Farmacologa I

Q.F Neill Ronnie Espejos Ibez

Medina Arnaiz Karla Mendieta Paredes Joaly Piundo Polo Henry Ponce Villalobos Brenda Salvador Tinoco Emperatriz Ziga Guerrero Kevin

Farmacia y Bioqumica

VI ciclo

EXPLICAR SOBRE EL ORIGEN Y CLASIFICACIN DE LA DIABETES

Es un conjunto de trastornos metablicos, que afecta a diferentes rganos y tejidos, dura toda la vida y se caracteriza por un aumento de los niveles de glucosa en la sangre: hiperglucemia. La causan varios trastornos, siendo el principal la baja produccin de la hormona insulina, secretada por las clulas de los Islotes de Langerhans del pncreas endocrino, o por su inadecuado uso por parte del cuerpo, que repercutir en el metabolismo de los hidratos de carbono, lpidos y protenas Actualmente existen dos clasificaciones principales. La primera, correspondiente a la OMS, en la que slo reconoce tres tipos de diabetes (tipo 1, tipo 2 y gestacional) y la segunda, propuesta por la Asociacin Americana de Diabetes (ADA) en 1997. Segn el Comit de expertos de la ADA, los diferentes tipos de DM se clasifican en 4 grupos: a) TIPO 1. b) TIPO 2 c) GESTACIONAL d) OTROS TIPOS

DIABETES MELLITUS TIPO 1.

Este tipo de diabetes corresponde a la llamada antiguamente Diabetes Insulino dependiente o Diabetes de comienzo juvenil. Se presenta en jvenes y en adultos tambin pero con menos frecuencia, no se observa produccin de insulina debida a la destruccin autoinmune de las clulas de los Islotes de Langerhans del pncreas esto regulado por clulas T. El diagnostico es alrededor de los 25 aos de edad, y afecta a cerca de 4,9 millones de personas en todo el mundo, una alta prevalencia se reporta en Amrica del Norte col.

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DIABETES MELLITUS TIPO 2.

Es un mecanismo complejo fisiolgico, aqu el cuerpo s produce insulina, pero, o bien, no produce suficiente, o no puede aprovechar la que produce y la glucosa no esta bien distribuida en el organismo (resistencia a la insulina), esto quiere decir que el receptor de insulina de las clulas que se encargan de facilitar la entrada de la glucosa a la propia clula estn daados. Se observa en adultos, y se relaciona con la obesidad; anteriormente llamada diabetes del adulto o diabetes relacionada con la obesidad. Esta diabetes se relaciona con corticoides, por hemocromatosis.

DIABETES MELLITUS GESTACIONAL

Aparece en el periodo de gestacin en una de cada 10 embarazadas. Se presenta muy pocas veces despus del parto y se relaciona a trastornos en la madre y fallecimiento del feto o macrosoma, producto con tamao anormal grande causado por incremento de glucosa, puede sufrir daos al momento del parto. El embarazo es un cambio en el metabolismo del organismo, puesto que el feto utiliza la energa de la madre para alimentarse, oxgeno entre otros. Lo que conlleva a tener disminuida la insulina, provocando esta enfermedad.
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DIABETES INSPIDA.
Este tipo de diabetes es poco frecuente y tiene que ver ms bien con un desequilibrio en la glndula pituitaria. Sus molestias son muy similares a las presentadas en la diabetes mellitus. Sin embargo su tratamiento mdico es diferente aunque el control de los niveles de azcar se hace indispensable por lo que una vez ms la nutricin juega un papel muy importante.

CONSECUENCIAS DE LA DIABETES
Retinopata diabtica El mecanismo de esta patologa esta mediada por la va de la aldosa reductasa en la cual para llegar a esta patologa por la fase del pericito y la fase del endotelio. Mecanismo de la Diabetes para producir Retinopata. La ausencia de Insulina o mal funcionamiento de esta por sus receptores, estimula un aumento de glucosa en sangre, mas conocida como hiperglicemia, la enzima aldosa reductasa (ALR) produce sorbitol a partir de glucosa, y otra enzima, el sorbitol deshidrogenasa, transforma el sorbitol en fructosa. El NADP+ y el NADH procedentes de estas reacciones, desvan el metabolismo de la glucosa hacia una va aparte, llamada "sntesis de novo de diacil-glicerol (DAG)". El DAG es un activador natural de la protena kinasa C .Esta ltima aumenta la expresin de endothelin-1, citoquina que hace disminuir el flujo capilar, causando "isquemia retinal de la fase del pericito". La respuesta del pericito es la produccin de factor endotelial de crecimiento vascular (VEGF).Ahora bien, el VEGF recin producido por el pericito estimula receptores en la clula endotelial subyacente, y justo cuando est comenzando a ejercer sus dos efectos all , el pericito muere silenciosamente, destruido por los efectos combinados del sorbitol, lo cual causa debilitamiento estructural de la pared capilar, no slo permite la salida de glbulos rojos, formando micro hemorragias, sino que tambin la formacin de dilataciones revestidas de clulas endoteliales, los microaneurismas. Con los aos, tanto los capilares debilitados como los microaneurismas forman micro trombos, que causan microinfartos de retina, y la resultante "isquemia endotelio-dependiente" genera an ms VEGF, el cual estimula el crecimiento de vasos de neoformacin y de paso fosforila ms occludin, lo que incrementa la permeabilidad capilar los vasos de neoformacin los cuales son frgiles y causan hemorragia y ceguera.

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Nefropata diabtica

Mecanismo de la Nefropata diabtica En condiciones de hiperglicemia, disminuye la contractilidad de la clula mesangial, debido a la depolimerizacin por glicosilacin de las fibras de F-actina. El aumento consiguiente del dimetro capilar se suma a la vasoconstriccin (dependiente de angiotensina-II) de la arteriola eferente, resultando en hipertensin capilar intraglomerular, la que no slo explica la hiperfiltracin que se ve frecuentemente en los primeros aos de diabetes, sino que tambin produce dao mecnico directo en el glomrulo y un aumento de la permeabilidad de la membrana basal.

Cetoacidosis Diabtica Mecanismo de Cetoacidosis Al no haber un buen funcionamiento de la insulina, y existe una deficiencia por absorber glucosa al interior de la celula, esta se acumula y genera una hiperglicemia, la cual la celula al no haber absorcin de glucosa, activa un proceso de hidrolisis de triglicridos, el cual por medio de una lipasa rompe el enlace del triglicrido, lo que divide en acido grasos y glicerol, en el cual los cidos grasos no esterificados son el principal sustrato de la cetognesis heptica, la cual aumenta al llegar por va portal un mayor nmero de cidos grasos. Por reaccin con la coenzima A, los cidos grasos son transformados en acilCoA-derivados y transportados activamente dentro de las mitocondrias mediante un transportador a base de carnitina. Una vez en la mitocondria, los acilCoA-derivados de los cidos grasos experimentan una b-oxidacin a acetil-CoA, el cual en condiciones normales es oxidado completamente en el ciclo tricarboxlico o utilizado en la sntesis de lpidos. En la Cetoacidosis diabtica, la gran cantidad de acil-CoA derivado entrante en la mitocondria satura la va metablica normal, por lo que muchos de ellos son parcialmente oxidados a acetoacetato y 3hidroxibutirato, que constituyen los llamados cuerpos cetnicos. El acetoacetato se decarboxila espontneamente a acetona, sustancia que se encuentra en grandes concentraciones y cuyo olor caracterstico es fcilmente detectable al eliminarse en la respiracin, muy caracterstico a un olor a manzana

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Arterioesclerosis diabtica Mecanismo de la arterioesclerosis diabtica

La hiperglicemia en sangre causa un dao en el endotelio, que ocaciona un desequilibrio en la produccin de liberacin de agentes vasodilatadores antiaterogenicos, como oxido ntrico y bradicidina, la glucosa en sangre se une a lpidos, los cuales por agentes oxidativos generan la oxidacin de los lpidos de baja densidad (LDL) los cuales se unen al endotelio , por la fcil adhesin y la inhibiendo al oxido ntrico , lo cual se une y estimula a la proliferacin de receptores para LDL oxidados, las LDL ingresan al interior del endotelio, e inducen a apoptosis , lo cual induce el ingreso de monocitos los cuales expresan receptores para macrfagos, y estos fagocitan los LDL y lo transforman en clulas espumosas, la constante aparicin de macrfagos en interior del endotelio promueven a proliferacin de clulas musculares lisas hacia las clulas espumosas y se convierten en una capa fibrosas, qu endurecen y vuelven mas sensible la intima, la constante entrada de LDL, al interior activa a una enzima la metaloproteinasa que es activada por las clulas espumosas que causan ruptura de la capa fibrosa, y as la presencia de los sntomas clnicos como angina de pecho, paro cardiaco, insuficiencia renal, pie diabtico.

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ANALISIS CLINICO DE LA DIABETTES.

CREATININA: Es el mejor indicador de la capacidad de filtracin renal El rin es junto con el hgado el rgano encargado de la depuracin de la sangre, actan como autnticos filtros que deben ser revisados peridicamente ya que estn sometidos a agresiones constantes` ACIDO URICO: Es una prueba que ayuda a prevenir las complicaciones como piedras en el rin y a evitar dolo en las articulaciones HEMOGLOBINA GLUCOSIDICA: Se produce por la condensacin no enzimtico de molculas de glucosa con grupos amino libres en el componente globina de la hemoglobina GLUCOSURIA: Consiste en la tirilla, donde puede aplicarse directamente al chorro urinario y las diferentes respuestas del color indicador reflejan la concentracin de la glucosa. VIGILANCIA DE LA GLUCOSA A LARGO PLAZO: Con esta prueba se puede mirar hacia atrs y sabes si tena controlado o no el nivel de glucosa durante el periodo que abarca el examen Es un examen perfecto para mujeres diabticas que quieren quedar embarazada

TIPOS DE INSULINA

1. Insulina Zinc- cristalina: Mecanismo de accin: La actividad principal de las insulinas, es la regulacin del metabolismo de la glucosa. La insulina y sus anlogos reducen los niveles de glucemia mediante la estimulacin de la captacin perifrica de glucosa, especialmente por parte del msculo esqueltico y del tejido adiposo, y la inhibicin de la produccin heptica de glucosa. Adems, la insulina inhibe la lipolisis en el adipocito, inhibe la protelisis y estimula la sntesis de protenas.
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Farmacocintica: se administra por va subcutnea o intravenosa. Por va subcutnea, la biodisponibilidad de la insulina vara segn el tipo de insulina, sitio y tcnica de aplicacin. En la mayora de pacientes, la insulina regular administrada subcutneamente se absorbe rpidamente, alcanzando los mximos niveles plasmticos al cabo de 2 horas. 2. Insulina protamina zinc: La insulina es una hormona peptdica constituida por dos cadenas, la A (21 aminocidos) y la B (30 aminocidos), unidas por un puente disulfuro. Es sintetizada por las clulas beta de los islotes de Langerhans. Se une a receptores especficos presentes en tejidos sensibles a la insulina, como hgado, tejido adiposo y msculo fundamentalmente. FARMACOCINETICA: Absorcin: La insulina protamina zinc es un anlogo de insulina regular que presenta una absorcin muy lenta. Sus acciones comienzan al cabo de 4-6 horas, alcanzndose el mximo a las 14-24 horas. Sus efectos se pueden prolongar por un perodo de hasta 36 horas.

3.

Insulina LISPRO La insulina y sus anlogos reducen los niveles de glucosa estimulando la captacin de esta en los tejidos perifricos especialmente por el msculo y las grasas e inhibiendo la produccin heptica de glucosa. Adems, la insulina inhibe la lipolisis en los adipocitos, inhibe la protelisis y aumenta la sntesis de protenas. Farmacocintica: la velocidad de absorcin de la insulina LISPRO por va subcutnea es tres veces mayor que la de la insulina regular. Su biodisponibilidad est entre 55% y el 77%, el volumen de distribucin es de 0,26 a 0,36 L/kg y con una semi-vida de una hora.

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ANTIDIABETICOS ORALES SULFONILUREAS

MECANISMO DE ACCION
Se unen a los canales de potasio de las clulas beta. Ello inhibe el influjo hiperpolarizante del ion potasio, causando que el potencial de membrana se vuelva ms positivo. Esta despolarizacin abre los canales de calcio voltajes dependientes y ello conlleva a un aumento en la fusin de los grnulos transportadores de insulina. Actan cerrando canales de K (ATP). Este efecto esta mediado, al menos en parte, por la activacin de la fosfolipasa C. Disminuye gluconeognesis , y aumento de la captacin de glucosa por el msculo, almacenndolo como glucgeno, esto debido a que la metformina acta a travs del aumento y activacin de una protena kinasa activada por AMP (AMPK)) que induce la translocacin del Glut4 y aumenta tambin la oxidacin de cidos grasos Reduce el nivel de glucosa en la sangre mediante el bloqueo de la descomposicin por la enzima alfa-glucosidasa de almidones

FARMACOCINETICA
Se absorben bien por va oral, la mayora alcanzan concentraciones plasmticas mximas antes de 2-4 h. se metaboliza en el hgado, se elimina por orina y menos porcin por bilis. Se absorben con rapidez por el tubo digestivo, Se metabolizan en el hgado, se excreta por la orina sin alteraciones. se absorbe bien por va oral (intestino delgado) posee una solubilidad baja en lpidos, eliminndose casi por completo por orina en forma activa

EFECTOS ADVERSOS
Ms frecuente es hipoglucemia que puede producir coma, una urgencia neurolgica.

CONTRAINDICACIONES
En pacientes con la diabetes mellitus tipo 1, en nios, cetoacidosis diabtica, coma hiperosmolar no cetsico, enfermedades intercurrentes, ni en pacientes con insuficiencia heptica y renal avanzados.

MEGLITINIDAS

La hipoglicemia

Utilizar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica. En pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia heptica, pacientes alcohlicos o con enfermedades cardiopulmonares crnicas

BIGUANIDAS

Diarrea y acidez vmitos, anorexia y malestar abdominal la acidosis lctica hipoglicemia

INHIBIDORES DE LA ALFAGLUCOSIDASA

Se absorben con rapidez por el tubo digestivo, Se metabolizan en el hgado, se excreta por la orina sin alteraciones.

La flatulencia, dolor abdominal y la diarrea.

en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria crnica y con enfermedad heptica

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS 1. IDF Chooses Blue Circle to Represent UN Resolution Campaign. Unite for Diabetes (17 March 2006). 2. a b c Harrison Principios de Medicina Interna 16a edicin (2006). Captulo 338. Diabetes mellitus (en espaol). Harrison online en espaol. McGraw-Hill. Consultado el 22 de julio de 2009. 3. [MedlinePlus] (julio de 2008). Diabetes (en espaol). Enciclopedia mdica en espaol. Consultado el 5 de agosto de 2009. 4. L M Tierney, S J McPhee, M A Papadakis (2002). Current medical Diagnosis & Treatment. International edition. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill. pp. 1203-1215. ISBN 0-07-137688-7. 5. a b World Health Organization Department of Noncommunicable Disease Surveillance (2006). Diabetes. 6. Secretara de Salud de Mxico. Proyecto de modificacin a la Norma Oficial Mexicana NOM-015-SSA2-1994 para la prevencin, tratamiento y control de la diabetes. Consultado el 5 de agosto de 2009. Vase tambin Rev Med IMSS 2000; 38(6): pg 477-495

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