Anda di halaman 1dari 5

Dosen Pokok Bahasan Hari/ Tanggal

: Ns. Rondhianto, M.Kep : Metabolisme Purin dan Pirimidin : enin, !" Mei !#$% METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN

Metabolisme Purin Dan Pirimidin Purin dan pirimidin merupakan inti dari sen&a'a komponen molekul nukleotida asam nukleat RN( dan DN(. )ontoh Purin : (denin, guanin, hipo*antin, *antin. Di metabolisme men+adi asam urat. )ontoh Pirimidin : itosin, urasil, timin. Dimetabolisme men+adi ),! dan NH%. Struktur Purin Dan Pirimidin

Biosintesis Purin Dan Pirimidin a. Purin Hasil penelitian dengan menggunakan radioisotop, tern&ata setiap komponen &ang di+umpai dalam kerangka inti purin berasal dari berma-am.ma-am sumber diantara lain : $. (tom ) /01 inti purin berasal dari atom karbon molekul ),! udara perna2asan. !. (tom N /$1 inti purin bersal dari atom nitrogen gugus amino /.NH!1 molekul aspartat. %. (tom ) /!1 dan atom ) /31 inti purin adalah produk reaksi trans2ormilasi &ang berasal dari sen&a'a donor gugus 2ormil &ang mengakibatkn koen4im 5H6 /tetra hidro 2olat1. 6. (tom N /%1 dan atom N /71 berasal dari nitrogen gugus amida molekul glutamin. 8. (tom ) /61 atom ) /81 dan atom N /"1 merupakan moleku b. Pirimidin

9mumn&a biosintesis pirimidin dan purin memerlukan bahan pembentukan &ang sama misaln&a PRPP, glutamin, ),!, asam aspartat, koen4im tetrahidro2olat /5H61. Tetapi ada satu perbedaan &ang +elas sekali &aitu pada saat ter+adin&a penambahan gugus ribosa.P /pada biosintesis purin1, penambahan gugus ribosa.P tersebut sudah berlangsung ditahap a'al. edangkan pada biosintesis pirimidin berlangsung setelah per+alanan beberapa tahap lebih +auh. Taha an Biosintesis Purin Dan Pirimidin !. Taha an biosintesis Purin a. intesis purin dia'ali oleh reaksi pembentukan molekul PRPP /8.phospho ribosil p&ro phosphate1 &ang berasal dari ribosa.8P &ang mengkaitkan (TP dan ion Mg:; sebagai akti<ator. b. elan+utn&a pembentukan sen&a'a 8.Phosphoribosilamin dari hasil reaksi PRPP dengan glutamin. Reaksi ini menghasilkan pula asam amino glutamat ; Ppi. -. Berikutn&a pembentukan sen&a'a =(R /gl&-in amid ribosil.8P1 dari hasil reaksi ribosilamin.8P dengan glisin &ang mengaktipkan (TP dan Mg:; sebagai akti<ator dan &ang dikatalisis oleh en4im =(R s&n.thetase. d. Kemudian =(R melakukan reaksi 2ormilasi &ang dikatalisis oleh en4im trans2ormilase dengan koen4im 5H6 /tetrahidro2olat1 dan sen&a'a donor gugus 2ormil, membentuk sen&a'a 2ormil glisin amid ribosil.8P n&a. (tom karbon gugus 2ormil tersebut menempati posisi atom ).3 inti purin. e. Kemudian sen&a'a 2ormil glisin amid ribosil 8P melakukn reaksi aminasi /pada atom karbon ke.6 n&a1 dengan sen&a'a donor amino /berupa glutamin1 dan terbentukn&a sen&a'a 2ormil. glisinamidin. ribosil.8P.atom N gugus amino &ang baru menempati posisi N.% inti purin. 2. elan+utn&a ter+adi reaksi penutupan rantai dan terbentukn&a sen&a'a amino. imida4ole. ribosil.8P, selan+utn&a sen&a'a.sen&a'a amino. imida4ole. ribosil.8P melakukan 2iksasi ),! dengan biotin sebagai koen4im dan atom karbon &ang di2iksasi tersebut menempati atom ) /01 inti purin. Dilan+utkan reaksin&a dengan aspartat membentuk sen&a'a 8. amino. 6. imida4ole. N. suksinil karboksamid ribosil.8P.

g.

en&a'a 8.amino. 6. amida4ole. karboksamid. ribosil. 8P, melakukan reaksi 2ormilasi &ang dikatalisis oleh en4im trans2ormilase dengan koen4im 5H6 /tetrahidro2olat1 dan sen&a'a donor gugus 2ormil, maka terbentukn& sen&a'a 8. 2ormamido. 6. imida4ole karboksamide. ribosil.8P.

h. (khirn&a ter+adilah reaksi penutupan -in-in &ang ke.! kalin&a terbentuklah deri<at purin &ang pertama berupa >MP /inosin monophosphate? inosini- a-id1 &aitu deri<at hiposantin atau 0. oksipurin. edangkan (MP dan =MP diturunkan dari >MP. ". Taha an Biosintesis Pirimidin a. Biosintesis pirimidin dia'ali oleh reaksi pembentukan karbamoil.P &ang dihasilkan dari reaksi antara glutamin, (TP dan ),! &ang dikatalisis oleh en4im karbamoil.P sintetase &ang berlangsung didalam sitosol. Berbeda dengan en4im karbamoil.P sinthase &ang beker+apada reaksi pembentukan urea, dimana reaksi n&a berlangsung bukan didalam sitosol melainkan didalam mitokondria. b. Berikutn&a karbamoil.P berkondensasi dengan asam aspartat menghasilkan sen&a'a karbamoil.asparta. Reaksi ini dikatalisis oleh en4im aspartat transkarbamoilase. -. Berikutn&a ter+adi reaksi penutupan rantai sambil membebaskan H!, dari molekul karbamoil.aspartat sehingga dihasilkan asam dehidro orotat /DH,(? dihidrooroti- a-id1. Reaksi tersebut dikatalisis oleh en4im dihidroorotase. d. Berikutn&a melalui reaksi &ang dikatalisis oleh en4im DH,( dehidrogenase dengan koen4im N(D;, DH,( menghasilkan asam arotat /,(?oroti- a-id1. e. elan+utn&a ter+adi reaksi penambahan gugus ribosa.P pada asam orotat. Reaksi ini dikatalisis oleh en4im orotat 2os2oribosil trans2erase dan dihasilkan orotidilat ,MP /orotidin mono posphate1. 2. (khirn&a en4im orotidilat dikarboksilase mengkatalisis reaksi dikarboksilasi orotidilat dan menghasilkan uridilat /uridin mono phosphate1&aitu produk nukleotida pertama pada biosintesis pirimidin. #an$$uan Metabolime Purin Dan Pirimidin $. Metabolisme Purin

(sam urat adalah produk akhir katabolisme purin pada manusia, guanin &ang berasal dari guanosin dan hiposantin. @ang berasal dari andenosin melalui pembentukan santin keduan&a dikon<ersi men+adi asam urat, reaksin&a berturut.turut dikatalisis oleh en4im guanase dan santin oksidase. Masalah klinik metabolisme purin a. =out adalah suatu pen&akit dimana ter+adi penumpukan asam urat dalam tubuh se-ara berlebihan, baik akibat produksi &ang meningkat, pembuangan melalui gin+al &ang menurun atau peningkatan asupan makanan ka&a purin $. !. =out ter+adi ketika -airan tubuh sangat +enuh akan asam urat. Karna kadar n&a &ang tinggi. =out ditandai dengan : erangan berulang dari athritis &ang akut, kadang disertai pembentukan kristal natrium urat &ang besar dinamakan tophus de2ormitas /kerusakan1 sendi se-ara kronis, dan -edera pada gin+al. b. indrom Aes-h.n&han adalah suatu hiperurisemia o<er produksi &ang sering disertai litiasis asam urat serta sindrom sel2.mutilation ter+adi karena tidak ber2ungsin&a en4im hipo*antin.guanin 2os2oribosil trans2erase &ang merupakan en4im pada pen&elamatan pada reaksi purin. -. Pen&akit <on gierke adalah de2isiensi glukosa 2os2atase &ang ter+adi karena sekunder akibat peningkatan atau pembentukan prekursor PRPP, ribosa 8.2os2at, disamping it asidosis laktat &ang men&ertai akan menikan ambang gin+al untuk urat sehingga ter+adi peningkatan total kadar urat dalam tubuh. !. Metabolisme pirimidin a. Hasil akhir katabolisme pirimidin: ),!, ammonia, betalanin dan propionat sangat mudah larut dalam air bila o<erproduksi dan +arang didapati kelainan. b. Hiperurikemia dengan o<erproduksi PPRP akan ter+adi peningkatan nukleotida dan peningkatan ekskresi dari betalanin. -. De2isiensi 2olat dan <itamin B$! dengan de2isiensi TMP. Masalah klinik metabolisme pirimidin a. Hasil akhir metabolisme pirimidin larut dalam air, tidak ban&ak kelainan &ang disebabkann&a.

b. Kelainan autosomal resesi2 $. Hereditar& oroti- a-iduria tipe >: tipe &ang lebih sering de2. orotat 2os2oribosil trans2erase B orotidilat dekarboksilase Tipe >> : krn de2isiensi orotidilat dekarboksilase =angguan pada mitokondria hati ,rotikasiduria sekunder karena ketidakmampuan mitokondri memakai karbamoil 2os2at /pada de2isiensi ornitin trankarbamoilase1 o<erproduksi asam orotat !. Re&eCs &ndrome ter+adi anemia megaloblastik, tdp kristal +ingga dalam urine.