L - Glutation R

Centro de Medicina Biolgica Dr. OByrne Curso de Terapia Ortomolecular. 2012. GL T!T"O#. Bioqumica y utilizacin en la practica mdica diaria.
Glutation . "ntroduccin
Glutation
Dr.med. !rturo OByrne OByrne. . Colom$ia. %resente en cada c&lula de nuestro cuerpo.
Tan 'undamental para la e(istencia de cada c&lula como) *l o(igeno+ *l agua+ Los nutrientes.
!ct,a como) *l de'ensor de las c&lulas. -Maestro protector.. /a$ricado por el propio organismo.
Tripeptido de $a0o peso molecular compuesto por) Glutamato Cisteina Cisteina+ + Glicina. Con grupo sul'idrilo 12345.
*l G34 est6 su0eto a un constante recam$io en el organismo7 48gado+ ri9ones+ pulmones+ cora:n+ intestinos y m,sculos Los principales rganos responsa$les de su ;omeostasis.
Dr.med. Arturo OByrne. educacion@CMBobyrne.com
La captacin de cada rgano o te0ido depende7 De la en:ima gamma glutamil transpeptidasa 1g GT o GGT5 locali:ada en la mem$rana celular
Am J Physiol 1989; 257: 163163-73.
Deneke S, Fanburg B. Regulation of cellular glutathione.
Dentro de las c&lulas el G34 se encuentra principalmente en7 Mitocondrias+ <et8culo endopl6smico #,cleo.
*n el #,cleo 3e o$ser=a un aumento de su concentracin en) La apoptosis o muerte celular programada.
Biochim Biophys Acta 1995; 1271: 3535-42.
Concentracin en el organismo7 Cristalino7 10 mM Concentracin mas ele=ada %rotector de la 'oto radiacin.
Meister A. Mitochondrial changes associated with glutathione deficiency.
Concentracin en el organismo7 4igado 4igado7 7 > mM %rincipal organo relacionado con la sintesis de G34.
Concentracin en el organismo7 <i9n7 > mM ?rgano con mayor consumo del G34 plasm6tico.
Concentracin en el organismo7 Cora:n7 2 mM
Concentracin en el organismo7 M,sculo7 1 @ 2 mM 3u concentracin =ar8a seg,n la 'i$ra muscular.
Concentracin en el organismo7 Gl$ulos ro0os7 2 mM
Concentracin en el organismo7 %lasma7 0+0> mM Corresponde al G34 li$re "ncluye una peAue9a 'raccin unida a prote8na.
Free Rad Biol Med 2000; 28 (4): 625625-35. Jones D, Carlson JL, Mody VC, Cai J, Lynn M, Sternberg P. Redox state of glutathione in human plasma.
*(iste en dos 'ormas7 La 'orma antio(idante o -glutatin reducido. 1G345 la 'orma o(idada+ un compuesto unido por enlaces disul'uro disul'uro+ + conocido como -glutatin o(idado. 1G33G5 1BosoCer #3+ 1DEF5.
*l G34 en su 'orma reducida7 Mol&cula 'ormada por la unin de los tres amino6cidos Glu GluG GCys CysG GGly nidos co=alentemente terminacin con terminacin
*l G34 en su 'orma reducida7 *l grupo sul';idrilo 12345+ Da a la mol&cula su capacidad electro donadora+ %ro=iene del residuo de ciste8na.
g2glutamilcisteinilglicina
1Bidd+ 1DDE5.
"
*l estado del G34 es ;omeost6ticamente controlado+ continuamente esta siendo auto auto2 2a0ustado con respecto7 !l $alance entre la s8ntesis de G34 1G34 sintetasa5+ sintetasa5+ 3u recicla0e a partir de G33G 1G34 reductasa5 reductasa5 y 3u utili:acin.
Free Rad Biol Med 1999; 27 (9/10): 922922-35. Griffith OW. Biological and pharmacologic regulation of mammalian glutathione synthesis.
Glutatin . "ntroduccin
!ccin especi'ica !ntio(idante sul'idr8lico+ sul'idr8lico+ !ntito(ina+ Co'actor en:im6tico.
!ccin especi'ica Tiene la ;a$ilidad de donar un electrn de ;idrogeno) Da su $ioacti=idad
!ccin especi'ica !ct,a como un reductante) reductante) 3e con0uga con to(inas 4aci&ndolas mas solu$les en agua.
!ccin especi'ica !ntito(ico !ntito(ico) ) el grupo 234 nucleo'8lico del G34 se con0uga con el grupo electro'8lico de las to(inas+ tanto en 'orma directa como a tra=&s de reacciones catali:adas por las en:imas glutatin trans'erasa 1G3T5 y glutatin pero(idasa 1G%o(5. G%o(5.
!ccin especi'ica Controla lapermea$ilidad de la mem$ran6+ mem$ran6 + /a=orece el transporte de amino6cidos a tra=&s de la mem$rana celular) Ciclo gamma2 gamma2glutamil glutamil. .
!ccin especi'ica "nter=iene en los procesos de s8ntesis de prote8nas+ D#!+ <#!.
!ccin especi'ica <egula la 'ormacin y mantenimiento de las en:imas.
!ccin especi'ica 3ustrato para los peptido2 peptido2leuHotrienos. leuHotrienos.
!ccin especi'ica7 Los <O3 pueden ser radicales li$res. 3uper(ido 3uper(ido+ + ;idro(ilo+ pero(ilo+ pero(ilo+ alco;o(ilo+ alco;o(ilo + ;idropero(ilo o #O radicales li$res. %er(ido de ;idrgeno+ 6cido ;ipocloroso+ o(8geno singulete+ singulete + pero(initrito. pero(initrito.
!ccin especi'ica7 !ntio(idante 'rente a) *species reacti=as de o(igeno7 <adicales li$res+ %er(idos.
*str&s o(idati=o o(idati=o7 7 Cuando la concentracin de los radicales li$res so$repasa la concentracin de los antio(idantes
*str&s o(idati=o o(idati=o7 7 potencialmente puede causar da9o+ est6 relacionado con di=ersas patolog8as ;umanas
*str&s o(idati=o o(idati=o7 7 <eacciones en cadena por radicales se ;acen presentes+ da9ando) l8pidos+ car$o;idratos+ prote8nas y !D#+ Da9o irre=ersi$le a la c&lula y la conduce a la muerte.
Biochem Pharmacol. Pharmacol. 2003 Oct 15;66(8):149915;66(8):1499-503.

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La pero(idacin lip8dica7 lip8dica7 *<Os *<Os+ + act,an so$re los l8pidos de la mem$rana celular+ produciendo) Malonildialde;8do 1MD!5+ I2;idro(i2 ;idro(i2alAuenales 1I2 1I24D!5+ 3ustancias tio$ar$it,ricas + etc 1Leig;ton+ Leig;ton+ 1DDF5.
Polidori MC, Stahl W, Eichler O, Niestroj I, Sies H. Profiles of antioxidants in human plasma.
!'ectado negati=amente por7 Dieta+ %olucin+ *str&s+ Traumatismo+ "n'eccin+ <adiacin+ *tc.
Grupos Tioles !gentes reductores %resentes en las c&lulas animales a concentraciones de >mM
<educe los enlaces disul'ide 'ormados con las proteinas citoplasm6ticas a la cisteina !ctuando como un donador de electrones
*l glutation es con=ertido a su 'orma o(idada7 Glutation disul'ide 1G33G5 Llamado 12 125Glutation
Despu&s de la o(idacin el G33G7 *s reacti=ado mediante la glutation reductasa sando el#!D%4 como donador de electrones.
&
*l ratio en las c&lulas de paso de7 Glutation reducido a Glutation o(idado 3e usa como medidor de la to(icidad celular.
3e reduce un 10 a 1>J por cada d&cada de =ida... /a=oreciendo las en'ermedades por en=e0ecimiento. "denti'icadas mas de E0.
*n=e0ecimiento es asociado con) Dolores.
*n=e0ecimiento es asociado con) Merma de la energ8a y del rendimiento.
*n=e0ecimiento es asociado con) Merma der la memoria y la lucide: mental.
'
Knico capa: de neutrali:ar7 CualAuier agente o(idante Capa: de reacti=ar otros antio(idantes
!yuda a pre=enir la perdida de !T%7 #ecesario para cualAuier 'uncin celular *s necesario para el !T%.
Gran protector contra la in'lamacin7 <a8: de la mayor8a de las en'ermedades crnicas) "n'lamacin silenciosa
%rotector contra las condiciones de 4omoto(icidad 4omoto(icidad7 7 Leno$ioticos Leno$ioticos+ + M de F0.000 to(inas Au8micas /armeceuticos "nmumera$les 'ectos secundarios
%rotector contra las condiciones de 4omoto(icidad7 4omoto(icidad 7 /undamental en los procesos de deto(i'icacin.
1(
B6sico para el sistema inmunolgico7 Me0ora la respuesta lin'ocitaria+ /actor limitante.
Clin Chem. 2001 Aug;47(8):1467Aug;47(8):1467 -9.

Pastore A, Piemonte F, Locatelli M, Lo Russo A, Gaeta LM, Tozzi G, Federici G. Determination of blood total, reduced, and oxidized glutathione in pediatric subjects.
Glutatin G *=olucin
La $acteria mas antigua Aue sinteti:a glutation es+ 4alo$acteria 4alo$acteria. . !rAueo$acterias Aue se encuentran en el agua saturada o casi saturada de sal.
Glutatin G *=olucin
La $ios8ntesis de glutatin se encuentra en algunas de las $acterias+ Ciano$acterias %roteo$acterias %roteo$acterias+ + %ero 'alta en muc;as otras $acterias.
11
Glutatin G *=olucin
Las c&lulas eucariotas 3inteti:an glutation. glutation.
Genome Biology 2002, 3: research0025. Shelley D Copley* and Jasvinder K Dhillon Lateral gene transfer and parallel evolution in the history of glutathione biosynthesis genes
Glutatin . Biosintesis
*l Glutatin #O es un nutriente esencial #o tienen Aue ser o$tenidos a tra=&s de los alimentos) 3e puede sinteti:ar en el organismo a partir de7 L2Cisteina Cisteina+ + L26cido glut6mico+ glut6mico+ La glicina.
3inteti:ado) *n el citosol de las c&lulas de los mami'eros. mami'eros .
La ciste8na y el glutamato son com$inados) por la en:ima gamma2 gamma2 glutamilcisteinil sintetasa. sintetasa .
La rata de s8ntesis es dependiente de la disponi$ilidad De cisteina cisteina) ) La en:ima gamma2 gamma2 glutamil2 glutamil 2cisteina2 cisteina2sinteta:a es 'actor limitante.
*n el ;8gado *l mayor 'actor determinante de los amino6cidos precursores) *s la dieta
!mino6cidos sul'idr8licos de la dieta Cisteina Cisteina+ + Cistina+ metionina metionina) ) /undamentales.
Biosintesis de la cisteina
*l grupo sul'idrilo prote8nico 1tiol tiol5 5 de la ciste8na act,a como un donador protnes) protnes) es responsa$le de la acti=idad $iolgica del glutatin.
*l glutatin es sinteti:ada en dos pasos dependientes de adenosina tri'os'ato 1!T%5 7
La Ciste8na es el 'actor limitante de la =elocidad de s8ntesis celular glutation+ glutation+ *ste amino6cido es relati=amente raro en los productos alimenticios.
1!
%aso 17 ! partir de L L2 2glutamato y ciste8na por accin de la en:ima gamma gamma2 2 glutamylcysteine sintetasa se 'orma la gamma2 gamma2glutamylcysteine *sta reaccin es la etapa limitante en s8ntesis del glutatin. glutatin.
Glutamate2cysteine ligase o Gamma2glutamylcysteine synt;etase+ *n:ima limitante en la sintesis del glutation
%aso 27 %or accin de la en:ima glutatin sintetasa+ sintetasa + se a9ade glicina al terminal C2 C2 de la gamma gamma2 2 glutamylcisteina. glutamylcisteina .
Glutat;ione synt;etase 1G335 1*C N.O.2.O5 3egunda en:ima en la =8a de la s8ntesis del glutatin
D&'icit en las en:imas sinteti:adoras7 <etinopat8a del prematuro+ prematuro+ *nterocolitis necroti:ante+ necroti:ante+ Displasia Bronc;opulmona+ Bronc;opulmona+ %atent ductus arteriosus !sma !sma. .
Glutatin . Bios8ntesis
De'icit de glutation sintetasa7 sintetasa7 *n'ermedad autosomica recesi=a *l error mas comun del nacimiento en el ciclo gama2 gama 2glutamil glutamil. .
1"
EMBO J. 1999 Jun 15;18(12):320415;18(12):3204 -13.
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D&'icit de glutation sintetasa se relaciona con7 !cidosis meta$lica+ meta$lica+ >20(oprolinuria+ 4emolisis+ De'ectos 'uncionales del sistema ner=ioso central.
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Todas las c&lulas del cuerpo est6n en capacidad de sinteti:ar el glutatin. La s8ntesis ;ep6tica del glutatin se ;a mostrado esencial en la salud
Njlsson R, Norgren S. Physiological and pathological aspects of GSH metabolism.
*n ratones con perdida gen&ticamente inducida del GCLC ;ep6tico. Mueren dentro de primer mes de nacimiento
Test plasm6ticos mostraron. Consistente y progresi=o da9o a ni=el del par&nAuima ;ep6tico.
1#
La ;istolog8a mostr. "n'lamacion "n'lamacion+ + *steatosis *steatosis+ + Muerte del ;epatocito.
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*l recicla0e de G33G a G34 3e lle=a a ca$o por la en:ima glutatin reductasa. reductasa . *mplea como 'uente de electrones la coen:ima #!D%4
*l G34 tam$i&n contri$uye al recicla0e de otros antio(idantes Aue ;an sido o(idados) a2toco'erol 1=itamina *5 carotenoides 1Bidd Bidd+ + 1DDE5.
Glutatin G /unciones
1$
Glutatin . /unciones
*n la 'orma reducida) *l grupo tiol de ciste8na es capa: de donar un eAui=alente reductor 14M e2 e25 a otras mol&culas inesta$les+ como especies reacti=as del o(8geno.
*l glutation e(iste en dos 'ormas7 Glutation reducido 1G345 Glutation o(idado 1G33G5
!l donar un electrn+ el glutation llega a ser el mismo reacti=o) pero '6cilmente reacciona con otro glutation reacti=o para 'ormar) Glutatin disul'uro 1G33G5.
*sta reaccin 'ormando G33G es pro$a$le de$ido a la ele=ada concentracin de glutatin en c&lulas ;asta > nM en el ;8gado.
%or accin de la en:ima glutation reductasa 1G3<5 el G33G nue=amente se trans'orma en) Glutatin reducido7 G34
Glutat;ione reductasa 1G3<5 1*C 1.F.1E5 <educe el glutation disul'ide a la 'orma sul'idr8lica
1%
%ara cada G33G y #!D%4+ dos mol&culas de G34 reducido son o$tenidas+ puede actuar como antio(idante contra especies reacti=as del o(8geno en la c&lula.
Glutat;ione %ero(idasa
*n las c&lulas y te0idos sanos+ m6s del D0J del total de glutatin esta en su 'orma reducida 1G345 y menos del 10J e(iste en la 'orma disul'uro 1G33G5.
n incremento en la ratio G33G2 G33G2a2G34) 3e condidera un indicati=o de estres o(idati=o o(idati=o. .
Marcadores de estr&s o(idati=o o(idati=o) ) PO2 1radical anin super(ido5 super(ido5 La cuanti'icacin de este radical se reali:a por Auimioluminiscencia.
Marcadores de estr&s o(idati=o o(idati=o) ) "soprostanos 1marcador de lipopero(idacin57 lipopero(idacin 57 Medida directa de la 'ormacin de lipoper(idos lipoper(idos. . 3e mide por t&cnicas de en:imo inmuno an6lisis 1*"!5
1&
Marcadores de estr&s o(idati=o o(idati=o) ) #/ Bappa B7 es un 'actor de transcripcin nuclear Aue est6 in=olucrado en la in'lamacin 3u cuanti'icacin se reali:a ;a$itualmente por t&cnicas de mo=ilidad electro'or&tica 1*M3!5
"t is t;e ma0or endogenous antio(idant produced $y t;e cells+ participating directly in t;e neutrali:ation o' 'ree radicals and reacti=e o(ygen compounds+ as Cell as maintaining e(ogenous antio(idants suc; as =itamins C and * in t;eir reduced 1acti=e5 'orms.
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Los grupos sul';idrilo 1@345 del glutatin y su poder reductor determinan el estado redo( de las prote8nas conocidas como metalotione8nas 14idalgo+ 1DD05.
Las metalotione8nas 1MT5 Constituyen un grupo de prote8nas ampliamente distri$uidas en los organismos.
1'
Las metalotione8nas 1MT5 3e caracteri:an por tener un alto contenido de grupos @34 pro=enientes de los amino6cidos ciste8nas capaces de unir metales esenciales y no esenciales.
Las metalotione8nas 1MT5 %apel importante en los procesos de deto(i'icacin de metales pesados+ <egulacin del meta$olismo del :inc 1Qn5 y el co$re 1Cu5+
Las metalotione8nas 1MT5 *sta$ili:acin de mem$ranas celulares+ acti=acin de apoen:imas+ apoen:imas + captura y eliminacin de radicales li$res+ Modulacin de la e(presin de algunos genes.
Las metalotione8nas 1MT5 3umamente e'icientes en la captura e inacti=acin de radicales ;idro(ilo in =itro 1Bram$ila+ Bram$ila+ 1DDD5.
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Ha SB, Smith AP, Howden R, Dietrich WM Phytochelatin synthase genes from Arabidopsis and the yeast Schizosaccharomyces pombe. pombe .
<egulacin del ciclo del o(ido n8trico+ Critico para la =ida+ %ro$lem6tico cuando est6 en disregulacin. disregulacin.
"t is used in meta$olic and $ioc;emical reactions suc; as D#! synt;esis and repair+ protein synt;esis+ prostaglandin synt;esis+ amino acid transport+ and en:yme acti=ation.
T;us+ e=ery system in t;e $ody can $e a''ected $y t;e state o' t;e glutat;ione system+ especially t;e immune system+ t;e ner=ous system+ t;e gastrointestinal system and t;e lungs.
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"t ;as a =ital 'unction in iron meta$olism. !lteration o' iron meta$olism is t;e pre2 pre2eminent de'ect caused $y G34 depletion
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*l ;ierro como coen:ima coen:ima) ) *s 'undamental para unirse a apoprote8nas Rue coordinan procesos =itales
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!ct,a como sustrato en reacciones reacciones) ) Con0ugacin+ <educcin+ Catali:ada por Glutation 3 Trans'erasa7 Trans'erasa7 *n citosol+ citosol+ microsomas y mitocondrias
Seast cells depleted o' or containing to(ic le=els o' G34 s;oC an intense iron star=ation2 star=ation 2liHe response and impairment o' t;e acti=ity o' e(tra2 e(tra 2mitoc;ondrial "3C en:ymes+ 'olloCed $y deat;.
%uede participar en con0ugaciones #O en:im6ticas) Con Au8micos.
3o$redosis de paracetamol) %uede generar una deplecin de G34+ Creando to(icidad por #2 #2 acetil2 acetil 2p2$en:oAuinona un meta$olito reacti=o de la citocromo %I>0.
38ntesis de leucotrienos
Co'actor en la en:ima Glutation pero(idasa
!ct,a como mol&cula ;idro'8lica) ;idro'8lica ) Rue se una a to(inas lipo'8licas %ara ser incorporada a la $ilis y desec;adas.
#ecesario para la deto(i'icacin del metilglio(al) metilglio(al ) %eligrosa to(ina producida como su$producto del meta$olismo.
Metilglio(al) Metilglio(al) *s el alde;8do del acido pir,=ico. pir,=ico. 3e comporta tanto como alde;ido como Cetona !ltamente citoto(ico. citoto(ico.
Metilglio(al) Metilglio(al) /orma la O2amino2 amino2cetona. "n=olucrada en la pero(idacion lipidica. lipidica .
Metilglio(al) Metilglio(al) "n=olucrado en la 'ormacin de los productos 'inales de la glicacin a=an:ada.
Metilglio(al) Metilglio(al) <eacciona con los grupos amino li$res de la lisina y arginina y los grupos tioles de la cistenina+ cistenina+ /ormando los !G*s. !G*s.
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Metilglio(al) Metilglio(al) !ct,a generando glaciacin del LDL /a=orece la aterogenicidad. aterogenicidad .
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*l metilglio(al) metilglio(al) 3istema de las en:imas Glio(alasas Glio(alasas. . Glio(alasa " 1 *C I.I.1.> 5 Glio(alasa "" 1 *C O.1.2.N 5
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%rincipales antio(idantes Glutation Glutation+ + !scor$ato !scor$ato+ + Toco'eroles+ %rolina %rolina+ + Betaina Betaina+ + Otros.
*n las plantas es 'undamental %ara el mane0o del estr&s $itico o a$itico
!ct,an so$re los compartimentos relacionados a $iomem$ranas) $iomem$ranas ) Componentes redo( Bu''ers redo( redo(. .
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Marcadores de de'ensa antio(idante) 3uper(ido dismutasa 13OD5 Glutatin pero(idasa 1G%(5 G%(5
Glutatin G 3uplementacin
'
Glutatin . 3uplementacin
Glutatin . 3uplementacion
Ba0os ni=eles de glutatin circulante se ;an identi'icado en patolog8as crnicas y de di'8cil mane0o) U"4 Cirrosis
La 'orma directa de suplementacin es di'8cil %or =8a oral el GTs #O es $ien a$sor$ido por el tracto gastrointestinal.
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Dosis altas ;asta de O gramos orales #O aumento signi'icati=amente los ni=eles circulantes del GTs.
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La administracin en dosis altas 1>mmolGH5 a ratas de glutatin y Glutation mono2 mono2etil ester) ester ) #o a'ecto los ni=eles circulantes de glutatin y ciste8na.
La administracin en dosis $a0as 10+>mmolGH5 a ratas de glutatin y Glutation mono2 mono2etil ester) ester ) "ncrement los ni=eles ;ep6ticos de GTs y cisteina. cisteina .
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*l consumo diario de alimentos o suplementos ricos en ciste8na. !umento y mantu=o los ni=eles apropiados del glutatin.
Uarios complementos ortomoleculares. ortomoleculares . Me0oran los ni=eles de glutatin !l ser=ir como precursores.
#2!cetil cisteina.. cisteina.. *l me0or precursor $iodisponi$le del glutatin. Como '6rmaco+ Como suplemento.
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Melatonina.. Melatonina.. *stimula la glutation pero(idasa. pero(idasa .
Glutation pero(idasa.. pero(idasa.. %rincipal en:ima para la eliminacin de los per(idos del cere$ro. <educe la 'ormacin de radicales ;idro(ilo
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Glutatin y 3istema #er=ioso
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*n %arHinson #O tratado. N00 mgs ( 2 al d8a G O0 dias dias. . De'iciencia en Glutatin reducido en relacin a la se=eridad cl8nica.
*n %arHinson #O tratado. N00 mgs ( 2 al d8a G O0 dias dias. . Mostro me0or8a en todos los pacientes *n I2J declino la disa$ilidad
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3e demostro Aue los ni=eles de glutation estu=ieron signi'icati=amente disminuidos... *n todos los desordenes psiAui6tricos+ comparado con os grupos control.
!utismo.
!$
*n !utismo... !umenta la e=idencia del papel del estr&s o(idati=o en el autismo. *=aluacin de Biomarcadores
*n !utismo... 3e midieron los siguientes7 <educed glutat;ione 1G345+ o(idi:ed glutat;ione 1G33G5+ glutat;ione redo(G redo(Gantio(idant capacity 1G34GG33G5.
*n !utismo... 3e midieron $iomarcadores de da9o prote8nico por *<Os7 *<Os7 1O 1O2 2nitrotyrosineT O2 O2#T5 O(idati=e D#! damage 1F 1F2 2o(o o(o2 2 deo(yguanosineT F2 F2o(o o(o2 2dG5.
*n !utismo... Merma la capacidad antio(idante G34GG33G redo( 3e incrementa el estres o(idati=o
*n !utismo... *l cere$ro esta $a0o estado in'lamatorio crnico Rue produce consecuencias 'uncionales
*n !utismo... 3e incrementa la produccin mitocondrial del anin super(ido O(idacin de prote8nas Da9o del D#!
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*n *sAui:o'renia+ Depresin $ipolar. Glutamato y dopamina+ son mol&culas redo( muy reacti=as) %roducen *<O3s durante la neurotransmision normal.
*n *sAui:o'renia+ Depresin $ipolar. !lteraciones de las =8as Glutamato y dopamina+ Dis'uncin mitocondrial) !umentan la cl8nica.
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Glutatin y !sma
Glutatin y !sma
*n !sma $ronAuial. La en:ima Glutat;ione 32 trans'erasa pi 1 1G3T%i G3T%i5 5 *s el regulador <*DOL predominante del pulmn.
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"
Glutatin y Dia$etes
Glutatin y Dia$etes
*n Dia$etes. La ;iperglicemia se ;a asociado con ni=eles $a0os De G34.
*n Dia$etes descontrolados. 3e in'undieron los precursores cisteina y glicina) 3e midi la s8ntesis de G34
Glutatin y Dia$etes
*n Dia$etes descontrolados. La suplementacin ortomolecular con amino6cidos precursores <estaur la s8ntesis de G34 Mermo el estr&s o(idati=o %re=ino el da9o por o(idacin
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Glutatin y Dia$etes
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G3TT12 G3TT12 and G3TM1 G3TM12 2null genotypes+ alone or com$ined+ are associated Cit; increased risH o' type2 type22 dia$etes mellitus+ regardless o' smoHing status
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Glutatin y Dia$etes
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Glutatin y Dia$etes
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Dis'uncin erectil en la DM G34 es co'actor esencial de la o(ido n8trico sintetasa
La deplecin de G34 %uede reducir la s8ntesis de O(ido n8trico) !lterando la =asodilatacin de los cuerpos ca=ernosos.
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""
Glutatin y Dia$etes
Glutatin y Dia$etes
To e=aluate t;e relations;ip $etCeen7 $etCeen 7 o(idati=e stress and glucose meta$olism+ meta$olism + insulin sensiti=ity and intraeryt;rocytic reduced glutat;ione 1G345Go(idi:ed 1G345Go(idi:ed glutat;ione 1G33G5 ratio
"ntra=enous G34 in'usion glutat;ione 11.O> g ( m2 ( min5 Cere in'used o=er a period o' 1 ;our. signi'icantly increased $ot; intraeryt;rocytic G34GG33G ratio and total glucose uptaHe in t;e same patients.
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*l eAuili$rio entre la o(idacin y antio(idacin celular es importante al considerar) /uncin celular "ntegridad del !D#+ Transduccin de la se9al de la e(presin g&nica.
"#
Deportistas e in=estigadores $uscan identi'icar Medios para minimi:ar los e'ectos negati=os del estr&s o(idati=o Aue se asocian con e0ercicio no regular e intenso.
Glutat;ione #2acetyl2 acetyl2cysteine 1#!C5 !ntio(idantes populares al minimi:ar el estr&s o(idati=o y los e'ectos negati=os asociados.
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"$
#utrientes antio(idantes %rotectores potenciales contra el estr&s o(idati=o inducido por el e0ercicio.
*l 6cido !lp;a2 !lp;a2Lipoic 1L!5 3uplemento dietario pro pro2 2glutatin <e'uer:a la red antio(idante.
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G34 G342 2de'icient rats ;ad appro(imately >0J reduced endurance+ C;ic; suggests a critical role o' endogenous G34 in t;e circum=ention o' e(ercise2 e(ercise 2induced o(idati=e stress and as a determinant o' e(ercise per'ormance.
Glutat;ione 1G345 plays a central role in coordinating t;e synergism $etCeen di''erent lipid lipid2 2 and aAueous2 aAueous2 p;ase antio(idants
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Glutatin y C6ncer.
*l meta$olismo del glutation 0uega papeles %rotectores %atogenicos

Curcumin induce* 4lutat+ione *ynt+e*i* in C. and C- cell*. C. and C- 3ere treated 3it+ curcumin 51( and #( 7M6 and incubated /or " +.
Glutatin y Cancer. Cancer.
*s crucial en la remocin y deto(icacin de carcingenos.
!lteraciones en sus =8as meta$licas). %uede a'ectar pro'undamente la super=i=encia celular.
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Test de e'icacia e interaccin 'armacolgica so$re l8neas celulares) !cido ascr$ico+ Glutatin+ La com$inacin.
/armacolgicamente !! "nduce citoto(icidad con "C1>05 menor de ImM na concentracin '6cilmente alcan:a$le en ;umanos.
"'
Glutatin reduce la citoto(icidad inducida por !! entre 10 a D>J... %or atenuacin del per(ido de ;idrogeno inducido por el !!.
*(iste un antagonismo entre !cido !scr$ico y Glutatin) *n el tratamiento de pacientes con c6ncer
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Glutatin y C6ncer.
Glutatin y C6ncer.
*specialmente rele=ante en7 <egulacin de mecanismos mutag&nicos mutag&nicos+ + 38ntesis de D#!+ Crecimiento+ <esistencia a drogas y radiacin.
3e e=alu re'erente al G34+ adapti=e responses to stress+ molecular mec;anisms o' in=asi=e cancer cell sur=i=al and deat;+ and sensiti:ation o' metastatic cells to t;erapy.
#(
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Glutatin y 3"D!.
Glutatin y 3"D!.
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*l pool eritrocitario de G34 est6 disminuido+ Decae la =elocidad de su s8ntesis Menor disponi$ilidad de ciste8na
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Glutatin y 3"D!.
%ersistente carga o(idati=a conduce a un aumento del consumo de G34 #o se compensa con un incremento de la =elocidad de s8ntesis.
#1
Glutatin y 3"D!.
Glutatin y 3"D!.
Tratamiento con #2 #2acetil ciste8na o prociste8na G34 es esencial para regular la proli'eracin celular+ mantener la 'uncin de los eritrocitos+ restringir la replicacin del 4"U aumentar la so$re=ida de los pacientes in'ectados.
*n esta patolog8a e(iste un I0J menos del trip&ptido en gl$ulos ro0os y plasmaT en las c&lulas CDF y CDIT+ en el 'luido epitelial de pulmn.
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Glutatin . 3uplementario
Glutatin . 3uplementario
%re=encin del estr&s o(idati=o renal. 3ecundario al uso de medio de contraste *=itando la ne'ropat8a inducida
%re=encin del estr&s o(idati=o renal. 3uperior en la aplicacin "U en Glutation reducido Aue en #2acetilcisteina oral.
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Glutatin . %rograma CMB

Como pro=eedor de ciste8na e(iste la #2 #2acetil ciste8na 1#!C5+ un precursor del amino6cido+ Aue se puede suministrar por =8a oral o intra=enosa a 'in de aumentar los ni=eles de ciste8na cuando se necesita tener ele=adas las concentraciones del G34 para 'a=orecer los procesos de deto(i'icacin.
Glutatin . %rograma CMB

Otro precursor de la ciste8na es un an6logo de la >2o(oprolina+ la o(otia:olidina car$o(ilato 1OTQ+ OTC o %rocys %rocys5+ 5+ Aue puede aumentar los ni=eles intracelulares de G34+ especialmente en circunstancias de stress o(idati=o
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#!
Glutatin . Cuidados
Consumir alimentos ricos en a:u're. *l a0o+ La ce$olla Los =egetales cruc8'eros 1$rcoli+ col ri:ada+ coles+ repollo+ coli'lor+ $erro+ etc.5
#"

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Centro de Medicina Biolgica Dr. OByrne Curso de Terapia Ortomolecular. 2012. GL T!T"O#. Bioqumica y utilizacin en la practica mdica diaria.

Dr.med. Arturo OByrne. educacion@CMBobyrne.com

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Dr.med. Arturo OByrne. educacion@CMBobyrne.com

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!ccin especi'ica "nter=iene en los procesos de s8ntesis de prote8nas+ D#!+ <#!.

!ccin especi'ica <egula la 'ormacin y mantenimiento de las en:imas.

!ccin especi'ica 3ustrato para los peptido2 peptido2leuHotrienos. leuHotrienos.

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*n=e0ecimiento es asociado con) Dolores.

*n=e0ecimiento es asociado con) Merma de la energ8a y del rendimiento.

*n=e0ecimiento es asociado con) Merma der la memoria y la lucide: mental.

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B6sico para el sistema inmunolgico7 Me0ora la respuesta lin'ocitaria+ /actor limitante.

Clin Chem. 2001 Aug;47(8):1467Aug;47(8):1467 -9.

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3inteti:ado) *n el citosol de las c&lulas de los mami'eros. mami'eros .

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*n el ;8gado *l mayor 'actor determinante de los amino6cidos precursores) *s la dieta

!mino6cidos sul'idr8licos de la dieta Cisteina Cisteina+ + Cistina+ metionina metionina) ) /undamentales.

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Glutamate2cysteine ligase o Gamma2glutamylcysteine synt;etase+ *n:ima limitante en la sintesis del glutation

Dr.med. Arturo OByrne. educacion@CMBobyrne.com

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n incremento en la ratio G33G2 G33G2a2G34) 3e condidera un indicati=o de estres o(idati=o o(idati=o. .

Dr.med. Arturo OByrne. educacion@CMBobyrne.com

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Dr.med. Arturo OByrne. educacion@CMBobyrne.com

The EMBO Journal (2011) 30, 2044 - 2056. 2056.

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Dr.med. Arturo OByrne. educacion@CMBobyrne.com

J Alzheimers Dis. 2009;16(4):8792009;16(4):879 -95.

%uede participar en con0ugaciones #O en:im6ticas) Con Au8micos.

Dr.med. Arturo OByrne. educacion@CMBobyrne.com

Co'actor en la en:ima Glutation pero(idasa

Metilglio(al) Metilglio(al) /orma la O2amino2 amino2cetona. "n=olucrada en la pero(idacion lipidica. lipidica .

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Metilglio(al) Metilglio(al) "n=olucrado en la 'ormacin de los productos 'inales de la glicacin a=an:ada.

J Clin Invest. 1998 March 1; 101(5): 1142 11421147.

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Mannervik B. Molecular enzymology of the glyoxalase system.

n el ;8gado l mayor 'actor determinante de los amino6cidos precursores) *s la dieta

n %arHinson. l estr&s o(idati=o o(idati=o. . 3e ;a asociado a la muerte neuronal de la en'ermedad

sAui:o'renia+ Desordenes $ipolares. st6n asociados a $a0os ni=eles de glutatin.