonos do hidrocarboneto que elui antes do composto (x). Os espectros de massas dos constituintes da mistura reacional foram comparados com espectros de massas do banco de dados (NIST21 e NIST107) do equipamento, bem como seus valores de IR com os descritos na literatura.13 A REDUO DA CNFORA As reaes de reduo utilizando reagentes doadores de hidreto a carbonila mais disponveis no mercado so as realizadas com boroidreto de sdio (NaBH4) e hidreto de ltio e alumnio (LiAlH4). A reduo com boroidreto de sdio, alm de menos onerosa, um procedimento de manipulao mais fcil quando comparado reduo com hidreto de ltio e alumnio. A reatividade do LiAlH4 bem superior do NaBH4, devido a maior diferena de eletronegatividade (X) da ligao Al-H (X = 0,5) em relao ligao B-H (X = 0,1). No entanto, esta menor reatividade do boroidreto de sdio passa a ser uma vantagem, pois assim se transforma em um redutor mais seletivo. Aldedos e cetonas so prontamente reduzidos pelo boroidreto de sdio, enquanto que steres, amidas, cloretos de cido, anidridos e cidos carboxlicos normalmente no so afetados ou requerem longos tempos de reduo.

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Apesar do boroidreto de sdio ser largamente empregado em laboratrios e centros de instruo, seu mecanismo ainda controverso. Wigeld e colaboradores14 propuseram vrios estados de transio considerando apenas o nion boroidreto BH4-, menosprezando o papel do ction sdio Na+. No entanto, esta teoria foi refutada por resultados experimentais que mostraram a importncia da participao do ction.15 Esta importncia reforada por artigo recente,16 que mostra o papel coordenante do sdio em clculos de estado de transio. Deste modo, o mecanismo mais aceito para a reduo com boroidreto de sdio aquele que envolve a complexao do oxignio carbonlico com o Na+ (semelhante a um cido de Lewis), tornando o carbono carbonlico mais deciente de eltrons (mais eletroflico), facilitando a transferncia do hidreto (Figura 2). O alcxido formado nesta etapa de adio de hidreto transforma-se no mono-alcoxiboroidreto, ainda um agente redutor, que pode reduzir outras molculas de carbonilado. O tetra-alcoxiboroidreto hidrolisado pelo prprio solvente prtico (normalmente lcoois) ou, ento, pela adio de gua ou cloreto de amnio (menos comum), liberando o lcool.

Figura 3. Exemplos de mecanismos encontrados nos livros textos de QO

carbonilado. O LUMO do composto carbonilado descrito como o orbital antiligante do tipo *, obtido a partir da combinao fora de fase entre os orbitais atmicos p do carbono e do oxignio. Neste orbital, o coeciente maior no tomo de carbono, que representa o stio eletroflico. Assim, durante a aproximao do nuclelo, o mesmo ir se direcionar ao tomo de carbono, e com esta trajetria o nuclelo rico em eltrons evitar a repulso eletrnica desestabilizadora com a regio rica em eltrons, representada pelo orbital ao redor do tomo de oxignio. No entanto, este ngulo de aproximao, que durante muito tempo se pensou perpendicular (90) ao plano dos tomos da carbonila, na verdade ao redor de 107, e esta trajetria recebeu o nome de seus descobridores, H. B. Brgi e J. D. Dunitz.21 A trajetria de Brgi-Dunitz (Figura 4), como cou conhecida, foi determinada atravs da anlise de dados cristalogrcos de 6 molculas que continham em suas estruturas tanto uma carbonila como uma espcie nucleoflica, e como estas estruturas se arranjavam no espao. Montando um grco das distncias N---C=O e sua relao com o plano RRC=O os autores, num magnco trabalho, mostraram que os nuclelos esto alinhados sobre um vetor que tem um ngulo de 107 com respeito ao plano da carbonila. Trabalhos posteriores mostraram ser esta, tambm, a trajetria que um nuclelo busca a m de maximizar a superposio do HOMO do nuclelo com o LUMO da ligao C=O e minimizar a repulso com a densidade eletrnica localizada no oxignio (no orbital de natureza ligante).

Figura 2. Mecanismo proposto para reduo de carbonilados com NaBH4. Adaptado da ref. 5

Apesar da aceitao comum do papel do ction no aumento da eletrolicidade do carbono carbonlico, conforme descrito na etapa da complexao, pode-se vericar atravs de uma consulta rpida aos livros textos de Qumica Orgnica mais comumente empregados,17 que a maioria18 no adota o mecanismo como descrito acima, mesmo que de forma simplicada. Os textos didticos remetem ao modelo de mecanismo descrito por Wigeld, onde apenas o nion boroidreto participa da etapa de reduo (Figura 3). Os livros textos mais avanados5,19 mostram o papel do ction na reduo da carbonila e, mesmo assim, no h uma forma consensual de representar esta simples transformao.20 A estereoqumica proveniente da reduo da cnfora com boroidreto de sdio muito interessante, principalmente devido a questes de reatividade da carbonila e a questes estruturais do sistema norbonano. Do ponto de vista reacional, sabido que a aproximao do nuclelo (o hidreto H-) ao carbono eletroflico da carbonila governada por interaes dos orbitais de fronteira de cada uma das espcies envolvidas. Segundo esta abordagem, os eltrons no nuclelo esto alocados no orbital ocupado de mais alta energia (HOMO) e a interao deste par eletrnico dar-se- com o orbital desocupado de mais baixa energia (LUMO) presente no composto

Figura 4. Trajetria de Brgi-Dunitz

Tendo-se denido como o hidreto nucleoflico se aproxima da carbonila, pode-se aplicar este modelo sobre a estrutura da cnfora (sistema 1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ona). Esta aproximao poderia acontecer por ambas as faces da carbonila da cnfora, mas no com igual probabilidade (Figura 5). Pode-se facilmente vericar com o uso de modelos moleculares que a aproximao mais facilitada pela face inferior (aproximao do tipo endo), a qual leva formao do lcool com a hidroxila na posio pseudoequatorial, ou seja, o lcool exo, neste caso chamado de isoborneol. Se o ataque do hidreto ocorre pela face superior (ataque exo), uma grande repulso estrica criada pela proximidade de uma das metilas geminais na trajetria de Brgi-Dunitz de aproximao carbonila. Assim, uma

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maior energia do estado de transio ser alcanada, e a formao do lcool com a hidroxila na posio pseudoaxial (lcool endo, borneol) ocorrer em menor proporo.

atravs de hidreto de um composto carbonlico e de reagentes comercialmente disponveis. Por se tratar de uma reao rpida, pode ser realizada em uma aula de 2 h. A reduo da cnfora foi satisfatria, com excelente grau de pureza e bons rendimentos, podendo ser tambm realizada com solvente pouco txico (etanol), o que permite sua execuo at em laboratrios desprovidos de exausto. A abordagem proposta neste experimento envolveu aspectos de Sntese Orgnica, anlise espectroscpica, estereoqumica e mecanismo de reao, permitindo aos estudantes a discusso e aprofundamento de aspectos tericos destes conhecimentos atravs do curso experimental. MATERIAL SUPLEMENTAR O material suplementar contm os espectros de massas do borneol e isoborneol, o cromatograma dos produtos da reduo da cnfora e os espectros de infravermelho, disponveis em http://quimicanova. sbq.org.br, na forma de arquivo PDF, com acesso livre. AGRADECIMENTOS Ao CNPq, aos alunos da disciplina Sntese e Caracterizao de Compostos Orgnicos por seu empenho e dedicao, e aos discentes A. Aquino, H. C. R. de Jesus, G. B. Barin, D. A. Rodrigues, A. S. Costa, E. dos S. Niculau, G. R. S. Andrade e R. L. de Farias pela realizao dos experimentos, cromatogramas e obteno dos fragmentogramas. Os espectros de infravermelho requerem nosso agradecimento Profa. Z. N. Rocha (UFBA). REFERNCIAS
1. Bredt, J.; Chem. Ber. 1893, 26, 3047. 2. Ritter, J. J.; J. Am. Chem. Soc. 1933, 55, 3322. 3. http://botanical.com/botanical/mgmh/c/campho13.html, acessada em Setembro 2009. 4. Enciclopdia Barsa; Houaiss, A.; Barbosa, F. A., eds.; Encyclopaedia Britannica do Brasil: RJ-SP, 1990. 5. Costa, P. R. R.; Pilli, R. A.; Pinheiro, S.; Vasconcelos, M. L. A. A.; Substncias Carboniladas e seus Derivados, Bookman: Porto Alegre, 2003. 6. Livros texto de Qumica Orgnica Experimental trazem este experimento. Como exemplo, ver: Pavia, D. L.; Lampman, G. M.; Kriz, G. S.; Engel, R. G.; Introduction to Organic Laboratory Techniques, a Microscale Approach, 3rd ed., Saunders College Publishing: Orlando, 1999; Palleros, D. R.; Experimental Organic Chemistry, Wiley: New York, 2000. 7. Merck Index; 12th ed.; Budavari, S., ed.; Whitehouse Station: New Jersey, 1996. 8. Cnfora sinttica foi adquirida por R$ 74,00 (setenta e quatro reais), pote de 500 g da marca Vetec. 9. Yoneda, J. D.; Leal, K. Z.; Seidl, P. R.; Azeredo, R. B. V.; Kleinpeter, E.; Quim. Nova 2007, 30, 2053. 10. Santos, A. P. B.; Gonalves, I. R. C.; Pais, K. C.; Martinez, S. T.; Lachter, E. R.; Pinto, A. C.; Quim. Nova 2009, 32, 1667. 11. O ter etlico foi empregado devido sua alta volatilidade, que permitiu a evaporao rpida e eciente do solvente sobre uma placa de aquecimento em capela de exausto. Em laboratrios de graduao que possuam evaporadores rotatrios, solventes menos volteis e perigosos (acetato de etila, tetraidrofurano) podem e devem ser empregados. 12. van den Dool, H.; Kratz, P. H.; J. Chromatogr., A 1963, 11, 463. 13. Adams, R. P.; Identication of Essential Oil Components by Gas Chromatography/Mass Spectroscopy, Allured Publ. Corp.: Carol Stream, 2007.

Figura 5. Estereoqumica do ataque do boroidreto de sdio cnfora

No nosso caso, a determinao da proporo da mistura isomrica obtida (borneol mais isoborneol) e do ismero majoritrio foi efetuada com o uso de cromatograa gasosa (material suplementar, Figura 2S). Um padro de (-)-borneol comercial22 foi previamente injetado no CG-DIC, bem como um padro de cnfora racmica, a m de se poder determinar a total converso na reduo. Este procedimento de vericao de total converso se mostrou mais importante no caso de utilizao de etanol como solvente, uma vez que a reduo se tornou mais lenta. O mesmo acompanhamento de total converso foi feito atravs da realizao de espectros de infravermelho (material suplementar, Figuras 3S e 4S) em pastilhas de KBr, observando-se principalmente o desaparecimento do sinal referente carbonila (~1743 cm-1) e o aparecimento do sinal correspondente hidroxila (sinal largo entre 3500 e 3300 cm-1). A anlise de CG-EM tambm foi realizada nas misturas de borneol e isoborneol.23 Por m, na disciplina Sntese e Caracterizao de Compostos Orgnicos do curso de Qumica Tecnolgica, foi realizado um projeto de busca de metodologia de reduo da cnfora empregando-se etanol como substituto do metanol, de forma a permitir a realizao de experimentos com solventes menos txicos. Neste projeto cou clara a necessidade de um sistema mais adaptado para execuo do reuxo com etanol (Parte Experimental), pois a reao se tornou mais lenta.24 Embora o rendimento tenha sido um pouco inferior (70% com etanol contra cerca de 85% com metanol), a possibilidade de uso do etanol mostrou-se bastante satisfatria do ponto de vista de diminuio de riscos sade no laboratrio, devido a menor toxicidade do solvente. Outro dado interessante foi a reduo da diastereosseletividade da reduo. Enquanto a reao com boroidreto de sdio em metanol mostrou uma proporo de cerca de 6:1 (isoborneol:borneol), a reduo em etanol teve seletividade mais baixa (3:1).25 Deste modo, em conjugao com um experimento de oxidao da cnfora,10 possvel realizar um trabalho de laboratrio onde vrios assuntos podem ser abordados (necessidade de reciclagem de produtos de laboratrio e/ou uso em experimentos subsequentes; conceitos de oxidao e reduo; estereoqumica e conceitos correlatos com diastereosseletividade, excesso diastereoisomrico e controle estrico; discusso de mecanismos e inuncia de solventes; conceitos de orbitais; anlises espectroscpicas), enriquecendo a formao de nossos graduandos na rea de Qumica Orgnica Experimental. CONCLUSES O experimento de reduo da cnfora foi realizado em escala semimicro, com o emprego de uma metodologia clssica de reduo

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14. Wigeld, D. C.; Gowland, F. W.; Tetrahedron Lett. 1976, 17, 3373; Wigeld, D. C.; Gowland, F. W.; J. Org. Chem. 1977, 42, 1108; Wigeld, D. C.; Tetrahedron 1979, 35, 449. 15. Glass, R. S.; Deardorff, D. R.; Hebegar, K.; Tetrahedron Lett. 1980, 21, 2467; Yadav, V. K.; Jeyaraj, D. A.; Balamurugan, R.; Tetrahedron 2000, 56, 7581. 16. Suzuki, Y.; Kaneno, D.; Tomoda, S.; J. Phys. Chem. A 2009, 113, 2578. 17. Os livros foram consultados de acordo com a disponibilidade de verso em lngua portuguesa e conhecimento de uso em disciplinas tericas por conversa com pares. Eventualmente algum livro pode ter sido esquecido, ao que os autores antecipadamente pedem desculpas. Os livros pesquisados foram: McMurry, J.; Qumica Orgnica, Pioneira Thomson Learning: So Paulo, 2005; Vollhardt, K. P. C.; Schore, N. E.; Qumica Orgnica, Estrutura e Funo, 4 ed., Bookman: Porto Alegre, 2004; Bruice, P. Y.; Qumica Orgnica, 4 ed., Pearson Prentice Hall: So Paulo, 2006; Solomons, T. W. G.; Fryhle, C. B.; Qumica Orgnica, 9 ed., Livros Tcnicos e Cientcos: Rio de Janeiro, 2009; Morrison, R. T.; Boyd, R. N.; Qumica Orgnica, 8 ed., Fundao Calouste Gulbekian: Lisboa, 1983; Allinger, N. L.; Cava, M. P.; Jongh, D. C.; Johnson, C. R.; Lebel, N. A.; Stevens, C. L.; Qumica Orgnica, Guanabara Dois: Rio de Janeiro, 1976; Barbosa, L. C. A.; Introduo Qumica Orgnica, Pearson Prentice Hall: So Paulo, 2004. 18. Um nico livro texto consultado em portugus apresentou o papel do ction na reduo, tomando o LiAlH4 como exemplo: Constantino, M. G.; Qumica Orgnica, Curso Bsico Universitrio, LTC: Rio de Janeiro, 2008. 19. Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S.; Wothers, P.; Organic Chemistry, Oxford University Press: Florence, 2001; Carey, F. A.; Sundberg, R. J.; Advanced Organic Chemistry, Part B: Reactions and Synthesis, 4th ed., Plenum Publishers: New York, 2001. 20. A diferena fundamental entre os mecanismos que mostram o papel coordenante do ction Na+ o momento da solvlise (ou hidrlise): alguns autores mostram a transferncia do prton pelo solvente no momento da transferncia do hidreto, denotando a obrigatoriedade de uso de solvente prtico, enquanto outros mostram a possibilidade de protonao aps a reduo.

21. Brgi, H. B.; Dunitz, J. D.; Shefter, E.; J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 5065; Brgi, H. B.; Lehn, J. M.; Wipff, G.; J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 1956; Brgi, H. B.; Dunitz, J. D.; Lehn, J. M.; Wipff, G.; Tetrahedron 1974, 30, 1563. 22. Uma amostra de (-)-borneol 75% marca Fluka foi injetada no CG-DIC, e os 25% restantes da amostra foram inicialmente sugeridos como sendo isoborneol. Esta suposio foi conrmada com a igualdade nos dois tempos de reteno obtidos a partir da injeo do padro queles dos produtos de reduo da cnfora, s que com a inverso da rea do sinal majoritrio. 23. A anlise da mistura no foi realizada por espectros de RMN por indisponibilidade de aparelho, e por esta razo todas as anlises disponveis na UFES foram realizadas como forma de compensar esta lacuna de interpretao. No caso de disponibilidade de realizao dos espectros de RMN, ver Abraham, R. J.; Barlow, A. P.; Rowan, A. E.; Magn. Reson. Chem. 1989, 27, 1074. 24. Apesar de nossos resultados mostrarem a reduo mais rpida em metanol (5 min de reuxo em erlenmeyer), h relatos na literatura de redues mais rpidas em etanol: Serra, M. E. S.; Murtinho, D; de Melo, J. S.; Reduo da Cnfora, exemplo de uma transformao selectiva, Boletim da Sociedade Portuguesa de Qumica (http://www.spq.pt/ boletim/docs/boletimSPQ_096_072_11.pdf), acessada em Outubro 2009. 25. Este resultado mostra a inuncia do solvente na diastereosseletividade da reduo, e sugere uma participao do solvente na etapa de transferncia do hidreto. No entanto, nenhuma discusso mais profunda foi realizada sobre este resultado experimental devido s dvidas que ainda cercam este mecanismo.